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关键词： 急性骨髓炎   金黄色葡萄球菌   组织病理学  

摘要： 【背景】骨髓炎是一种影响骨骼和骨髓的感染性疾病,对人类造成巨大的生命和财产损失。其中感染概率最高的便是金黄色葡萄球菌,金葡菌性骨髓炎的治疗仍具有巨大的挑战性,快速、准确的诊断便显得尤为重要,作为金标准之一的组织学诊断目前仍主要以单一的中性粒细胞指标作为诊断标准,但是提出新的组织病理学诊断标准,需要对骨髓炎组织病理学表现及变化过程有足够的了解,同时急性骨髓炎骨感染的切除范围临床上仍没有较统一的标准,而骨皮质的组织病理学变化对手术清除骨感染灶的的范围具有重要的指导意义,目前对骨髓炎组织病理学的描述大都通过临床上的病例进行观察,缺乏感染时间明确的病理改变过程,尤其急性骨髓炎的胫骨骨皮质组织病理学改变,尚未有人对此进行描述。因此本研究通过构建兔胫骨急性骨髓炎模型,观察金葡菌急性骨髓炎不同时间胫骨组织病理学变化,为急性骨髓炎的研究提供依据。【方法】选取36只健康成年新西兰兔,随机分为3天、7天、14天对照组各6只,3天、7天、14天实验组各6只,于新西兰兔左后肢胫骨中段用骨科电转制造骨窗,实验组往髓腔打入20ul浓度为1*107c FU金葡菌,对照组打入20ul生理盐水,并分别术后继续饲养3天、7天、14天,通过一般情况、微生物学、透射电镜、组织病理学进行评估和分析。【结果】兔胫骨中段开窗打入2*105c FU金黄色葡萄球菌,实验组术后3天、7天、14天出现了不同程度的感染症状,实验组以微生物培养为标准感染率为100%。透射电镜在7天内并未观察到皮质骨内金葡菌的存在,而到了14天可在骨陷窝内观察到散在的金葡菌。组织病理学观察,金葡菌急性胫骨骨髓炎3天内便出现骨膜反应和纤维组织增生并在随后的7天和14天组均能观察到,此时部分标本开始出现肉芽组织和散在分布的中性粒细胞,到7天时间皮质骨软组织侧骨膜反应厚度增加,余结构未见明显改变,皮质骨髓腔侧的骨坏死和骨侵蚀也在这个时候开始出现,但皮质骨内未见明显的骨破坏及哈弗氏管扩大,髓腔内绝大部分标本都已出现中性粒细胞聚集,同时伴随坏死细胞及其他炎性细胞形成微脓肿,到14天时间皮质骨软组织侧较7天组未有明显改变,皮质骨髓腔侧出现骨破坏和哈弗氏管扩大,髓腔内可见死骨片,成片微脓肿及纤维素性坏死,部分标本可见浆细胞散在分布及中性粒细胞减少。【结论】1、通过兔胫骨中段开窗打入2*105c FU金黄色葡萄球菌能在两周内持续造成兔胫骨急性骨髓炎感染模型;2、感染后7天到14天,通过透射电镜可观察到金葡菌入侵至骨皮质内的骨陷窝。3、通过造模后组织病理学观察,急性胫骨骨髓炎造模术后3天内已出现骨膜反应、纤维组织增生并在随后的7天组和14天组均能观察到,部分标本开始出现中性粒细胞和肉芽组织,髓腔侧骨皮质未见明显变化,到7天时间绝大部分标本都已出现髓腔内中性粒细胞聚集,同时伴随坏死细胞及其他炎性细胞形成小型微脓肿,髓腔内侧面骨皮质的骨坏死和骨侵蚀也在这个时候开始出现,到14天时间出现了死骨片,微脓肿较前加重,并可见纤维素性坏死,部分标本出现骨破坏和哈佛式管扩大,浆细胞开始出现并逐渐替代中性粒细胞。兔胫骨急性骨髓炎金葡菌暴露7天内骨皮质改变不明显,骨陷窝内未见金葡菌存在,术中清创无需大范围切除骨皮质,7天到14天内应根据术中情况适当切除髓腔侧感染骨组织。我们实验中描述了基于明确感染时间的骨髓炎急性期内组织病理学改变,有助于了解骨髓炎的致病机理,也为临床上金葡菌急性骨髓炎的诊断和治疗提供依据。

关键词： 强直性肌营养不良1型   先天性肌强直   先天性副肌强直   磁共振成像   病理学   CLCN1基因   SCN4A基因  

摘要： 研究背景强直性肌病是离子通道功能异常引起的骨骼肌细胞膜兴奋性改变的一组罕见的单基因遗传病,共同的临床表现为肌强直。根据是否出现进行性肌无力及肌萎缩分为强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)与非萎缩性肌强直(non-dystrophic myotonia,NDM)两大类型。DM是常染色体显性遗传病,以进行性肌无力、肌萎缩、肌强直和早发白内障为特点,并可出现多系统受累表现。根据致病基因不同分为远端肌受累为主的DM1和近端肌受累为主的DM2。DM2主要分布在欧洲,中国仅有极个别病例报道。DM1的致病基因位于染色体19q13.32上,是由强直性肌营养不良蛋白激酶基因3’非翻译区三核苷酸CTG重复次数异常扩增所致。DM1临床表现复杂且变异性高,可出现骨骼肌外多系统症状而就诊于不同科室。研究显示DM1患者大约需要7年才能得到确诊,中位死亡年龄为50岁左右,主要死因包括心律失常、呼吸衰竭和癌症,对多系统症状的早期识别将有助于降低诊断延误,从而及时给予多学科综合管理和治疗方案。NDM是一组由骨骼肌氯离子和钠离子通道突变引起的疾病,发病率<1:100000,最常见的是先天性肌强直(myotonia congenita,MC)和先天性副肌强直(paramyotonia congenita,PMC)。MC的致病基因为位于7q35区的电压门控的氯离子通道蛋白-1(chloride channel 1,CLCN1)基因,呈常染色显性或隐性遗传。PMC的致病基因位于17q,由编码骨骼肌钠离子通道α亚单位的SCN4A基因突变引起,呈常染色体显性遗传。NDM不影响患者寿命,但与肌强直有关的僵硬和疼痛可明显影响患者的生活。区分不同类型的强直性肌病对预后判断、生活指导、治疗和遗传咨询都很有意义。但强直性肌病的临床表现复杂,比如DM病变较轻或处于疾病早期阶段尚未出现明显肌无力和肌萎缩时难以与NDM区分,另外,虽然许多典型特征可以帮助区分CLCN1和SCN4A基因突变引起的NDM,但仍有相当多的表型重叠以致于有时难以区分。强直性肌病的诊断和分型诊断应在综合临床、电生理、病理和肌肉磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)的基础上积极行基因检测。国内关于DM1患者的多系统病变目前仅有个别研究报道,此外,MRI近几年被广泛用于肌肉疾病的诊断、病情评估及随访中,关于DM1的骨骼肌MRI改变,国外已有少数文献报道,但国内尚未见报道。NDM发病率极低,至今我国报道的MC家系及PMC家系均分别只有10余个。因此,探讨强直性肌病患者临床、病理和肌肉MRI特点对提高临床医师对该病的认识、降低诊断延误、正确管理和随访观察很有帮助。研究目的1.评估DM1的骨骼肌损害及骨骼肌外多系统病变的表现及发病率。2.分析DM1的下肢肌肉MRI特征,探讨下肢肌肉MRI脂肪化评分与其它临床特征的相关性。3.分析NDM的临床、病理和基因突变特点。研究方法1.回顾性分析经基因检查确诊的30例来自不同家系并进行双侧大、小腿肌肉MRI检查的DM1患者的临床和病理资料。2.对DM1患者的骨骼肌受累程度应用骨骼肌受累分级量表(muscular Impairment Rating Scale,MIRS)进行评分。MRI快速自旋回波序列T1加权像分析肌肉脂肪化程度,对各肌肉按照Mercuri脂肪替代评分标准进行评分,短时间反转恢复序列观察肌肉水肿改变。采用Spearman等级相关法分析下肢肌群脂肪化总评分与年龄、起病年龄、病程、肌酸激酶(creatine kinase,CK)及MIRS评分的相关性。3.总结6例来自不同家系的NDM患者的临床表现以及肌电图、下肢骨骼肌MRI、骨骼肌病理等辅助检查,对患者及部分家属进行基因检测。研究结果1.30例DM1患者中男21例、女9例,年龄21～55岁,病程1～25年,50.0%患者有阳性家族史,大多数(76.7%)患者的首发症状为肢体肌强直和/或肌无力。30例患者中,所有患者均有肌强直及面部无力,86.7%患者有肢体远端无力,80.0%患者有肌萎缩。2.93.3%DM1患者有骨骼肌外其他系统受累,其中额秃或脱发以及白内障分别见于46.7%患者,日间睡眠增多、通气功能障碍及脂肪肝分别见于30.0%患者,心电图异常见于26.7%患者,23.3%患者有消化系统症状。30例患者中26例行头颅MRI检查,其中24例有不同程度的脑白质脱髓鞘改变。21例男性患者中约33.3%患者有性功能障碍。3.30例DM1患者中80.0%患者骨骼肌病理呈肌营养不良样病理改变且均可见核内移、核聚集及肌浆块,43.3%患者出现I型纤维占优势。20.0%患者的病理改变轻微。4.30例DM1患者中93.3%患者下肢肌肉出现不同程度脂肪化,36.7%患者不对称受累。

关键词： 肺腺癌   病理亚型   体层摄影术,X线计算机   非小细胞肺癌   表皮生长因子受体   基因突变   体层摄影术,X线计算机   肺腺癌   淋巴结转移   机器学习   体层摄影术,X线计算机  

摘要： 第一部分CT联合临床、病理特征鉴别浸润性肺腺癌的不同病理亚型目的探讨浸润性肺腺癌不同病理亚型的临床、病理特征及CT征象的差异,以期寻找一种有助于鉴别其病理亚型的无创性影像学方法。材料与方法收集2013年7月至2019年7月经本院手术病理证实的单发浸润性肺腺癌患者422例,根据病理亚型将其分为A组（以贴壁状生长方式为主、腺泡状生长方式为主或乳头状生长方式为主）及B组（以实体状生长方式为主或微乳头状生长方式为主）,然后将A组细分为A1组（以贴壁状生长方式为主）和A2组（以腺泡状生长方式为主或乳头状生长方式为主）。首先,收集所有患者的临床和病理资料,主要包括性别、吸烟状态、病理分化程度、淋巴结转移、远处转移和病理TNM分期。其次,分析所有肿瘤病灶大小、病灶密度、病灶分布、毛刺征、分叶征、充气支气管征、含气腔隙、坏死、钙化及邻近胸膜牵拉征、血管集束征和胸腔积液等CT征象。最后,利用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验和X2检验分别比较A组和B组、A1组和A2组的临床、病理及CT特征。结果（1）A、B两组临床、病理特征比较:两组性别构成、吸烟史、分化程度、淋巴结转移率和病理TNM分期均存在显著统计学差异（P均<0.05）。其中B组以男性、吸烟、低分化、淋巴结转移及TNM分期III-IV期多见,而A组以女性、不吸烟、中高分化、无淋巴结转移及TNM分期Ⅰ-Ⅱ期多见。但两组远处转移率无统计学差异（P>0.05）。（2）A、B两组CT征象比较:两组病灶大小、病灶密度、充气支气管征、钙化、坏死、血管集束征及胸腔积液发生率均存在统计学差异（P均<0.05）。其中B组病灶较大（平均直径为34.50mm）且更易表现为实性密度,钙化、坏死及胸腔积液在B组发生率更高;而充气支气管和血管集束征在A组发生率更高。但两组病灶分布、含气腔隙、毛刺征、分叶征及胸膜牵拉征发生率均无显著统计学差异（P均>0.05）。（3）A1、A2组临床、病理及CT特征比较:两组仅病灶密度存在显著统计学差异（P<0.001）,其中A1组以亚实性密度为主,A2组以实性密度为主。其余临床、病理及CT特征在A1和A2组之间均无显著统计学差异（P均>0.05）。结论浸润性腺癌不同生长方式具有不同的临床、病理和CT特征,正确认识这些征象可以较好地鉴别浸润性肺腺癌的病理亚型,为其临床治疗方案和预后评估提供更多有价值的线索。第二部分能谱CT联合临床、病理特征预测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变目的探讨能谱CT联合临床、病理特征在预测非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变中的应用价值。材料与方法回顾性纳入2016年1月到2018年8月经本院手术病理证实的NSCLC患者91例。搜集所有病例的临床、病理和CT资料,并根据其EGFR基因检测结果将所有病例分为突变阳性组（n=47）和突变阴性组（n=44）。首先,比较两组间年龄、性别、吸烟状态、病理类型及病理TNM分期等临床、病理特征。其次,比较两组间肿瘤病灶位置、最长径、毛刺征、充气支气管征、含气腔隙、坏死、钙化、血管集束征及胸膜凹陷征等常规CT征象。然后,测量并比较两组患者的能谱CT定量参数,主要包括:（1）平扫CT图像中有效原子序数、40 Ke V及65Ke V单能量图像上肿瘤病灶CT值、钙（水）浓度、能谱曲线斜率（40Ke V-65 Ke V）;（2）动、静脉期CT图像中碘（水）浓度和水（碘）浓度。最后,以临床和病理特征构建预测NSCLC患者EGFR基因突变的逻辑回归模型1,同时利用能谱CT、临床和病理特征构建逻辑回归模型2,采用受试者工作特性曲线下面积（AUC）比较两个模型对EGFR基因突变的预测效能。结果（1）两组临床、病理特征比较:性别、吸烟病史及病理类型在两组之间比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。其中,女性、不吸烟及肺腺癌患者在EGFR基因突变阳性组更为多见。但年龄和病理TNM分期在两组之间差异无统计学意义（P均>0.05）。（2）两组常规CT征象比较:含气腔隙在突变阳性组病灶中发生率更高（P<0.05）,而钙化和坏死在突变阴性组病灶中发生率更高（P均<0.05）。其余CT特征在两组之间均无显著统计学差异（P均>0.05）。（3）两组能谱CT定量参数比较:突变阳性组的动、静脉期碘（水）浓度值和水（碘）浓度值均高于突变阴性组（P均<0.05）。其余能谱CT参数在两组之间无显著统计学差异（P均>0.05）。（4）多因素逻辑回归模型:预测NSCLC患者EGFR基因突变效能时,利用能谱CT、临床和病理特征所构建的逻辑回归模型2性能优于以临床和病理特征所构建的逻辑回归模型1,差异有统计学意义（AUC:0.788 vs 0.686,Z=2.606,P=0.019）。结论与单纯的临床、病理特征模型相比较,能谱CT

关键词： 儿童   眼肿瘤   临床病理  

摘要： 目的探讨儿童眼部肿瘤的常见种类、临床与病理分类特点。方法回顾性研究,对2015年1月至2019年12月湖南省儿童医院眼科收治的294例眼部肿瘤患儿的病理诊断根据肿瘤的发生部位、年龄及病理分型进行分类整理。结果 294例患儿,平均年龄3.67岁,最小年龄1月龄,最大年龄15岁。1岁及以下的婴儿61例(20.75%),4岁及以下的幼儿161例(54.76%)。其中男性155例,女性139例。良性肿瘤285例(96.94%),恶性肿瘤9例(3.06%)。眼睑和眼表肿瘤138例(46.94%),其中常见的为毛母质瘤37例,角结膜皮样瘤21例,皮样囊肿或表皮样囊肿14例。而上皮乳头状瘤少见,仅1例。眼眶肿瘤147例(50.00%),良性肿瘤多见,良性肿瘤中最常见的为皮样囊肿141例。眼内肿瘤9例(3.06%),均为视网膜母细胞瘤。结论儿童眼部肿瘤以先天性和胚胎性肿瘤为主,良性肿瘤多见。儿童眼部肿瘤的高发人群为1至4岁婴幼儿,肿瘤常见发病部位为眼睑和眼表、眶周(皮样囊肿多见)。儿童恶性眼部肿瘤以视网膜母细胞瘤为主。

关键词： 恶性外周神经鞘膜瘤   免疫组织化学   分子遗传学   鉴别诊断  

摘要： 【目的】探讨恶性外周神经鞘膜瘤(Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor,MPNST)的临床病理学特征、免疫表型及遗传学特征,旨在提高对MPNST的认识,为其临床诊断及预后评估提供帮助。【材料与方法】回顾性分析南京医科大学第一附属医院病理学部2012年1月021年1月间诊断的16例MPNST患者的临床资料及组织学特征,经两名高年资病理医师重新阅片,并补充检测免疫组化标记S-100,SOX10,CD34,H3K27me3,SDHB。最后采用下一代测序技术(Next-generation Sequencing,NGS)对3例MPNST行基因测序。【结果】16例MPNST,男6例,女10例,发病年龄119岁,平均年龄37.1岁,中位年龄36岁,其中I型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1,NF-1)相关MPNST患者9例,中位年龄29岁,散发性MPNST患者7例,中位年龄46岁。肿瘤最大直径4.5cm8cm,平均9.2cm;镜下14例MPNST呈条束状增生的梭形细胞,1例呈黏液纤维肉瘤样改变,1例以卵圆形肿瘤细胞为主,核分裂象多≥5个/10HPF,在低倍镜下,12例出现交替的富于细胞/胶原硬化区和细胞稀疏/黏液区形成大理石样外观,间质以薄壁血管为主,13例出现血管周围肿瘤细胞富集现象,在4例中可见异源性分化,其中软骨分化3例,横纹肌分化1例,根据FNCLCC分级结果为:1级肿瘤0例,2级肿瘤11例,3级肿瘤5例;MPNST免疫组化示S-100阳性表达62.5%;SOX10阳性表达43.8%;CD34纤维网格缺失81.2%;H3K27me3缺失81.2%;NGS检测结果示例6 NF1、SDHA基因种系突变,FAT1、BRAF、KRAS基因体系突变;例5 NF1、FAT1、FAT3、APC、MUC16基因体系突变;例12 NF1、SUZ12、NCOR1基因体系突变。16例MPNST患者中4例死亡,均为中级别肉瘤,且均有NF-1临床病史。【结论】MPNST好发于成年人,多见于四肢,NF-1相关MPNST患者发病年龄比散发性患者要早。MPNST的形态学谱系广泛,其常出现的组织学改变与其他肿瘤相重叠,当缺乏NF-1临床病史时诊断较困难。H3K27me3完全缺失是诊断MPNST的重要免疫标记,尤其是在散发性MPNST中;CD34纤维网格不完整也是提示肿瘤恶性转化的一个指征。MPNST的基因改变复杂,NF1基因失活性突变是最常见的基因改变,但通常还伴有其他基因的恶性转化作用。

关键词： 乳腺癌   血脂   NLR   病理分期   预后  

摘要： 目的:比较良恶性乳腺疾病、乳腺癌不同亚组之间NLR和血脂的表达水平,分析其与乳腺癌的发生、临床病理学特征及预后间的关系,以期为乳腺癌的诊疗提供新的干预方向。方法:选取2010年03月至2020年09月就诊于海南医学院第二附属医院,150例已行根治性乳腺癌切除术的患者,及同期住院治疗的100例良性乳腺疾病患者,收集其病例资料进行分析。收集两组患者相关血脂指标（TG、TC、HDL-C、LDL-C）及血常规中的中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值,并且计算出NLR,进行对比分析。了解这些指标在乳腺良恶性肿瘤间的差异,同时在乳腺癌病例组内进行亚组分析,进一步了解各项观察指标与乳腺癌患者不同的病理分期、分子分型、肿瘤大小、淋巴结转移状态、预后之间的相互关系。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果:1.乳腺癌组术前HDL-C水平低于乳腺良性肿瘤组（P＜0.05）,而其术前TG、NLR的表达水平高于乳腺良性肿瘤组（P＜0.05）,且NLR对于乳腺癌筛选价值具有较好的灵敏度和特异性。2.乳腺癌肿瘤直径大于或等于2cm组患者的术前NLR水平高于肿瘤直径小于2cm组（P＜0.05）。3.乳腺癌淋巴结转移组相比无淋巴结转移组表现出更低水平的HDL-C和更高水平的TG、NLR（P＜0.05）。4.乳腺癌TNM分期越晚,术前NLR值越高（P＜0.05）。5.三阴性乳腺癌组较非三阴性乳腺癌组表达更高水平的TG和NLR（P＜0.05）。6.肿瘤的病理类型、淋巴转移状态、术前LDL-C水平、HDL-C水平以及NLR水平与预后之间有明显关联性（P＜0.05）,且当LDL-C正常时,NLR异常的患者较NLR正常的患者7年生存率低（P＜0.05）,HDL-C及NLR均异常时,该患者的7年生存率较低（P＜0.05）。7、乳腺癌患者高NLR组（NLR＞2.45）、高NLR并伴有淋巴结转移组的7.5年后生存率比低NLR、无淋巴结转移组明显降低（P＜0.05）。结论:1.术前NLR及血脂水平与乳腺癌的发生及预后相关。低HDL-C、高TG和NLR水平与乳腺癌的发生呈正相关。2.术前NLR和TG的升高可能对乳腺癌淋巴结转移有一定的提示作用,且乳腺癌患者术前较高水平的NLR可能预示着术后分期更晚。3.可截选术前NLR=2.45作为乳腺癌预后评价指标,NLR高（＞2.45）的患者7.5年后的预后比低NLR（≤2.45）的患者差。并且,其与血脂水平在乳腺癌病情的评估方面具有着一定的临床指导作用。

关键词： 具体病例引导   病理学   教学改革  

摘要： 实验目的:研究实施具体病例引导教学,能否帮助学生更好地掌握病理学基础知识和熟悉临床病理工作。实验方法:在病理学实习课上,分别给予实验组学生2次具体病理诊断案例分析,课后通过对实验组及对照组学生给予病理调查问卷进行评价和比较。实验结果:实验组学生对病理学基础知识的掌握、病理诊断流程的熟悉程度、熟悉了解病理诊断的意义、临床与病理的联系均优于对照组学生,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。结论:具体病例引导式病理实验教学改革提高了学生对病理学基础知识和临床病理工作的熟悉和掌握程度,适合在医学大专院校病理学教育中推广。

关键词： 食管鳞癌   IL-38   TILs   肿瘤微环境   预后  

摘要： 目的:探讨白介素38(Interleukin-38,IL-38)在食管鳞癌中的表达情况及其临床病理学意义。方法:回顾性分析2012年3月-2013年9月在福建医科大学附属协和医院手术切除的且临床病理资料完整的食管鳞癌患者102例。收集患者的临床病理资料。应用免疫组织化学染色的方法检测102例食管癌组织中IL-38的表达情况,并选其癌旁组织作为对照。HE染色下评估肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)。应用卡方检验、单因素分析、多因素生存分析(COX回归分析)以及Spearman相关等方法,分析IL-38与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度、神经侵犯、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、TILs等因素之间的关系及其对食管鳞癌患者预后的影响。结果:(1)IL-38表达于肿瘤细胞胞浆,IL-38的评分以中位数(M=4.78)作为临界值(cutoff)分为高表达组(IL38-H)和低表达组(IL38-L)。IL38-H有51例,IL38-L有51例。与癌旁组织中IL-38蛋白的表达水平(M=0.96)相比,IL-38在食管鳞癌组织较癌旁组织高表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。在不同的性别、年龄、浸润深度、神经侵犯、脉管瘤栓以及淋巴结转移中,IL-38表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。(2)根据TILs浸润程度分为:G1(<20%为低浸润)、G2(20%-50%为中等浸润)、G3(>50%为高浸润)。食管鳞癌组织中低浸润淋巴细胞者33例,中等浸润淋巴细胞者36例,高浸润淋巴细胞者33例。Spearman相关性分析结果显示IL-38蛋白的表达与TILs呈负相关(r=﹣0.244,P=0.014)。即随着IL-38在食管鳞癌组织中表达升高,肿瘤浸润淋巴细胞密度随之减小。(3)单因素分析结果显示:IL-38高表达、肿瘤浸润深度、神经侵犯、脉管瘤栓、淋巴结转移情况与食管鳞癌患者无病生存期(Disease-free survival,DFS)均存在相关性(P均<0.05);而性别、年龄与DFS无明显相关性(P均>0.05)。肿瘤浸润深度、神经侵犯、脉管瘤栓、淋巴结转移情况与总生存期(Overall survival,OS)均存在相关性(P均<0.05);而IL-38高表达、性别、年龄与OS无明显相关性(P均>0.05)。(4)多因素分析结果显示:IL-38高表达、神经侵犯、脉管瘤栓、淋巴结转移情况是食管鳞癌患者DFS的独立影响因素(P均<0.05);神经侵犯、脉管瘤栓、淋巴结转移情况是食管鳞癌患者OS的独立影响因素(P均<0.05)。结论:(1)食管鳞癌组织中IL-38的表达显著高于癌旁组织。(2)食管鳞癌组织中IL-38的表达与TILs呈负相关,提示IL-38可能间接参与肿瘤微环境。(3)食管鳞癌组织中IL-38高表达是食管鳞癌患者肿瘤复发或转移的危险因素,可作为评价患者预后的独立预测因子。

关键词： 非小细胞肺癌   手术治疗   放射治疗   纵隔淋巴结  

摘要： 目的 寻找合适的指标以预测pN2期非小细胞肺癌患者术后复发风险及生存期,了解其失败模式及复发特征,探讨术后辅助放疗的作用同时筛选潜在获益于术后放疗的患者。方法 收集浙江省肿瘤医院2009年-2016年符合条件的pN2期NSCLC患者,所有患者均未接受新辅助治疗同时均接受至少4周期辅助化疗。统计全组患者的失败模式及局部区域复发位置。利用Kaplan-Meier法进行生存分析并对放疗组和未放疗组的生存结局进行log-rank检验。利用Cox回归判断变量是否为显著的预后因素。随后根据患者的纵隔淋巴结转移情况展开分层分析,比较不同亚组内放疗组与未放疗组患者的生存结局。结果 共纳入253位患者,放疗组和未放疗组分别为153人和100人。在全组患者中,共有162位患者出现进展,其中41人出现局部复发,140人出现远处转移。多因素回归提示腺癌与脑转移发生显著相关(P=0.045)。左右肺癌发生对侧纵隔复发的患者占比在全组中为47.1%和31.3%,在未放疗组中为54.5%和36.4%。与无病生存期相关的独立危险因素包括较高的国际肺癌研究协会再分期(P=0.005)、阳性淋巴结对数比>-0.85(P=0.008)和脏层胸膜侵犯(P=0.005);与OS相关的独立预后因素仅为国际肺癌研究协会再分期(P=0.023)。辅助放疗可显著改善局部区域控制率(P<0.01),未改善无病生存率(P=0.256)和无远处转移生存率(P=0.742),但辅助放疗组总生存率相较未放疗组提高(P=0.008)。进一步分析发现辅助放疗组进展后生存期显著优于未放疗组(P=0.005)。根据患者纵隔淋巴结转移情况展开分层分析,结果提示辅助放疗未改善N2a1(单站跳跃转移)患者的局部区域控制率(P=0.238)和无病生存期(P=0.822),可改善N2a2(单站非跳跃转移)患者的局部区域控制率(P<0.001)、无病生存期(P=0.047)和总生存期(P=0.005),同时可改善N2b(多站转移)患者的局部控制率(P=0.005)但未改善其无病生存期(P=0.103)。分析后发现,多站转移患者远处转移率明显高于单站转移患者(P<0.001)。结论 对数淋巴结转移率和脏层胸膜侵犯可有效预测患者的复发风险;国际肺癌研究协会再分期对于无病生存期和总生存期均可作出有效的分层。腺癌患者更倾向于发生脑转移。左肺癌更倾向于发生对侧纵隔复发。辅助放疗并不适用于全组pN2患者,但可能使N2a2患者获益。

关键词： 深度学习   病理学图像   图像分类   卷积神经网络   迁移学习  

摘要： 据统计,乳腺癌对广大女性生命健康的潜在风险与日俱增,在临床方面,组织病理学图像目视检查是乳腺肿瘤评估的主要方法,该诊断方式需要具有丰富临床经验的病理学医生花费大量时间完成,且诊断结果因医疗资源短缺与人工疏漏而易出现偏差。近年来,深度学习在图像分类与识别领域取得长足发展与进步,并且在医学图像领域研究当中也开始崭露头角,推动临床病理诊断从定性向定量转变。然而,当今应用于病理学图像分类研究方法相对陈旧,在特征提取等关键步骤人工观察与判断占据着主导地位。在处理高分辨率病理学图像数据时仍存在着许多短板与挑战,这种训练方式下模型效率普遍偏低且不具备良好适应能力。为进一步推进临床治疗与应用,协助医生提高乳腺癌病理诊断的一致性和效率,本文结合目前图像领域最新研究成果,对乳腺癌病理学图像分类进行研究,主要内容如下:(1)针对分辨率高且细节丰富的病理学图像,难以直接作为深度学习模型输入数据的问题,本文通过对图像进行成比例放大,按照模型输入尺寸对图像进行滑动切片,并根据切割完成后图片实际的像素覆盖面积对不符合要求图片进行剔除,完成数据预处理过程,最终得到一系列可以用来进行模型训练的样本图像。(2)针对乳腺癌病理学图像二分类问题,本文在广泛调研相关领域深度学习技术及国内外研究现状基础上,提出一种基于改进Inception-V3模型的图像分类方法,通过模型结构改进,引入参数正则化方法,对模型关键参数进行调整,进一步确定网络整体框架,通过对比试验,验证模型在病理学图像分类任务的有效性与可行性。(3)针对病理学图像数据数量少,易造成过拟合等问题,在前一章节研究内容基础上,继续采用迁移学习方法,将成熟且在海量数据中获取的权重信息迁移至目标架构当中,实现网络模型优化过程,并通过网络微调方法实现乳腺癌分类任务。实验结果表明,在与经典深度学习模型收敛速度以及结果精度进行比较中,本文所提出方法优于传统深度学习方法,有效地提高深度学习模型对于乳腺癌诊断性能,并且为进一步推进临床应用提供方法与技术手段支持。(4)针对当前临床领域实际采用的深度学习辅助系统较为稀缺,并验证所提方法的有效性等问题,基于前文所提改进深度学习模型,设计并实现针对乳腺癌病理学图像的分类检测系统,该系统通过用户实际操作,直观展示所提改进模型的分类准确度与快速性,并为今后的临床实际应用进行探索性尝试。