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关键词： CORO1C   胃癌   CyclinD1   Vimentin  

摘要： 背景:胃癌是世界上最常见的致命癌症之一,当前手术结合放化疗是最佳选择。虽然人类癌症的治疗方法在探索中不断更新,但胃癌的复发率依旧保持高水平,不理想的预后及低生存率亟需被解决。CORO1C（冠状蛋白样肌动蛋白结合蛋白1C）是一种多结构域蛋白,编码WD重复蛋白家族,参与细胞有丝分裂周期、细胞凋亡、细胞信号转导以及基因调控过程。CORO1C可与F-肌动蛋白高亲和性结合进而对细胞运动及吞噬作用等产生影响。CORO1C促进多种癌症如人乳腺癌、肺鳞癌和神经胶质瘤的转移。CORO1C的高表达与人类肝细胞癌和原发积液性淋巴瘤患者较短的生存期有关。这些研究表明,CORO1C在多种类型的人类癌症中具有致癌作用。但CORO1C在胃癌的发展进程中所起的作用及其调控机制目前未明。目的:检测CORO1C在胃癌组织与癌旁胃黏膜组织中的表达差异;探究CORO1C与胃癌患者各项病理参数及生存预后的关系;探究CORO1C的表达对胃癌恶性行为的影响;探究CORO1C对胃癌产生影响的机制。方法:1)收集标本:胃癌组织80例、癌旁胃黏膜组织80例,通过免疫组化方法观察CORO1C的分布情况。2)通过病史采集、组织学阅片及电话随访获得该80例胃癌病人的临床病理参数及5年内生存情况。3)选择胃癌细胞系BGC-823及AGS,通过siRNA方法向BGC-823及AGS细胞中转染能干扰CORO1C表达的靶向siRNA,即si CORO1C-1/si CORO1C-2。通过蛋白免疫印迹法检测CORO1C敲低效率。通过功能实验观察敲低BGC-823/AGS中CORO1C后增殖行为的变化。4)利用流式细胞技术观察敲低CORO1C在BGC-823/AGS细胞凋亡和周期中的作用。5)通过转移侵袭实验（transwell）检测敲低CORO1C对BGC-823/AGS细胞转移和侵袭能力的影响。6)敲低胃癌细胞系BGC-823及AGS中CORO1C表达后,通过RT-qPCR方法检测胃癌相关候选基因EZH2,BCL-2,CyclinD1,MDM2,Vimentin和C-myc在BGC-823细胞中m RNA表达情况,并用蛋白质免疫印迹法在BGC-823及AGS细胞系中进一步验证结果。结果:1)CORO1C在72.5%的胃癌组织中表达阳性,明显高于癌旁胃黏膜组织（40%）。2)CORO1C阳性的胃癌患者淋巴结转移的风险较高（P=0.005）,临床分期较差（P=0.024）。CORO1C阳性往往意味预后更差（CORO1C表达阳性的胃癌患者总生存率（P=0.003）和无复发生存率（P=0.001）均显著降低）。3)蛋白质免疫印迹法显示靶向转染si CORO1C-1/si CORO1C-2后胃癌细胞系BGC-823及AGS中CORO1C表达被显著敲低。功能实验显示敲低BGC-823/AGS中CORO1C后增殖明显减弱（P＜0.01）。4)流式细胞技术显示敲低CORO1C后BGC-823/AGS凋亡细胞增多,处于分裂期细胞所占比下降（P＜0.01）。5)转移和侵袭实验显示当CORO1C被敲低后BGC-823/AGS的细胞迁移和细胞侵袭率均显著降低（P＜0.01）。6)实时荧光定量PCR方法及蛋白质免疫印迹法显示在胃癌细胞系中敲低CORO1C后,CyclinD1和Vimentin表达水平明显下降（P＜0.01）。结论:CORO1C阳性预示胃癌患者预后更差,生存率更低。CyclinD1和Vimentin可能作为CORO1C的作用分子继而增加胃癌恶性行为,同时刺激细胞有丝分裂进程并遏制凋亡来发挥促肿瘤作用。因此,CORO1C在胃癌中发挥促癌作用且可被视为胃癌治疗的靶分子。

关键词： 残胃癌   临床特点   预后因素  

摘要： 目的:通过回顾性分析残胃癌患者的临床资料,比较并探索残胃癌患者的临床病理特点及影响预后的因素。方法:回顾性总结了2008年1月1日至2019年12月31日就诊于河北医科大学第四医院70名残胃癌患者的临床资料。应用SPSS 23.0统计软件对所有的数据进行处理;利用卡方检验比较了不同原发疾病的残胃癌患者的临床病理学特点,单因素分析法研究了影响残胃癌患者生存时间的因素,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,同时log-rank检验法比较分析生存是否存在差异。将有临床意义的因素纳入到COX多因素分析模型,分析影响残胃癌患者生存时间的独立危险因素。P<0.05提示差异有统计学意义。结果:根据纳入标准共纳入70例患者,其中男性63例,女性7例,男女比为9:1,男性多于女性;年龄34-89岁,平均年龄(64±11)岁,中位年龄66岁。因胃溃疡、十二指肠溃疡等良性疾病行初次手术的有40例,因胃癌等恶性疾病行初次手术的有30例;从首次手术到确诊残胃癌时间间隔,良性病组与恶性病组分别为(30±12)年、(11±6)年,具有统计学差异(P=0.002);首次手术采用Billroth I式共27例(良性病组21例,恶性病组6例),Billroth II式36例(良性病组19例,恶性病组17例),食管胃吻合术7例(良性病组0例,恶性病组7例),残胃癌多发生在Billroth II式术后(P=0.001);良性病组肿瘤位于吻合口28例,非吻合口12例,恶性病组肿瘤位于吻合口10例,非吻合口20例,残胃癌好发于吻合口处(P=0.002)。良性病组临床分期Ⅰ-Ⅱ期的6例,Ⅲ-Ⅳ期的34例,恶性病组临床分期Ⅰ-Ⅱ期的11例,Ⅲ-Ⅳ期的19例,残胃癌患者就诊时临床分期普遍较晚(P=0.036)。因良性疾病行首次手术的患者发展到残胃癌的中位时间间隔为30年,恶性疾病组的中位时间间隔为11年,良性疾病发展到残胃癌的时间较恶性疾病长(P=0.000);初次手术采用Billroth I式的患者发展到残胃癌的中位时间间隔为26年,Billroth II式的中位时间间隔为21年,食管胃吻合术中位时间间隔为12年,Billroth I式术后发展至残胃癌时间较长(P=0.041)。影响残胃癌患者预后的单因素分析结果提示,年龄小于50岁、接受手术治疗、病理类型分化较好、TNM分期较早的患者预后相对好(P<0.05)。原发病良性组中接受手术治疗的患者中位生存时间为35个月,接受保守治疗的患者中位生存时间为9个月;原发病恶性组中接受手术治疗的患者中位生存时间为19个月,接受保守治疗的患者中位生存时间为12个月(P=0.000)。原发病良性组中病理类型为分化型的患者中位生存时间为35个月,未分化型的患者中位生存时间为9个月;原发病恶性组中病理类型为分化型的患者中位生存时间为19个月,未分化型的患者中位生存时间为16个月(P=0.001)。将具有统计学意义的单因素分析结果列入COX多因素分析,发现治疗方法(P=0.001,RR=0.379,95%CI:0.208-0.688)、病理分型(P=0.043,RR=0.572,95%CI:0.333-0.981)是影响残胃癌预后的独立危险因素。结论:1.首次手术病因及手术方式,是影响从首次手术到残胃癌确诊平均时间间隔长短的主要因素。2.无论原发疾病良恶性,残胃癌均好发于BillrothⅡ式吻合术后,且好发部位多在吻合口处。3.治疗方法、病理分型是影响残胃癌预后的独立危险因素。

关键词： 鹅   鸭疫里默氏菌   流行病学   临床病理学   治疗  

摘要： 鹅传染性浆膜炎又称鹅鸭疫里默氏菌（Riemerella anatipestifer,RA）病,是由鸭疫里默氏菌引起的传染病,呈急性或慢性经过。病变特征主要是纤维素性渗出物沉积于内脏表面,形成纤维素性心包炎、肝周炎、气囊炎以及关节炎和输卵管炎等。近年来,鹅传染性浆膜炎已成为高邮市当前扬州鹅养殖业的重要疫病。高邮市是扬州地区扬州鹅、高邮鸭养殖的重点区域,为了高邮市扬州鹅、高邮鸭等产业健康有序发展,通过对高邮地区鹅传染性浆膜炎的发病情况和防控措施进行深入研究,可为临床防治鹅传染性浆膜炎提供参考资料。近年来,高邮市扬州鹅传染性浆膜炎多发生在春季,本试验在2020年4月～6月期间,对高邮市4个疑似发生鹅传染性浆膜炎的鹅场进行流行病学调查,无菌采集病料分离菌株,采用质谱鉴定技术对分离菌株进行细菌鉴定,采用K-B纸片扩散法进行药敏试验,并采用一号鹅场分离菌株进行动物回归试验,然后采集病料做病理学剖检与病理组织学观察。研究结果报告如下:1.鹅传染性浆膜炎的流行情况:在2020年4月～6月期间,本试验对4个发生鹅传染性浆膜炎的鹅场开展流行病学调查,雏鹅发病时间在6～15日龄,发病率31.6%～43%,病死率37%～49.8%,死亡率12.2%～19.6%,剖检病鹅均出现纤维素性心包炎、肝周炎、气囊炎等典型的“三炎”病变;采用恩诺沙星对4个饲养场的鹅传染性浆膜炎病例进行治疗和全群药物预防,均取得良好的防治效果。2.鹅传染性浆膜炎病原菌的分离鉴定:由4个鹅场的鹅传染性浆膜炎病例获取濒死或病死鹅脑、肝脏和脾脏病料,划线接种于绵羊血琼脂平板上,烛缸中37℃培养18～24小时;采用质谱鉴定技术做细菌鉴定。结果显示,由4个鹅场的鹅传染性浆膜炎病例分离的病原菌均为鸭疫里默氏菌。3.鹅传染性浆膜炎病原的药敏试验:对4个鹅场分离的菌株采用K-B纸片扩散法进行药敏试验,12种药物进行药敏试验,结果显示,多数鸭疫里默氏菌对庆大霉素高度敏感,对恩诺沙星和头孢曲松敏感,对链霉素、丁胺卡那霉素、阿莫西林、多西环素、环丙沙星和氟苯尼考中度敏感,对头孢氨苄、多黏菌素B和复方新诺明耐药。4.鹅传染性浆膜炎病原动物回归试验:经浓缩、稀释获得浓度分别为1 ×107CFU/mL、1×109CFU/mL、1×1011 CFU/mL的由一号鹅场分离的鸭疫里默氏菌菌液,接种13日龄的扬州鹅雏鹅。接种组分别为低剂量组、中剂量组和高剂量组。结果表明接种中、高剂量组的一号鹅场分离菌株对鹅的致病性较强,高剂量、中剂量组在攻毒后2～3天达到发病高峰和死亡高峰,发病率分别为100%、80%,死亡率分别为90%、60%;剖检出现了肝被膜浑浊、腹膜浑浊、气囊浑浊等浆膜炎症状;高剂量、中剂量组对鹅肝脏的损伤较大,在组织石蜡切片中显示高剂量组鹅肝脏条索状结构可见,但肝细胞轻度到中度空泡变性,中剂量组鹅肝脏血管周围可见灶性炎性细胞浸润。

关键词： 非洲猪瘟   非洲猪瘟病毒   病理学   组织病理学变化   细胞因子  

摘要： 非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染猪引起的一种急性、高度接触性传染病。自2018年8月我国首次报道ASF疫情以来,该病在全国各地陆续暴发,给我国养猪业造成了严重的经济损失。目前该病的防控尚无安全有效的疫苗,揭示ASF的发病机理有助于ASF疫苗的开发。本研究首次对我国Pig/HLJ/2018毒株感染无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)长白猪和现地长白猪的病理学变化进行了系统的研究,并与其变异株Hu Bei/628/2020感染SPF长白猪后的病理学变化进行了比较性研究,旨在揭示ASFV的发病机理,同时为ASF的临床诊断提供参考依据。结果表明,Pig/HLJ/2018毒株感染SPF猪后,表现为急性型的临床症状,多脏器呈现出血性病变,尤以脾脏和胃肝淋巴结充血肿胀较为严重。同时,免疫器官严重损害,主要表现为淋巴细胞减少、炎性细胞浸润。超微病理变化显示细胞坏死、凋亡。免疫组化结果显示,ASFV主要感染免疫器官中的单核-巨噬细胞、肝脏的枯否氏细胞和肝细胞、肺内巨噬细胞、肾小动脉周围巨噬细胞、肾间质单核细胞、肾小球单核细胞、肾小球血管内皮细胞。重要的是,本研究首次发现ASFV存在于心脏、肾上腺及胃肠道中。病程晚期猪血清中细胞因子检测结果显示,IL-1Ra、IL-18、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10的表达水平上调;IFN-γ、IL-8表达水平降低。这一结果表明,在ASF病程的晚期,猪体内既存在促炎性细胞因子,又存在抗炎性细胞因子。与SPF猪相比,Pig/HLJ/2018毒株感染现地猪病程延长,病变更加严重,尤其胃肠道病变严重;在现地猪的扁桃体、胸腺、肠系膜淋巴结、胃肠道、肾上腺中发现更多的病毒蛋白阳性细胞。剖检可见胸腺萎缩,组织病理学显示,胸腺内巨噬细胞增生及实质血管增生;淋巴结中高内皮微静脉增生,该变化有利于淋巴细胞的再循环,促进机体免疫应答。Hu Bei/628/2020毒株感染SPF猪表现为急性型临床症状,其病程短、病变轻。剖检发现胆囊萎缩程度较Pig/HLJ/2018感染SPF猪更为明显。另外,免疫组化结果显示,该病毒更多存在于腹股沟淋巴结中,心脏中未发现该病毒的存在。组织病理学发现,腹股沟淋巴结、肠系膜淋巴结、颌下淋巴细胞内淋巴细胞弥漫性增生。综上所述,ASFV引起血液循环障碍,造成全身性的出血性病变,淋巴细胞数量减少,淋巴细胞坏死,炎性细胞浸润;病毒主要存在于感染免疫器官中的单核-巨噬细胞;炎症反应对组织和细胞造成损伤,破坏机体正常结构,缺血或缺氧引起组织坏死,进一步加剧炎症反应,造成多器官的衰竭,最终引起猪的死亡。本研究对ASFV感染猪后造成的病理变化从宏观到微观进行了系统的研究,这些研究结果加深了我们对ASFV发病机制的理解。

关键词： UBD   食管鳞状细胞癌   表达   病理意义  

摘要： 目的:探讨泛素样蛋白D（Ubiquitin D,UBD）在哈萨克、维吾尔和汉族三民族食管鳞癌患者癌及癌旁正常粘膜组织中蛋白和m RNA水平的表达情况,并探究其临床病理学意义。方法:收集173例食管鳞癌患者癌和癌旁正常粘膜组织标本,其中包含维吾尔、哈萨克和汉族。采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量PCR法检测UBD的表达水平,并结合患者临床病理特征及预后资料探究UBD与患者临床恶性表型和预后的相关性,揭示UBD在食管癌中的表达情况、临床意义、预后关系以及预测其在食管癌发生、发展中可能发挥的功能。结果:三民族食管鳞癌组织中UBD在蛋白和m RNA水平的表达均高于癌旁正常粘膜组织（P＜0.05）。不同民族食管鳞癌组织中,UBD在蛋白和m RNA水平表达量相仿,差异无统计学意义（P＞0.05）。食管鳞癌组织中UBD表达与肿瘤神经脉管侵犯、淋巴结转移和分化程度等有关,高UBD表达患者表现出更高的肿瘤神经脉管侵犯、淋巴结转移可能性。在中-低分化程度肿瘤中,对比高分化肿瘤UBD具有较高的表达率。UBD高表达患者总体生存率下降,与患者年龄、淋巴结转移、肿瘤分化程度、神经脉管侵犯、肿瘤TNM分期和UBD表达相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）多因素Cox回归分析发现年龄、神经脉管侵犯,肿瘤TNM分期是影响食管癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:（1）UBD m RNA在三名族食管鳞癌组织中相对于癌旁正常组织显著高表达,三名族间表达量相仿,无统计学差异;（2）UBD蛋白在食管鳞癌组织中高表达,三名族间的表达情况相仿,不具有统计学差异。且与患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度等临床恶性表型显著相关,可能起着促癌基因的功能;（3）UBD高表达患者表现出预后更差的趋势;年龄、神经脉管侵犯,肿瘤TNM分期是食管鳞癌患者预后的独立危险因素

关键词： 案例教学法   护理病理学   教学效果  

摘要： 该研究将某高职院校中护理学专业的122名学生随机分为对照组和实验组,对照组采用常规教学方法,实验组在常规教学的基础上增加案例教学,最后根据学生的期末测试成绩和对教学效果的评价分析案例教学法在高职护理病理学教学中的作用。结果发现,实验组的期末考试平均分明显高于对照组,教学效果评分也更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可知,案例教学法能显著增强高职护理病理学教学的效果,值得应用。

摘要： 由第四军医大学西京皮肤医院皮肤病理专家高天文、廖文俊教授主编的《皮肤组织病理学入门》(第2版),近期由人民卫生出版社出版。该书主要介绍正常皮肤的组织结构、皮肤病的基本病理变化、皮肤病理特殊染色及50种最具代表性疾病,能够引领初学者在短时间内掌握皮肤病理基本概念。适合皮肤科年轻医生、皮肤病理初学者和皮肤科研究生使用,可作为住院医生规范化培训教材,为深入学习皮肤组织病理诊断奠定坚实基础。该书定价96.00元,各地医学书店、京东及淘宝均可购买。

关键词： 自身免疫性肝炎   药物性肝损伤   血清抗体   病理学特点  

摘要： 目的:分析自身免疫性肝炎与药物性肝损伤患者血清抗体和肝组织病理学特点。方法:选取2018年11月—2019年11月我院接受治疗的40例自身免疫性肝炎患者和50例药物性肝损伤的患者,对两组患者的血清抗体、肝组织病理学情况等特点进行比较分析。结果:肝功能指标的对比中,药物性肝损伤患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、草氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)的指标均高于自身免疫性肝炎的患者,差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者CHE1、ALP和GGT比较,差异均无统计学意义(P> 0.05);药物性损伤患者的血清抗体阳性率除ANA外,其他指标均低于自身免疫性肝炎患者,差异有统计学意义(P<0.05);药物性损伤患者在汇管区中性粒细胞浸润和肝内胆汁淤积的发生情况呈现出更高的趋势,浸润淋巴细胞、浸润浆细胞和肝细胞玫瑰花样结构的发生情况则自身免疫性肝炎的发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自身免疫性肝炎与药物性肝损伤患者在血清抗体、肝组织病理学和免疫学上有着显著差异,通过此种检测,可对患者的病情进一步鉴别和诊断起到重要作用,为患者提供更准确的治疗。

关键词： 病理学   线上课程   课程建设   混合式教学  

摘要： 随着各医学院网络建设的日益完善,更多多媒体和计算机技术被应用在线上课程建设当中。在此背景下,文章以病理学线上课程建设的内容、思路为出发点,对线上课程的建设策略加以探讨,期待通过线上课程建设,加快推进病理学课程教学的现代化发展。