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关键词： 仔猪   猪繁殖与呼吸综合征   病理学   转录组   趋化因子  

摘要： 猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)属于一种高发病率、高传染性的免疫抑制性疾病。PRRS感染影响猪的生长,造成发育迟缓。感染PRRS的猪有很多临床表现,如呈现呼吸困难、哮喘、共济失调、四肢瘫痪等。生长猪、育肥猪感染后,临床症状表现较轻;而仔猪、母猪感染后,临床表现较严重。目前,大多研究集中于PRRSV对呼吸系统以及生殖系统的影响及其致病机制,但关于PRRSV进入脑组织引起的炎症反应以及致病机制的相关研究较少。因此,本研究人工感染13头40日龄的通城仔猪。记录、观察临床症状以及组织病变,观察大脑组织形态学的病理变化,并根据病理学变化的特点,利用转录组学技术,筛选、确定与炎症相关的关键细胞因子,以及关键的炎症通路。探讨PRRSV引起脑炎的发病机制。主要研究结果如下:***感染仔猪的病理学变化感染PRRSV的仔猪主要表现持续的高烧、皮肤发绀、反应缓慢迟钝、呼吸艰难、厌食、咳嗽、哮喘、抽搐、共济失调、轻瘫等,严重的导致死亡。剖检发现,PRRSV感染组仔猪,肺组织整体表现水肿、颜色暗红、质地较坚实;肾脏表面分布有针尖大小至芝麻大小的出血点;淋巴结肿大、出血;脑血管扩张、水肿、充血。组织病理学观察发现:肺泡壁毛细血管扩张,肺泡腔内有脱落的肺泡上皮细胞、淋巴细胞;肾小球毛细血管充血,肾小管上皮细胞坏死;淋巴结滤泡坏死,巨噬细胞增多;脑组织内见有大量的淋巴细胞并见有血管袖套形成,胶质结节形成,神经元坏死,卫星现象以及形成局灶性出血。表明PRRSV导致组织器官损伤,引起机体严重的炎症反应。***感染的仔猪的大脑组织中淋巴细胞的变化通过组织病理学的观察,发现了严重的淋巴细胞性血管袖套现象,而大部分的文献中未见有关于血管周围淋巴细胞的相关分析。本研究对血管周围的淋巴细胞进行CD3(T淋巴细胞标记物)、CD20(B淋巴细胞标记物)的免疫组化染色,对每头猪的组织切片的整体观察进行评估。随机选取15个视野,进行CD3、CD20阳性率的统计,发现感染组的淋巴细胞与对照组相比差异显著,且T淋巴细胞显著高于B淋巴细胞。本试验结果表明,PRRSV感染的脑组织,表现有严重的血管袖套现象,且T淋巴细胞是血管周围的主要炎性细胞。***感染的仔猪的大脑组织的转录组学分析组织病理学观察发现,PRRSV感染后,猪的大脑组织出现了以淋巴细胞性血管袖套为主的炎性病理变化。而导致这些炎性病理变化的相关分子机制尚不清楚。因此本研究对健康仔猪和PRRSV感染的通城猪的脑组织进行转录组测序,分析炎症相关的差异基因以及信号通路的表达变化与组织病理学之间的关联。结果显示,对照组与PRRSV感染组相比较,总共有1955个转录本差异基因。对差异表达基因进行GO功能分类富集分析,结果发现,差异表达基因在生物学过程中富集较多,其中显著富集到了激酶活性、蛋白域特异性结合等。对代谢通路进行KEGG富集分析,结果显示,差异表达基因主要富集在炎症相关的信号通路。筛选出的与炎症相关的主要通路中有NF-κB信号通路等。而在这些炎症通路中,又有与炎症相关的差异基因,例如TNF-α、CXCL9、CXCL10、CXCL11等。结果表明,PRRSV感染显著激活了炎性细胞因子和炎症相关的信号通路,这意味着这些基因和通路参与了PRRSV感染后脑组织的病理学变化过程。***对猪大脑组织中细胞因子表达的影响为了验证PRRSV感染后,大脑组织中相关炎性因子基因水平表达的变化,本研究采用Q-PCR技术,对TNF-α、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL2进行测定。Q-PCR结果显示,五种因子在PRRSV感染组中的表达量显著高于对照组(P<0.05),且应用Western blot技术在蛋白水平对这五种因子进行测定,结果发现,PRRSV感染组中的蛋白表达量显著高表达(P<0.05)。结果表明,PRRSV感染后,可以显著上调脑组织中TNF-α、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL2的表达,参与脑炎的形成。其中CCL2、CXCL10、CXCL9、CXCL11属于淋巴细胞趋化因子,这些趋化因子的高表达,吸引淋巴细胞聚集在血管周围,形成血管袖套。***对猪大脑组织中TNFR1/NF-κB通路相关蛋白表达量的影响应用Western blot技术评估TNFR1/NF-κB通路。结果显示,PRRSV感染后的猪大脑组织中相关蛋白TNFR1、IKKα、IKKβ、P65的表达上调。由此说明,PRRSV感染可导致仔猪脑组织中的炎症相关信号通路NF-κB的激活。

关键词： IgA肾病   免疫球蛋白M   病理学   临床  

摘要： 目的研究伴肾小球IgM沉积的成人IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者的临床参数及病理特点。方法选取2013年1月至2018年12月于重庆医科大学附属第一医院肾内科经皮肾穿活检诊断为IgAN的患者为研究对象。根据病理报告IgM是否沉积进行分组:IgM沉积阳性组、IgM沉积阴性组,比较两组的个人资料、临床表现、生化指标及病理学特征;就肾小球IgM分布范围就进行亚组比较,分为A组+(沉积范围1-25%)、B组++(沉积范围26-50%)、C组+++(沉积范围>50%),对相关的临床参数及病理学资料进行比较。结果1.本研究共纳入364例患者,IgM沉积阳性者共有334例(91.8%),平均年龄为34.34±10.89岁,男女比为1:1,亚组中,170例为A组,142例为B组,22例为C组;2.在一般情况及临床表现上,IgM阳性组与阴性组相比,在性别、年龄、BMI、高血压等一般情况及相关临床表现差异均无统计学意义(p>0.05)。***阳性组与IgM阴性组的实验室指标相比,差异均无统计学意义(p>0.05)。4.病理特征上,IgM阳性组比IgM阴性组牛津分型S1占比更高,差异具有统计学意义(p<0.05);在Lee氏分级、C4d评分、C3d沉积、IgA沉积、IgG沉积、足细胞病变等均无统计学意义(p>0.05)。5.对A组(170例,50.9%)、B组(142例,42.51%)、C组(22例,6.59%)三个亚组分析时,C组、B组相对于A组,血肌酐更高,e GFR更低,CKD分期较晚,差异具有统计学意义(p<0.05);一般情况、临床表现及余实验室指标差异无统计学意义(p>0.05)。病理特征方面,C组、B组相对于A组,Lee氏分级更重,牛津分型中E1、S1比例更高,C4d评分更高,肾小管上皮细胞变性占比更高,肾小球IgA沉积强度更高,差异具有统计学意义(p<0.05)。在动脉硬化评分、C3d沉积、IgG沉积等,差异无统计学意义(p>0.05)。结论***的一般情况、临床表现及实验室指标与肾脏活检中是否合并肾小球IgM沉积无关。***伴肾小球IgM沉积患者的牛津分型S更重。3.亚组分析中,IgM沉积范围越大,肾小球IgA沉积强度更高,肾功能指标越差,肾脏病理损伤程度也更为严重。

摘要： 病理学是现代本科医学教育中的重要学科之一,结合现代医学教育改革和发展要求,不再局限于强制性知识灌输教学,而是要注重学生的实践能力和职业素养同步发展。传统的病理学教学模式沿袭多年,较为陈旧、滞后,无法满足新时期现代医学的种种教育观念,需要探索和创新多样化的教学方法,尝试着引用混合式教学、社会参与创新病理学教育以及虚拟病理学实验室等方式,

关键词： 临床专业   病理学   病理生理学  

摘要： 病理学与病理生理学属于高职临床医学中的必修课程,发挥着临床医学和基础医学之间的桥梁作用,承上启下价值明显,在教学过程中,教师应注重对教学经验的总结,运用科学合理教学策略,加强对学生引导,进而获得更明显教学效果,促进学生学习水平的提升.

关键词： 透明细胞型肾细胞癌   转移   临床病理  

摘要： 背景与目的透明细胞型肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,CCRCC）是起源于近曲肾小管上皮的恶性肿瘤,又称肾腺癌,肾上腺样癌,经典型肾细胞癌,是肾脏最常见的恶性肿瘤,也是肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）最常见的病理亚型。CCRCC早期没有明显的临床症状,很多CCRCC在确诊时已经发生了远处转移;部分患者在肾细胞癌根治性肾切除术后,仍然会发生远处转移。CCRCC最常见的转移部位是肺和骨,也会发生肾上腺、胰腺、肝脏、鼻腔鼻窦和眼部的转移。转移性透明细胞型肾细胞癌（metastatic clear cell renal cell carcinoma,mCCRCC）患者大部分是以转移部位的临床症状为首发症状就诊,由于mCCRCC影像学和常规生物学检查没有特异性指标,与转移部位原发性疾病的鉴别比较困难,难以决策精准治疗方案。国内外关于mCCRCC与转移部位原发性疾病鉴别的文献较少,本研究通过收集郑州大学第一附属医院的CCRCC和mCCRCC病例回顾性分析其临床病理特征,比较两者之间的差异,提高对mCCRCC的认识,以及mCCRCC与转移部位原发性疾病的鉴别。方法1.收集郑州大学第一附属医院2018年1月-2020年12月透明细胞型肾细胞癌289例,其中转移性透明细胞型肾细胞癌51例。2.回顾性分析289例透明细胞型肾细胞癌的临床病理特征,其中238例未发生远处转移,51例转移性透明细胞型肾细胞癌,比较两者之间的差异。3.收集289例病例的临床资料,包括患者的基本信息、临床表现、影像学检查结果、治疗方法,其中51例转移性透明细胞型肾细胞癌的吸烟史和肿瘤家族史。4.分析289例CCRCC病理组织学、免疫组织化学（SP法）特征。5.51例mCCRCC病例中35例肺部转移组与16例非肺部转移组的对照分析。6.采用SPSS21.0软件进行统计学分析,组间对比运用卡方检验,以α=0.05为检验水准,当p＜0.05时认为差异有统计学意义。结果1.289例透明细胞型肾细胞癌,238例未发生远处转移;51例转移性透明细胞型肾细胞癌,其中35例肺部转移,16例非肺部转移。2.51例转移性透明细胞型肾细胞癌中35例CCRCC肺部转移,骨转移7例,肾上腺转移5例,肝脏转移1例,胰腺转移1例,眼眶转移1例,咽旁转移1例。2.1 35例CCRCC肺部转移,男性27例,女性8例,患者因为胸闷、咳嗽咳痰、咯血等肺部临床症状就诊发现肺部结节,或无临床症状,体检中偶然发现肺部结节。2.2CCRCC骨转移7例,其中男性5例,女性2例,患者的临床症状是肢体疼痛、腰背痛或血尿。2.3CCRCC肾上腺转移5例,其中男性3例,女性2例,患者均为体检时发现肾上腺占位。2.4CCRCC肝脏转移1例,男性,体检时发现肝脏占位。2.5CCRCC胰腺转移1例,女性,患者出现间断腰腹痛。2.6CCRCC眼眶转移1例,男性,患者出现了眼前异物遮挡感。2.7CCRCC咽旁转移1例,女性,患者出现耳鸣,头痛和双侧听力下降。***与mCCRCC的组织病理学形态:mCCRCC细胞呈泡巢状、腺泡状或实性排列,细胞之间有纤细而复杂的分枝状纤维血管分隔,这些纤维血管是由小的薄壁血管构成。细胞呈多角形或立方形,核呈圆形,大小一致,染色质细颗粒状,可见大小不等的核仁,可见病理性核分裂。mCCRCC组织病理学形态与CCRCC相同。***免疫组织化学表型:289例CCRCC,其中238例未发生远处转移,该组中166例行AE1/AE3检查,均为阳性;161例行Vimentin检查,其中158例阳性,3例阴性;166例行CA9检查,均为阳性表达;166例行CD10检查,均为阳性;153例行RCC检查,其中123例阳性,30例阴性。***的免疫组织化学表型:51例mCCRCC中42例行AE1/AE3检查,其中40例为阳性,2例阴性;28例行Vimentin检查,均为阳性;37例行CA9检查,其中36例为阳性,1例为阴性;48例行CD10检查,其中44例为阳性,4例为阴性;30例行RCC检查,其中10例阳性,20例阴性。6.238例CCRCC与51例mCCRCC两组间Vimentin、CA9免疫组织化学表型对比,差异均无统计学意义（P＞0.05）;238例CCRCC与51例mCCRCC两组间AE1/AE3、CD10、RCC免疫组织化学表型对比,差异有统计学意义（P＜0.05）。7.238例CCRCC与51例mCCRCC两组年龄、性别比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。8.35例mCCRCC肺部转移与16例非肺部转移两组年龄、性别比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论***与mCCRCC两组间的CD10、RCC免疫

关键词： 弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤   磁共振成像   病理学  

摘要： 1临床资料患者,男性,25岁,以"发作性动作停滞1年余"于2018年6月6日入住南京医科大学附属脑科医院。患者1年前无明显诱因下出现首次发作,表现为脑中出现熟悉的画面,动作停滞,发作持续10余秒钟,3～4个月发作1次。近3个月发作增多,3～5 d发作1次,遂来本院就诊。既往身体健康,否认脑炎、脑膜炎、脑外伤等,否认高血压、糖尿病、冠心病病史,否认肝炎、结核等传染病史;否认外伤史、输血史,否认药物食物过敏史。生于原籍,否认烟酒等不良嗜好,否认长期外地居住史,

关键词： 上消化道黏膜下肿瘤   病理学特征   分布特点  

摘要： 目的:探讨上消化道黏膜下肿瘤患者的病理学特征和分布特点。方法:选取2017年1月—2020年2月我院收治的330例上消化道黏膜下肿瘤患者,收集患者相关资料,并采用超声胃镜检查,观察患者肿瘤病理学特征和分布特点。结果:330例上消化道黏膜下肿瘤患者中,食管80例[其中平滑肌瘤76例(95.00%)、脂肪瘤2例(2.50%)、神经内分泌瘤2例(2.50%)];胃100例[其中平滑肌瘤15例(15.00%)、脂肪瘤5例(5.00%)、胃肠道间质瘤65例(65.00%)、神经鞘瘤5例(5.00%)、血管瘤2例(2.00%)、淋巴管瘤3例(3.00%)、神经内分泌瘤5例(5.00%)];十二指肠150例[其中平滑肌瘤43例(28.67%)、脂肪瘤26例(17.33%)、神经鞘瘤5例(3.33%)、血管瘤2例(1.33%)、淋巴管瘤2例(1.33%)、神经内分泌瘤72例(48.00%)];超声内镜显示,不同病理类型上消化道黏膜下肿瘤表现不一,内部回声不均匀,且高低不一。结论:330例上消化道黏膜下肿瘤患者中,食管以平滑肌瘤最为常见,胃以胃肠道间质瘤最为常见,十二指肠以神经内分泌瘤最为常见;且不同部位和病理类型的肿瘤患者表现不一,内部回声不均匀,且高低不一。

关键词： 以学生为中心   教学设计   病理学教学   学习成绩   满意度  

摘要： 目的:探讨"以学生为中心"的教学设计对病理学教学效果的影响。方法:选取临床医学院2017级学生120名,60名为对照组,采用传统教学模式授课,另60名为观察组,采取"以学生为中心"的教学设计模式授课,比较分析两组学生的成绩及学生对教学方式的满意度。结果:观察组理论和实验成绩均较对照组明显更高(P<0.05);观察组学生对教学的满意度与对照相比显著更高(P<0.05)。结论:在病理学教学中采用"以学生为中心"的教学设计可提高教学效果,也能提高学生对教学方式的满意度,值得推广。

关键词： 猪   非洲猪瘟   胃肝淋巴结   病理学   胞外囊泡  

摘要： 为了研究非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染的胃肝淋巴结病理组织学变化特征及其胞外囊泡(Extracelluer vesicle,EVs)与ASFV的形态关系。试验选择12周龄健康的SPF猪9头,随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,低剂量组和高剂量组分别肌肉注射10HAD和10HAD的非洲猪瘟病毒HLJ/18株。试验结束后取胃肝淋巴结进行苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)染色、网状纤维染色、免疫组化、免疫荧光、透射电镜等技术,观察并分析胃肝淋巴结病理学变化特征及胞外囊泡与病毒的形态关系。结果表明:胃肝淋巴结感染ASFV后出血严重,细胞正常结构被破坏,出现细胞凋亡和线粒体损伤等现象,且病毒剂量越高,病理变化越明显。EVs在病毒感染中起到协助运输的作用,帮助病毒逃避宿主免疫,有利于病毒感染。研究结果为ASF病理组织学的深入研究奠定基础,为ASFV感染机制的相关研究提供参考。试验ⅠASFV感染胃肝淋巴结病理组织学变化特征为了研究非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染的胃肝淋巴结病理组织学变化特征,以及分析病毒剂量不同引起的病变差异。试验对3组SPF猪攻毒后取胃肝淋巴结,采用HE染色、网状纤维染色和透射电镜等技术观察并分析病理变化。结果显示:感染ASFV胃肝淋巴结正常结构被破坏,被膜下、小梁周围以及皮质区淋巴小结处淤血明显,出血严重,炎性细胞增多,高剂量组较低剂量组胃肝淋巴结病理变化更明显。与正常组相比,低剂量组和高剂量组胃肝淋巴结网状纤维变粗,纤维数量增加,且病毒剂量越高,数量也增加。透射电镜下发现大量ASFV颗粒,主要分布于巨噬细胞内,巨噬细胞、淋巴细胞胞核结构被破坏,核皱缩变形,染色质聚集浓缩,线粒体出现肿胀、缺损、空泡化等现象,有些细胞发生调亡。试验Ⅱ胞外囊泡在ASFV感染胃肝淋巴结过程中的作用-超微结构研究为了探究巨噬细胞和淋巴细胞来源的胞外囊泡(Extracelluer vesicle,EVs)与ASFV的形态关系,以及观察胞外囊泡的超微结构,试验对3组SPF猪攻毒后取胃肝淋巴结,利用多泡体及其外泌体的特异性标记物CD63和TSG101进行免疫组化和免疫荧光,并结合透射电镜技术对胞外囊泡的位置分布和超微结构进行观察和分析。结果显示:外泌体主要分布于淋巴细胞和巨噬细胞周围,且外泌体数量与ASFV感染剂量相关,病毒剂量越高,外泌体数量越多,电镜下观察到病毒颗粒存在于多泡体中,微囊泡包裹病毒颗粒协助病毒扩散等现象,绘制了巨噬细胞中ASFV的感染过程及与胞外囊泡的形态关系模式图。

关键词： PDAC   PDIA6   PD-L1   临床病理特征   预后  

摘要： 背景和目的胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）是消化系统常见的恶性肿瘤之一。由于胰腺解剖位置特殊,早期起病隐匿,发现时多为晚期。PDAC对包括放化疗在内的多种治疗方法不敏感,5年生存率低于10%。因此,研究PDAC恶性进展的分子机制,寻找新的治疗靶点,对于改善PDAC患者预后具有重要的临床意义。本研究拟探讨蛋白质二硫键异构酶家族A成员6（protein disulfide isomerase A6,PDIA6）和程序性死亡蛋白配体-1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）在人PDAC组织中的表达及其与患者临床病理学特征和预后的相关性,并分析二者之间的关联,以期为研究PDAC发生发展的分子病理机制提供新的方向。方法1.收集郑州大学第一附属医院2013年1月至2019年12月经手术切除且病理确诊为PDAC的79例患者作为研究对象,采集患者临床资料。2.采用免疫组织化学染色检测PDIA6和PD-L1蛋白在PDAC中的表达情况,对PDIA6采用半定量积分法评分,对PD-L1采用CPS评分和半定量积分法评分,分别分析二者与PDAC患者临床病理特征及预后的相关性,以及二者之间的关联。3.采用SPSS 21.0软件进行统计学分析,以α=0.05为检验水准,当P＜0.05时认为差异有统计学意义。采用Kaplan-Meier单因素分析PDIA6和PD-L1表达与患者总生存期（overall survival,OS）的关系。通过COX 比例风险模型进行数据的多因素分析,明确影响PDAC患者预后的独立危险因素。结果***6和PD-L1在PDAC组织中的表达情况PDIA6主要表达于肿瘤细胞胞质,79例PDAC组织中45例为阳性,阳性率57.0%。PD-L1主要表达于肿瘤细胞胞膜或胞质,采用CPS评分判读,79例PDAC组织中9例为阳性,阳性率11.4%,采用半定量积分法判读,6例为阳性,阳性率7.6%。统计结果显示,PD-L1与PDIA6在PDAC组织中的表达均高于癌旁正常胰腺导管组织（P＜0.05）,但二者之间无显著相关性（P＞0.05）。***6和PD-L1表达与PDAC患者临床病理特征之间的相关性PDIA6表达与肿瘤出芽有关（P＜0.05）,与性别、年龄、肿瘤直径、发生部位、分化程度、TNM分期、间质肿瘤浸润淋巴细胞、脉管内癌栓、神经侵犯、淋巴结转移等均无显著相关性（P＞0.05）。PD-L1表达与性别、年龄、肿瘤直径、发生部位、分化程度、TNM分期、肿瘤出芽、间质肿瘤浸润淋巴细胞、脉管内癌栓、神经侵犯、淋巴结转移等均无显著相关性（P＞0.05）。3.预后分析单因素生存分析结果显示,PDIA6阳性表达、PD-L1 阳性表达、肿瘤出芽、神经侵犯和淋巴结转移与PDAC预后不良有关（P＜0.05）。多因素生存分析结果显示,PDIA6阳性表达、PD-L1阳性表达、肿瘤出芽和淋巴结转移是影响PDAC预后的独立危险因素（P＜0.05）。结 论***6在PDAC中的表达显著高于癌旁正常胰腺导管,其表达与PDAC肿瘤出芽显著相关,提示PDIA6的高表达可能促进PDAC的发生发展;***-L1在PDAC中的表达率较低,其在PDAC中的表达显著高于癌旁正常胰腺导管,与PDAC患者临床病理学特征均无显著相关性;3.多因素生存分析显示,PDIA6、PD-L1、淋巴结转移和肿瘤出芽是影响PDAC患者预后的独立危险因素;PDIA6和PD-L1可作为PDAC患者预后不良的预测指标。