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关键词： 菌群失调   肠道菌群   粪菌移植   MBP   Iba-1   Morris水迷宫  

摘要： 目的:描述头孢曲松钠(CTRX)和粪菌移植(FMT)对幼年小鼠肠道菌群丰度的影响,并分析肠道菌群的变化是否会激活大脑中的小胶质细胞,从而影响中枢神经系统(CNS)的发育,进而显现出行为学上的差异。背景:大量研究表明,抗生素使用会使动物肠道菌群丰度发生显著变化。同时,肠道菌群的失衡往往会造成不同程度的炎症反应,从而对集体不同器官造成不同程度的损害。粪菌移植(FMT)是一种将肠道微生物群从一个个体转移到另一个个体的过程,目的是使肠道恢复正常的微生物群,从而改善或治愈疾病。方法:用头孢曲松钠(8g/kg/天)喂养C57BL/6C小鼠1周,成功建立小鼠肠道菌群失调模型。在菌群失调动物模型成功建立后,采用2周的不同干预措施来改善微生物组调节:生理盐水(NS)、FMT和双歧杆菌活菌(BTV)。对照组给予正常生理盐水喂养3周。通过16S rRNA测序分析幼鼠肠道菌群。采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习、记忆能力。最后用免疫组织化学方法检测脑内相关标志物的表达。结果:1、头孢曲松不会影响幼鼠的体重增长。2、灌胃头孢曲松会使幼鼠肠道菌群发生改变。正常有数肠道菌群以厚壁菌门和拟杆菌门为主,且二者比例接近于1。但是使用头孢曲松类抗生素,会使肠道菌群的多样性降低,并会使肠道中厚壁菌门数量明显增加,且主要是肠球菌相对增多(p<0.05)。3、头孢曲松类抗生素会引发中枢神经系统内小胶质细胞活化增多(p<0.05),进而使髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平较低(p<0.05)。4、自然情况下,肠道菌群具有一定的自我恢复能力。5、幼鼠肠道菌群种群丰度随着年龄的变化也不是一成不变的。幼时以厚壁菌门和拟杆菌门为主,且二者所占比例基本相近。但是随着年龄的增大,其厚壁菌门所占百分比逐渐降低。6、粪菌移植相对于口服微生物制剂来说,可以更加有效的帮助小鼠建立一个完善的倡导菌群体系。7、肠道菌群的稳态可以使小胶质细胞活化的数量减少,减轻其炎症反应,同时使MBP含量增多,有力与学习与记忆能力的改善。结论:肠道菌群的变化可引起幼鼠脑组织中小胶质细胞的激活,从而使髓鞘碱性蛋白(MBP)总量减少;但FMT有利于肠道菌群恢复稳态,抑制小胶质细胞的激活,促进髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,从而改善幼鼠的学习与记忆能力。

关键词： 克罗恩病   肛瘘   动物模型   内窥镜   病理学  

摘要： 背景与目的:克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病因和发病机制尚不清楚,肛瘘是克罗恩病的主要并发症,是目前亟待解决的难题。开发新疗法需要一种理想的动物模型,能够在炎症的直肠粘膜上建立持续性的肛瘘。本实验的目的是改进结肠炎的诱导方法,建立一种可靠且可重复的克罗恩病肛瘘的动物模型,用以评估新的治疗策略。方法:选择体重约2.0kg的雄性新西兰兔20只,随机分为3组,A、B两组各9只为干预组,C组2只为对照组。使用2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid solution,TNBS)50 mg/kg,溶于50%乙醇配成灌肠液,用于诱导结肠炎。干预组使用不同剂量的TNBS混合液,每周进行1次灌肠,直至完成3周的连续灌肠给药。其中,A组采用改良的等组距小剂量递增法给药,B组每周混合液剂量不变;对照组C组动物不做处理。首次灌肠给药7天后,对干预组进行肛瘘手术,造瘘手术后,每7天从A组和B组中各随机选择3只动物,取出肛周手术线并进行肛周超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)评估以证明瘘管的存在。直到第28天,所有动物的手术线均被从肛周取出。在实验开始后,每7天对实验兔进行1次肠道内窥镜检查,并在结肠病变明显处使用活检钳夹取组织进行病理学分析。每7天对各干预组动物进行一次评分记录,包括结肠宏观损伤指数(colonic macro injury index,CMDI)、组织损伤指数(tissue injury index,TDI)、疾病活动指数(disease activity index,DAI)。最后,在取线时和取线后第7天对各亚组进行肛周超声内镜检查,评估瘘管形成及愈合情况。结果:与B组相比,A组动物的DAI评分在第21天时增加是不明显的(8.00±2.00 vs.8.25±2.25,P=0.81),第28天时增加是明显的(7.78±1.56 vs.5.75±1.67,P=0.02)。A组动物的内窥镜及病理学评分在第7天时是弱于B组的(1.11±0.78 vs.2.88±1.13,P=0.002;1.44±0.88 vs.3.50±0.93,P<0.001),然而,在第21天时明显增加(3.89±0.93 vs.1.63±0.92,P<0.001;4.11±0.78 vs.1.88±0.99,P<0.001),差异有统计学意义。这表明A组的建模方法优于B组。肛瘘手术1周后,所有干预组动物的肛周均出现肉眼可见的瘘管内口及外口。其中,改良的等组距小剂量递增法给药的A组中,持续挂线时间为21天的动物获得了最佳的实验模型。在该组中,取出手术线后的第7天,所有动物在EUS成像上均可见持续性的管腔,显示为连续的全层高信号。然而其他组动物发生了不同程度的瘘管愈合。瘘管周围组织的病理检查表现为邻近直肠的急性和慢性炎症、纤维化、上皮形成和周围炎症。结论:我们成功建立了克罗恩病肛瘘的兔模型,并改良了克罗恩病结肠炎动物模型的建模方法。该模型可以模拟克罗恩病的人体环境,通过内窥镜、EUS和病理检查对肛瘘病变进行评估,从而评估新的治疗策略。

关键词： 囊腔类肺癌   体层摄影术   X线计算机   病理学  

摘要： 目的:分析囊腔类肺癌的影像和病理特征,比较分析囊腔类肺癌和非囊腔类肺癌的影像与病理资料。研究方法:本研究收集并回顾性分析2017至2021期间在中国医科大学附属盛京医院胸外科行肺叶切除或部分切除的113名患者的病理学和影像学资料。其中囊腔类肺癌56例,非囊腔类肺癌57例。结果:囊腔类肺癌组中,多因素回归分析显示囊壁最大厚度（P=0.022,OR=37.140,95%CI:1.669,826.346）为判断病变浸润的独立危险因素,ROC曲线分析显示囊壁最大厚度大于1.65mm诊断病变浸润性的曲线下面积为0.931,敏感度和特异度分别为81.1%和100%。非囊腔类肺癌组中,多因素回归分析显示病灶大小（P=0.034,OR=1.207,95%CI:1.014,1.436）、平均CT值（P=0.001,OR=1.007,95%CI:1.003,1.012）为判断病变浸润的独立危险因素。ROC曲线分析显示平均CT值大于-88.5诊断病变浸润性的曲线下面积为0.915,敏感度和特异度分别为75.9%和92.9%。对比分析发现,两类病灶在影像表现和病理组织学方面极度相似。结论:囊腔类肺癌的影像表现具有非囊腔类肺癌的普遍特征,但也有自己独特的表现如囊壁增厚等。囊腔类肺癌的病理分型与非囊腔类肺癌基本一致,推测其从非典型腺瘤样增生、原位腺癌到浸润性腺癌的组织学序贯进展是相对合理的,但是这依赖更多的病理组织学研究。

关键词： 肺癌   成纤维细胞活化蛋白   组织病理学   葡萄糖代谢   18F-FDG PET/CT  

摘要： 研究背景肺癌是我国乃至全球发病率、死亡率最高的癌症,尽管近年来在诊断、分类和治疗等方面取得了很大进展,但总体生存率仍然很低。肺癌的发生、发展和预后与肿瘤细胞本身的增殖活性相关,也与肿瘤生长的微环境密切相关。癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中一种非常重要的细胞,是构成肿瘤间质的主要组成成分之一。癌症相关成纤维细胞高表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP),这是一种属于二肽基肽酶4家族的Ⅱ型膜结合糖蛋白,通常在组织重塑过程中高度上调,与肿瘤发生、生长、迁移和进展密切相关。研究显示,在多种癌症如肺癌、乳腺癌、胰腺癌和胃肠癌等的微环境中FAP均具有选择性高表达。目前,靶向FAP的放射性配体已被开发用于PET/CT成像和放射性核素治疗,并已逐渐用于肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等多种癌症的诊断,这将对多种恶性肿瘤的诊断和治疗产生重大影响。我们发表于Radiology的文章已证实FAP靶向PET/CT显像在晚期肺癌的分期方面具有较18F-FDG PET/CT优越的性能,但在肺癌整体应用情况,特别是对早期肺癌的诊断价值尚未明确。为此,本研究通过采用免疫病理组织学方法对既往已做过18F-FDG PET/CT显像的73例肺癌患者的病灶FAP表达进行检测,研究肺癌病灶此蛋白的表达水平,并探讨FAP表达水平与肿瘤糖代谢和组织病理学的相关性,以便更好地指导将来的FAP靶向显像和治疗。研究目的1.探究肺癌不同组织病理学类型中FAP的表达情况及是否存在差异。2.探索肺癌中FAP表达高低与临床资料及18F-FDG PET/CT代谢参数的相关性。3.分析在CT上表现为混合磨玻璃结节(mixed ground glass opacity,mGGO)或纯磨玻璃结节(pure ground glass opacity,pGGO)的早期肺癌FAP的表达情况,与其在18F-FDG PET/CT上显像情况相比较,讨论FAPI PET/CT是否能提高早期肺癌诊断效能。材料与方法回顾性收集2018年6月至2020年11月在南方医院初诊肺癌并已做过18F-FDG PET/CT显像的患者共73例。收集入组患者的临床资料以及PET/CT半定量参数。免疫病理组织化学染色用于量化肺癌病灶中的FAP表达,将FAP评分≤3定义为低表达,>4为高表达。组织病理学类型和肿瘤分级均通过组织病理学检查确定。在18F-FDG PET/CT上测量肿瘤糖代谢参数和肿瘤最大直径。针对临床资料及PET/CT半定量参数,采用相应统计学分析方法。单因素分析用于研究FAP表达水平与多个临床指标、葡萄糖代谢变量及各种组织病理学之间的相关性,使用Logistic回归进一步筛选变量。结果在73例肺癌患者中FAP表达阳性率为97.3%(71/73),显著高于18F-FDG PET/CT显像阳性率87.7%(64/73)(χ2=4.818,P=0.028)。在12例早期腺癌(病灶主要表现为纯磨玻璃或混合性结节)中,只有3个病灶(25%)在18F-FDG PET/CT上呈现阳性,但是,10个病灶(83.3%)呈现FAP表达阳性。在73例肺癌患者中,80.8%(59/73)肿瘤FAP为高表达,其他19.2%(14/73)肿瘤中FAP为低表达。鳞癌、腺癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞肺癌FAP呈现为高表达者分别为 100.0%(15/15)、85.7%(36/42)、66.7%(4/6)、40.0%(4/10),肺癌四种不同组织病理学亚型FAP表达存在显著性统计学差异(P<0.05)。在40例非黏液性腺癌病灶中,单因素分析显示,FAP表达水平与肿瘤代谢参数(SUVmax、SUVmean和TLG)、肿瘤直径、肿瘤分级和病灶密度密切相关(P<0.05),然而将上述六个变量使用Logistic回归进行多因素分析,多因素分析研究显示FAP表达与以上多个因素之间均无显著性差异(P>0.05)。结论本研究显示FAP在肺癌中呈现广泛表达,并且在不同的组织病理学亚型中,其表达存在很大的变异。FAP表达的高阳性率意味着靶向FAP成像可能成为诊断肺癌的敏感显像方法,尤其是对于早期肺腺癌。它可能成为18F-FDG PET/CT的补充方案。本研究也提示靶向FAP治疗在未来有望成为具有高FAP表达水平的鳞癌及腺癌靶向治疗的有效治疗方法之一。

关键词： 输尿管完全离断   离体组织   输尿管重建   组织病理学  

摘要： 目的 观察犬输尿管组织完全离断后不同环境下输尿管组织病理学的改变,探索细胞结构改变的规律,为输尿管重建手术中输尿管功能保护提供理论依据。 方法 选用健康成年中华田园犬5只,月龄10到12月,体重12到15kg,取其双侧输尿管中上段组织,以每段0.5cm均匀分离备用。将若干段输尿管组织随机分为4组:①对照组:随机选取输尿管组织4段,不予干预,直接观察并固定。②体内组:分为腹膜内(大网膜)组和腹膜外(肌肉)组两个亚组,每组3段。体内腹膜内(大网膜)组:缝线标记后,置入腹膜内,予大网膜组织包裹。体内腹膜外(肌肉)组:缝线标记后,置入腹直肌层,予肌层包裹。③体外组:按浸泡液体类型及液体温度分为六个亚组,包括常温等渗组、常温高渗组、常温低渗组、低温等渗组、低温高渗组、低温低渗组,每组3段。分别予常温(20℃)、低温(4℃)的等渗(生理盐水)、高渗(HC-A液)、低渗(灭菌注射用水)溶液浸泡。分别在建模后30、60、120分钟取体内组、体外组组织各1段,进行观察及固定。④先高渗后等渗组:随机选取输尿管组织3段,予常温(20℃)高渗(HC-A液)溶液浸泡,至30、60、120min后,将组织转至常温生理盐水中复原60min后,进行观察并固定。固定后行HE(Hematoxylin-Eosin,苏木素-伊红)染色,于光镜下观察输尿管管腔形态及扩张程度;上皮层、固有层、肌层的细胞形态及排布、细胞有无脱落或坏死、新生血管的形成情况,肌层内纵、外环结构的保持情况;上皮层、固有层、肌层之间的关系等。 结果 对照组 切片光镜示:输尿管管腔呈星形;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)形态正常,排布紧密;固有层细胞形态及排列正常;肌层细胞形态正常,呈现内纵、外环形排列。 实验组 (1)腹膜内(大网膜)组:切片光镜示输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,细胞间隙略增大,表层柱状细胞(盖细胞)排布稍疏松;固有层细胞形态基本正常,细胞间隙明显增大、排布疏松,见大量新生血管形成;肌层细胞形态基本正常,内层纵行肌层排列较紊乱,外层环形肌层排列基本正常。 (2)腹膜外(肌肉)组:输尿管管腔呈星形,略扩张;上皮层(移行细胞)约2-5层,细胞间隙增大,表层柱状细胞(盖细胞)排布疏松,局部上皮失去正常结构;固有层细胞形态基本正常,细胞间隙明显增大、排布疏松,见大量新生血管形成;肌层细胞形态基本正常,内层纵行肌层排列轻微紊乱,外层环形肌层排列基本正常。 (3)常温等渗组:输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)形态基本正常,排布略疏松;固有层细胞形态基本正常,排布疏松,有较多新生血管形成;肌层细胞形态基本正常,内层纵行肌层细胞间隙略大,排列轻微紊乱,外层环形肌层排列基本正常。 (4)常温高渗组:输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)形态基本正常,排布尚紧密;固有层细胞形态基本正常,细胞间隙明显增大、排布疏松,有大量新生血管形成;肌层细胞形态基本正常,内层纵行肌层细胞间隙明显增大,排列紊乱,外层环形肌层细胞细胞间隙略大,排列基本正常。所有细胞均出现明显胞质皱缩,细胞核深染。 (5)常温低渗组:输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)排列紧密,上皮细胞明显水肿,体积增大,胞质淡染,见大量空泡样细胞核,局部上皮失去正常结构;固有层细胞形态失常,排列紧密但紊乱,广泛新生血管形成;肌层细胞水肿,互相挤压,细胞间隙明显减小,肌层结构排列紊乱,内纵、外环结构失常。 (6)低温等渗组:输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)形态基本正常,排布略疏松;固有层细胞形态基本正常,排布较疏松,有新生血管形成;肌层细胞形态基本正常,内层纵行肌层排列轻微紊乱,外层环形肌层排列基本正常。 (7)低温高渗组:输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)形态基本正常,排布尚紧密;固有层细胞形态基本正常;细胞间隙明显增大、排布疏松,有大量新生血管形成;肌层细胞形态基本正常,内层纵行肌层细胞间隙明显增大,排列稍紊乱,外层环形肌层细胞间隙略大,细胞排列基本正常。所有细胞均出现明显胞质皱缩,细胞核深染。 (8)低温低渗组:输尿管管腔呈星形,未扩张;上皮细胞明显水肿,体积增大,胞质淡染,见大量空泡样细胞核,上皮层几乎完全失去正常结构;固有层细胞形态失常,排列紊乱,广泛新生血管形成;肌层细胞水肿,互相挤压,细胞间隙明显减小,肌层结构排列紊乱,内纵、外环结构失常。 (9)先高渗后等渗组:输尿管管腔呈星形,管腔扩张;上皮层(移行细胞)约3-5层,表层柱状细胞(盖细胞)形态基本正

关键词： 真实世界研究   低分化非小细胞肺癌   病理学   免疫组化  

摘要： 目的肺癌是起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤,具有较高发病率及死亡率且逐年上升。肺癌目前的治疗方式主要有手术,化疗,放疗及靶向治疗。肺癌的治疗需要在明确病理诊断前提下进行,分化良好非小细胞肺癌根据镜下表现,不难进行分类鉴别明确诊断后治疗更精准化,分化差的非小细胞肺癌因镜下表现不典型,难以精确分型,免疫组织化学是根据免疫学原理,检测组织、细胞中抗原性物质的一种技术。这种方法特异性强,敏感性高,尤其是对疾病的鉴别诊断及辅助诊断起到决定性作用。本研究旨在探讨真实世界中TTF-1、CK7、P63、CK5/6免疫组化检测在低分化非小细胞肺癌的表达情况及亚分类中的应用,以期有利于低分化鳞癌、腺癌分类,为肺癌的优化精准治疗提供重要参考。方法采用回顾性研究方法,选取2019年9月至2021年12月因肺占位就诊于安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学第二附属医院、安徽省立医院最终纳入共104例经病理组织学确诊的低分化非小细胞肺癌,其中低分化腺癌62例,低分化鳞癌42例,根据国际癌症研究学会(IASLC)公布了第8版肺癌TNM分期,治疗前所有入组患者均经相应检查完成TNM分期。TTF-1表达于细胞核,阳性为棕黄色CK7表达于细胞膜,为棕黄色,CK5/6阳性表达位于细胞质和细胞膜,阳性表达为棕黄色.肿瘤细胞阳性率>10%为阳性,未见肿瘤细胞为阴性。采用免疫组织SP法检测,镜下观察TTF-1、CK7、P63、CK5/6在不同细胞中的表达情况,比较真实世界中不同临床病理特征非小细胞肺癌中TTF-1、CK7、P63、CK5/6的表达差异及影响其阳性表达的因素。结果TTF-1、CK7在低分化腺癌中的阳性率分别为91.9%、93.3%、在低分化鳞癌中的阳性率分别为9.5%、23.1%;TTF-1、CK7阳性诊断低分化腺癌的灵敏度分别为87.88%、78.94%特异度分别为93.10%、95.83%;两者联合诊断低分化腺癌的灵敏度、特异度分别为90.91%、96.55%。CK5/6、P63在低分化鳞癌中的阳性表达率分别为92.9%和97.1%,在低分化腺癌的阳性率分别为11.1%,20.0%,CK5/6、P63阳性诊断低分化鳞癌的灵敏度分别为93.55%、83.33%,特异度分别为93.55%、96.15%;两者联合诊断低分化鳞癌的灵敏度、特异度分别为96.66%、90.91%。在年龄、性别、肿瘤病理类型及肿瘤大小层面TTF-1阳性表达的比较,差异有统计学意义<0.05)。CK7、CK5/6、P63阳性表达在性别、及病理类型层面差异有统计学意义(p<0.05)。余在肿瘤分期、肿瘤大小、有无淋巴结转移及有无远处转移方面比较,差异均无统计学意义(p>0.05)。结论真实世界中TTF-1、CK7在低分化腺癌中高表达,两者联合检测有助于低分化腺癌的诊断,CK5/6、P63在低分化鳞癌中高表达,且两者联合检测有助于低分化鳞癌的鉴别诊断。免疫组化TTF-1、CK7、P63、CK5/6单独或联合检测阳性结果可作为低分化非小细胞肺癌的亚分类的鉴别诊断条件之一应用于临床。

ISBN: (纸本)9787122411167

关键词： HLJ/18-7GD株   免疫病理学   抗体   细胞因子   T细胞  

摘要： 非洲猪瘟（African swine fever,ASF）是由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）感染引起的猪的一种急性、高度传染性和高致死性疾病。目前,由于缺乏安全有效的商业化ASF疫苗,控制完全依赖于兽医卫生措施,如:扑杀受影响的畜群、建立限制区域和加强监测。因此,ASF疫苗的研发是ASF防控的当务之急。并且欧盟委员会已证实在短期/中期内开发安全和有效的非洲猪瘟减毒活疫苗（Live attenuated vaccine,LAVs）是最有可能实现的。 2020年,哈尔滨兽医研究所通过基因编辑技术成功构建了一株缺失多基因家族（MGFs）和CD2v基因的非洲猪瘟七基因缺失疫苗候选株HLJ/18-7GD,并且在实验室和临床试验中证实了该疫苗的安全性和有效性。为进一步明确HLJ/18-7GD株的发挥免疫保护作用的机制,本实验用一剂10～6 TCID50的HLJ/18-7GD株经肌肉注射免疫6头猪后,观察猪28天或60天。设置3头未感染猪作为本实验的对照组。在特定的时间点采集动物血液和组织样本进行病理学、q PCR、ELISA、FCM等检测。此外,我们还采集了其他两组的血液样本,即第一次免疫28天后加强免疫14天和第一次免疫28天后强毒HLJ/18攻击21天的猪血液样本,用以比较不同条件下猪体内各检测指标的差异。 研究结果发现（1）HLJ/18-7GD株免疫后的猪与对照组相比体温和体重未见异常变化,所有的猪均存活;除了下颌淋巴结淋巴小结反应性增生明显外,大部分组织未见其他明显的病理学变化。（2）HLJ/18-7GD株免疫猪14天后,在猪血清中可检测到p72蛋白的特异性抗体;免疫后20、28、60天与免疫前相比呈显著性升高;其他两组的猪血清中p72抗体水平与免疫后28天一样高。（3）HLJ/18-7GD株免疫后的猪外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）中可见三类T淋巴细胞亚群百分比（CD3+CD4+CD8-T细胞,CD3+CD4-CD8+T细胞,CD3+CD4+CD8+T细胞）升高,但到免疫后第28天时与免疫前相比,CD3+CD4+CD8-T细胞和CD3+CD4-CD8+T细胞表现为显著性降低,CD3+CD4+CD8+T细胞无显著性差异。二次HLJ/18-7GD株免疫后结果与单次免疫28天相似。有趣的是,三类T淋巴细胞亚群在第一次免疫28天后攻毒21天时与单次免疫28天相比均呈显著性升高。此外,采集经HLJ/18-7GD株免疫28天时的猪PBMC,在体外经强毒HLJ/18感染72 h后与未感染组相比可以诱导产生更高水平的CD8+T细胞。（4）HLJ/18-7GD株免疫后第7天可见GM-CSF、IFN-γ和TNF-α呈显著性上调。 综上,我们推测细胞免疫应答,尤其是CD8+T细胞在HLJ/18-7GD株的免疫保护过程中发挥着重要作用,这一结果为HLJ/18-7GD株作为安全有效的ASF疫苗候选株提供了更多的理论依据。然而,考虑到目前缺乏与保护作用相关的唯一性指标,HLJ/18-7GD株的免疫保护机制还需进一步研究。

关键词： 组织病理学图像   生成对抗网络   区域自注意力机制   门控循环单元   图像修复  

摘要： 高质量的组织病理图像对准确诊断和对症治疗具有重要意义。但病理图像在获取的过程中由于异物叠加和处理不当等因素,局部交叉污染或数据缺失是常见的现象,对这些图像的解释是耗时、费力且不准确的。因此,有必要通过病理图像的重建来提高诊断的准确性,然而,修复损坏的图像是一项具有挑战性的任务,特别是对细节较多的病理图像。 针对上述问题,本文提出一种多尺度自注意力生成对抗网络(MSSA GAN)来修复病理图像。MSSA GAN利用生成器中的区域自注意力机制,在多个尺度上有效地学习损坏区域和未损坏区域之间的相关性以及损坏区域自身的内在相关性。通过联合损失函数来优化网络参数并学习病理图像的语义特征后,引导生成器在不同尺度上生成具有精确细节的修复病理图像。实验表明,MSSA GAN在部分污染的结肠病理图像数据集上,得到了较好的修复效果。修复后图像的均方根误差可达2.094,峰值信噪比为41.96d B,结构相似性达到0.9979。与其他修复方法进行定性和定量比较,证明了MSSA GAN在病理图像修复中的优越性。 在病理图像修复的过程中,相比规则缺失区域,不规则缺失区域更为常见,因此本文提出多尺度门控循环生成对抗网络(MGGAN)来进行图像修复,首先该网络的生成器在自编码器的基础上,在跳跃连接中加入了门控循环单元(GRU)网络,可以有选择性地传递图像关键信息而忽略无用信息,减少无用信息的干扰,其次为了提高修复后图像的分辨率,本文在自编码器中加入了残差密集模块,最后结合判别器在不断对抗的过程中实现病理图像的修复,通过对不规则缺失区域的病理图像修复,峰值信噪比最高可达41.58d B,结构相似性最高达到0.996,均方根误差最高达到2.679,实验结果表明MGGAN能够生成高质量的修复图像。

关键词： 深度学习   全卷积网络   组织病理学   细胞核检测   特征融合  

摘要： 组织病理学图片的细胞核检测与分类是许多病理学诊断的重要步骤,其检测结果为后续诊断提供了重要的依据。随着数字医疗技术的进步和病理学图像数据的丰富,组织病理学图像的获取变得越来越简单和普及,人工检测的效率和精度已经不足以应对如此大规模检测的需求,因而有必要相关图像处理算法对组织病理学图像中细胞核进行检测和分类。本文针对细胞核检测过程中出现的问题和传统算法的不足,开展了组织病理学图像的细胞核检测深度学习算法研究,具体研究工作如下:(1)针对目前自动化细胞核检测方法定位精度差和效率低问题,提出了一种轻量级的深度学习端到端细胞核检测方法Cell-Det。该方法利用全卷积网络学习组织病理学图像的特征,并结合特征融合方法得到细胞核检测的结果,有效解决了定位精度和检测效率问题,并且避免了以往基于滑动窗口的模型在训练以及检测过程中效率低的缺陷。实验结果表明,在公开数据集上,该模型较目前最优的一些模型在评估指标上有着明显提升,其中F1分数提升至0.851,在反应模型检测不平衡数据的指标上,模型的准确率也大幅提升至0.842。(2)针对现有模型在细粒度细胞核分类任务中精度较低以及定位不准确的问题,提出了一种基于空洞卷积和特征融合的多尺度全卷积网络模型CFCN。该模型使用跨阶段部分设计的主干网络对细胞核特征进行有效的提取,然后使用级联空洞卷积模块提升模型的感受野,并且提取多尺度的特征。同时,使用路径聚合网络的特征融合方法对细胞核的分类结果进行定位。实验表明,在两种不同染色环境下的细胞核分类数据集中,本文提出的模型都能够对细胞核进行准确的分类,相较于以往表现最好的SFCN-OPI,F1分数提升至0.750,并且准确率有了显著的提升,说明模型能够有效的解决正负样本不均衡带来的问题。