教学课程资源库 更多>>

关键词： 病理学实验教学   教学改革   数字切片   混合式教学  

摘要： 病理实验教学的主要目的是巩固理论知识，培养学生分析和认识疾病的能力，为后续课程学习打下坚实的基础。随着医学教育理念的不断更新，进行实验教学改革，提高病理学实验教学质量对学生未来的发展至关重要。文章分析了高职院校病理学传统实验教学中存在的重视程度不够、教学模式单一、教学资源和师资相对不足等局限性，提出了转变教学理念、建立数字化切片库、开展线上线下混合式教学、优化教学内容、分层教学、课程整合等课程改革措施。

关键词： 原生质滴   精浆外泌体   miRNA   公猪  

摘要： 精子原生质滴滞留是公猪繁殖障碍的一种表现,意味着精子附睾成熟阶段的失败。在公猪精液生产中,原生质滴精子是其中最常见的一种精子形态学异常,每年因原生质滴精子问题废弃的精液以及淘汰的公猪造成了巨大的经济损失。本研究以原生质滴滞留导致繁殖障碍的公猪为研究对象:一、使用计算机辅助精子分析系统对原生质滴滞留精子进行病理学分析。二、使用HE染色方法对原生质滴滞留导致繁殖障碍症公猪的睾丸、附睾头、附睾尾组织进行组织学观察。三、利用miRNA-seq技术对富含原生质滴精子的精液中精浆外泌体的miRNA表达谱进行分析并使用q RT-PCR方法对测序数据进行验证。旨在增加对猪精子原生质滴的认识,揭示外泌体miRNA对原生质滴的调控作用,为公猪选淘、预防繁殖障碍问题提供理论依据。本研究主要研究结果如下: 一、形态学上,原生质滴精子头部长度、头部周长和头部面积显著大于正常的精子。运动学上,原生质滴精子的头部横向位移(ALH)和曲线路径距离(DCL)显著高于正常精子(P<0.05)。速度变量(VCL、VSL、VAP)和线性参数(LIN、STR)差异不显著。 二、通过HE染色检测原生质滴繁殖障碍公猪的睾丸和附睾头、尾组织的形态学的变化。结果显示,睾丸中各生精小管排列整齐,结构正常,管腔可见各级生精细胞。附睾头、尾组织形态学改变不明显,管腔中可见大量已成形精子。原生质滴繁殖障碍的公猪睾丸、附睾头、尾未见病变。 三、对富含原生质滴精子的精液中精浆外泌体miRNA表达谱分析。与正常精浆外泌体相比鉴定出16个差异miRNA,其中13种miRNA(ssc-miR-101、ssc-miR-148a-5p、ssc-miR-184、ssc-miR-202-3p、ssc-miR-221-5p、ssc-miR-2483、ssc-miR-29a-3p、ssc-miR-29c、ssc-miR-31、ssc-miR-362、ssc-miR-500-5p、ssc-miR-542-3p和ssc-miR-769-5p)显著上调,3种miRNA(ssc-miR-1249、ssc-miR-155-5p和ssc-miR-296-5p)的表达显著下调。使用生物信息学对16个差异的miRNA进行靶基因预测,并对预测的靶基因进行功能和通路富集分析。结果表明差异miRNA主要富集在代谢过程、蛋白酶体、泛素介导的蛋白质水解和氧化磷酸化等通路。 总结:本研究对原生质滴滞留精子进行了精子病理学分析并对原生质滴繁殖障碍公猪的生殖系统进行了组织学分析。最后,提取了精浆外泌体(附睾小体和前列腺小体)对其miRNA表达谱进行分析并使用生物信息学分析其可能调控的通路。本研究有助于帮助增加对原生质滴滞留精子的病理学了解,精浆外泌体中的差异miRNA可以作为辅助诊断公猪原生质滴繁殖障碍的生物标记,为预防公猪原生质滴繁殖障碍提供新思路。

关键词： 甲状腺功能亢进症   乳腺癌   甲状腺激素   雌激素   危险因素   发病机制  

摘要： 目的和意义:研究表明,甲状腺功能亢进症可能是乳腺癌发病的一个危险因素,甲状腺激素水平升高可能促进乳腺癌的发生和发展;体外研究实验显示较高的血清三碘甲状腺原氨酸水平与乳腺癌较大的肿瘤负荷、淋巴结转移的发生相关。因此甲状腺功能亢进症可能是促使乳腺癌疾病发生和进展的一个危险因素。本论文研究通过分析合并原发性甲状腺功能亢进症的乳腺癌患者临床病理学特征、预后及危险因素,从而有助于我们进一步了解乳腺癌的生物学行为,为乳腺癌的病因研究和预防、诊疗及术后的强化治疗提供新的思路和理论依据。方法:回顾性研究分析2012年12月-2021年12月在广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科二病区住院治疗的259例原发性乳腺癌患者,分为合并原发性甲状腺功能亢进症病史的浸润性乳腺癌患者71例(简称合并甲亢组)和无甲亢病史的浸润性乳腺癌患者188例(简称对照组)。通过研究分析合并甲亢组和对照组患者年龄、孕次、产次、体重指数、月经状态、乳腺癌家族史、组织学分级、肿瘤负荷(T)、腋窝淋巴结(N)、HER-2、Ki-67、脉管癌栓、神经侵犯、术后复发或转移等相关指标是否有统计学差异,在甲状腺功能亢进症病史增加乳腺癌的患病风险基础上,推测甲状腺功能亢进症可能是促使乳腺癌疾病进展的一个危险因素;再通过随访合并甲亢组患者的术后复发或转移情况,通过与组内术后恢复良好的患者进行比较进而分析影响其术后复发或转移的危险因素,以便更为有效的诊治乳腺癌。使用SPSS 26.0统计学软件进行临床数据分析处理,用卡方检验或费希尔(Fisher's)确切概率法分析比较合并甲亢组和对照组临床病理学特点;对合并甲亢组内影响术后复发或转移的危险因素相关指标先进行单因素分析,对有统计学意义的指标再进行Logistic多因素回归分析。检验水准a=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:本研究一共纳入259例原发性女性浸润性乳腺癌患者,分为合并甲亢组71例(27.4%)和对照组188例(72.6%)。1.在一般临床资料的比较中,年龄(p=0.587)、乳腺癌家族史(p=1.00)、孕次(p=0.424)、产次(p=0.820)、体重指数BMI(p=0.152)和月经状态(p=0.399)相关指标比较差异均无统计学意义。2.在临床病理学特征的比较中,肿瘤负荷(p=0.001)、腋窝淋巴结(p=0.034)、脉管癌栓(p=0.003)相关指标差异有统计学意义。而组织学分级(p=0.385)、神经侵犯(p=0.817)和乳腺癌分子分型(p=0.931)相关指标差异无统计学意义。3.在分子生物学相关指标的比较中,HER-2(p=0.260)、Ki-67(p=0.232)指标差异无统计学意义。4.术后复发或转移的比较,合并甲亢组更容易发生复发或转移(p=0.001),差异有统计学意义。5.合并甲亢组内术后发生复发或转移的危险因素Logistic多因素回归分析中,肿瘤TNM分期(p=0.038)差异有统计学意义。结论:1.合并甲亢组的肿瘤负荷较大、腋窝淋巴结发生转移数目更多、瘤周脉管较易受侵犯以及术后更容易发生复发或转移,因此甲状腺功能亢进症可能是促使乳腺癌疾病进展的一个危险因素。2.肿瘤局部晚期可能是合并甲状腺功能亢进症的乳腺癌患者术后复发或转移的独立危险因素。

关键词： 肺肿瘤   病理   临床   腺样囊性癌   黏液表皮样癌   多形性腺瘤   肌上皮癌   腺泡细胞癌   玻璃样变透明细胞癌  

摘要： 背景与目的肺原发涎腺型肿瘤(primary pulmonary salivary gland-type tumors,PSGT),是一组发生在肺部的罕见肿瘤,2021版WHO肺部肿瘤分类中,肺原发的涎腺型肿瘤包括:多形性腺瘤、腺样囊性癌、黏液表皮样癌、上皮—肌上皮癌、肌上皮瘤、肌上皮癌和玻璃样变透明细胞癌。查阅复习相关文献,该类疾病多为个例报道。本文总结分析了 138例PSGT的临床表现、病理学特点、治疗方法及预后,以提高对该类少见疾病的认识,为诊断和治疗提供帮助与参考。方法收集本院2012年5月至2021年12月期间经病理诊断的PSGT,共138例,其中腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)79例、黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)47 例、多形性腺瘤(pleomorphic adenoma,PA)4 例、肌上皮癌(myoepithelial carcinoma,MC)4 例、腺泡细胞癌(Acinic Cell Carcinoma,AciCC)2 例、玻璃样变透明细胞癌(hyalinizing clear cell carcinoma,HCCC)1 例,上皮-肌上皮癌(epithelium-myoepithelial carcinoma,EMC)1例。分别行HE染色、EnVision二步法免疫组织化学染色、FISH检测PLAG1、MYB、MAML2、EWSR1等基因重排。观察总结PSGT临床病理特点,随访调查,采用Kaplan-Meier法分析生存数据,并回顾相关文献。结果1.肺腺样囊性癌79例,男38例,女41例,男女比例为1.0:1.1,年龄27-85岁,中位年龄55岁,症状为咳嗽(41/79)、咳痰(25/79)、胸闷(28/79)、呼吸困难(24/79)。吸烟者17例(21.5%),不吸烟者62例(78.5%)。肿瘤位于气管-支气管73例(92.4%),右肺4例(5.1%),双肺2例(2.5%)。CT表现为支气管内软组织密度影,增强扫描多为轻到中度强化(78%)。肿瘤最大径6.0-96.0 mm,平均22.0mm。大体检查肿瘤表面光滑,切面灰白实性,镜下肿瘤细胞小而一致,排列呈筛状、管状、实性结构,间质可见黏液样或嗜酸性透明物质。免疫组化显示CK7、CD117、C-myb、SOX-10表达率为100%,P63 为 98.2%,Calponin为 94.3%,Napsin A为 0%,仅 1 例TTF-1 局灶阳性,Ki-67阳性指数1%-50%。所有患者(79例)均未检测到EGFR、KRAS及BRAF基因突变。治疗方法支气管镜介入治疗22例(31.0%),手术治疗30例(42.3%),化疗14例(19.7%)。60位患者行电话随访,47人存活,13人死亡,第1、3、5年的总体生存率分别为92.5%、77.0%及70.0%。2.肺黏液表皮样癌47例,男22例,女25例,男女比例为1.0:1.1,年龄4-81岁,中位年龄46岁,症状为咳嗽(26/47)、咳痰(15/47)、胸闷(11/47)、发热(11/47)。吸烟者13例(27.7%),不吸烟者34例(72.3%)。肿瘤位于气管-支气管29例(61.7%),左肺8例(17.0%),右肺10例(21.3%)。CT表现为肺门处或支气管内团片状软组织影,边界不清,增强扫描多为轻度不均匀强化(45%)。肿瘤最大径5.0-72.0 mm,平均23.0mm。大体检查肿物切面灰白实性,质软到中,可呈胶冻样。镜下由表皮样细胞、黏液分泌细胞、中间型细胞排列成实性、腺样、囊性结构。免疫组化表达上皮标志物,CK7、CK8/18表达率为100%,CK5/6为97.0%,P63为96.7%,P40为82.9%;几乎不表达肌上皮标志物,Calponin表达率为0%;TTF-1、NapsinA表达率分别为15.8%、13.0%;Ki-67阳性指数2%-80%。行FISH检测,80%的病例发生MAML2基因断裂。所有患者(47例)均未检测到EGFR、BRAF、ROSE1等基因突变,4例发生EML4-ALK基因融合。治疗方法肺癌根治术(73.7%)最常见,其次是化疗(21.1%)。39位患者行电话随访,31人存活,8人死亡,行手术治疗的患者绝大多数(93%)术后存活,2例高级别MEC患者术后5-25个月死亡。第1、2、3年的总体生存率分别为86.5%、80.5%、66.4%。3.肺多形性腺瘤4例,男1例,女3例,年龄29-77岁,吸烟者1例,不吸烟者3例。CT表现为气管内结节影或右肺下叶结节状高密度影。肿瘤最大径11.0-28.0mm。大体检查肿瘤表面光滑,边界清楚,切面灰黄质韧。镜下见上皮和肌上皮细胞排列岛状、条索状、管状等多种结

关键词： 剪切波弹性成像   慢性肾脏病   病理学  

摘要： 研究目的:本研究采用声触诊弹性成像技术(sound touch elastography,STE)和声触诊组织定量技术(sound touch quantification,STQ)测量慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者及健康人群肾脏的硬度值,以金标准(病理诊断)为对照,探讨STE、STQ在CKD患者肾脏检查中的应用价值。方法:选取2019年-2021年本院收治并行肾穿刺活检的60名CKD患者作为病例组,45名健康人作为对照组,使用迈瑞Resona7s(中国深圳迈瑞医疗公司)彩色多普勒超声诊断仪中的中的STE和STQ技术测量所有研究对象双肾的Emax、Emean,并收集病例组血肌酐(Serum creatinine,SCr)、24h 尿蛋白(24h UP)、肾小球滤过率(eGFR)、β2微球蛋白(β2-MG)等生化检测指标,对病理结果进行CKD病理评分分期。比较病例组和对照组在STQ和STE模式下测得的右肾中部的Emax、Emean值,以及病例组不同分期右肾中部的Emax和Emean值,探讨Emax和Emean在慢性肾脏病中的诊断价值。结果:1.病例组和对照组在STE模式测量时右肾中部Emax值和Emean值比较,两组Emax值和Emean值的差异均有统计学意义;病例组和对照组在STQ模式测量时右肾Emax值和Emean值比较,两组的差异均无统计学意义。2.在STE模式下,根据病理结果建立ROC曲线,当采用Emax评估时,以1 3.53kPa为鉴别肾病与健康人的最佳诊断界值,对应的敏感度为82.76%,特异度为59.09%,约登指数为0.418,ROC曲线下面积为0.718(95%:0.615～0.821),当采用Emean评估时,以10.16kPa为鉴别肾病与健康人最佳诊断界值,对应的敏感度为75.86%,特异度为70.45%,约登指数为0.463,ROC曲线下面积为0.744(95%:0.643～0.846)。3.在STQ模式下,根据病理结果建立ROC曲线,当采用Emax评估时,以15.87kPa为鉴别肾病与健康人最佳诊断界值,对应的敏感度为70.69%,特异度为 54.55%,约登指数为 0.252,ROC 曲线下面积为 0.612(95%:0.501～0.724),当采用Emean评估时,以9.95kPa为鉴别肾病与健康人最佳诊断界值,对应的敏感度为67.24%,特异度为47.73%,约登指数为0.150,ROC曲线下面积为0.569(95%:0.456～0.681)。4.在STE模式下,不同病理分期的右肾Emean、Emax有统计学意义,左肾Emean、Emax无统计学意义;在STQ模式下,不同病理分期的左、右肾Emean、Emax均无统计学意义。5.在STE模式下,肾病组患者右肾中部Emax值与Scr、β2-MG成正相关(r=0.257、0.292,p<0.05),与eGFR、24小时尿蛋白不相关,肾病组患者右肾中部Emean值与Scr、β2-MG、eGFR、24小时尿蛋白均不相关;在STQ模式时,肾病组患者右肾中部Emean值与Scr、β2-MG成正相关(r=0.283、0.356,p<0.05),与eGFR、24小时尿蛋白不相关,肾病组患者右肾中部Emax值与Scr、β2-MG、eGFR、24小时尿蛋白均不相关。结论:STE和STQ技术在CKD患者的肾脏检查中具有一定的价值,可以为临床慢性肾脏病的检查提供参考信息。

摘要： 由第四军医大学西京皮肤医院皮肤病理专家高天文、廖文俊教授主编的《皮肤组织病理学入门》(第2版)，近期由人民卫生出版社出版。该书主要介绍正常皮肤的组织结构、皮肤病的基本病理变化、皮肤病理特殊染色及50种最具代表性疾病，能够引领初学者在短时间内掌握皮肤病理基本概念。适合皮肤科年轻医生、皮肤病理初学者和皮肤科研究生使用，可作为住院医生规范化培训教材，为深入学习皮肤组织病理诊断奠定坚实基础。该书定价96.00元，各地医学书店、京东及淘宝均可购买。

关键词： 病理学   动物模型   假体设计   假体周围感染   软骨   湿热证   膝关节单髁置换术  

摘要： 背景: 膝关节单髁置换术(Unicompartmental knee arthroplasty,UKA)术后假体周围感染(Periprosthetic joint infection,PJI)虽然发病率低,但是一旦发生,将是一种灾难性的并发症。保留假体清创联合抗生素治疗(Debridement,antibiotics,and implant retention,DAIR)是治疗急性PJI的常规治疗方法。彻底清除假体周围所有感染和坏死的组织是获得DAIR手术成功的关键。UKA术后PJI的独有特征是天然软骨的存在。在UKA术后PJI的患者进行DAIR时,由于操作空间小,无法做到彻底清创,尤其是后外侧角和外侧沟部分的滑膜。然而,经DAIR治疗的UKA术后急性PJI患者也能与彻底清创的TKA术后急性PJI患者一样获得成功。我们提出假设:UKA术后急性PJI患者的外侧间室没有感染或感染程度很轻。 中医学对PJI研究较少,将其归类到“无头疽”、“骨痈疽”,属于温热病湿热证范畴。常规湿热证模型通过模拟“内湿”和“外湿”联合低毒力微生物感染制造“客邪”而建立。临床上,很多疾病因感染高毒力微生物而表现出湿热证。我们提出假设:单一高毒力的微生物感染也能建立湿热证模型。 为验证假说是否成立,我们设计了两个动物实验,旨在进一步探讨UKA术后急性PJI的病理学改变。 目的: 1.设计UKA动物假体并建立UKA动物模型。 2.建立UKA术后急性PJI动物模型。 3.探讨单一高毒力微生物感染湿热证模型的建立。 4.观察UKA术后急性PJI外侧间室的后外侧滑膜和外侧软骨的感染程度以及组织病理学改变。 方法: 第一章:选取比格犬为实验对象(n=4),通过对正常比格犬膝关节进行三维重建,逆向还原下肢模型。将封装后3D模型实体化,建立正常比格犬膝关节三维结构实体模型。测量双侧膝关节内侧间室八个关键参数。模拟截骨和假体安装,设计右膝关节股骨内侧髁假体、胫骨平台假体和平台衬垫。利用3D立式打印机打印医用钛合金材质右膝关节股骨内侧髁假体和胫骨平台假体,以及医用超高分子量聚乙烯材料平台衬垫及截骨导板。在比格犬右膝关节完成UKA手术。记录比格犬全身情况和局部情况。测量手术前和手术后2周、4周、12周和20周,测量右膝关节被动屈曲和伸直活动度,以及膝关节活动范围。观察右膝关节负重能力。手术后即刻及手术后20周进行右膝关节X线片检查。 第二章:选取比格犬为实验对象(n=16),随机数字表法分为PJI组(n=12)及对照组(n=4)。按照第一章所设计假体完成右膝关节内侧UKA手术。PJI组术后即刻右膝关节腔注射甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌,剂量为5×105 CFU。对照组注射生理盐水。实验周期3周,观察中医证候学全身情况和局部切口情况。对假体和外侧间室后外侧滑膜和外侧软骨进行病原体培养、鉴定及菌落计数。检测血清及关节滑液D-乳酸水平。取右膝关节外侧间室的后外侧滑膜和外侧软骨进行HE染色、Masson、Movat染色观察组织病理学改变。免疫组织化学法检测右膝关节外侧间室的后外侧滑膜和外侧软骨基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)-9及MMP-13的表达水平。透射电子显微镜观察右膝关节外侧间室的外侧软骨细胞超微结构变化。使用GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析。 结果: 第一章:股骨内侧髁前髁和后髁上下径、股骨内侧髁远端内外径及前后径、内侧胫骨平台内外径及前后径与所选比格犬的体重呈正相关关系(P<0.05),股骨内侧髁前髁内外径及股骨内侧髁后髁内外径与所选比格犬的体重无相关性关系(P>0.05)。右膝关节活动范围由手术后4周99.74±1.47°恢复至手术后20周113.55±1.27°,手术前与手术后2周、4周、12周和20周差异均具有显著性统计学意义(P<0.05)。与手术前相比,手术后3天、2周及4周的负重评分差异均具有显著性统计学意义(P<0.05),手术后12周及20周没有显著性统计学差异(P>0.05)。手术后影像学评估假体稳定,没有发现假体松动。 第二章:所有动物均存活,没有全身性疾病的迹象。手术后1周至3周对照组体重恢复比PJI组更快,有显著性差异(P<0.05)。手术后右侧大腿围和体温没有显著性统计学差异(P>0.05)。PJI组手术后1周时没有窦道出现,2周时30%的动物出现窦道,3周时42%的动物出现窦道。对照组没有形成窦道,病原体培养阴性。PJI组假体病原体培养阳性率为91.7%,外侧间室的外侧软骨和后外侧滑膜病原体培养阳性率均为66.7%。PJI组假体菌落计数为195(100,670)×103 CFU,外侧间室的外侧软骨菌落计数为8.5(4,14)×103 CFU,外侧间室的后外侧滑膜菌落计数为6(1,20

关键词： 口腔鳞癌   手术切缘   尼妥珠单抗   诱导化疗  

摘要： 目的:探讨抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗注射液(N)联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶注射液(APF)新辅助化疗2周期对局晚期口腔鳞癌手术安全界的组织病理学及分子表达的影响。方法:收集2019年9月-2021年12月在河北医科大学第四医院口腔颌面外科进行诊治的局晚期口腔鳞癌患者55例为研究对象,按队列分为15例N+APF+根治性手术组(实验组)、20例APF+根治性手术组(对照组A)及20例单纯根治性手术组(对照组B),取各组术后癌中心、近癌旁(距癌3-5mm)、远癌旁(距癌7-10mm)及切缘(距癌15mm)组织标本切片,其中实验组和对照组A的近癌旁、远癌旁及切缘以肿瘤退缩后的临床边界为测量点,通过HE染色和免疫组化技术(immunohistochemistry,IHC)观察各组标本组织学形态,检测EGFR、el F4E、P53及VEGF在标本中表达情况,并通过平均光密度值进行蛋白的定量分析。采用SPSS25.0统计软件进行数据分析,计数资料用卡方或Fisher检验,计量资料用t检验或方差分析,以P<0.05具有统计学意义。结果:1.组织病理学观察结果:1)病理缓解率:实验组MPR 9例(60.0%),其中p CR 4例(26.7%);对照组A MPR 8例(40.0%),其中p CR 3例(15.0%),两组间MPR、p CR比较无统计学差异(P>0.05);2)光镜下形态学变化:实验组与对照组A肿瘤退缩区组织标本肿瘤细胞基本形态学改变类似,出现不同程度变性、坏死,组织结构欠清,可见大量多核巨细胞反应伴纤维组织增生及炎细胞浸润,癌实质减少,癌间质增多,可见残余肿瘤细胞,实验组较对照组A肿瘤细胞变性、坏死、角化现象更明显,且标本切缘均为阴性,为肿瘤退缩后临床边界外1.5cm作为新的手术安全边界提供了形态学依据。2.分子标志物的定量表达结果:1)三组患者标本中p53、e IF4E、EGFR表达量从癌到远癌旁组织依次减小,其中e IF4E、EGFR及实验组和对照组A中p53有统计学差异(P<0.05),而对照组B近癌旁与远癌旁组织中p53表达量无统计学差异(P>0.05)。对照组B中远癌旁到切缘组织p53、e IF4E和EGFR表达量依然呈减小趋势,p53有统计学差异(P<0.05),而e IF4E和EGFR无统计学差异(P>0.05)。实验组和对照组A组织标本p53、e IF4E和EGFR远癌旁到切缘组织表达未降反升,其中p53和EGFR的升高无统计学差异(P>0.05),而e IF4E有统计学差异(P<0.05),表明诱导化疗可以使肿瘤细胞增殖及侵袭力减弱,瘤细胞凋亡,因而出现肿瘤的退缩,且退缩区内的p53、e IF4E和EGFR表达量低于阴性切缘;2)三组患者标本中VEGF表达量从癌到切缘组织依次减小,远癌旁到切缘组织表达无统计学差异(P>0.05),实验组中VEGF表达在癌、近癌旁和远癌旁组织中皆高于对照组A、B,为临床尼妥珠单抗与抗血管生成药物的双靶向联用提供了分子依据;3)三组标本切缘组织中p53、e IF4E、EGFR和VEGF表达量无统计学差异(P>0.05),表明p53、e IF4E、EGFR和VEGF作为分子切缘标志物确定手术切缘时,在肿瘤退缩后的1.5cm切除可作为安全边界参考值。结论:1.尼妥珠单抗注射液(N)联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶注射液(APF)术前2周期诱导化疗方案对于局部晚期口腔鳞癌病理缓解率优于APF诱导化疗。2.2周期N+APF诱导化疗可以使口腔鳞癌组织产生分子学上的退缩,对于用药后获得临床PR的患者,以肿瘤退缩后临床边界1.5cm作为手术边界是安全的,有利于器官保存。3.对N+APF诱导化疗不敏感或耐药的口腔鳞癌,可考虑与抗血管生成的靶向药物联用,从而提高治疗效果。

关键词： 应激   内质网应激   冠心病   心肌缺血   缝隙连接蛋白43  

摘要： 目的:应激(stress)本质上是一种全身性的反应,是指机体在受到应激原刺激(躯体或心理刺激)时所出现的一系列神经内分泌及生理、病理反应。适度的应激可以增强机体对外界危险因素的预判以及自身的抵御能力,但强烈和/或持久的应激超过了机体自身的适应调节能力时,则会造成机体功能代谢障碍以及组织细胞损伤,甚至最终导致死亡的发生。近些年在法医学实际检案中时常会遇到遭受重大精神事件、非法限制人身自由、羁押期间长时间限制束缚体位等状态下发生精神障碍甚至死亡的案例,这些案例经过详细的系统解剖、组织病理学检查以及毒物筛选等均未能发现特征性的变化,因此,对死因的确定往往存有很大争议。这些案例都存在明确的精神心理应激及躯体应激的特点。在实际检案中如何确定应激与损伤及死亡之间的相关关系至关重要,特别是机体本身又存在自身疾病(冠心病最为常见)的情况下对死因的争议尤为显著,一直是法医病理学的难点,因此尚需大量基础研究的支持,明确应激对机体的影响及分子机制。我室在前期大量的应激性损伤基础研究中也进一步证实了应激可以致大鼠多个重要脏器损伤,并且明确指出了内质网应激PERK及JNK通路的重要调控因子在机体应激损伤中发挥着关键作用。因此,在我室前期对应激性损伤研究的基础上,本研究对应激后死亡的法医学实际案例进行回顾性研究,并对冠心病猝死与应激后死亡的实际案例检材(心脏和脑)进行比较,从而阐明应激性损伤死亡的一些法医学特征。方法:调取河北医科大学法医鉴定中心128例法医病理学案件。其中,对照组为交通事故致颅脑损伤即刻死亡案例30例;冠心病无诱因组为经尸检及病理学检查被诊断为冠状动脉粥样硬化心脏病且不存在诱因参与的案例30例;冠心病有诱因组为生前存在争吵、运动、精神紧张、情绪激动等诱因刺激后发生急骤死亡且经尸检及病理学检查被诊断为冠状动脉粥样硬化心脏病的案例42例;应激组为排除其他死因情况下,生前遭受强烈应激刺激后(如拘押束缚、打斗、情绪激动等)发生死亡的案例26例。对上述案例结合完整的尸体解剖对年龄、性别、发病(损伤)至死亡时间、各瓣膜周径、各室壁厚度、心脏重量进行回顾性研究统计学分析。通过对案例HE常规染色、组织特染(Heidenhain染色、变色酸2R-亮绿染色)、免疫组化染色(心肌节律性蛋白Cx43)观察心肌组织病理学变化,采用免疫组化染色观察心肌组织及脑组织(内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP、JNK等)表达变化。结果处理及统计学分析:数据整理采用Excel 2016完成,用SPSS 23.0进行统计分析。分类资料采用频数(百分比)(n(%))描述,对四组人群的性别等无序分类资料采用卡方检验进行比较;对四组人群的年龄分组等有序分类资料采用等级秩和检验进行比较;对四组人群的心脏重量及四组间心室肌免疫组化染色阳性强度值符合正态性检验和方差齐性检验的数据采用均数±标准差(Mean±SD)表示,各组均数的比较进行单因素方差分析(One-way ANOVA),用最小显著差法(least significant difference,LSD)各组间作两两比较;对四组人群的各室壁厚度及各心脏瓣膜周径不符合正态性检验及方差齐性检验的数据采用中位数~四分位数(median with interquartile)表示,采用Kruskal Wallis秩和检验各组间作两两比较。运用Medcalc软件对各组心脏重量、各室壁厚度、各瓣膜周径等指标的敏感性、特异性进行ROC曲线统计分析,比较有无统计学意义,并得出分界值;对脑组织两组间免疫组化染色阳性强度值采用两独立样本t检验进行比较。以上统计结果均以P<0.05为有显著统计学差异。结果:1.回顾性统计分析结果:应激后死亡的人群在年龄分布以及发病至死亡时间上存在差异。应激组其年龄主要分布在30-50岁,冠心病无诱因组其年龄主要分布在为40-60岁,冠心病有诱因组其年龄主要分布在为40-70岁,对照组的年龄中30-40岁较多。应激组发病至死亡时间主要为1-6h,冠心病无诱因组和冠心病有诱因组发病至死亡时间主要为1h以内。应激组的心脏重量显著低于冠心病无诱因组及冠心病有诱因组,应激组与对照组无显著差异,对照组的心脏重量低于冠心病无诱因组及冠心病诱因组。对应激组与冠心病无诱因及冠心病有诱因两组的心脏重量的敏感性、特异性进行ROC曲线统计分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.856说明有较强的诊断价值,敏感度为80.77%,特异度为79.17%,cut-off值为375.2 g。应激组的左室壁厚度低于冠心病有诱因组,对照组的左室壁厚度低于冠心病无诱因组和冠心病有诱因组,而应激组与对照组无明显差异。对应激组与冠心病无诱因及有诱因两组的左室壁厚度的敏感性、特异性进行ROC曲线统计分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.794说明有较强

关键词： 血栓组织学   急性缺血性脑卒中   红细胞   纤维蛋白/血小板   二级预防  

摘要： 背景:血管内治疗是急性缺血性卒中(Acute ischemic stroke,AIS)的一种重要的治疗方式。随着血管内治疗技术不断发展,也为缺血性卒中的血栓组织学研究提供了更多机会。根据TOAST(Trial of Org 10 172 in acute stroke treatment)分型的不同,临床医生在抗栓治疗中采取不同的策略。有部分患者在规律服用抗凝或抗血小板药物进行二级预防时仍出现脑卒中复发。我们认为血栓的组织学分析可以为二级预防提供指导。目的:探讨大动脉粥样硬化型卒中(large artery atherosclerotic,LAA)和心源性栓塞(Cardioembolism,CE)的血栓组织学特征,并对该两种缺血性卒中亚型的临床二级预防策略提供参考依据。方法:收集2019年12月至2021年4月的AIS患者54例,根据TOAST分类确定脑卒中亚型。用苏木精-伊红(Hematoxylin and Eosin,HE)染色对血栓标本进行染色,并对血栓的成分(红细胞和纤维蛋白/血小板)进行统计分析。结果:在心源性血栓中,红细胞(red blood cell,RBC)的组成占优势(51.38±18.463%),纤维蛋白/血小板(fibrin/platelets,F/P)占比(48.62±18.463%)。同样,在大动脉粥样硬化的血栓中,红细胞含量更多(50.40±20.100%),纤维蛋白/血小板占比(49.60±20.100%)。心源性血栓和动脉粥样硬化血栓两组之间红细胞占比无统计学差异,纤维蛋白/血小板占比亦无统计学差异(P=0.89)。结论:心源性和动脉粥样硬化性血栓的组织学组成差异无统计学意义。该两种亚型卒中血栓均为混合血栓。因此我们认为对于这两种亚型的缺血性卒中抗凝联合抗血小板治疗可能是更有效的二级预防策略。