教学课程资源库 更多>>

摘要： ~~

关键词： 鼠伤寒沙门菌   噬菌体治疗   病理学   免疫学   肠道菌群  

摘要： 抗生素的滥用使细菌耐药问题成为全球关注的焦点问题之一,特别是多重耐药菌的不断涌现给人类、动植物及生态环境带来严峻的挑战。鼠伤寒沙门菌作为一种人畜共患病原菌,可感染多种家畜家禽,对养殖业造成巨大威胁,同时,还可通过食物链传播,造成人类食源性感染,带来公共卫生安全危机,加之耐药性的问题,使鼠伤寒沙门菌的防治问题更加棘手。由于增殖快、宿主特异性强和对体内菌群影响小等优点,噬菌体治疗被认为是替代抗生素治疗多重耐药菌感染的替代疗法之一。 本研究以禽源多重耐药鼠伤寒沙门菌ST149为宿主菌,从鸡场粪水样中分离得到ФPLL1,从课题组噬菌体库中筛选出ФF118P13及ФSP6H,单独使用均无法达到理想的治疗效果,最终筛选出具有较强裂解能力的噬菌体组合ФPLL1与ФF118P13。噬菌体ФPLL1属于有尾噬菌体目Ackermannviridae科Cvivirinae亚科Kuttervirus噬菌体,ФF118P1属于有尾噬菌体目Siphoviridae科Guernseyvirinae亚科Jerseyvirus噬菌体,ФPLL1和ФF118P13基因组全长为分别为156,613 bp(OM367911)和42,378 bp(OM339548),不携带毒力基因和耐药基因。体外裂解试验和一步生长曲线测定表明,ФPLL1可以在ST149中增殖并最终将其裂解,而ФF118P13只能裂解ST149,但不能在ST149中增殖。此结果表明,ФPLL1、ФF118P13对ST149的作用方式不同。除此之外,2株噬菌体可裂解肠炎、鸡白痢、鼠伤寒沙门菌,并具备良好的温度和p H稳定性。 为研究噬菌体混合后的裂解特性以及噬菌体选择压对多重耐药鼠伤寒沙门菌耐药性及生物学特性的影响,分别使用抗性突变率测定、透射电镜观察及体外连续传代的方法进行探究。体外裂解实验显示,在ФPLL1和ФF118P13共同压力下ST149抗噬菌体突变率为0.0011%,比单独使用ФPLL1或ФF118P13分别降低1500和667倍;透射电镜结果表明,ФF118P13具有类似于穿孔素的裂解方式。最终证明,ФF118P13属于自外裂解。而ФPLL1为烈性噬菌体,发生自内裂解。噬菌体压力下,鼠伤寒沙门菌ST149连续传代6天后,分别有25%和37.5%的沙门菌的多粘菌素MIC从16μg/m L下降到8μg/m L。从中筛选出的抗噬菌体突变株,形成生物膜的能力增强,并且O:4抗原和H:1,2抗原丢失。证明,多重耐药鼠伤寒沙门菌会在噬菌体选择压下丢失O:4抗原,导致多粘菌素B敏感性增加。 为评估噬菌体混合使用治疗多重耐药沙门菌感染的效果,建立了大蜡螟、SPF雏鸡和ICR小鼠沙门菌感染模型。在大蜡螟治疗实验中,单独使用ФPLL1或ФF118P13治疗的存活率随噬菌体浓度升高而升高,而ФPLL1和ФF118P1混合治疗时,大蜡螟迅速死亡。在雏鸡治疗实验中,治疗组雏鸡10 d的存活率显著高于攻毒组(P<0.0001),且治疗组肝脏、脾脏(P<0.05)、法氏囊(P<0.01)和盲肠内容物(P<0.05)中沙门菌载量显著低于攻毒组,提示噬菌体在体内发挥治疗作用主要是通过对沙门菌的裂解实现的。雏鸡肠道菌群测定结果表明,噬菌体治疗能显著改善鼠伤寒沙门菌感染造成的肠道菌群紊乱。在小鼠治疗实验中,噬菌体组小鼠14 d的存活率高于攻毒组。以上结果表明,噬菌体混合制剂可以有效治疗鼠伤寒沙门菌ST149感染,并且建立起稳定的动物模型,为进一步研究噬菌体治疗多重耐药鼠伤寒沙门菌感染的体内作用机制奠定基础。 为研究体内噬菌体压力下沙门菌变化对免疫系统的影响,以ICR小鼠感染模型为基础,通过对监测病程变化、免疫指标和肠道菌群的变化,阐明噬菌体协同宿主免疫系统抗菌的机制。体内实验中,与攻毒组相比,治疗组器官病变程度低且病程发展更慢。组织病理学观察结果表明,噬菌体治疗组肝脏炎性增生、坏死,脾脏中多核巨细胞增多,肺泡出血等病变比攻毒组均有减轻。除病理变化外,攻毒后第3天,治疗组肝脏(P<0.001)、脾脏(P<0.01)、肾脏(P<0.05)和肺脏(P<0.05)载菌量均低于攻毒组。小鼠血清ELISA结果显示,攻毒第6天后,攻毒组促炎因子IL-6、IL-17显著上升(P<0.05),抑炎因子IL-10显著上升(P<0.05)。流式细胞术结果显示,治疗组脾脏中检测的免疫细胞,除中性粒细胞、巨噬细胞升高外,其他细胞均在攻毒第9天后下降到最低点,之后各类细胞逐渐回升。经q PCR验证,攻毒后第6天,攻毒组胸腺中TLR2(P<0.05)、caspase-4(P<0.05)及TNF-α(P<0.05)表达量显著高于治疗组,攻毒组肝脏中Caspase-1表达量高于治疗组(P<0.01)。肠道菌群测定结果显示,噬菌体治疗有助于维持肠道菌群的稳定。综

关键词： 心理病理学   网络理论   网络分析   症状网络   核心症状   精神障碍   GGM　　psychopathology   network theory   network analysis   symptom network   central symptom   mental disorder   GGM  

摘要： 对于精神障碍这一概念的理解，传统DSM-ICD分类诊断系统和研究领域标准RDoC均基于潜变量视角，认为精神障碍的症状由其潜在共同原因所致。这2种观点都忽略了症状间的相互作用。不同于分类和维度视角，Borsboom在2008年对精神障碍的概念化提出了的全新视角——心理病理学网络理论。此理论的核心观点是症状之间的动态因果关系构成了精神障碍。基于心理病理学网络理论的网络分析方法，主要以结合EBIC的glasso算法估计症状间的偏相关网络，并通过网络中节点中心性与网络连接性等指标，来考查精神障碍症状的不同特性。近几年来，研究者发现心理病理学网络分析方法在对症状间因果关系的推断、核心症状的识别和网络结构的可靠性与可重复性方面仍面临一些挑战。这些挑战为心理病理学网络理论与方法指明了未来可能的发展方向。

关键词： 乳腺癌   组织病理学图像识别   细胞核分割   灰度共生矩阵   颜色自动相关图  

摘要： 乳腺癌是全球女性死亡率最高的癌症之一,目前,乳腺癌组织病理学检查是乳腺癌诊断的“金标准”,因此对乳腺癌组织病理学图像进行癌症识别成为医学图像处理领域的热点。本文主要在乳腺癌组织病理学图像Bioimaging 2015数据集的基础上提出了两种基于机器学习方法的乳腺癌组织病理学图像识别模型,以实现乳腺癌组织病理学图像癌类与非癌类的自动识别目标。实验结果表明,本文提出的模型具有良好的识别性能,可以达到较高的识别准确率,具体内容如下:(1)提出了基于特征融合的乳腺癌组织病理学图像识别模型。在该模型中,先提取了乳腺癌组织病理学图像染色分离后4个方向上的灰度共生矩阵特征、小波特征及Tamura纹理特征,再根据颜色自动相关图提取了原始图像的颜色特征,同时提取了染色分离前水平方向上的灰度共生矩阵特征作为纹理信息的补充,然后将上述提取到的特征进行融合,最后将其输入至支持向量机中,从而实现乳腺癌组织病理学图像癌类与非癌类的识别目标。实验结果表明,提出的方法具有一定识别优势,在Bioimaging 2015数据集上的识别准确率达到了83.33%。(2)提出了基于两阶段核分割策略的乳腺癌组织病理学图像识别模型。先对乳腺癌组织病理学图像进行染色分离,再对染色分离后的乳腺癌图像采用基于标记的分水岭分割方法,从而建立了两阶段核分割策略,实现了乳腺癌组织病理学图像的核分割目标。对核分割后的图像提取了完全局部二值模式纹理特征,同时,采用颜色自动相关图的方法对染色分离后的乳腺癌图像提取了颜色特征,并将两种特征进行融合,最后通过支持向量机实现癌类与非癌类识别。实验结果表明,提出的基于两阶段核分割策略对乳腺癌组织病理学图像进行识别具有明显的优势,在Bioimaging 2015数据集上识别准确率达到了91.67%,并将提出的基于两阶段核分割策略的乳腺癌组织病理学图像识别模型应用到ICIAR 2018数据集上进行测试,在该数据集上的识别准确率达到了92.50%。

关键词： 肺结节   胸部CT   病理学   Logistic回归   ROC曲线  

摘要： 目的:通过比较肺结节患者的临床、影像学及病理学资料,分析影像学与病理学的一致性,为早期诊断及治疗肺癌提供有效帮助。材料与方法:本研究共收集了河北医科大学第四医院在2016年11月-2022年10月期间行手术治疗的556例肺结节患者的临床、影像学及病理学资料,并进行回顾性总结及分析得出其相关性,结合文献加以讨论。556例肺结节患者中,良性病变34例,恶性病变522例。恶性病变患者中,单发肺结节患者367例,多发肺结节患者155例,共680个恶性肺结节。恶性肺结节中,包括腺癌623个,非腺癌57个。腺癌中包含140个浸润前病变,其中非典型腺瘤样增生33个,原位腺癌107个;483个浸润后病变,其中微浸润性腺癌179个,浸润性腺癌304个。分别对其年龄、性别、吸烟史、饮酒史、有无症状、毛刺征、分叶征、支气管充气征、血管集束征、胸膜凹陷征、空洞征、结节大小、平均CT值、实占比、结节横纵比、手术方式、有无淋巴结转移等资料进行对比分析。统计学方法采用基本统计描述、卡方检验、T检验、单因素方差分析以及非参数秩和检验,筛选出有统计学差异(P<0.05)的变量,然后进行Logistic回归分析。将多因素分析中有意义的变量,通过ROC曲线确定最佳临界值。P<0.05为差异有统计学意义。结果:在556例肺结节患者中,男性246例(44.2%),女性310例(55.8%)。平均年龄为58.6±9.6岁(最小25岁,最大87岁)。有吸烟史的包括174例(31.3%),有饮酒史的包括179例(32.2%),有症状的包括143例(25.7%)。良性病变有34例(6.1%),男性共20例,女性共14例,平均年龄53.8±10.9岁(最小44岁,最大73岁),有吸烟史13例,有饮酒史13例,有症状5例;恶性病变有522例(93.9%),男性共226例,女性共296例,平均年龄58.9±9.4岁(最小25岁,最大87岁),有吸烟史161例,有饮酒史166例,有症状138例。经分析可得,良性病变和恶性病变在年龄(P=0.003)上有统计学意义。恶性病变患者中,单发肺结节患者367例(70.3%),多发肺结节患者155例(29.7%),共680个恶性肺结节。其中非腺癌57个(8.4%),包括鳞癌25个、腺鳞癌7个、类癌4个、小细胞癌14个、大细胞癌7个;腺癌623个(91.6%),包括非典型腺瘤样增生33个、原位腺癌107个、微浸润性腺癌179个、浸润性腺癌304个。腺癌中,平均结节大小为1.21±0.78cm(最小0.2cm,最大3cm),在肺叶位置中,发生在右肺为379个(60.8%),发生在左肺为244个(39.2%),其中右肺上叶为207个(33.2),右肺中叶为48个(7.7%),右肺下叶为124个(19.9%),左肺上叶为161个(25.8%),左肺下叶为83个(13.4%)。在区域位置中,发生在中央区为9个(1.4%),周围区为614个(98.6%)。影像学特征中,毛刺征有352个(56.5%),分叶征有341个(54.7%),支气管充气征有195个(31.3%),血管集束征有356个(57.1%),空洞征有18个(2.9%),胸膜凹陷征有289个(46.4%)。结节横纵比中,横纵比≤0.5有1个(0.2%),0.5<横纵比<1.5有554个(88.9%),1.5≤横纵比有68个(10.9%)。在实占比中,CTR=0%,即纯磨玻璃结节,有266个(42.7%),0%

关键词： 护理   职业需求   课程思政   教学改革   病理学与病理生理学  

摘要： 现代护理职业亟需大量高素质护理人才，而医学院校开展课程思政，将思政教育融入护理专业课教学是实现全方位育人，为社会输送高素质护理人才的有效途径。病理学与病理生理学作为医学体系中承接基础和临床的枢纽，是护理专业非常重要的必修课程，应顺应时代发展和临床护理需求，积极进行课程思政教学改革。基于护理职业需求，结合学生特点和课程特点，分析护理专业病理学与病理生理学课程思政的必要性和优势，并总结具体的实施措施，旨在为相关课程的人才培养和教学改革提供参考。

关键词： 三阴性乳腺癌   新辅助化疗   病理学完全缓解   预测模型  

摘要： 目的和意义:探究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后病理学完全缓解(pathologic complete response,PCR)的影响因素,并构建TNBC患者NAC后的p CR的预测模型。方法:通过回顾性分析2014年1月至2020年10月在广西医科大学肿瘤医院确诊并且接受了新辅助化疗的103例TNBC患者的临床资料,并收集了其治疗前临床特征和多个外周血实验室指标的数据。使用接收者工作特征曲线(receiver operating curve,ROC)分析,利用Youden指数判断实验室指标的最佳截止位置。利用统计分析软件SPSS对所采集的实验数据信息进行相关因素分析。把在单因素Logistic研究结果中带有显著统计价值的因素引入多因素Logistic回归分析中,确定在NAC后p CR的独立预测因素,然后再通过Logistic模型建立行列线图。决策曲线(decision curve analysis *** analysis,DCA)和校准曲线(calibration curve)用于估计预测模型的预测判别能力和校准程度,并使用自举重采样方法进行内部验证。结果:在103例患者中,有27例患者达到p CR,p CR率为26.2%。(1)单因素分析显示:c T分期、Ki67、嗜酸性粒细胞绝对数、辅助性淋巴细胞百分比、B淋巴细胞百分比、月经状态是影响p CR的因素,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素分析显示:c T分期、Ki67、嗜酸性粒细胞绝对数、B淋巴细胞百分比是NAC后TNBC患者p CR的预测因子,c T分期较低、Ki67≥55%、嗜酸性粒细胞绝对数≥0.19×10～9/L、B淋巴细胞百分比≥9.65%的TNBC患者获得p CR的概率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)基于这些因素建立的列线图显示,ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.846(95%CI:0.770-0.921,P<0.001),自举验证C-index为0.821。校准曲线和决策曲线表明,列线图的预测能力适合实际观察。结论:(1)构建TNBC患者NAC后的p CR的预测模型成功,模型的验证表明模型性能良好。(2)c T分期、Ki67、嗜酸性粒细胞绝对数、B淋巴细胞百分比是NAC后TNBC患者p CR的影响因素。(3)选用的都是临床上较为常用且易于获取的指标,对于预测TNBC患NAC后的p CR概率有一定的价值。

关键词： 食管癌   哈萨克族   CST4   qRT-PCR   免疫组化  

摘要： 目的:研究半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)在新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌中的表达情况,探索CST4基因表达情况与食管癌发生、发展之间的联系,为食管癌的诊治提供新的依据。方法:收集49例于2010年12月至2020年11月在我院接受手术治疗的新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌患者新鲜肿瘤组织标本及对应癌旁组织标本,应用q RT-PCR法检测CST4在新鲜食管癌组织及对应癌旁组织中的表达情况。从我院病理科调取石蜡包埋的食管癌组织标本及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测CST4在食管癌组织及癌旁组织中的表达情况。将所得CST4基因的表达结果与食管癌患者临床病理资料及术后生存期进行相关性分析。结果:q RT-PCR结果提示CST4基因在食管癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.011)。免疫组织化学法结果提示CST4蛋白在食管癌组织中的表达率(53.1%,26/49)明显高于在癌旁组织(28.2%,11/39),差异具有统计学意义(P=0.019)。CST4的表达水平与淋巴结转移(P=0.024)及肿瘤TNM分期(P=0.001)有关。Kaplan-Meier单因素生存分析发现,食管癌组织中CST4基因的表达水平与患者术后生存周期负相关(P=0.001)。COX多因素生存分析发现,CST4基因高表达是影响新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P=0.046)。结论:CST4的表达与食管癌的发生、进展及预后有关。CST4可作为食管癌患者病情评估及预后评估的分子指标物。

关键词： 复发胶质瘤   病理学   复发模式   预后分析  

摘要： 目的:探讨复发胶质瘤的病理学特征和影像学特征及其与患者预后的关系。方法:回顾性分析自2005年1月至2020年12月这15年期间于新疆医科大学第一附属医院神经外科收治的49例复发胶质瘤患者的临床资料,所有患者均再次行肿瘤切除术治疗,术后行病理学检测,包括世界卫生组织(WHO)分级、Ki-67指数、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态;同时根据组织坏死程度、是否存在肿瘤细胞及肿瘤细胞活性情况进行病理学分型。根据复发肿瘤距切除腔的距离进行复发类型分型。采用Kaplan Meier法分析患者的总生存期(OS)。进一步采用单因素和多因素COX回归分析法判断影响复发胶质瘤患者的OS的临床因素。结果:49例复发胶质瘤患者中,(1)WHO级别:原发肿瘤WHOⅡ级15例,WHOⅢ级17例,WHOⅣ级17例;复发肿瘤WHOⅡ级5例,WHOⅢ级14例,WHOⅣ级29例,另1例,则在二次手术时未见肿瘤细胞考虑治疗后改变。与第一次手术后病理学结果相比较,28例患者的WHO病理学级别未发生变化,19例患者的WHO病理学级别升高,2例患者的WHO病理学级别降低。(2)Ki-67指数:10例患者的Ki-67指数降低(-16.4±13.05)%,6例患者的Ki-67指数未发生变化,33例患者的Ki-67指数升高(19.58±17.23)%。(3)IDH1:有41例患者于两次手术均行IDH1检测,原发肿瘤19例为IDH1突变型,另22例为IDH1野生型,复发肿瘤36例患者IDH1状态并未发生变化,5例患者由IDH1野生型变化为突变型。(4)病理学分型:坏死型2例,混合型16例,活性型31例。(5)复发模式分型:原位复发19例,边缘复发11例,远处复发19例。采用单因素和多因素COX回归分析得出WHO病理学分级高及手术间隔>12个月,是显著影响复发胶质瘤患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:胶质瘤患者在肿瘤复发时WHO病理学级别会升高、IDH1状态可能发生改变、Ki-67指数常常是升高的;WHO病理学分级高及手术间隔≤12个月,是显著影响复发胶质瘤患者预后的独立危险因素。

摘要： 由第四军医大学西京皮肤医院皮肤病理专家高天文、廖文俊教授主编的《皮肤组织病理学入门》（第2版），近期由人民卫生出版社出版。该书主要介绍正常皮肤的组织结构、皮肤病的基本病理变化、皮肤病理特殊染色及50种最具代表性疾病，能够引领初学者在短时间内掌握皮肤病理基本概念。适合皮肤科年轻医生、皮肤病理初学者和皮肤科研究生使用，可作为住院医生规范化培训教材，为深入学习皮肤组织病理诊断奠定坚实基础。该书定价96.00元，各地医学书店、京东及淘宝均可购买。