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关键词： 课程思政   医学类专业基础课程   病理学教学   实施情况与效果  

摘要： 课程思政寓德于教,在传授专业基础课程知识的同时,启发学生树立正确的世界观、人生观、价值观于润物无声之中。《病理学》是一门关键的专业基础医学课程,充分挖掘病理学课程中蕴含的课程思政教育资源,理性地渗透思政教育元素,是全面提高医学生综合素养、培养德才兼备的高素质医护人才的重要途径。因此,课程思政既顺应了课程改革的要求,也是全面育人的有效方式。针对医学类专业基础课程《病理学》有效实施课程思政,实现思政内容与病理学知识有机融合,在讲授知识的同时实现价值引领,充分发挥教师的主导作用,学生的主体作用,以实现课程思政的育人目标。

关键词： 乳腺癌   小肿瘤   大小   分子分型   预后   治疗方式  

摘要： 研究目的pT1N0M0（小肿瘤）乳腺癌通常被认为预后较好,但不同临床病理学特征的小肿瘤预后存在差异,同时在临床处理方法的选择上存在广泛争议。本研究旨在研究pT1N0M0（小肿瘤）乳腺癌患者的临床病理学特征及预后特点,同时分析不同分子分型中不同治疗方式对T1及T1患者预后的影响。方法回顾性收集2006年2月至2015年5月于天津市肿瘤医院行手术治疗,且术后病理诊断为pT1N0M0的607例乳腺癌患者的临床及病理学资料。使用K-M生存曲线法计算pT1N0M0乳腺癌患者的无复发生存期（Relapse free-survival）、总生存期（Overall survival）;使用COX回归分析法分析影响pT1N0M0乳腺癌患者预后的独立因素;应用log-rank法比较T1及T1患者之间预后的差异,同时分析不同分子分型、P53状态下,T1及T1对患者预后的影响;最后,探讨不同分子分型中不同治疗方式下T1及T1患者的预后差异。应用SPSS 25.0进行统计分析,使用Graph Pad Prism（8.0.1版本）进行生存曲线绘制。双侧P值<0.05认为具有统计学差异。结果（1）中位随访时间为122个月,随访中有57例患者出现局部复发或者远处转移,38例患者死亡。T1及T1组患者共229例,T1组患者378例,其中HR+/HER2-患者占比68.0%（413/607）,HER2+患者占比17.3%（105/607）,HR-/HER2-患者占比14.7%（89/607）;88.1%（535/607）的患者使用了辅助化疗,74.0%（449/607）的患者使用了辅助内分泌治疗,24例患者使用了靶向治疗。（2）pT1N0M0乳腺癌患者的预后较好,其10年RFS、OS分别为89.7%,93.0%。单因素分析显示肿瘤大小、ER及P53状态、是否行辅助化疗与预后相关;多因素分析显示肿瘤大小、ER及P53状态与RFS密切相关,肿瘤大小、是否行辅助化疗与OS相关。肿瘤较大、ER阴性、P53阳性、未行辅助化疗是预后不良因素。（3）T1患者整体预后较T1好,其10年RFS分别为93.8%,87.6%（P=0.014）,10年OS分别为96.0%,91.6%（P=0.028）。按分子分型进行亚组分析发现,HR+/HER2-患者T1组RFS优于T1,其10年RFS分别为94.6%,89.3%（P=0.024）;而HER2+、HR-/HER2-患者肿瘤大小与预后无显著相关性。按P53状态进行亚组分析发现,P53阴性患者T1组RFS优于T1,10年RFS分别为97.6%,90.3%（P=0.025）;P53阳性组预后不受肿瘤大小影响。（4）HR+/HER2-患者中,T1组进行化疗序贯内分泌治疗者总生存期优于单独使用内分泌治疗者（10年OS分别为94.0%vs.91.4%,P=0.008）,而RFS未见明显差异（10年RFS分别为88.4%vs.90.0%,P=0.269）;而对于T1患者,是否行辅助化疗对预后无明显影响。HER2+患者中,化疗基础上是否联合曲妥珠单抗治疗在T1及T1患者中均未见明显预后差异。HR-/HER2-患者中,T1患者更受益于化疗（10年RFS分别为90.4%vs.82.0%,P=0.011;10年OS分别为94.2%vs.84.0%,P=0.008）;而T1患者未能从辅助化疗中获益。对不同化疗方案对患者预后影响进行分析时发现,辅助化疗是否使用蒽环类和/或紫杉烷类药物对pT1N0M0乳腺癌患者生存未见明显影响,四种化疗方案下（仅含A,仅含T,AT,非A/T）患者的10年RFS分别为89.5%vs.82.3%vs.90.4%vs.85.1%（P=0.431）,10年OS分别为(91.5%vs.90.8%vs.92.0%vs.88.4%（P=0.137）。结论pT1N0M0乳腺癌患者的整体预后较好,T1患者预后优于T1患者,肿瘤大小、ER状态、P53状态、辅助化疗与预后密切相关。HR+/HER2-及P53阴性组患者预后受肿瘤大小影响,T1组患者优于T1组;而在HER2+、HR-/HER2-、P53阳性患者中肿瘤大小与预后无显著相关。HR+/HER2-组中,相较于单独使用内分泌治疗,T1患者更加受益于化疗序贯内分泌治疗;而对于T1患者,使用化疗与否并无明显生存获益。HER2+组中,相较于单独使用化疗治疗,化疗联合曲妥珠单抗治疗并未明显改善T1及T1患者的预后。HR-/HER2-组中,T1患者更受益于化疗治疗,T1患者未从化疗中明显获益。含蒽环类和（或）紫杉烷类化疗方案并不增加pT1N0M0患者化疗获益。

关键词： 乙型肝炎   慢性   丙氨酸氨基转移酶   病理学  

摘要： 目的分析了HBe Ag阳性和HBe Ag阴性慢性HBV感染者肝组织病理与临床变量之间的相关性,并针对30岁以下的患者的治疗决策提供建议。方法本回顾性研究选取2000年7月至2019年11月,对161例ALT≤40U/L的慢性HBV感染患者进行肝活检。中位年龄39(18-70)岁,组织学评估基于Scheuer评分系统。所有这些患者在基线肝活检前至少6个月ALT在正常范围内。结果研究中总人群中明显炎症和纤维化分别为65.2%(105/161)、52.2%(84/161),HBe Ag阳性患者中分别为59.4%(41/69)、44.9%(31/69),HBe Ag阴性患者分别为69.6%(64/92)、57.6%(53/92)。HBe Ag阳性患者的明显组织病理学改变与病毒水平呈显著负相关(r=-0.3,p<0.05)。根据受试者工作特征分析,HBV-DNA水平是预测明显组织病理改变的最佳截断值是6.7 log10 IU/m L的。根据谷丙转氨酶和病毒载量的分布情况确定谷丙转氨酶阈值(25 U/L)。几乎所有小于30岁且HBV-DNA<6.7 log10IU/ml的患者存在明显的病理改变;对于小于30岁且HBV-DNA≥6.7 log10IU/ml时,无明显炎症及纤维化的比例分别可以升至65%和70%,若ALT低于25 U/L,无明显炎症及纤维化的比例可以进一步升高至67.5%和75%。而HBe Ag阴性的患者组织学改变与临床变量无明显相关性。结论对于HBe Ag阳性年龄小于30岁且ALT持续正常的慢性HBV感染患者,病毒载量越低,肝组织炎症及纤维化程度越重,特别是HBV-DNA低于6.7log10IU/ml。大部分HBe Ag阴性患者存在严重肝组织病理损伤。建议对这些患者进行早期药物干预。

摘要： 《Lever皮肤组织病理学图谱与概要(第3版)》通过简要的文字对疾病的临床和组织病理特征进行了概括,配合精选的临床与组织病理图片,尽可能全面的对临床常见皮肤疾病进行了介绍。采用模式分类方法编排书籍内容,根据病变累及皮肤和皮下组织层次的不同,以及病变所表现出来的主要形态学模式和细胞类型,对疾病进行分类和编排,有助于读者形成较为系统、基于皮肤组织形态学的诊断和鉴别诊断思维体系。本书不仅适用于初学者对于皮肤病理诊断思维的培训和提高,也可作为皮肤病理医师案头便于翻阅的工具书。

关键词： QKI   结直肠癌   肿瘤出芽  

摘要： 背景及目的:2020年,世界癌症研究机构（International Agency for Research on cancer,IARC）公布了当年研究数据,全世界肿瘤新发1929万例,其中,结直肠癌的发病人数约193万例。由于人口基数大且增长迅速,老龄化的加剧,环境恶化等因素的影响,我国结直肠癌的发生率较其他国家大大增加,其发病数位居第二。且由于其发病隐匿,前期很少出现容易使人察觉的临床症状,导致出现症状后行相关检查往往已至中晚期,使手术等方式的禁忌概率大大增加。另外,其经淋巴结,血行等转移方式较早,也使患者预后不佳。即使经治疗后,受保健意识缺乏、医疗环境、医生医术、患者依从性等多重影响,致使综合治疗效果较差,所以,早期的临床及病理学相关检测至关重要。近年来,相关研究表明,QKI（quaking）蛋白,其作为RNA信号转导及活化（signal transduction and activation of RNA,STAR）家族的一员,在组织细胞活动中存在多种作用,与组织细胞生成、信息传递、周期调节等过程密切相关,现已证明,在癌基因转录过程中,某些DNA头部区域的甲基化表达上升后,会驱使QKI的表达降低;研究发现,mi R-221的过表达降低了人类结肠癌细胞中QKI-5的蛋白表达水平。并且,过表达QKI-5抑制了结直肠癌PDX干细胞的类器官形成能力和致瘤能力;并且实验表明mi R-155通过直接靶向QKI影响结肠癌细胞的细胞周期和侵袭能力,并通过作用于QKI基因的3’端非编码区而减少QKI的产生;微小RNA-574-5p表达增加后抑制QKI6/7的表达,最终引起粘附因子β-链蛋白/细胞周期依赖性激酶特异性抑制蛋白的表达改变,进而促进组织细胞增生、侵袭及转移,降低其分化,使细胞周期终止。NUMB基因在组织细胞内常见,编码其蛋白的信使RNA与QKI相互结合后,增加了NUMB的选择性剪辑过程,使Notch通路激活,进而减缓肿瘤细胞增殖;QKI可通过延长G1期,缩短S期来显著延长细胞周期,延缓肿瘤细胞增殖,降低细胞侵袭力。现多项研究发现,其参与了胃癌、大肠癌等消化道肿瘤,肺癌等呼吸道肿瘤,膀胱癌等泌尿系肿瘤,宫颈癌等生殖系肿瘤的发生发展。总之,QKI蛋白的表达与恶性肿瘤的增殖分化,发生发展有着密切的关系。本实验通过免疫组织化学法（SP法）对结直肠癌及其癌旁组织中的QKI表达进行测定,并通过配对样本t检验的统计学方法来进行两者之间QKI表达差异的比较,并以p<0.05为有统计学意义。运用卡方检验分析QKI的表达与结直肠癌肿瘤出芽及各临床病理学参数之间的相关性。方法:在该实验中,采用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶联结（SP）法,对于来自二〇一七年一月至二〇一九年十二月三年间,在辽宁省人民医院经外科手术切除,并且符合筛选条件的结直肠癌石蜡标本进行取材并检测,共150例,且在距癌组织中心5cm处取相同数量的相邻的正常癌旁组织来作为对比,运用配对t检验的方法来比较QKI在癌组织及相邻的正常癌旁组织中的表达差异;并用X2检验分析QKI的表达与肿瘤出芽以及病人年龄、性别、体质指数、肿瘤TNM分期、病理学分化程度、是否有浸润血管、侵犯神经、淋巴结转移等临床病理各参数的相关性。结果:在与150个大肠癌标本相关的相邻组织中,除结直肠癌组织以外的104（69.3%）个临近的正常癌旁组织均显示出QKI阳性表达,QKI在46个恶性肿瘤组织中（30.7%）有所表达。配对样本的t检验显示差异具有统计学意义（t=13.163,P<0.01）。在癌组织以外的临近正常组织中,QKI的表达高于肿瘤组织。肿瘤出芽评级高患者（3级）有86例,评级低患者（0-2级）64例,利用卡方检验进行两者相关性分析,验证了QKI在结直肠癌中的表达等级与肿瘤出芽等级有显著相关性（X2=11.261,p=0.001）,结直肠癌QKI高表达的组织中,瘤芽评级较低。其在癌组织中的表达与患者的性别（X2=0.884,p=0.374）,年龄（X2=0.089,p=0.765）,患者BMI指数（X2=3.773,p=0.052）等无明显关系,而与肿瘤的分化程度（X2=5.023,p=0.025）,TNM分期（X2=8.248,p=0.004）,是否有脉管（X2=4.402,p=0.036）,神经侵犯（X2=6.848,p=0.009）,淋巴结转移（X2=8.512,p=0.004）等相关。结论:在癌组织以外的临近正常组织中,QKI的表达高于肿瘤组织。QKI在结直肠癌中的表达等级与肿瘤出芽等级有显著相关性。并且,大肠癌中QKI的表达与年龄、性别及体质指数无显著关系,而在肿瘤TNM分期、病理学分化程度、是否有侵犯神经、浸润血管、淋巴结转移等方面有着明显的相关性。QKI可能抑制了结直肠癌的发生发展

摘要： 1撰稿要求1.1来稿应具有创新性、科学性、逻辑性和实用性,重点要突出。文字务求通顺、精炼,资料及数据准确。专家论坛、论著、专题讲座、综述等一般在5000字左右,短篇论著3000字左右,技术研究及病例报告等短文不超过1500字(包括图表和参考文献)。1.2题名力求恰当、简明,反映文章中的特定内容。应避免使用非公知公认的缩略词、字符、代号等,不用副标题。中文题名一般不宜超过20个汉字,英文题名与中文题名含意应一致。

关键词： 近海域沉积物   微塑料   免疫病理学   斑马鱼  

摘要： 微塑料(Microplastics,MPs)是一种全球性的污染物。由于其颗粒小,难降解,广泛存在于自然界中,经过自然界的大气和水体流动后,大部分MPs最终会进入水体及其沉积物中。由于其有很多种方式方法扩散迁移,极有可能通过消化道或呼吸道进入动物体内。而由于其颗粒小,吸附和团聚作用较强,容易吸附环境中的其他有毒物质,因此对生物有极大的威胁。本研究将常用的模式生物斑马鱼作为试验动物,从湛江近海沉积物中提取MPs,探究湛江近海沉积物中MPs的污染状况,及其对斑马鱼免疫病理学的影响。本试验主要研究内容为:(1)本试验以湛江近海沉积物为目标,通过密度法浮选、酸性消解等步骤,获得沉积物中的MPs,再用傅立叶变换红外吸收光谱仪(Fourier Transform Infrared Spectroscopy,FT-IR)和激光粒度仪分析确定沉积物中MPs种类构成和粒度分布。(2)将常用的模式动物斑马鱼成鱼作为试验动物,设置空白对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,以MPs为水触媒染毒材料进行暴露试验,持续21 d,探究MPs水触媒暴露对成年斑马鱼免疫器官(肝脏、鳃、肠道)的影响。(3)探究MPs对成年斑马鱼体表粘液免疫因子(体表粘液免疫球蛋白IgM和粘液溶菌酶LyZ)的影响。研究结果表明:(1)采用ZnCl作为盐溶液溶质的超声波辅助浮选法+65%HNO和30%HO溶液联用的酸性消解法适用于近海沉积物中MPs的提取;构成湛江近海沉积物中MPs的高分子聚合物主要单体是乙烯和丙烯,并含有少量二烯和丙烯酸单体。(2)相对于空白对照组,各剂量组的肝脏指数、鳃指数和肠道指数均出现上升趋势,其中高剂量组的肠道指数在14 d和21 d的差异为显著(P<0.01)。(3)相对于空白对照组,其他各试验组均出现不同程度的鳃损伤,多表现为鳃小片上皮细胞肿胀和顶部棒状病变,且损伤程度随暴露时间和MPs浓度增加而增加,出现鳃小片扭曲、上皮细胞水肿、顶端膨大等现象。21 d后,高剂量组和低剂量组,均出现基部增生甚至粘合,有部分出现断裂情况,腮结构损伤严重。试验7 d时,除空白对照组外,其余各组均出现不同程度的肝细胞周围空泡;试验14 d时候,除空白对照组外,其余各组有肝血窦轻微扩张情况,少量细胞肿大,周围出现空泡,尤以阳性对照组、中剂量组、高剂量组较为明显;试验21 d时,低剂量组、中剂量组、高剂量组出现不同程度的肝脏组织结构受损,部分发生细胞核聚集,胞间界限模糊,空泡化情况有所加剧。相比于空白对照组,各试验组肠道切片表现出肠绒毛高度降低,粘膜上皮高度增加和外纵肌层高度增加。(4)相对于空白对照组,前7 d,低剂量组、中剂量组、高剂量组的IgM均呈现显著增加,差异为显著(P<0.05);14 d时,相对于空白对照组,中剂量组和高剂量组的IgM均呈现显著增加,差异为显著(P<0.05)。相对于空白对照组,21 d时,中剂量组、高剂量组IgM浓度明显增加,差异为显著(P<0.05)。相对于空白对照组,前7 d,低剂量组的LyZ呈极显著上升(P<0.01),中剂量组、高剂量组的LyZ均呈现显著上升,差异为显著(P<0.05);14 d时,低剂量组的LyZ呈极显著上升(P<0.01),中剂量组、高剂量组的LyZ继续呈现上升,差异为显著(P<0.05);21 d时,相对于空白对照组,中剂量组差异为显著(P<0.05)。低剂量组和高剂量组均呈现极显著上升(P<0.01)。综上所述,湛江近海沉积物中的MPs主要成份为乙烯单体和丙烯单体构成的高分子聚合物,并含有少量二烯和丙烯酸单体,其会导致模型生物斑马鱼的免疫器官指数相较于对照组出现上升趋势;体表粘液中LyZ含量升高;体表粘液中IgM含量升高。

关键词： BRD4   上皮间质转化   乳腺癌   转移  

摘要： 目的:探讨转移性乳腺癌中,BRD4和上皮间质转化相关蛋白(Twist、E-Cadherin、Vimentin)的表达情况及作用。方法:收集2010年1月至2020年7月于福建医科大学附属协和医院临床资料完整、诊断明确的非特殊类型的浸润性乳腺癌患者资料。筛选其中术后发生远处转移的患者119例。应用免疫组织化学染色的方法检测乳腺癌原发灶和转移灶组织中BRD4和上皮间质转化相关蛋白(Twist、E-Cadherin及Vimentin)的表达情况。采用Kendall’s tau-b相关系数分析BRD4和上皮间质转化相关蛋白(Twist、E-Cadherin及Vimentin)之间的关系。采用多个样本率的卡方检验分别比较BRD4、Twist、E-Cadherin及Vimentin与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、肿瘤最大径、淋巴结转移、淋巴结转移个数、分子分型、转移部位、术后远处转移时间的关系。通过配对卡方检验及一致性检验分析乳腺癌原发灶与远处转移灶中BRD4、Twist、E-Cadherin及Vimentin表达差异。结果:(1)在原发灶中,BRD4与Twist存在正相关关系(Kendall’s tau-b=0.306,P=0.001);BRD4与E-Cadherin存在负相关关系(Kendall’s tau-b=﹣0.264,P=0.004)而与Vimentin存在正相关关系(Kendall’s tau-b=0.308,P=0.001);Twist与Vimentin存在正相关关系(Kendall’s tau-b=0.279,P=0.002);Vimentin与E-Cadherin存在负相关关系(Kendall’s tau-b=﹣0.359,P<0.001)。(2)BRD4蛋白表达与原发灶肿瘤大小(≤2cm、>2且≤5cm、>5cm分别为34.6%、59.3%、83.3%,P=0.012)相关;与分子分型(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴型分别为25%、40.7%、86.7%、92.9%,P<0.001)相关;与术后远处转移时间(≤3年、4-5年、>5年分别为68.1%、48.3%、28.6%,P=0.004)相关。而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移状态、转移个数及转移部位均无关(P>0.05)。(3)Twist蛋白表达与淋巴结转移个数(无转移、1-3个、4-9个及≥10个分别为63.9%、69.4%、45.5%、84.0%,P=0.045)有关。而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、原发灶肿瘤大小、淋巴结转移状态、分子分型、转移部位及术后远处转移时间均无关(P>0.05)。(4)E-Cadherin蛋白表达与分子分型有关(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴型分别为75.0%、42.4%、36.7%、21.4%,P=0.020);而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、原发灶肿瘤大小、淋巴结转移状态、个数、转移部位及术后远处转移时间均无关(P>0.05)。(5)Vimentin蛋白表达与分子分型有关(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴型分别为43.8%、42.4%、60.0%、85.7%,P=0.021);与术后远处转移时间有关(≤3年、4-5年、>5年分别为59.4%、31.0%、57.1%,P=0.033)。而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、原发灶肿瘤大小、淋巴结转移状态及个数、转移部位均无关(P>0.05)。(6)BRD4蛋白在乳腺癌转移灶中的表达(77.3%)明显高于原发灶(56.3%,P<0.001),两者表达明显不一致(Kappa=0.368);Twist蛋白在乳腺癌原发灶中的表达(66.4%)和转移灶中的表达(75.6%)均较高(P=0.126,Kappa=0.131)。E-Cadherin蛋白在乳腺癌转移灶中的表达(24.4%)明显低于原发灶(42.9%,P=0.001),两者表达明显不一致(Kappa=0.238);Vimentin蛋白在乳腺癌转移灶中的表达(73.1%)明显高于原发灶(52.1%,P<0.001),两者表达明显不一致(Kappa=0.297)。结论:(1)BRD4可能参与上皮间质转化信号通路,促进转移性乳腺癌发生上皮间质转化。(2)在转移性乳腺癌中,上皮间质转化程度可能与分子分型相关。(3)在转移性乳腺癌中,转移灶的上皮间质转化程度明显高于原发灶。

关键词： 影像组学   分级   脑膜瘤   磁共振成像  

摘要： 目的脑膜瘤是常见的颅内原发肿瘤,典型良性病例诊断不难,但仍有小部分病例表现为恶性侵袭性征象。若术前能初步判定脑膜瘤的组织病理学分级,对选择最佳治疗方案及评价远期预后均具有重要价值。但是在脑膜瘤的体积、生长部位及瘤周水肿等多种因素共同影响下,常规磁共振技术（magnetic resonance imaging,MRI）扫描所得到的放射学特征对于鉴别其良恶性的效能有限。本研究基于影像组学方法,探讨不同机器学习模型在术前诊断脑膜瘤组织病理学分级的价值。材料与方法1、病例收集收集2015年7月-2020年12月四个医疗中心经组织病理学证实且符合入组标准的脑膜瘤患者。患者纳入标准:1.1、图像质量良好;1.2、影像资料及临床资料齐全;1.3、所有患者均经手术及病理证实;1.4、无其他颅脑手术史。患者排除标准:1.1、图像伪影较大;1.2、患者未经手术及病理证实;1.3、除脑膜瘤治疗外的其他颅脑手术史。2、图像获取使用美国通用电气Discovery MR750w 3.0T MRI及德国西门子VERIO 3.0T MRI扫描仪获取T1WI、T2WI、T1WI增强序列。3、图像分割将入组患者的轴位T1WI、T2WI、T1WI增强图像以DICOM格式导入ITK-SNAP软件,首先在T1WI增强图像上逐层勾画出感兴趣区域（regions of interest,ROI）,在T1WI和T2WI图像上勾画出与之相对应区域,最后生成*.nrrd格式的三维瘤体感兴趣区（volume of interest,VOI）。4、影像组学特征值计算及降维通过汇医慧影医疗科技有限公司的大数据智能分析云平台(Radcloud,Huiying Medical Technology（Beijing）Co.,Ltd.,http://***),从生成的VOI文件中提取出影像组学特征,共四组,包含形状和大小特征、统计特征、纹理特征及滤波和小波特征,共计1409个特征。随后通过方差选择法、单变量特征选择法和套索法进行特征筛选,获取有鉴别诊断意义的最优特征值。5、机器学习5.1建立模型将80%的VOI数据分配给训练组数据集,20%分配给验证组数据集,然后使用随机森林（random forests,RF）、决策树（decision tree,DT）、逻辑回归（logistic regression,LR）、K-最近邻（k-nearest neighbor,KNN）)、极端梯度提升（extreme gradient boosting,XGBoost）和支持向量机（support vector machine,SVM）六种机器学习分类器对训练组数据集进行分类学习并建立预测模型,随后用测试组数据集检测预测模型的性能。5.2模型评估使用受试者操作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线评判不同分类器的效能,训练组数据集和验证组数据集的曲线下面积（area under the curve,AUC）越大,证明该模型的预测效果越好,本研究还计算了预测模型的敏感性、特异性及F1值,F1值越高代表模型稳定性越好。结果1、病例资料分析本研究共纳入131例经病理诊断为脑膜瘤的患者。其中低级别脑膜瘤患者为73例,高级别脑膜瘤患者为58例。27例患者被归为验证组数据集,其中WHOⅠ级17例,WHOⅡ级9例,WHOⅢ级1例;104例患者被归为训练组数据集,其中WHOⅠ级56例,WHOⅡ级47例,WHOⅢ级1例。2、预测模型效能评价2.1基于T1WI图像时,SVM机器学习分类器所建立的预测模型验证集效能较高（AUC,0.956;敏感性,0.87;特异性,0.92;F1值,0.90）。2.2基于T2WI图像时,XGBoost机器学习分类器所建立的预测模型验证集效能较高（AUC,0.870;敏感性,0.43;特异性,1.00;F1值,0.79）。2.3基于T1WI增强图像时,SVM机器学习分类器所建立的模型验证集效能较高（AUC,0.935;敏感性,0.86;特异性,0.86;F1值,0.88）。2.4基于T1WI、T2WI、T1WI增强图像时,RF机器学习分类器所建立的预测模型验证集效能较高（AUC,0.922;敏感性,0.87;特异性,0.93;F1值,0.89）。3、影像组学特征值计算及降维相比T2WI、T1WI增强图像以及其他机器学习分类器算法,基于T1WI图像的SVM分类器所建立的预测模型获得了最佳的诊断效能。该模型从T1WI图像中共提取了1409个特征,经过方差选择法（variance threshold）降维后得到486个特征,单变量特征选择法（select k best）降维后得到105个特征,进一步使用套索法（least absolute

关键词： 三阴性乳腺癌   SAE1   无病生存期   总生存期  

摘要： 目的:探讨SAE1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况及其对患者预后的影响。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库及GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载TNBC组织及正常组织信息共558例,再使用R语言软件(http://***/bioc Lite.R版本3.5.0)对GEO数据集(GSE21653、GSE31448、GSE45827、GSE53752、GSE65216、GSE36295、GSE37751、GSE38959、GSW61724)及TCGA数据库的芯片数据进行质量分析,并将芯片数据进行整理转化和数据处理。收集2013年6月-2018年5月在福建医科大学附属协和医院手术切除且临床资料完整,诊断明确并存档的原发性TNBC病例207例。收集患者的临床资料,包括年龄、入院时间、手术类型、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、复发或转移时间、死亡时间、死亡原因等。随访截止的时间为2020年12月31日。随访内容为患者肿瘤复发、肿瘤转移情况及患者的总生存期。应用免疫组织化学染色方法检测TNBC组织中SAE1的表达情况。通过卡方检验、单因素分析以及多因素分析(COX回归分析)明确SAE1、年龄、手术类型、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移等因素对TNBC患者预后的影响。结果:(1)使用R语言对GEO数据集(GSE21653、GSE31448、GSE45827、GSE53752、GSE65216、GSE36295、GSE37751、GSE38959、GSW61724)及TCGA数据库中共558例TNBC肿瘤组织和289例癌旁乳腺组织进行计算。结果显示相对于配对的非肿瘤乳腺组织,SAE1在TNBC组织中的m RNA水平显著增高。(2)TNBC组织样本207例,患者年龄27-72岁,中位年龄51岁,年龄≤50岁者93例,>50岁者114例;肿瘤直径≤2cm者86例,>2cm者121例;I级+II级者77例,III级者130例;有脉管瘤栓者134例,无脉管瘤栓者73例;无淋巴结转移者124例,有淋巴结转移者83例;接受全乳切除术者195例,接受保乳手术者12例。随访时间为7-78个月,中位随访时间为50个月。53例(25.6%)出现肿瘤复发或转移,154例(74.4%)未出现肿瘤复发或转移。34例(16.4%)死于乳腺癌。(3)SAE1表达于肿瘤细胞胞浆,切片总评分为肿瘤细胞染色强度0-3级乘以着色范围1-4分,分为低表达(0-6分)和高表达(7-12)。根据评分结果分为SAE1高表达组(SAE1-H)和SAE1低表达组(SAE1-L)。SAE1-H有78例,SAE1-L有129例。SAE1蛋白在TNBC肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织。在不同的年龄、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、手术方式等分组中,SAE1的表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。(4)单因素回归分析结果显示:年龄、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、SAE1高表达与TNBC患者的无病生存期(Disease free survival,DFS)存在相关性(P<0.05);手术方式与无病生存期(DFS)无明显相关性(P>0.05)。组织学分级、淋巴结转移情况、SAE1高表达与总生存期(Overall survival,OS)存在相关性(P<0.05);年龄、肿瘤大小、脉管瘤栓及手术方式与总生存期(OS)无明显相关性(P>0.05)。(5)多因素分析结果显示:肿瘤大小、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、SAE1高表达是TNBC患者无病生存期(DFS)的独立影响因素(P均<0.05);组织学分级、淋巴结转移情况、SAE1高表达是TNBC患者总生存期(OS)的独立影响因素(P<0.05)。结论:(1)TCGA数据库及GEO数据集(GSE21653、GSE31448、GSE45827、GSE53752、GSE65216、GSE36295、GSE37751、GSE38959、GSW61724)中SAE1在TNBC组织中的m RNA水平较正常乳腺组织显著增高。(2)SAE1蛋白在TNBC肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织。(3)在不同的年龄、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、手术方式等分组中,SAE1的表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。(4)SAE1高表达是TNBC患者肿瘤复发或转移及总生存的危险因素。SAE1可以作为TNBC预后评价的一个指标。