教学课程资源库 更多>>

关键词： 病理学   实验   医学院校   教材  

ISBN: (纸本)9787564384388

摘要： 本书共分15章，包括绪论、总论（细胞与组织的适应、损伤与修复、局部血液循环障碍、炎症、肿瘤），各论（心血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、内分泌系统疾病、淋巴造血系统疾病、生殖系统疾病、神经系统疾病、感染性疾病）、拓展内容（设计性实验、常见器官重量及大小正常值、正常生化检测值、常用形态学学习网站）等。教材各章节内容由理论知识纲要、实验内容、典型案例、课程思政自读素材等几部分构成，强调并注重学生对病变组织形态结构描述能力的训练，以及临床思维能力和医学生职业素养的培养。

关键词： 脑胶质瘤   假性进展   真性进展   MGMT启动子甲基化   弥散加权成像  

摘要： 目的:分析脑胶质瘤假性进展(Pseudoprogression,PsP)与真性进展(True progression,TP)患者的临床表现、分子状态和影像学特征,评估其在胶质瘤PsP与TP诊断和鉴别诊断的价值,并选择患者的ADC值、MGMT启动子状态以及影像学进展时间建立PsP与TP的鉴别诊断模型,力求准确诊断、指导患者的临床治疗。方法:回顾性搜集2015年1月至2021年8月期间于河北医科大学第二医院行手术并接受同步放化疗的WHO 3级的胶质瘤患者。同时收集患者的临床病理特征、分子特征、及影像学资料,并完善随访资料。采用Image J软件测量弥散加权成像(DWI)中的表观弥散系数(ADC)。采用两独立样本T检验或Mann-Whitney U检验比较PsP组与TP组的计数资料。采用卡方检验或Fischer’s exact test比较PsP组与TP组的计量资料。采用Log-rank test比较PsP组与TP组的生存差异,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。检验标准为:P<0.05具有统计学差异。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,以曲线下面积(Area Under The Curve,AUC)评估PsP组与TP组的差异因素对脑胶质瘤PsP与TP的鉴别诊断效能,同时选取三个鉴别诊断PsP效能最高的因素构建联合鉴别诊断PsP的模型。结果:1.根据纳入及排除标准最终共纳入47例术后行同步行放化疗的WHO 3级胶质瘤患者,其中间变型星形细胞瘤(Anaplastic astrocytoma)39例,间变型少突胶质细胞瘤(anaplastic oligodendrogliomas)5例,间变型多形性黄色瘤型星形细胞(anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma)3例。女性21例,男性26例,年龄范围为18～76岁,平均年龄46.04岁,中位年龄47岁。PsP组17例,所有患者均经MRI随访观察诊断为PsP;TP组30例,其中3例经二次手术病理证实,27例经影像学随访观察诊断为TP。12例患者首次手术切除范围为全切,35例患者首次手术切除范围为次全切除。22例患者出现神经功能恶化。12例患者MGMT启动子甲基化、15例患者IDH 1突变、5例患者1p/19q联合性缺失、6例患者TERT C228T突变及2例患者BRAF V600E突变。24例患者影像学进展方式为新增强化,26例患者影像学进展方式为原有强化范围扩大。***组及TP组患者临床及病理学特征的比较PsP组及TP组患者临床特征的比较PsP组及TP组患者平均年龄分别为44.29±14.29岁、47.03±14.42岁,差异无统计学意义(P=0.533)。PsP组中男女比例为10:7,TP组中男女比例为16:14,差异无统计学意义(P=0.716)。PsP组中手术全切患者5例(29.41%),次全切患者为12例(70.59%);TP组手术全切患者为7例(76.67%),次全切患者为23例(63.33%),差异无统计学意义(P=0.925)。PsP组患者较TP组患者神经功能障碍发生率较低(20.00%vs 59.26%),差异有统计学意义,P=0.014。PsP组中间变型星形细胞瘤患者为15例(88.24%),TP组中间变型星形细胞瘤患者为24例(80.00%),组间差异无统计学意义(P=0.470);PsP组中间变型少突胶质细胞瘤患者为2例(11.76%),TP组中间变型少突胶质细胞瘤患者为3例(10.00%),组间无统计学意义(P=1.000);PsP组中间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤患者为0例(0.00%),TP组中间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤患者为3例(10.00%)组间差异无统计学意义(P=0.292)。***组及TP组患者分子及影像学特征的比较PsP组患者MGMT启动子甲基化发生率较TP组患者高(66.67%vs 23.53%),组间差异有统计学意义,P=0.029。IDH1 R132H、TERT C228T、BRAF V600E基因突变及1p/19q联合性缺失在PsP组与TP差异无统计学意义(P=0.190、P=1.000、P=1.000、P=1.000)。详见表1。同步放化疗结束后,PsP发生时间较TP发生时间更早(6.17个月vs 15.10个月),差异有统计学意义,P<0.001。PsP组中患者影像学进展方式为新增强灶者5例(29.41%),TP组中影像学进展方式为新增强化病灶者19例(63.33%),差异有统计学意义,P=0.025。DWI检查中,PsP组患者ADC值较TP组患者ADC值高(1.342×10-3/mm2 vs 1.165×10

关键词： 注意力机制   多示例学习   结肠癌   循环神经网络   通道域  

摘要： 在使用传统深度学习进行病理学图像分类时,研究人员经常会因为需要对病理学图像进行大量标记而耗费大量时间和人力。为了降低标记图片的时间和人力成本,本文对现有解决方法进行了研究。在进行组织病理学图片分类时,因为全视野数字切片(Whole Slide Image,WSI)非常巨大,人们会将WSI裁剪为很多个小的图像块。在裁剪图像块的同时,医生会对每个图像块进行标记。这样就能将这些图像块放入神经网络中进行训练。标记图像块的工作对医生来说是费时费力的。研究人员想到使用多示例学习(Multiple Instance Learning,MIL)注意力机制来解决这个问题。但是多示例学习注意力机制是一种硬注意力机制,无法对每个图像块内部进行权重评估,从而降低最终分类准确率。本文提出使用两种方法来解决多示例学习注意力机制缺乏软注意力机制的问题,并且通过在结肠癌数据集上进行分类来证明这两种方法的优越性。本文提出使用的第一种方法是一种软的、连续的、空间的、自顶向下的注意力机制(Soft,Sequential,Spatial,Top-down Attention mechanism,S3TA)。该注意力机制受到灵长类动物视觉系统启发。人类并不是将图像视为一个静态的场景,而是在一系列扫视中探索图像,并且在过程中收集和整合信息。这就是人类进行图片分类总比通常的神经网络强的原因。S3TA是一种循环神经网络(Recurrent Neural Network,RNN),它模拟了注意力瓶颈和视觉皮层的顺序的、自上而下的循环控制的功能。在多示例学习注意力机制中加入S3TA有利于弥补硬注意力机制的不足之外,还能获得人类进行图片分类的优点。本文提出使用的第二种方法则是从通道域角度对多示例学习注意力机制进行改进。本文使用一种压缩和激励(Squeeze and Excitation,SE)注意力机制模块来改进多示例学习注意力机制。SE模块对卷积层中各个通道的相互依赖关系进行表示,从而让网络可以对各个通道域的权重进行重新校准,也就是说通过SE模块可以在通道域中对重要信息进行强调并且抑制无效特征。因为本文中所有网络模型的深度较浅而且原SE模块在浅层中表现很差,所以本文对SE模块进行了改进。改进后的SE模块不仅可以在任何深度插入网络模型,而且还保留了简单灵活有效的优点。实验结果表明两种新模型比原多示例学习注意力机制模型有更高的分类准确率,而且两者相结合的模型表现更好。本文为降低WSI标记成本提供了更加有效的解决方案。

关键词： 肾肿瘤   肌纤维母细胞瘤   病理学   免疫组化  

摘要： 目的和意义:分析肾脏炎性肌纤维母细胞瘤(RIMT)的临床病理资料及预后,探讨RIMT诊治方案,为临床诊疗提供依据。 方法:回顾性分析2011年1月1日-2021年12月31日于广西医科大学第一附属医院病理确诊的5例RIMT患者临床资料,对其临床特征、影像学检查、病理检查、治疗方式及预后进行分析。 结果:本组5例患者,其中男性2例,女性3例,男女发生比为1:1.5。平均诊断年龄38.6岁(25-56岁),其中2例>40岁。首发症状表现为腰部疼痛2例,肉眼血尿伴腰部疼痛1例。偶发瘤2例。病史10天-4个月。肿瘤左肾3例,右肾2例,均为单发病灶。5例均发生于肾实质,3例肾下极,1例肾上极,1例肾中部。 5例患者术前均行B超和CT平扫+增强检查。肿瘤直径范围为3.4-6.1cm,平均直径4.7cm。B超表现无特异性,主要表现为不均质回声团,边界可辨,形态类圆形或尚规则,内回声不均,以低回声为主,可见局部强回声,肿瘤内可见点状或条状血流信号。CT平扫5例患者中,2例呈类圆形,3例欠规则,边界尚清晰;3例等密度占位,2例低密度占位。3例肿瘤内密度均匀,1例可见多发斑片状不规则钙化。增强多为不均匀强化,动脉期轻中度强化,静脉期进一步强化,较动脉期净增11-28Hu,排泄期4例较静脉期稍减退。呈“快进慢出”;1例较静脉期增强,呈“延迟强化”。有利于与其他肾恶性肿瘤相鉴别。 5例均行手术治疗,2例行开放性肾部分切除术(OPN),其中1例为术中中转开放;2例行腹腔镜根治性肾切除术(LRN);1例行开放性根治性肾切除术(ORN),为术中中转开放。平均手术时间179min(125-265min),平均术中出血196ml(30-400ml)。2例中转开放原因均为术中粘连明显,无法分离。 本组5例患者大体标本肿物呈类圆形,切面呈灰黄、灰白或灰红组织,包膜完整,与周围肾组织分界清楚。镜下特点:可见梭形瘤细胞呈束状或编织状排列,部分呈侵袭性生长,瘤细胞间质丰富淋巴细胞、浆细胞浸润,伴有薄壁血管、胶原纤维,部分间质疏松水肿,核分裂象少见。免疫组化染色(IHC)示:5例波形蛋白(Vimentin)均阳性;平滑肌抗体(SMA)4例阳性,1例阴性;结蛋白(Desmin)4例阳性,1例阴性;上皮膜抗原(EMA)、S-100、CD117均阴性,CD34 4例阴性,1例阳性;间变性淋巴瘤激酶(ALK)均阴性。 主要通过术后门诊及电话随访判断患者预后情况,所有5例患者,3例经门诊随访,1例经电话随访,1例失访。平均随访时间为56.25个月(39-84个月)。4例随访均无瘤存活,术后复查影像学结果无异常。 结论:RIMT是一种具恶性潜能的交界性肿瘤,临床罕见,多发于40岁以上人群。临床症状及影像学表现不典型,术前常误诊为肾恶性肿瘤。确诊依赖于组织学病理及IHC。首选手术治疗,应根据患者肿瘤体积直径、位置及临床分期选择具体手术方式。RIMT总体预后较好,但仍存在术后复发及远处转移可能,建议所有患者术后密切随访。

关键词： 颈动脉斑块   超声造影   剪切波弹性成像   动脉内膜剥脱术  

摘要： 目的 探讨实时剪切波弹性成像(SWE)与超声造影(CEUS)对动脉硬化斑块易损性评估的准确度。方法 纳入72例行颈动脉内膜剥脱术(CEA)的患者，术前行超声检查、SWE及CEUS检查，对斑块的易损性进行初步判定。术后将斑块组织进行病理切片，评估影像学检查对于易损斑块预测的准确度。结果 (1)不稳定斑块杨氏模量明显低于稳定斑块，造影峰值强度高于稳定斑块组，差异有统计学意义(P<0.01)。(2)根据受试者工作特征(ROC)曲线，CEUS诊断截断值为2.41 dB,SWE诊断截断值为30.25 kPa。结论 CEUS技术及SWE技术对颈动脉斑块可进行量化分析，对不稳定斑块有预测价值。

关键词： 病理学   细胞增殖   氧化应激   调控机制  

摘要： 细胞增殖在生命历程中起着重要的作用，生物体从出生到死亡都与细胞增殖密切相关。通常，细胞增殖受到机体的精确调控并且起着积极作用，例如，在由胚胎形成个体的发育过程中，细胞需要大量增殖;在机体损伤时，也需要细胞在损伤压力的条件下及时增殖以修复组织的损伤。然而，细胞增殖的调控一旦发生异常，则可能诱发癌症。本研究首先以肝损伤为模型，研究在组织损伤的情况下，细胞增殖是如何帮助修复组织损伤的。其次以乳腺癌为模型，研究细胞过度增殖是如何对机体产生负面影响而导致肿瘤发生的。　　首先，我们以肝脏为靶器官，研究了细胞增殖对肝损伤的修复作用。在一些物理、化学和生物因素的刺激下，肝脏会发生损伤，肝脏内部的细胞会凋亡或坏死，发生急性肝损伤，如果肝损伤持续以至演化成慢性肝损伤，就会出现肝细胞再生能力下降，并且肝脏内部的星形胶质细胞(Hepatic stellate cell,HSC)会增殖和分化为纤维细胞，导致慢性纤维化，并最终形成肝硬化。从肝脏损伤到恢复过程中，肝脏会发生再生反应，特别是对急性肝损伤来说，伴随着大量的肝细胞再生反应，同时肝脏内部蛋白及tRNA代谢也发生剧烈变化。既然损伤后，tRNA会发生急剧的代谢变化，那么tRNA是否会变得不稳定，断裂为tRNA来源的小RNA片段(tRNA derived small RNA fragments,tsRNAs)?tsRNAs是否在肝损伤过程中调控了肝细胞的增殖存活，进而促进了肝脏的修复?tsRNAs是否可以作为肝脏损伤的评价指标，治疗靶标等问题，还尚未知晓。为了回答以上问题，我们建立了研究tsRNA和肝损伤的动物模型，首先我们利用CRISPR-Cas9技术构建NSun2敲除小鼠以降低小鼠的tRNA修饰水平，产生大量的tsRNAs，建立出高表达tsRNAs的动物模型。其次，我们分别对NSun2敲除鼠和野生型鼠进行四氯化碳腹腔注射，建立小鼠急慢性肝损伤模型。通过比较野生型小鼠和敲除鼠两者肝损伤的差异，我们发现在应对肝损伤压力时，NSun2敲除后的肝细胞，其增殖和存活能力更强。为了进一步探究其机制，我们构建了NSun2功能缺失的点突变体，发现NSun2缺失tRNA甲基转移酶活性后便不能回复敲低NSun2带来的保护效应。tRNA修饰的质谱结果表明，对肝损伤模型来说，许多tRNA修饰都发生了变化。而对NSun2敲除模型来说，m5C修饰以及我们新发现的m5U修饰均显著降低。tsRNA-Seq的结果表明肝损伤后的tsRNAs，特别是Ⅰ类tsRNAs(tRF-1s)的数量，在急性损伤期显著增多，在急性向慢性损伤的过渡过程中逐渐减少，而到纤维化时其变化接近未损伤时的状态。而对于NSun2敲除小鼠的tRF-1s的分析表明，无论肝脏是否损伤，其tRF-1s的数量都高于野生型鼠，且NSun2敲除鼠的tRF-1s的表达模式与野生型鼠在急性损伤期的表达模式相似。为了确定NSun2敲除产生的tsRNAs对肝损伤的影响，我们分离了NSun2敲除鼠产生的小RNAs片段，同时也对比了不同种类tsRNAs对肝损伤的影响，发现tRF-1s对肝损伤有一定的改善效果。进一步，我们从tRNA片段测序分析的结果中筛选了68个tRF-1s，在体外、体内均证实了筛选出的tRF-1s在进行人工修饰后，可以促进肝细胞的增殖和存活。我们通过EdU实验从68个tRF-1s中筛选到了tRF-Gln-CTG-026(tG026)这个tRF-1，其发挥了在氧化应激条件下最优的促增殖功能。机制上，我们通过RNA Pull-down实验筛选出了与tG026相互作用的蛋白TSR1,这是一个Pre-40S核糖体复合体的组分，tG026可以抑制TSR1与18S rRNA的结合从而抑制Pre-40S核糖体的装配，降低细胞的整体蛋白合成水平(Global Protein Synthesis,GPS)。GPS的降低可以减少内质网压力，保存能量，从而帮助细胞应对损伤压力，缓解损伤。　　其次，我们研究了过度的细胞增殖与肿瘤形成的关系。细胞周期失调常导致细胞的过度增殖，与恶性癌症的发生发展密切相关。在本研究中，我们通过qRT-PCR和免疫组化等方法检测了乳腺癌组织中EIF1AX(Eukaryotic translation initiation factor1A,X chromosome)的表达情况，并且用克隆形成与成瘤两个实验分别在体外和体内确定了EIF1AX与乳腺癌发生发展的关系。结果表明，EIF1AX通过调控细胞周期G1/S期的转变，促进了乳腺癌细胞的增殖。此外，我们用RNA-Seq筛选了EIF1AX的靶基因。结果表明，EIF1AX抑制了p21的表达，所以EIF1AX是一个重要的细胞周期调控因子。最后，我们用流式细胞术、染色质免疫共沉淀(Chromatin immunoprecipit

关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病   猝死   法医病理学  

摘要： 目的：以冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死患者为研究对象，分析法医病理学。方法：选取2015年至2019年在本所进行法医鉴定的160例猝死患者作为研究对象，根据猝死原因的不同分为对照组和观察组，非冠状动脉粥样硬化心脏病猝死患者77例纳入对照组，冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死患者83例纳入观察组。为所有患者实施法医病理学检测。结果：观察组猝死患者中，>30岁且≤40岁男性人群猝死率最高，>60岁且≤70岁女性人群猝死率最高，男性猝死率显著高于女性。观察组猝死患者身高、腹壁脂肪厚度比值均显著低于对照组猝死患者，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组猝死患者瓣膜周长组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组猝死患者心室壁厚度及心脏重量均大于对照组猝死患者，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不同性别猝死患者中膜厚度以及对照组不同性别猝死患者内膜厚度对比，差异无统计学意义（P>0.05），观察组男性猝死患者内膜厚度大于女性猝死患者，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死患者男性猝死率明显高于女性，患者存在冠状动脉壁不均匀增厚及心脏肥大等异常表现，可为冠心病猝死法医学鉴定及法医病理学研究提供帮助，也可为临床预防冠心病提供参考。

关键词： 社会结构   社会群体   社会分层