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关键词： 结直肠癌   病理学特征   微卫星不稳定   KRAS  

摘要： 目的:1.探讨Ⅱ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的临床病理学特征及预后影响因素。2.探讨Ⅱ期结直肠癌患者中微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)和KRAS基因的分布特征。3.探讨Ⅱ期结直肠癌患者是否要行术后静脉联合方案辅助化疗。方法:收集在2015年2月-2017年2月期间在无锡市第四人民医院进行根治手术的80例Ⅱ期结直肠癌石蜡标本。患者的相关病例资料到我院病案室收集,患者错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达情况用免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测,对患者进行随访。所有数据均利用SPSS 21.0统计学软件进行分析。结果:1.本次选取的研究样本3年无病生存率为81.25%,3年总体生存率为88.75%。2.Ⅱ期结直肠癌患者的总生存期(Overall survival,OS)与患者是否接受传统开腹手术有关;无病生存期(Disease-free survival,DFS)与年龄、肿瘤体积、术前癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的水平以及手术方式四个因素有关。3.患者年龄超过60岁,肿瘤的最大径小于5cm,CEA的术前水平达到或超过5ng/ml,接受的传统开腹手术,其无病生存期较差。其中,术前CEA水平是一项影响患者无病生存期的独立危险因素。4.Ⅱ期结直肠癌患者中MSI-H的发生率为21.25%,MSI-H组与MSS/MSI-L组相比,在术前血清CEA水平、肿瘤位置、肿瘤大小等方面存在差异(P<0.05),具体表现为MSI-H组中肿瘤较大、好发于右半结肠、术前血清CEA<5ng/ml。5.Ⅱ期结直肠癌患者中KRAS基因的突变率为43.4%,KRAS基因突变率在粘液腺癌中明显高于腺癌组织(P<0.05)。结论:1.术前CEA≥5ng/ml是Ⅱ期结直肠癌不良预后的独立危险因素。***的不同状态在Ⅱ期结直肠癌中具有独特的临床病理特征。MSI-H组中肿瘤肿块体积较大,右半结肠所占比例多,血清CEA<5ng/ml。***基因突变和Ⅱ期结直肠癌的组织学类型有关,KRAS基因突变在粘液腺癌中发生率更高。

关键词： 微课   情景模拟教学   病理实验课   教学改革  

摘要： 目的:探讨微课联合情景模拟式教学在病理学实验课中的教学效果。方法:于2020年3月于肇庆医学高等专科学校2019级临床医学系随机选择2个班共120人作为研究对象,一个组为采用微课联合情景模拟式教学的教改组,一个组为采用传统教学方法的传统组。结果:教改组总评成绩明显优于传统组,差异有统计学意义(P<0.05);教改组教学满意度明显优于传统组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:微课联合情景模拟式教学有利于发挥学生的主动性和对自我认同的提高,最终达到提高病理学实验课堂教学效果的目的。

关键词： 近端胃癌   远端胃癌   近端胃切除术   全胃切除术   双通道吻合方式  

摘要： 目的:有证据表明近端胃癌(PGC,Proximal gastric cancer)展示出特定的临床病理特征、不良预后以及对辅助治疗的特殊反应。本文拟对近端胃癌与远端胃癌(DGC,Distal gastric cancer)的临床病理特征及预后差异进行探讨,进一步研究局部进展期近端胃癌的最佳手术方式,为其临床治疗提供指导依据。材料与方法:回顾性收集国家癌症中心1997年至2017年胃癌患者,通过Kaplan-Meier生存曲线及Cox多因素分析近端及远端胃癌的生存情况,寻找影响近端胃癌预后的独立风险因素。通过SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库下载美国近端胃癌的相关数据,对比展示中美近20年来近端胃癌的发病及预后情况。通过倾向评分匹配分析(PSM,Propensity score matching)探讨全胃切除术(TG,Total gastrectomy)和近端胃切除术(PG,Proximal gastrectomy)对近端胃癌的安全性和长期预后影响。基于Meta分析探讨双通道吻合方式在改善近端胃切除反流症状及吻合口狭窄的可行性。结果:中国国家癌症中心和美国SEER数据20年胃癌数据展示:近端胃癌的发病比例呈现稳步上升趋势,中国由最初的13.03%上升至32.53%,美国由最初的29.42%上升至36.88%。近端胃癌和远端胃癌在发病年龄、性别、吸烟水平、饮酒水平、BMI(Body mass index)、Hp 感染、pTNM 分期、Lauren 分型、Borrmann 分型、HER2表达等变量中存在统计学差异(p<0.05)。尽管近端胃癌预后较差,但其并不是影响胃癌预后的独立风险因素(HR=0.94,95%CI:0.88-1.00,p=0.058)。对于局部进展期近端胃癌而言,行近端胃切除术与全胃切除术的两组患者的长期生存无统计学差异(HR=1.172,95%CI:0.916-1.499,p=0.208)。Meta 分析结果表明,近端胃切除双通道吻合术可以达到与全胃切除术相似的反流症状和吻合口狭窄发生概率(OR=1.98,95%CI:0.66-5.94,p=0.23 和 OR=0.66,95%CI:0.25-1.71,p=0.39)。结论:近端胃癌一直被认为是一类预后较差的肿瘤。我们的研究数据显示,近端胃癌和远端胃癌在临床病理特征方面存在一定差异,但并不是影响胃癌预后的独立风险因素。对于局部进展期近端胃癌而言,近端胃切除术可以达到与全胃切除术相似的安全性和远期预后。在生活质量方面,双通道吻合方式降低了近端胃切除术后反流症状和吻合口狭窄发生率。

关键词： 肺癌   临床流行病学   病理学   住院费用   通径分析  

摘要： 研究目的近年来,肺癌的发病率和死亡率均呈现上升趋势,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是目前排名第一位的肿瘤死因。既往的流行病学调查显示,肺癌患者以男性吸烟患者居多,鳞癌较腺癌构成比高,男性多于女性。但近期研究显示,女性肺癌患者构成比逐渐上升,且腺癌所占比重越来越高。同时各地区肺癌的临床流行趋势各不相同,例如年龄段分布、性别分布、病理情况等统计。另肺癌患者治疗周期长,患者医疗费用比较高,给家庭和社会造成沉重的疾病负担。本研究分析山东省某三级甲等综合医院原发性肺癌住院患者的临床流行病学变化趋势和肺癌患者住院总费用中各费用类型的构成情况及变化趋势,比较首次就诊与非首次就诊患者的住院总费用及各费用类型的构成情况,探索肺癌患者住院总费用的影响因素,为摸清肺癌的流行规律及医疗费用的控制提供参考依据。研究方法通过提取医院病案信息系统2015年1月1日-2019年12月31日山东省某三甲医院住院患者的病案首页信息,筛选出经病理诊断确诊的肺癌患者病历资料,并进行导出整理。对肺癌患者的性别、年龄、医保类型、职业、病理类型、住院费用等资料进行描述性分析、差异性比较和趋势性检验。分类变量采用率和构成比进行描述性分析,组间比较采用χ2检验和kruskal-wallis H检验。数值变量根据分布情况采用(x±s)、中位数和百分位数进行描述,组间比较采用t检验、F检验、wilcoxon秩和检验及kruskal-wallis H检验。肺癌患者住院费用的影响因素分析采用多元线性回归及通径分析。研究结果1、纳入分析的8323例肺癌患者中,肺癌患者发病年龄最小为2岁,最大为98岁,平均年龄为(61.61 ± 10.26)岁。61-70岁年龄组人数所占比重最高,为38.78%。随着年龄增长,肺癌患者所占的比例呈现先上升再下降的趋势;随着年份的增加,女性肺癌患者所占的比例呈现上升趋势,由2015年的35%上升到2019年的42%;收治的肺癌患者职业类别中,农民患者人数最多,占所有患者的41.0%;公务员、职员和工人所占比例较低,分别为1.1%、4.8%和5.6%。2、肺癌患者中腺癌人数最多,占所有肺癌患者的56.5%,腺癌所占比重由2015年的48.6%上升为2019年的64.9%。鳞癌所占比例呈现下降趋势,由2015年的23.6%下降为2019年的16.1%。50岁以下肺癌患者主要病理类型为腺癌;51-80岁年龄组肺癌患者主要病理类型为腺癌和鳞癌,80岁以上肺癌患者主要病理类型为腺癌、鳞癌和未分型。公务员、职员的主要病理类型分布为腺癌;工人的主要病理类型为腺癌和鳞癌,分别占所有工人肺癌患者的56.6%和19.9%;农民肺癌患者主要病理类型为腺癌、鳞癌和未分型癌;自由职业者、个体经营者和退离休人员病理类型主要为腺癌和鳞癌。3、肺癌患者例均住院费用呈现波动性上升趋势,住院费用由2015年的41724.6元上升到2019年的44795.6元。住院费用不同费用类型构成中,西药所占的比重最高,为26.35%,但西药费用所占的比例逐年减少,由2015年的30.97%下降为2019年的22.42%。手术费用和实验室检查费用所占的比例逐年升高。不同的病理类型住院费用类型所占比重不同,腺癌患者西药费所占的比例最低,为23.34%,而手术费用所占比例最高,为18.26%,小细胞癌、未分型肺癌患者西药费所占的比例较高,手术费用所占比例较低。非首次肺癌住院患者总费用中位数为12203.93元,显著低于首次住院患者35176.86元。首次肺癌住院患者中,无病理诊断患者总费用中位数为12497.56元,显著低于首次住院有病理诊断患者。4、多元线性回归分析结果显示,影响住院总费用因素重要性依次为住院天数、手术情况、病理类型。住院天数是住院费用的直接影响因素,其影响因素依次为手术情况、就诊年份和入院病情。手术情况、就诊年份、入院病情和病理类型还通过影响住院天数间接影响住院费用。5、通径分析结果显示,直接通径系数大小为住院天数(0.686)、手术情况(0.186)、病理类型(小细胞癌,-0.180)、病理类型(鳞癌,-0.109)、职业(退休人员,0.064)、性别(0.027)、年龄(-0.023)。结论:1、收治肺癌患者年龄主要分布在60岁以上年龄组。肺癌患者中男性患者多于女性患者,但是随着年份的增加,女性患者所占的比重呈现上升趋势。2、肺癌患者不同职业类别中,农民所占的比重最高,公务员与职员所占比重较低。3、肺癌的不同病理类型中,随着时间的推移,腺癌所占的比重呈现上升增加趋势,超过鳞状细胞癌成为主要的组织学亚型。男性患者主要为腺癌和鳞癌,女性患者主要为腺癌。4、肺癌患者住院总费用中中成药和西药所占的比例逐年减少。影响医疗总费的因素为住院天数,其次为手术情况、和病理类型。

关键词： 超声造影   灌注模式   纤维帽破裂   新生血管   缺血性卒中   超声造影   灌注模式   增强程度   心血管危险因素   高血压   纤维帽破裂   易损斑块  

摘要： 本课题包括三个部分:(1)超声造影成像及组织病理学评估颈动脉粥样硬化斑块易损性研究;(2)颈动脉粥样硬化斑块易损性与缺血性卒中的相关性研究;(3)心血管危险因素与颈动脉粥样硬化斑块易损性的相关性研究。第一部分 超声造影成像及组织病理学评估颈动脉粥样硬化斑块易损性研究目的本研究拟通过超声造影评估具有颈动脉内膜切除术(Carotid endarterectomy,CEA)指征患者的颈动脉粥样硬化斑块,分析组织病理学纤维帽破裂及新生血管在超声造影成像中的征象。方法1.病例资料:本研究连续纳入2019年1月至2019年12月苏州大学附属第一医院卒中中心行CEA患者。纳入标准:符合北美症状性颈动脉内膜切除术实验(NASCET)标准,即颈动脉狭窄程度超过50%且有缺血性卒中症状的患者,或颈动脉狭窄程度超过70%的无脑缺血症状患者。排除标准:手术造成斑块碎裂患者;斑块严重钙化患者;急性冠脉综合征患者;急性心衰患者;不稳定心绞痛患者;造影剂过敏患者;重度肺动脉高压患者;手术侧大脑中动脉重度狭窄患者,存在后循环梗死患者。本研究中,51例CEA患者(51个斑块)符合纳入及排除标准。2.超声造影:(1)患者术前行超声造影,根据造影剂在斑块内灌注方向,分为“由内向外”方向灌注模式(造影剂从颈动脉管腔向斑块内灌注)和“由外向内”方向灌注模式(造影剂从颈动脉外膜向斑块内灌注)。“内”指颈动脉管腔,“外”指颈动脉外膜。“由内向外”方向灌注模式包括两种表现:典型溃疡型,造影剂由管腔流入斑块溃疡处,并导致斑块溃疡处凹陷同时增强,即造影剂充填斑块凹陷;裂隙型,造影剂微气泡从颈动脉管腔以移动线条状扩散到斑块内。(2)斑块内超声造影增强程度分为1级:斑块内无增强,即斑块内无微气泡,或仅可见斑块外膜增强;2级:斑块内中等增强,斑块内可见少量移动的微气泡仅局限在斑块肩部;3级:斑块内广泛增强,可见大量移动的微气泡广泛聚集至斑块核心部。3.病理学检查:术后根据病理金标准评估斑块易损特征,包括斑块纤维帽破裂、斑块内出血、血栓形成、斑块内大脂质核心及新生血管,分析超声造影灌注模式及增强程度与斑块易损特征之间的相关性。4.统计学方法:采用独立样本t检验分析两组间呈正态分布的连续变量;采用Mann-Whitney U检验分析两组间非正态分布的连续变量;两组分类变量采用χ2检验或Fisher精确检验。评估超声造影“由内向外”方向灌注模式诊断斑块纤维帽破裂的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。在调整了年龄、性别、颈动脉狭窄混杂因素后,采用Logistic回归分析评估超声造影“由内向外”方向灌注模式与斑块纤维帽破裂相关性。结果1.超声造影及组织病理结果:51个斑块中,超声造影“由内向外”方向灌注模式斑块23个(45.1%),超声造影“由外向内”方向灌注模式斑块28个(54.9%)。组织病理学检查显示,纤维帽破裂斑块24例(47.1%)、斑块内出血29例(56.9%)、血栓形成13例(25.5%)、大脂质核心斑块28例(54.9%)。2.超声造影灌注模式与斑块内纤维帽破裂的相关性:超声造影“由内向外”方向灌注模式的斑块中纤维帽破裂的发生率显著增高(73.9%vs 25.0%,p<0.001),“由内向外”方向灌注模式检测斑块纤维帽破裂的敏感性为87.5%,特异性为92.6%,阳性预测值为91.3%,阴性预测值为89.3%。在校正了年龄、性别、颈动脉狭窄混杂因素后,Logistic回归分析显示,超声造影“由内向外”方向灌注模式是斑块纤维帽破裂的独立危险因素(OR 8.5,95%CI 2.4-30.1,p=0.001)。3.超声造影增强程度与斑块内新生血管的相关性:在组织病理学纤维帽破裂的斑块内,超声造影增强程度与新生血管密度无明显相关性(p=0.131);在组织病理学纤维帽完整的斑块内,超声造影增强程度与新生血管密度呈明显正相关(p=0.001)。结论颈动脉粥样硬化斑块内超声造影“由内向外”方向灌注模式表明斑块纤维帽破裂;超声造影增强程度在纤维帽破裂的颈动脉粥样硬化斑块中并不预示斑块内新生血管。第二部分 颈动脉粥样硬化斑块易损性与缺血性卒中的相关性研究目的本研究通过分析颈动脉粥样硬化斑块易损特征与缺血性卒中的相关性,探索与缺血性卒中相关的斑块超声造影成像“高危”风险标志。方法1.病例资料、纳入及排除标准、超声造影同第一部分。分组标准:根据患者六个月内是否首发缺血性卒中分为症状组及无症状组。2.病理学检查:CEA术后根据病理金标准评估斑块易损特征:包括斑块纤维帽破裂、斑块内出血、血栓形成、斑块内大脂质核心及新生血管,分析斑块易损特征与缺血性卒中的相关性。3.统计学方法:采用独立样本t检验分析两组间呈正态分布的连续变量;采用Mann-Whitney U检验分析两组间非正态分布的连续变量;两

关键词： 薄层液基细胞学检查   高危型人乳头瘤病毒   阴道镜检查   宫颈癌  

摘要： 目的 探讨薄层液基细胞学检查（TCT）、高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测及阴道镜下宫颈组织病理学检查在宫颈癌筛查中的应用价值。方法 回顾性分析进行宫颈癌筛查的40 309名女性的临床资料，均进行TCT、HPV检查，仅有1668名进行了阴道镜检查以及病理检查，比较TCT、HPV单独以及联合使用的临床价值。结果 确诊为癌前病变及宫颈癌的467例患者中，TCT阳性410例，HPV检测阳性425例，TCT和HPV检测联合筛查阳性463例。TCT和HPV检测联合筛查的疾病检出比例要明显大于单独使用TCT、HPV筛查，差异具有统计学意义（χ2=49.267、33.017,P<0.05）。结论 在宫颈癌筛查中采用TCT、HPV检测联合的方法的价值明显优于单独采取以上检测方法。

关键词： 皮肤缺损   临界值   修复   评分   大鼠  

摘要： 研究目的:皮肤全层缺损是常见的临床问题,缺损在一定范围内可以自行修复愈合,超过缺损“临界值”将无法实现自身修复。目前,大鼠皮肤缺损模型作为皮肤创面研究已经得到广泛认可。然而,研究人员制备大鼠皮肤全层缺损模型的面积大小不一,临界缺损值尚无定论,缺乏共识,且皮肤不同面积缺损下新生瘢痕组织的病理变化尚不清晰,使不同研究者的研究工作难以比较。因此,有必要探索界定皮肤临界缺损值的方法,研究皮肤不同缺损直径的组织愈合特点及愈合过程中的组织结构再生及修复的变化规律,为制备科学、规范、合理的大鼠皮肤缺损模型及方法提供科学的实验依据并为相关实验研究提供可复制的动物参考模型。为了解决以上问题,本研究通过制备皮肤不同直径缺损的SD大鼠圆形皮肤全层切除模型,对大鼠创面愈合效果进行评估:（1）探索皮肤缺损“临界”大小,确定符合临床较大创面案例的动物模型,表征皮肤愈合时间随着缺损直径大小变化的规律;（2）探索正常皮肤与瘢痕组织病理学差异及皮肤缺损直径对瘢痕组织病理学变化的影响;（3）对不同直径缺损下皮肤修复效果给予评分;（4）基于大鼠皮肤大面积缺损模型评价分析TegadermTM（3M）联合凡士林纱布的应用效果。研究方法:1.将130只180±10g的SD雄性大鼠随机分成13组（对照组和实验组）,每组10只,制备皮肤圆形缺损,缺损直径分别为3、5、8、10、15、20、25、30、35、40、45、50 mm。通过大体观察皮肤是否实现创面闭合,即皮肤能够自然愈合的最大能力来确定能够实现创面闭合的皮肤缺损的最大直径,并以此认定为皮肤临界缺损值。记录不同缺损直径下的皮肤创面的闭合时间,研究皮肤不同缺损直径与愈合时间之间的变化规律,通过SPSS软件建立皮肤缺损直径与愈合时间的回归方程,再采用偏差因子和准确因子、均方根误差来检验、甄选模型,选择最优回归模型,另外再做一组皮肤直径缺损13 mm的大鼠模型,用来验证上述回归方程的合理性。2.通过化学染色及免疫组织化学及计算机技术来观察大鼠自身正常皮肤与新生瘢痕组织形态学和相关蛋白的表达差异,进一步研究皮肤不同直径缺损的大小对瘢痕组织的形态学和相关蛋白表达的影响。3.通过组织化学染色及免疫组织化学染色观察皮肤附属结构的再生与重建情况,皮肤附属结构的再生与重建属于大鼠皮肤功能性修复的范畴,依据皮肤附属结构的再生与重建情况建立功能性修复评分表,对皮肤功能性修复进行量化评分,比较不同缺损直径对皮肤修复结果的影响。4.建立大鼠皮肤缺损直径50 mm的损伤模型,依据修复材料及覆盖情况随机分成五组即空白组,模型组（术后不给予干预）,TegadermTM膜处理组,凡士林纱布组和TegadermTM+凡士林纱布处理组。常规大体观察术后7天、14天、21天的创面愈合率、创面闭合情况和愈合时间。创面闭合后14天取材,通过HE染色评估创面上皮化情况及表皮厚度。通过免疫组化和免疫荧光技术检测皮肤新生组织表皮细胞、血管、弹力纤维、胶原等变化,评估创面愈合效果。研究结果:1.缺损直径≤45 mm的大鼠在18-62天内实现了创面结构性闭合。随着缺损直径的增加,死亡率增加。直径缺损50 mm的大鼠死亡率最高,有9只在术后1周内死亡,仅有1只观察到术后3个月,创面仍未闭合,因此,界定大鼠皮肤的临界缺损值范围是直径缺损45-50 mm。随着皮肤缺损直径的增加,自然愈合时间延长,瘢痕面积增加,伤口愈合的外观形态大致呈现出左右横轴比前后纵轴更大的收缩率,上皮化率呈现减小的趋势。皮肤愈合时间随着缺损直径的增加而延长,两者之间存在回归关系,缺损直径与愈合时间的变量间存在显著相关关系,具有统计学意义（P<0.01）,回归方程为:y=9.835+1.818x-0.065x2+0.001x3。通过三次模型方程,我们得到缺损直径13 mm大鼠的结构性愈合预测的天数为24.68天,实际愈合天数均值为25.50±1.04天,结构性愈合天数与结构性闭合预测天数的相对误差为3.07%,绝对误差为0.82,以上数值均位于三次模型预测值与样本实际值的相对误差（0.27%-9.11%）与绝对误差（0.27-4.61）区间范围内,证明了应用此优选的三次模型预测不同皮肤直径缺损下的结构性愈合时间具有合理性与可行性。2.皮肤不同缺损直径组的自身正常皮肤与自身修复后的瘢痕组织的CK10在表皮的分布不同。不同缺损直径组的瘢痕组织表皮CK10表达的比较结果显示皮肤不同缺损大小对创面愈合的瘢痕表皮中的总体CK10的表达量有显著影响（P<0.01）。皮肤缺损直径3 mm、5 mm、8 mm组CK10的表达量低于皮肤缺损直径30 mm组（P<0.05）、35 mm-45 mm组（P<0.01）。皮肤缺损直径15 mm组的CK10的表达量低于皮肤缺损直径40 mm-45 mm组（P<0.01）。皮肤不同

关键词： 肾细胞癌   透明细胞肾细胞癌   FGF18   总生存期  

摘要： 目的: 探讨FGF18在透明细胞肾细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)中的表达状态及其与患者临床病理特征之间的关系。 方法: 通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载cc RCC组织539例及正常肾组织信息72例,使用R语言软件(http://***/bioc Lite.R版本3.6.3)对TCGA数据库的芯片数据进行质量分析和差异基因筛选,并将芯片数据进行整理转化和数据处理。 收集2015年1月至2019W年12月福建医科大学附属协和医院手术切除的原发性cc RCC病例101例,所有病例均诊断明确且临床资料完整。整理患者的临床资料,包括年龄、入院时间、肿瘤大小、WHO/ISUP分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况、死亡时间、死亡原因等。随访截止时间为2021年12月31日。随访内容为患者肿瘤复发、肿瘤转移情况及患者的总生存期。 应用免疫组织化学染色的方法检测cc RCC组织中FGF18蛋白的表达状况。FGF18采用半定量评分:肿瘤细胞染色强度0-3级乘以着色范围1-4分。通过卡方检验、单因素分析以及多因素分析(COX回归分析)明确FGF18蛋白表达状况、性别、年龄、肿瘤大小、WHO/ISUP分级、脉管侵犯、淋巴结转移等因素对cc RCC患者预后的影响。 结果: (1)使用R语言对TCGA数据库中539例cc RCC,72例非肿瘤正常肾脏组织进行计算,结果显示相较于非肿瘤正常肾组织,FGF18在cc RCC组织中呈低表达状况。 (2)我院cc RCC组织样本101例,患者年龄21-85岁,中位年龄55岁,≤55岁者51例,>55岁50例;男性70例,女性31例;肿瘤最大径≤7cm82例,肿瘤最大径>7cm19例;WHO/ISUP分级情况:1级+2级62例,3级+4级39例;间质内脉管瘤栓情况:无间质瘤栓88例,有间质瘤栓13例;肾静脉瘤栓情况:无肾静脉瘤栓91例,有肾静脉瘤栓10例;淋巴结转移情况:无淋巴结转移95例,有淋巴结转移6例;累及肾盂情况:未累及肾盂99例,累及肾盂2例;累及肾周脂肪情况:未累及脂肪91例,累及脂肪10例。随访时间为1-78个月,中位随访时间为46.5个月;17例(17/101,16.8%)出现了复发或转移,84例(84/101,83.2%)未出现复发或转移,11例(11/101,10.9%)死于透明细胞肾细胞癌。 (3)免疫组化显示FGF18蛋白的阳性染色为细胞核着色,肿瘤细胞的染色强度评分乘以染色范围评分为肿瘤组织FGF18蛋白水平的总评分,结果为低(0-3分)表达、中(4-6分)表达及高(7-12分)表达。根据评分结果分为FGF18蛋白水平分为低表达组(FGF18-L)、中表达组(FGF18-M)、高表达组(FGF18-H)。cc RCC组织中FGF18-L有13例,FGF18-M有37例,FGF18-H有51例;在存在淋巴结转移患者中FGF18-L的比例为(1/5,20.0%),FGF18-M的比例为(4/5,80.0%),FGF18-L的比例为(0/5,0.0%);在无淋巴结转移患者中FGF18-L的比例为(12/96,12.5%),FGF18-M的比例为(33/96,34.4%),FGF18-H的比例为(50/96,53.1%)。在出现肾静脉瘤栓的患者中FGF18-L的比例为(3/10,30.0%),FGF18-M的比例为(6/10,60.0%),FGF18-H的比例为(1/10,10.0%);在无肾静脉瘤栓的患者中FGF18-L的比例为(10/91,11.0%),FGF18-M的比例为(31/91,34.1%),FGF18-H的比例为(50/91,54.9%);在累及肾周脂肪患者中FGF18-L的比例为(3/10,30.0%),FGF18-M的比例为(6/10,60.0%),FGF18-H的比例为(1/10,10.0%);在未累及肾周脂肪患者中FGF18-L的比例为(10/91,11.0%),FGF18-M的比例为(31/91,34.1%),FGF18-H的比例为(50/91,54.9%)。在淋巴结转移情况、肾静脉瘤栓、肾周脂肪受累情况等分组中,FGF18表达差异具有统计学意义(P<0.05)。在不同的性别、年龄、肿瘤大小、WHO/ISUP分级、间质内脉管瘤栓、肾盂受累情况等分组中,FGF18的表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。 (4)单因素回归分析结果显示:FGF18蛋白的表达情况、年龄、肿瘤大小、间质内脉管瘤栓情况、肾静脉瘤栓情况、肾周脂肪受累情况与cc RCC患者的总生存期(OS)存在相关性(P<0.05);性别、WHO/ISUP分级、肾盂受累情况、淋巴结转移情况

关键词： 同时性转移性结直肠癌   KRAS/NRAS/BRAF基因突变   KRAS密码子12/13突变   靶向治疗   预后  

摘要： 目的:探讨KRAS/NRAS/BRAF基因状态与初诊伴有同时性转移病灶的结直肠癌患者临床病理特征及治疗预后的关系。方法:回顾性收集200名初诊伴有同时性转移病灶的结直肠癌患者(TNM分期:Tany Nany M1)作为研究对象。采用高通量测序技术对200例转移性结直肠癌患者的原发肿瘤组织进行分析,检测KRAS/NRAS/BRAF基因的突变状态。结果:本研究中KRAS基因突变频率为41%,NRAS基因突变频率为4%,BRAF基因突变频率为11.5%,KRAS-BRAF双基因突变频率为0.5%。与全野生型(KRAS/NRAS/BRAF三基因全为野生型)相比,任一基因突变(KRAS/NRAS/BRAF中任何一个基因突变)、KRAS基因突变和KRAS密码子12突变的肿瘤原发于右半结肠的比例更高(23.3%vs 38.0%,P=0.007;23.3%vs39.0%,P=0.008;23.3%vs 40.4%,P=0.026)。在远处转移方面,全野生型患者更易出现远处淋巴结转移;与全野生型相比,任一基因突变、KRAS基因突变和KRAS密码子12突变的患者更易出现腹膜转移(7.0%vs 18.5%,P=0.019;7.0%vs19.5%,P=0.017;7.0%vs 21.2%,P=0.014)、肝-腹膜转移(1.2%vs 12.0%,P=0.004;1.2%vs 13.0,P=0.003;1.2%vs 15.4%,P=0.002)和多处转移(27.9%vs 50.0%,P=0.002;27.9%vs 48.1%,P=0.008;27.9%vs 55.8%,P=0.001)。KRAS密码子13突变、NRAS基因突变与临床病理学特征间无明显相关性。生存分析中,多因素COX分析表明KRAS/NRAS/BRAF基因突变(全野生型vs任一基因突变型)和远处转移数目(一处vs多处)为转移性结直肠癌患者一线治疗PFS的独立预后因素。全野生型患者一线治疗中位PFS较任一基因突变型患者显著延长(8.25月vs 8.00月,P=0.020);在KRAS基因突变亚组分析中,KRAS密码子13突变患者的中位PFS显著长于KRAS密码子12突变的患者(9.40月vs 7.95月,P=0.022)。随着转移部位数目的增多,患者一线治疗中位PFS显著缩短(P=0.028),且一处转移患者的中位PFS较多处转移患者明显延长(8.35月vs7.10月,P=0.026)。在多处转移组中,接受化疗+西妥昔单抗治疗患者的中位PFS显著长于化疗+贝伐单抗治疗的患者(9.75月vs 7.00月,P=0.049);进一步在全野生型患者中分析,与接受化疗联合BEV治疗患者相比,接受化疗+西妥昔单抗治疗的全野生型患者PFS明显延长,差异更显著(6.15月vs 9.7月,P=0.014)。结论:KRAS/NRAS/BRAF基因突变与中国初诊同时转移性结直肠癌患者的临床病理特征相关,尤其是转移部位,全野生型的患者更容易出现仅远处淋巴结转移,而任一基因突变、KRAS突变的患者更容易发生腹膜转移、肝-腹膜转移和多部位转移。进一步分组后,与全野生型患者相比,KRAS密码子12突变的患者,而不是密码子13突变的患者,更容易出现腹膜转移、肝-腹膜转移和多部位转移。任一基因突变与多处转移为患者一线治疗PFS的独立预后因素。与任一基因突变、KRAS密码子12突变相比,全野生型、KRAS密码子13突变型患者一线治疗PFS更长,且全野生型多处转移的患者更可能从化疗联合西妥昔单抗治疗中获益。这些结果有助于临床诊疗和预后判断。

关键词： 急性主动脉夹层   发生机制   病理学   生理学   研究进展  

摘要： 目的：分析急性主动脉夹层（AAD）发生机制的病理生理学。方法：以综述形式，分析AAD患者的发生机制、病理生理学，主要检索路径为万方、知网、维普等期刊网站。结果：通过综述近年来有关AAD患者的临床研究进展，发现除患者自身组织病变的基础性病理外，炎性介质、血浆基质金属蛋白酶、转化生长因子、血管紧张素II也会促进AAD患者疾病的发生发展，影响患者身体健康，甚至危及生命。结论：本文通过检索既往相关研究资料，分析整理研究内容，以AAD疾病定义为切入点，阐述此病临床表现，分析疾病发生机制，以望能够为后期疾病诊疗工作提供依据。