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关键词： 欧洲盘羊   前胃弛缓   皱胃阻塞   中毒性肝损伤   病理学  

摘要： 本研究通过尸体剖检和组织病理学方法诊断1只雄性成年欧洲盘羊原发性前胃弛缓和皱胃阻塞共发的病例,并进行了系统的病理学观察,这也是在该病例在国内的首次报道。发病羊的临床症状表现为食欲减退至废绝,反刍减少至停止,异嗜癖,严重消瘦,衰竭死亡,病程1个月以上。尸体剖检见尸体角弓反张,严重脱毛;全身各组织器官发生严重的萎缩,实质器官体积缩小,胃肠等管腔器官壁薄呈半透明状,大网膜、肠系膜等多处脂肪组织已完全萎缩消失,心脏冠状沟脂肪严重萎缩呈半透明胶冻样;瘤胃内积满草绳、塑料片、塑料薄膜等异物,真胃内有1个鸡蛋大小的毛球。组织病理学观察显示全身各组织器官发生严重水肿、萎缩和轻度损伤,实质细胞浆内脂褐素颗粒多见。典型病变为慢性中毒性肝损伤,肝细胞普遍萎缩,轻度至中度脂肪变性和散在性坏死,少数肝细胞浆内或核内有红色圆形包涵体,肝脏严重水肿,血窦窦壁不完整,轻度纤维化。中毒性肾损伤,肾小管上皮细胞肿胀、坏死和脱落,散在纤维化病灶。

摘要： 摘要 目的 构建一种识别低级别原位导管癌（DCIS）的术前模型，同时评估活检时为低级别且未在手术中升级为中高级别的DCIS的相关因素。资料与方法 回顾性纳入了

关键词： 偶像塑造   医学生教育   专业领军人物  

摘要： 以大学生为主的年轻人的偶像塑造需要引起教育界的重视。面对当代大学生普遍依赖手机、网络，逐渐失去独立个性的现状，在医学生教育中以课堂为载体，通过介绍专业领军人物塑造学生偶像，帮助学生树立正确的“三观”，督促学生进行合理的人生规划，同时促使授课教师提高专业素养，提高学校知名度，进而进一步改变社会的不良风气。

关键词： SDH   肾细胞癌   全外显子测序   AHNAK2   MUC12  

摘要： 目的:本研究旨在提高对琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌(Succinate dehydrogenase deficient renal cell carcinoma,SDH deficient RCC)的认识,完善此类RCC的形态学谱系及基因突变类型;筛选与SDH缺陷型RCC发生发展相关的可能重要分子事件及信号通路,并对重要分子改变在蛋白质水平进行验证,为深入理解SDH缺陷型RCC的发生发展奠定理论基础。方法:收集4例SDH缺陷型RCC患者的HE切片和FFPE样本,对其进行形态学分析;应用全外显子组测序技术检测SDH缺陷型RCC患者的癌及癌旁FFPE样本有无SDH致病基因突变,并筛选高频突变基因,对高频突变基因进行生物信息学分析,阐明其生物学功能和富集的信号通路;应用免疫组化技术验证重要的高频突变基因在SDH缺陷型RCC中的蛋白表达水平。结果:组织形态学上,3例为经典胞浆嗜酸性呈絮状或羽毛状形态,1例为透明细胞性RCC形态;分子遗传学上,3例存在SDH基因致病突变且氨基酸序列发生变异,其中2例为SDHB突变(c.725G>A,***242His),1例存在SDHA(c.685G>T,***229Trp)和SDHB双基因突变;高频突变基因主要富集在内质网蛋白质加工、蛋白质输出、雌激素信号通路及Rap1等信号通路;重要高频突变基因AHNAK2(3/4局灶阳性表达)、MUC12(2/4弱阳性,2/4弥漫阳性)在SDH缺陷型RCC中的蛋白表达升高。结论:SDH缺陷型RCC与其他亚型RCC存在组织学重叠,丰富了该亚型RCC的形态学谱系,为临床病理诊断提供了新的思路;SDH缺陷型RCC存在SDHB、SDHA双基因突变,完善了此类RCC的基因突变类型;重要高频突变基因AHNAK2、MUC12在SDH缺陷型RCC中蛋白高表达,提示二者可能参与肿瘤的形成与发展。

关键词： 猪繁殖与呼吸综合征病毒   胸腺   巨噬细胞   转录组分析  

摘要： 猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染会导致母猪出现繁殖障碍、仔猪呼吸系统受损及免疫抑制,严重危害猪群健康及养猪业经济发展。胸腺是猪的重要中枢免疫器官,在抵御病原入侵、维持机体免疫功能等方面至关重要。PRRSV感染导致胸腺受损,是猪群免疫力下降、继发感染的重要原因,但是目前胸腺损伤的具体机制尚未阐明。本研究拟通过构建PRRSV感染仔猪模型,借助组织病理学观察、免疫组化染色等手段探究PRRSV感染导致胸腺损伤的具体表现。基于Illumina平台,完成对照组及感染组仔猪胸腺组织转录组测序工作,以探究相关差异表达基因及信号通路与胸腺损伤之间的关联。研究结果如下:***感染仔猪模型的构建本研究对感染组11头40日龄鄂通仔猪肌肉注射3m L PRRSV WUH3株病毒悬液(10 PFU/m L),3头仔猪作为对照组,注射等剂量RPMI-1640培养基。感染仔猪从第4天开始出现体温升高,第8天时体温最高可达42-43℃。仔猪临床症状为厌食、不愿走动、咳嗽及呼吸困难。感染仔猪肺、胸腺、淋巴结、扁桃体和脾中检测到病毒核酸,血清中检测到PRRSV抗体。大体剖检及组织病理学观察可见肺呈间质性肺炎。结合以上结果可知PRRSV感染仔猪模型建立成功。2.免疫器官的剖检病变及组织病理学变化PRRSV感染仔猪胸腺体积明显减小,肺门淋巴结、下颌淋巴结、腹股沟淋巴结及脾体积增大。感染组仔猪的胸腺及扁桃体表面散在分布出血点;淋巴结及脾表面因出血而呈暗红色。经组织病理学观察,发现感染仔猪胸腺组织的淋巴细胞坏死且数量减少;淋巴结出血、皮质与髓质结构模糊、淋巴细胞大量减少;扁桃体的淋巴小结中心有大量坏死的淋巴细胞;脾脏红髓淤血。结合以上结果可知PRRSV感染对仔猪免疫器官造成严重损伤。3.胸腺损伤的组织病理学观察胸腺皮质主要病变为皮质萎缩、细胞凋亡及坏死、血管增生、巨噬细胞增多。在胸腺髓质中观察到胸腺小体增生。此外,胸腺小叶间质增宽。免疫组化及免疫荧光染色结果显示PRRSV定位于巨噬细胞细胞质内。结合胸腺组织病理学观察结果猜想,PRRSV入侵仔猪胸腺巨噬细胞,导致胸腺细胞凋亡及坏死,动物机体免疫防御功能使得胸腺皮质血管增生,血液中的单核细胞迁移至胸腺发育成巨噬细胞,造成巨噬细胞增多,病毒可进一步复制再释放,侵染巨噬细胞。***感染仔猪胸腺组织转录学分析结果GO富集分析中,血管生成、血管生成的调节、免疫效应过程、细胞迁移的正调控等过程被显著富集,与观察到的胸腺皮质血管增生及巨噬细胞增多的现象相关联。此外,Toll样受体信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等被显著性富集,提示这些信号通路在PRRSV的致病及免疫逃避过程中发挥一定作用。经验证,Toll样受体信号通路中TLR8和IRF5表达显著上调,单核/巨噬细胞趋化因子CCL2、CCL3L1、CCL5及其受体CCR1、CCR2、CCR5表达显著上调,提示这些细胞因子可能与胸腺皮质细胞坏死及凋亡、血管增生、巨噬细胞增多等病变过程相关。综上所述,PRRSV感染导致仔猪免疫器官受损,尤以胸腺组织损伤最为严重。转录组学富集到的血管生成、细胞迁移的正调控等生物学过程与胸腺表现出的血管及巨噬细胞增生现象相关联。感染仔猪胸腺组织中单核/巨噬细胞趋化因子的表达水平显著上调,提示这些细胞因子可能参与胸腺病理变化过程,为了解PRRSV感染导致胸腺损伤的分子机制提供一定基础。

关键词： 分子植物病理学   研究生   教学改革   案例教学  

摘要： 分子植物病理学作为面向农林院校植物病理学和森林病理学研究方向研究生开设的课程，在提升学生专业素养方面发挥着重要作用。目前，该课程存在着内容结构设置不合理、教学用书更新不及时、教学方式单一及成绩评价受限等“教”方面的问题，以及学生学习兴趣不高、专业知识基础不牢等“学”方面的问题，上述“教”“学”两大方面问题严重影响着资源利用与植物保护、森林保护学等相关专业研究生的教育质量。研究生分子植物病理学课程教学应调整课程结构、优化授课内容、拓展教学途径、改进考核方式，进一步提高研究生教学质量。

摘要： The inferior colliculus (IC) is a nexus of auditory processing in the midbrain, in that it receives and integrates ascending, descending, commissural, and multimodal inputs. As such, the IC has been implicated in refining the response to auditory stimulation and multimodal integration. The IC consists of a central nucleus (CNIC) and surrounding cortex (CtxIC) – ascending inputs primarily innervate the CNIC, whereas descending and multimodal inputs target the CtxIC. The distinct nature of inputs to CNIC and CtxIC neurons predicts distinct response properties in these IC subdivisions. However, distinguishing neurons from the CNIC and CtxIC based on response properties alone has remained challenging. In chapter 2, using in-vivo electrophysiological recordings in anesthetized mice, we show that CNIC and CtxIC neurons exhibit small but significant differences in receptive field parameters. When combined using machine-learning models, we show that neural recordings can be localized to the CNIC or CtxIC solely based on response properties. The methods developed here would also allow us to better target interventions to functionally-defined IC regions and to characterize response properties in future experiments that employ the circuit manipulations outlined below. Neural response properties in the IC arise from the convergence of excitatory and inhibitory inputs. Noise exposure can lead to decreased inhibition in the IC and has been implicated in the development of central auditory pathologies. In chapters 3 and 4 we investigate whether transplantation of inhibitory precursor cells derived from the medial ganglionic eminence (MGE) can mitigate the effects of noise exposure. We found that transplanted MGE cells survive, migrate, and differentiate into primarily inhibitory neurons in the IC (chapter 3). Critically, we found that transplantation of MGE cells into the IC of noise-exposed mice mitigated the noise induced shifts in auditory function as measured by the acoustic s

关键词： 特发性膜性肾病   组织学分期   糖皮质激素   环磷酰胺   治疗  

摘要： 背景:特发膜性肾病(Idiopathic membrane nephropathy,IMN)是成人肾病综合征常见的一种类型,根据目前普通接受的Ehrenreich-Churg病理分期法,将IMN分为I、II、III、IV期。然国内外对其不同病理分期免疫抑制治疗报道的相关文献甚少,因此本研究旨在探讨不同病理分期的膜性肾病接受糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)联合环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)或GC的有效性及安全性。方法:在这项回顾性研究中,我们纳入了2012年1月1日至2018年1月1日在南昌大学第二附属医院经肾活检确诊IMN病例,筛选出所有接受GC联合CTX或GC治疗的患者。主要终点是完全缓解(Complete remission,CR)和缓解。次要终点是包括24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h UP)、血清白蛋白(Serum albumin,SA)和不良事件(Adverse events,AEs)。结果:共有224例IMN的患者纳入本研究中,其中有157例患者接受GC+CTX的治疗方案(其中I期患者77例,II期66例和III期14例)和67例患者接受GC的治疗方案(包括I期患者31名,II期30名和III期6名)。结果我们发现,在II期IMN患者中,GC+CTX组在治疗6个月和12个月后的完全缓解率显著优于GC组(分别为22%vs 10%,P=0.04和59%vs17%,P<0.001)。然而,在I期和III期两组却无明显差异(29%vs 26%,P=0.61;71%vs 52%,P=0.09和14%vs 17%,P=0.81;21%vs 17%,P=0.88)。不良事件中,在GC+CTX组,I期IMN患者出现胃肠道症状的发生率高于GC组,II期IMN则肝功能异常率高于GC组。结论:在IMN患者中,与单独接受GC相比,GC+CTX治疗的II期患者有更好蛋白尿缓解;然而,GC+CTX的优势在I期和III期并不显著。

关键词： 胆总管囊肿   组织病理学   并发症   恶变   胆总管囊肿   胰胆合流异常   化生   非典型增生   恶变  

摘要： 第一部分儿童胆总管囊肿临床病理学分析目的胆总管囊肿(Choledochal cyst,CDC)是一种常见的先天性胆道畸形。目前,囊肿完全切除并肝总管空肠Roux-en-Y吻合术是CDC的标准术式。随着诊疗经验的积累以及外科技术的不断革新,手术相关的并发症得到了一定程度的降低。然而,CDC自身疾病的进展伴有胆道蛋白栓/结石形成、穿孔、甚至恶变等潜在的并发症,确切的病理生理机制在很大程度上仍不清楚。基于此,本研究以儿童CDC患者为研究对象,拟从组织病理层面了解囊壁的结构改变并探讨CDC的发生与发展。方法本研究纳入了 130例回顾性和77例前瞻性收集的儿童CDC患者的囊壁组织病理切片或手术标本,通过病理实验技术观察囊壁的组织病理改变,并进行临床病理相关性分析。结果所有患儿囊壁组织均表现为不同程度的炎细胞浸润、间质纤维化以及壁增厚,偶可见糜烂、溃疡及淋巴滤泡形成。Spearman相关性分析提示囊壁纤维化程度与囊肿直径呈正相关(rs=0.728,P<0.001),与术时年龄呈负相关(rs=-0.235,P=0.001);囊壁厚度与囊肿直径(rs=0.529,P<0.001)及术时年龄(rs=0.342,P<0.001)均呈正相关;基于正常胆道组织结构是否保留,囊壁的病理表现存在两种特征性改变,病理1型表现为囊壁完全或部分保留正常胆管的组织结构,纤维化程度轻。此型多见于囊肿形态以梭形为主、直径较小的各年龄段患儿,临床表现以间断腹痛、呕吐为主。病理2型以大量的胶原纤维沉积为典型特征,多见于产前诊断的婴幼儿群体以及病史时间较长、囊肿直径较大(形态上表现为囊状)的年长患儿,其黄疸的发生率显著高于病理1型。此外,伴有蛋白栓/结石形成的患儿在术时年龄(65.0月vs.12.2 月,P<0.001)、产前诊断率(5.4%vs.51.8%,P<0.001)、囊肿直径(2.4cmvs.3.1cm,P<0.001)、胰胆合流异常(Pancreatobiliarymaljunction,PBM)伴发率(87.1%vs.68.4%,P=0.002)、胆源性胰腺炎发生率(53.8%vs.7.9%,P<0.001)、胆管周围腺体(Peribiliaryglands,PBGs)(P<0.001)和平滑肌分布(P<0.001)方面与未形成蛋白栓/结石的患儿存在显著差异。穿孔组患儿其急性炎症(52.2%vs.8.7%,P<0.001)、中重度炎症(65.2%vs.29.9%,P=0.001)和糜烂溃疡(52.2%vs.6.0%,P<0.001)的发生率以及囊肿直径和长度(3.4cm vs.2.5cm,P=0.041;6.0cm vs.5.5cm,P=0.036)与未穿孔组相比均存在显著差异。本组无恶变发生,但部分患儿已出现增生、化生及非典型增生性改变,其发生率随术时年龄、囊肿直径及病史时间的增加而增加。结论CDC患儿囊壁组织存在两种特征性病理改变,提示不同的发病机制或疾病进展方向。囊壁化脓性炎症反应及壁内PBGs在数量和形态上的变化可能参与了胆道穿孔、蛋白栓/结石的发生。此外,对于上皮已出现癌前病变的患儿,建议重点随访。第二部分胆总管囊肿胆道癌前病变的影响因素分析及列线图预测模型的构建目的恶变是胆总管囊肿(Choledochal cyst,CDC)最严重的远期并发症,由于缺乏特异性临床表现,大多数患者在临床确诊时已属中晚期,错失手术时机,预后极差。目前对CDC恶变相关的危险因素研究较少,难以实现早期预防。上皮化生和非典型增生性病变被认为是癌前病变,本研究旨在评估CDC患儿出现癌前病变的危险因素,建立风险预测模型,从而对高风险患儿实现精准随访和早期预防。方法回顾性分析2020年7月1日至2021年12月31日在首都儿科研究所附属儿童医院接受囊肿切除并肝总管空肠Roux-en-Y吻合术的患儿临床及病理数据,共210例患儿被纳入分析,将其按2:1随机分为建模集和验证集。在建模集中通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选癌前病变的独立危险因素,构建列线图模型并进行验证。结果本组患儿中癌前病变的发生率为37.1%(78/210)。在建模集中,通过单因素和多因素 Logistic 回归分析显示:术时年龄(OR:1.011,95%CI:1.000-1.022,P=0.046),病史时间(OR:1.021,95%CI:1.001-1.042,P=0.036),囊肿直径(OR:1.737,95%CI:1.328-2.273,P<0.001),术前复发性胆源性胰腺炎(OR:3.653,95%CI:1.205-11.076,P=0.022)以及胆道手术史(OR:5.860,95%CI:1.268-27.084,P=0.024)是CDC患儿胆道上皮出现癌前病变的独立危险因素。基于上述独立

关键词： 胃腺癌   c-Met   PD-L1   相关性  

摘要： 目的:探讨c-Met（c-Mesenchymal epithelial transition）和PD-L1（Programmed cell death-ligand 1）在胃腺癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法:（1）采用GEPIA数据库平台分析TCGA数据库和GTEx项目来源的胃腺癌及癌旁组织中c-Met m RNA和PD-L1 m RNA的表达及与生存预后的关系;同时收集福建医科大学附属医院43例胃腺癌组织标本和11例癌旁组织标本,采用RT-q PCR（real-time quantitative polymerase chain reaction）方法检测胃腺癌及癌旁组织中c-Met m RNA和PD-L1 m RNA的表达;用FISH（Fluorescence in situ hybridization）和ADx-ARMS实时荧光PCR方法明确胃腺癌中c-Met基因的表达状态。（2）收集福建医科大学附属医院208例随访资料完整的胃腺癌手术根治标本,记录患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、Lauren分型、神经侵犯、脉管瘤栓、总生存时间（overall survival,OS）、无进展生存时间（progression-free survival,PFS）等临床病理参数。采用免疫组化（Immunohistochemistry IHC）方法检测胃腺癌和癌旁组织中c-Met、HGF（Hepatocyte Growth Factor）、PD-L1和HER2（Human epidermal growth factor receptor 2）的表达;用卡方检验比较c-Met、HGF、PD-L1和HER2的表达在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度、Lauren分型、脉管瘤栓、神经侵犯等不同临床病理参数中分布的差异;Spearman法分析c-Met和PD-L1、c-Met和HER2表达的相关性;用Kaplan-Meier法计算生存率和生存曲线绘制,分析c-Met、HGF、PD-L1、HER2、性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、分化程度、Lauren分型、脉管瘤栓、神经侵犯等与无进展生存时间PFS和总生存时间OS的关系,分类变量采用Log-rank检验进行单变量分析,单变量分析筛选出的有统计学意义的变量,再进行多变量COX回归模型分析。计算卡方值（X）、风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:（1）GEPIA数据库分析显示胃腺癌组织中c-Met m RNA的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）,PD-L1 m RNA的表达也高于癌旁组织,但差异无统计学意义（P>0.05）。c-Met m RNA和PD-L1 m RNA的表达与胃腺癌总生存OS和无病生存DFS均无关（P>0.05）。胃腺癌石蜡组织样本RT-q PCR检测表明c-Met m RNA和PD-L1 m RNA在胃腺癌组织中的表达均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。c-Met m RNA的表达与胃腺癌TNM分期和脉管瘤栓有关（P<0.05）,与性别、年龄、分化程度、Lauren分型、神经侵犯等无关（P>0.05）;PD-L1 m RNA在胃腺癌组织中的表达与性别、年龄、TNM分期、分化程度、Lauren分型、脉管瘤栓、神经侵犯等临床病理参数均无关（P>0.05）。胃腺癌组织中c-Met m RNA和PD-L1 m RNA的表达正相关（P=0.010,r=0.390）。（2）c-Met、HGF、PD-L1、HER2蛋白在胃腺癌中的表达均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。c-Met蛋白的表达与胃腺癌的脉管瘤栓有关（P<0.05）,与胃腺癌发病年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移,TNM分期、分化程度、Lauren分型、神经侵犯等临床病理参数无关（P>0.05）;PD-L1蛋白在胃腺癌组织中的表达与性别、年龄、TNM分期、分化程度、Lauren分型、脉管瘤栓、神经侵犯等临床病理参数均无关（P>0.05）。（3）Spearman相关性分析结果显示胃腺癌组织中c-Met蛋白表达与PD-L1蛋白表达正相关,（P<0.01,r=0.496）;c-Met蛋白与HER2蛋白表达正相关（P=0.046,r=0.139）。（4）单因素分析结果显示:胃腺癌的发病年龄、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管瘤栓、神经侵犯与PFS和OS有关（P值均<0.05）;而性别、分化程度、Lauren分型则与PFS和OS无关（P值均>0.05）;c-Met蛋白高表达的胃腺癌患者的PFS和OS均比c-Met蛋白低表达的短,差异有统计学意义（P=0.007和P=0.0058）;PD-L1蛋白的