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关键词： 相转移催化   有机合成   应用  

摘要： 概述了相转移催化剂的相转移催化原理,相转移催化剂的种类;并以此为基础讨论了相转移催化剂在有机合成及药物合成中的应用。

关键词： 有机合成   端叠氮   磺酸酯基   GAP   低温性能  

摘要： 以1,4-丁二醇为引发剂,三氟化硼乙醚络合物为催化剂,环氧氯丙烷发生开环聚合得到环氧氯丙烷均聚物(PECH)。采用磺酸酯法,首先PECH与对甲苯磺酰氯在吡啶介质中反应形成端磺酸酯基氯化聚醚中间体(T sPECH),然后中间体经叠氮化作用形成端基为叠氮基的叠氮缩水甘油醚聚合物(ATGAP)。用红外、核磁、碳谱研究化合物的结构。结果表明,所得产物是目标聚合物,ATGAP的玻璃化转变温度为-73℃,热分解温度为252.7℃,黏度小,可以作为含能增塑剂使用。

关键词： 植物生长调节剂   腺嘌吟   细胞分裂素   有机合成  

摘要： 为寻找更好的细胞分裂素——新的植物生长调节剂,以香叶醇为原料,在选定的有机溶剂中与三溴化磷反应得到香叶基溴;香叶基溴再与腺嘌呤反应,然后经过氧化铝柱层析分离,合成了两种国、内外文献资料未见报道的、新的化合物N6,N9-二香叶基腺嘌呤和N6,N6,N9-三香叶基腺嘌呤;并使用红外吸收光谱、核磁共振谱、质谱表征了这两种化合物的结构。此两种化合物的生物活性有待于进一步测试。

关键词： 高价碘化合物   邻碘酰苯甲酸(IBX)   有机合成  

摘要： 对高价碘化合物邻碘酰苯甲酸(IBX)用于有机合成反应,如氧化、加成、取代和重排的最新研究进展进行了概述。

关键词： Friedel   –   Crafts acylation   anisole   solvent free conditions   Acetic Anhydride   Fries Rearrangement  

摘要： In this review we have paid attention to cesium and aluminum salts of dodecatungstophosphoric acid as ecofriendly and efficient heterogeneous catalysts. The structural effect and also catalytic properties of exchanging Cs+ with protons in dodecatungstophosphoric acid is discussed. Using cesium and aluminum salts of dodecatungstophosphoric acid as efficient catalysts for Friedel-Crafts reactions such as acylation and alkylation of aromatic compounds, Fries, Claisen and pinacol rearrangements, esterification, amidation, ether formation, protection of thiols, alcohols and amines, conversion of aldehydes to their acylals, ring opening of epoxides, selective protection of one hydroxy group in diols, preparation of hydroxythioethers and regioselective bromination of aromatic compounds are discussed.

关键词： 微通道反应器   有机合成   微流体驱动  

摘要： 微流控学(microfluidics)是在微米级结构中操控纳升至皮升体积流体的技术与科学,是近10年来迅速崛起的新交叉学科。流体在微流控芯片微米级通道中,由于尺度效应导致了许多不同于宏观体系的特点,例如分子间扩散距离短、微通道的比表面积大、传热和传质速度快等,促进了微流控芯片在有机合成反应中的发展。本文总结了微通道反应器的特点、微通道反应器中常用的流体驱动技术和微通道中流体的混合技术。通过一系列在微流控芯片中进行的有机合成反应,包括液-液均相反应、催化反应、相转移反应和异常激烈的有机合成反应等,进一步说明了微通道反应器同时具有微量和连续流动的优点。微通道反应器的发展不但在合成路线的优化方面有重要意义,而且有助于相关化学工业过程的改进。

关键词： 染料木素   脱氧安息香   有机合成   生物活性  

摘要： 为了优化染料木素(4’,5,7-三羟基异黄酮)的生物活性,得到具有更好生物活性的先导化合物。根据基于结构设计的原理,在电子等排体和孪药思想的指导下,我们对染料木素及其中间体脱氧安息香化合物改造得到了154个化合物,其中新化合物有121个,测试了所有这些化合物的生物活性。主要研究内容如下：\n ⑴合成并测定了一系列染料木素与甲硝唑接枝衍生物的抑制幽门螺旋杆菌活性。为了寻找更好的抑制幽门螺旋杆菌的先导化合物,我们合成了一系列染料木素接枝甲硝唑衍生物,染料木素与甲硝唑醇羟基取代衍生物25个,染料木素与甲硝唑硝基取代衍生物。其中,染料木素与甲硝唑硝基取代衍生物的合成是在温和的条件下通过甲硝唑硝基亲核取代反应得到,这种反应在文献中尚无报道,可能是一个新的硝基亲核取代反应。我们对所合成的33个染料木素甲硝唑接枝衍生物进行了抑制幽门螺旋杆菌活性研究,大多数染料木素与甲硝唑醇羟基取代衍生物表现出很好的抑制幽门螺旋杆菌活性,其中化合物2-6的抗Hp活性最强(MIC为0.39μg/ml),其抗菌活性大约是甲硝唑的100倍之多。而且此系列对其他细菌未表现出抑制活性,这说明染料木素接枝甲硝唑衍生物对幽门螺旋杆菌的抑制具有很好的选择性。对抗Hp活性最高的化合物2-6进一步进行了抑制由幽门螺旋杆菌感染引起的IL-8细胞因子的抑制活性研究,结果表明化合物2-6还可显著降低HPE诱导胃腺癌上皮细胞AGS产生IL-8水平。急性毒性实验也说明化合物2-6是一种低毒的化合物。这表明,化合物2-6是一种结构新颖、有效治疗幽门螺杆菌相关疾病的潜在治疗药物。\n ⑵合成并测定了一系列染料木素酚羟基衍生物的抑制癌细胞增殖活性。通过对30个染料木素酚羟基衍生物的合成及其抑制癌细胞增殖活性的测试,我们发现了一系列具有较好抑制细胞增殖活性的染料木素衍生物,这些化合物通常毒性较低,有进一步研究的价值。3-9,3-11,3-12,3-23—3-30是首次报道的新化合物。构效关系分析表明,对染料木素的酚羟基进行取代,使其脂溶性增强,有利于其抑制癌细胞增殖活性的提高,这可能是通过提高其PTK的活性而实现的。3-7—3-9、3-12、3-14、3-27、3-29表现出很好的抑制细胞增殖活性,其中化合物3-8活性最高,对HepG2的IC50达10.2μM,对KB的IC50达8.5μM,与5-氟尿嘧啶的活性相当,可以做为进一步优化的先导化合物。\n ⑶共设计和合成了35个染料木素脱氧安息香衍生物。其中首次采用新的合成路线合成了脱氧安息香类化合物,并首次合成了脱氧安息香的金属配合物和二倍体衍生物。对这35个化合物的抗菌活性实验表明,脱氧安息香类化合物和染料木素都具有一定的抗微生物活性,这也证明了我们前面的推论,即脱氧安息香类化合物和染料木素具有很多类似的生物活性。脱氧安息香金属配合物含卤素的脱氧安息香Schiff碱衍生物表现出很好的抗菌活性,其中脱氧安息香与金属镍的配合物5-10抑制枯草杆菌(Bacillus subtilis,***)MIC为6.25μg/mL,和阳性对照青霉素相当,说明脱氧安息香金属配合物可能是一类有着很好研究前景的抗微生物先导化合物。\n ⑷合成了染料木素脱氧安息香的肟和胺的电子等排体,这在文献中尚未见报道。对30个脱氧安息香的肟和胺的电子等排体的***尿素酶抑制实验表明,大部分脱氧安息香的肟和胺电子等排体表现出了很好的抑制活性,特别是脱氧安息香胺的电子等排体6-21(IC50=0.011 mM)和6-26(IC50=0.047 mM)表现出很强的体外抑制幽门螺旋杆菌尿素酶抑制剂活性。构效关系表明,脱氧安息香的羰基对其抑制幽门螺旋杆菌尿素酶抑制剂活性是不利的而将其取代为羟胺基团和胺的基团都会大大提高其抑制活性,这可能是因为羟胺基团或者胺基团上的OH可能会和位于幽门螺旋杆菌尿素酶活性位点边缘的Hisα323发生相互作用,而脱氧安息香的羰基则不能。脱氧安息香苯环上的邻位酚羟基和脱氧安息香本身的骨架都可能是因为和幽门螺旋杆菌尿素酶活性位点上的镍发生配位,使其抑制***尿素酶活性提高。\n ⑸合成了24个含卤素的脱氧安息香衍生物及其与甲硝唑的接枝衍生物。抑制幽门螺旋杆菌活性测试表明,脱氧安息香与甲硝唑接枝衍生物均表现出来较强的抑制幽门螺旋杆菌活性,而含卤素的脱氧安息香化合物本身却没表现出很强的活性。活性最好的是含Br原子的化合物7-14,特别是在针对2种临床菌株的时候,化合物7-14(MIC=1.562μg/ml)明显高于甲硝唑的抗菌活性,并且可以和阳性对照氨卞青霉素近似,这说明含Br的脱氧安息香甲硝唑接枝衍生物可能具有很好的抑制幽门螺旋杆菌活性。

关键词： 芳香化合物   有机合成   手性配体   迁移反应  

摘要： 本文对镓、锌金属有机试剂在有机合成中的应用进行了研究。主要内容包括：\n ⑴将三甲基镓试剂应用到苯乙炔对醛的加成反应,以苯乙炔和苯甲醛为模板底物考察了苯乙炔和三甲基镓的用量、溶剂对反应的影响,获得了最佳的反应条件。以二氯甲烷为溶剂,在2.5当量苯乙炔和3当量三甲基镓存在下,室温下研究了各种醛与苯乙炔的反应。研究表明,所有底物都能顺利地进行反应,以很高的产率获得相应的炔丙醇产物,最高达到98%。反应适用于芳香醛、杂环芳香醛、脂肪醛和α,β-不饱和醛,为炔丙醇的合成提供了一种高效、简便的新方法。同时,我们对反应机理进行了探讨,反应过程中可能生成一个活性的炔基镓试剂,该活性中间体进一步与醛羰基进行加成反应,得到相应的炔丙醇产物。\n ⑵发展了新型的ArB(OH)2-Me3Ga反应体系来高效地制备二芳基甲醇类化合物。在三甲基镓存在下,研究了不同条件下苯硼酸与苯甲醛的反应,分别考察了苯硼酸、三甲基镓之间的用量比例和溶剂对反应的影响,优化了反应条件。实验表明,苯硼酸和三甲基镓的用量比例达到1∶3时,在甲苯中反应可以获得最高的产率。以1.5当量苯硼酸和4.5当量Me3Ga为标准反应条件,我们对反应的底物进行了扩展。首先,研究了苯硼酸与各种芳香醛的反应。带有吸电子基团的芳香醛表现出较高的反应活性,在较短的时间内获得非常高的产率。硝基取代的苯甲醛几乎定量地获得相应的产物。相比之下,带有供电基的芳香醛产率略有下降。此外2-萘醛和肉桂醛的反应也获得了84%以上的产率。其次,我们研究了其它芳基硼酸对反应活性的影响。4-氯苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸分别与芳香醛进行反应,以很高的产率(up to93%)获得了相应的二芳基甲醇化合物。与文献报道的方法相比,这种新型的ArB(OH)2-Me3Ga反应体系具有许多优点。首先避免了一些昂贵的过渡金属(Rh、Pd)、二苯基锌以及强碱的使用;其次这一方法比有机锌试剂参与的反应条件温和,在室温下即可很容易生成活性的芳基镓试剂;再次在温和的反应条件下很短的时间内可以获得非常高的产率。总之,这一新的合成方法进一步丰富了三甲基镓试剂在有机合成中的应用,为进一步研究有机镓试剂参与的不对称合成反应奠定了基础。\n ⑶将新型的手性联四氢吡咯配体应用到有机锌试剂参与的不对称芳基迁移反应,对反应条件如手性配体、配体用量、温度等进行了筛选。研究表明,在20mol%的配体(R,R)-L3存在下,-25℃下反应获得了最高的对映选择性。在优化的反应条件下,我们研究了手性配体催化的不对称苯基迁移反应。各种取代基的芳香醛均能顺利地进行反应,得到手性的二芳基甲醇产物。芳环上的取代基对反应的选择性有一定的影响。缺电子的芳香醛获得较高的对映选择性,可以达到83%ee,而富电子的芳香醛的选择性相对较低。其次,我们研究了不同芳基硼酸与芳香醛的不对称芳基迁移反应。研究发现,不同的芳基均能有效地发生迁移,获得中等到好的对映选择性。4-氯苯硼酸与4-硝基苯甲醛的反应以71%的选择性得到手性二芳基甲醇。根据实验结果分析,我们对反应机理进行了探讨,提出了可能的催化模型。手性联四氢吡咯配体进一步被应用到有机锌试剂参与的苯乙炔对醛的不对称加成反应,检验它们的不对称诱导效果,考察了手性配体、配体用量、温度对反应选择性的影响。在20mol%的配体(R,R)-L3存在下,我们对反应的底物进行了扩展。研究表明,不同的醛与苯乙炔均能顺利进行反应,获得中等的对映选择性。芳香醛的选择性普遍较低,只有间溴苯甲醛获得了50%ee。相比之下,肉桂醛和正丁醛获得较高的选择性,可以达到65%ee。因此,如何对配体结构进行修饰以及进一步提高反应的立体选择性是下一步研究中需要解决的问题。\n ⑷探索了手性Salan配体催化吲哚与硝基烯烃的不对称Friedel-Crafts烷基化反应,考察了配体、溶剂、二乙基锌试剂的用量对反应选择性的影响。实验表明,在20mol%手性配体L2存在下,使用3当量的二乙基锌试剂在甲苯中反应24小时,吲哚与β-硝基苯乙烯可以获得最好的对映选择性。在此优化条件下,我们研究了吲哚与各种硝基烯烃的不对称Friedel-Crafts烷基化反应。不同取代基的硝基烯烃与吲哚能顺利地进行反应,获得中等的产率和选择性,最高可以达到53%ee。苯环对位带有取代基硝基烯烃获得较高的选择性,而邻位取代的底物选择性较差。

关键词： 脯氨酸镉   有机合成   加成反应   配位化学  

摘要： 水相有机反应具有许多优点,比如反应条件温和,选择性高,副反应少,对环境无污染;而且来源丰富,价格便宜,同时避免了易燃的无水有机溶剂的处理与使用,简化了操作;有机反应产物在水中的低溶解度又可以减少产物在溶剂中的损失,相应地提高了反应的产率;为反应提供了新的分子环境,使反应的选择性、转化率得到改善和提高,水相催化的有机反应为传统上只能在有机溶剂中进行的有机合成反应开辟出一条全新的道路。本文主要研究了脯氨酸镉和脯氨酸锌在水相中催化的杂Michael加成反应,Henry反应和Strecker反应。我们制备了脯氨酸镉和脯氨酸锌配合物,以水作为溶剂,在较短的时间内高产率地得到了相应的加成产物。所有的反应都容易操作且产率很好。随后,我们合成了几个含有脯氨酸结构单元的具有双氢键的新型有机小分子催化剂,有效的催化了Aldol缩合反应。\n ⑴水相中脯氨酸镉催化的杂Michael加成反应。合成了脯氨酸镉和脯氨酸锌两种配合物,通过NMR,元素分析,热重分析,推测了它们的结构。将它们用于氨与α,β-不饱和羰基化合物的杂Michael加成反应。通过研究发现,在水相中脯氨酸镉和脯氨酸锌均可以比较好地催化反应的发生,脯氨酸镉比脯氨酸锌的催化活性更高一些,反应操作简便,产率高(88-94%),芳香胺和脂肪胺均可以很好地发生反应。研究表明,有关的反应如果在有机溶剂中进行,一般产率明显降低,有的甚至不发生反应。反应后,在分离出反应产物后,水溶液可以反复使用,经5次反复使用,产率没有明显降低。我们推测,反应在水相中能够比较好的进行,主要是由于催化剂在水相中有很好的溶解性,同时,脯氨酸镉和脯氨酸锌又相当于表面活性剂,其中的脯氨酸部分能比较好地引导有机反应分子进入水相进行反应,脯氨酸镉比脯氨酸锌活性更好,可能是由于两者金属中心的结构上的差异,镉更有利于与有机分子的结合,从而促进反应的进行。产物结构得到了IR,1H NMR,13C NMR,MS和元素分析等确证。\n ⑵水相中脯氨酸镉催化的Henry反应。进一步探索了脯氨酸镉催化下,硝基甲烷与芳醛和二苯基磷酰亚氨的反应,发现在水相中,硝基甲烷与芳醛和二苯基磷酰亚氨的反应均能比较顺利地进行反应,反应速度比较快,一般在3小时左右可以基本完成,得到相应的加成产物,芳环上取代基对反应影响不大,脂肪族的醛也能够发生反应,反应产率比较高,一般在80%以上。测定了部分产物的ee值,发现ee值比较低。这类Henry反应一般需要在强碱的条件下进行,该反应中没有加入碱,反应也能很好的进行,说明脯氨酸镉作为Lewis酸,主要是活化了底物中醛的羰基或二苯基磷酰亚氨中的亚胺基。有关的反应在有机溶剂中明显不及在水相中容易,反应速度降低,产率降低,有的甚至不反应。同样,反应体系在分出有机产物后,可以重复使用,使用3次后,催化活性没有明显降低。产物结构得到了IR,1H NMR,13C NMR,MS和元素分析等确证。\n ⑶水相中脯氨酸镉催化的Strecker反应。进一步研究了水相中脯氨酸镉催化的芳亚胺及芳醛与三甲基氰硅烷的反应(strecker反应)。研究发现,芳亚胺与三甲基氰硅烷的反应在水相中能够顺利发生,生成相应的加成产物。一般情况下,芳亚胺与三甲基氰硅烷的反应在有机溶剂中进行反应时,需要在Lewis酸存在下,加热条件下进行,但是我们发现在水相中室温下反应就可以比较好地进行,如果在有机溶剂中进行,则基本不发生反应。芳醛与三甲基氰硅烷在脯氨酸镉存在下在水相中也可以发生反应,有意思的是反应直接得到了羟基氰,显然在反应条件下,发生了硅醚键的断裂,一般来讲,硅醚键的断裂需要在强酸存在下进行水解,在反应条件下能够直接得到水解产物,我们认为可能是脯氨酸镉作为Lewis酸,直接催化了硅醚键的分解。同等条件下,我们发现芳亚胺的反应比相应的醛的反应速度快,我们认为可能是由于烯胺键更容易与脯氨酸镉中的镉原子配位,从而活化了烯胺键。测定了产物的ee值,有一定的不对称诱导效果,但不是很好。产物结构得到了IR,1H NMR,13CNMR,MS和元素分析等确证。\n ⑷水相中脯氨酸衍生物催化的环己酮与芳醛的不对称Aldol反应。根据乳液催化的原理,设计合成了具有双氢键的双酰胺两性有机分子,在分子中手性基体为脯氨酸结构单元,通过脯氨酸与邻苯二胺形成相应的单酰胺,然后再与具有长脂肪链的辛酸作用,得到双酰胺的化合物,由于分子中含有双酰胺氢质子,期望可以比较好地螯合羰基,从而实现比较好的手性诱导作用,同时由于分子含有亲水和疏水端,期望能够在水溶液中或含水溶剂中实现不对称诱导反应。将制备的催化剂应用于环己酮与芳醛的加成反应。研究发现,在水溶液中,反应能够发生,产率可以达到98%左右,并有一定的不对称诱导效果,产物以反式加成为主,顺反式加成的比例达到9:91,反式

关键词： 有机合成   多米诺反应   仿生合成  

摘要： 绿色化学在有机合成中十分重要,近几年来得到了快速的发展。为了减少环境污染,实现有机合成的绿色化,现代化学家已不再是只要求拿到目标分子,而是更加注重反应的效率和原子的经济性。化学前辈们努力探寻,寻找到了在环境友好介质中的"理想的"合成—在温和条件下,高效、高选择性、高原子经济性的多米诺反应和仿生合成。本文就该方面的最新研究进行了综述。