关键词：
肺肿瘤
DKK-1
肿瘤标记物
诊断学
摘要：
背景与目的:肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,是一种严重威胁人民健康和生命的疾病。在我国,肺癌的发病率和死亡率均呈现快速增长的趋势,尽管肺癌的临床综合治疗技术有了很大的进步,但肺癌患者的长期生存率仍然维持在10%-15%左右,主要原因是大部分的肺癌患者就诊时已属晚期,失去手术治疗的指征,甚至已无放疗及化疗的指征。因此,积极开展肺癌的早期诊断和治疗是目前提高肺癌治疗效果的有效途径。而早期肺癌患者,特别是周围型肺癌患者,往往没有临床症状,多在胸部X线检查时发现。因此,肺癌的早期诊断非常困难。但随着研究的深入,发现支气管粘膜上皮癌变是多因素促发、多阶段和多基因改变参与的发病过程,在这一系列过程中,无论是癌基因、抑癌基因、细胞因子、激素、酶等,都是机体和肿瘤相互作用产生的中间物质,可能成为能够标志肿瘤的新的标志物。而血清标志物优点在于简便、创伤性小,如果准确性能进一步提高的话,可能会大幅提高肺癌的早期诊断率,从而实现降低肺癌患者病死率的目的。近年来的研究发现, Wnt信号通路是一种介导生长刺激信号的通路,它以?-catenin为中心在上皮细胞的增值和分化过程中起着非常重要的作用,并且在多种肿瘤细胞中存在有Wnt信号的异常调控和过度表达。DKK-1(Dickkopf-1)是Wnt信号通路的一种拮抗剂,最近的研究报道DKK-1在Wilms’瘤、食管癌、原发性肝癌及卵巢癌等组织中都呈现过度表达,表明其在肿瘤的形成过程中起着非常重要的作用。我们通过检测肺癌患者血清中Dickkopf-1(DKK-1)的表达水平,可探讨其在肺癌辅助诊断中的价值。
方法:肺癌患者90例,男55例,女35例,年龄34-76岁,平均56岁。为2009年10月至2010年7月在我院就诊的肺癌患者,均经细胞学或病理学明确诊断。其中鳞癌42例,腺癌36例,小细胞肺癌12例。健康对照组30例,男20例,女10例,年龄28-73岁,平均52岁。采集空腹静脉血4ml,离心后取血清,-20℃冷冻保存待测。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测90例肺癌患者和30例正常对照组血清中DKK-1的浓度,计算DKK-1诊断肺癌的灵敏度、特异性等;同时采用电化学发光免疫法检测肺癌患者血清标本中的CYFRA 21- 1和CA-125水平,并与DKK-1进行统计学比较和分析,以探讨其在肺癌辅助诊断中的价值。
结果: (1)通过对所有研究对象血清的检测显示,肺癌组患者血清中DKK-1浓度为(46.15±19.63) ng/ml,而正常对照组为(16.31±7.28) ng/ml;肺癌组患者血清中DKK-1的水平明显高于正常对照组,两者之间差异有统计学意义(P<0.01)。(2)以正常对照组血清DKK-1浓度的95%可信区间的上限值(22.39g/ml)为界值,高于此值判为阳性,反之则判为阴性;结果显示肺癌组患者血清中DKK-1的阳性率为75.6%(68/90);正常对照组血清中的DKK-1的阳性率仅为13.3%(4/30),肺癌组患者血清中DKK-1的阳性率明显高于正常对照组,两者之间差异有统计学意义(P<0.01)。(3)根据肺癌患者的性别、年龄及肿瘤的病理类型及TNM分期等临床因素将研究对象分为不同组别,并进行统计学分析,结果显示肺癌患者血清中的DKK-1水平与肿瘤大小,淋巴结转移及远处转移等因素相关(P<0.01),而与性别、年龄及病理类型无关(P>0.05)。(4)通过将DKK-1的检测结果与常规肿瘤标记物(CYFRA21-1和CA-125)检测结果比较分析显示:1肺癌组中的DKK-1的阳性率显著高于同组的CYFRA 21- 1和CA–125的阳性率(P<0.01).2在诊断肺癌时,DKK-1的灵敏度和特异度分别为67.1%和91.3%,而CYFRA21-1的灵敏度和特异性分别为56.8%和92.7%,CA-125的灵敏度和特异性分别为69.2%和87.1%三者差异无明显统计学意义(P>0.05);若三者联合检测,则灵敏度为92.1%显著升高,而特异度为86.2%无明显降低。
结论: (1)肺癌患者血清中的DKK-1水平明显高于正常人,可作为临床中肺癌的辅助诊断指标。(2)肺癌患者血清中的DKK-1的水平与肿瘤临床分期密切相关,可能在肺癌的发生、生长和转移过程中起着极其重要的作用,有可能对肺癌的预后起到一定的提示作用。(3)肺癌患者血清中DKK-1的检测,其灵敏度及特异度与CYFRA21-1和CA-125无明显差异,三者联合检测可显著提高诊断肺癌的灵敏度。
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