关键词：
Toll样受体信号通路
威灵仙总皂苷
类风湿性关节炎
大鼠踝关节
病理改变
摘要：
目的基于Toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余5组大鼠均采用足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制RA模型,建模成功后,TSC低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg/kg/d TSC灌胃,阳性药物对照组给予甲氨蝶呤0.051 mg/ml灌胃,空白对照组及RA模型组均给予等体积生理盐水灌胃。灌胃15 d后,观察各组大鼠踝关节滑膜、关节腔、软骨及周围软组织病理变化情况。采集大鼠腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;Western blot法定量分析各组大鼠关节滑膜组织内Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)、激活核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达量及NF-κB p65磷酸化(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠关节滑膜组织内TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达水平。结果与空白对照组大鼠比较,RA模型大鼠踝关节周长、足垫厚度以及关节炎指数均上升,踝关节腔出现明显RA病理改变,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4的mRNA及蛋白表达量均上升,p-NF-κB p65蛋白表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与RA模型组比较,TSC低、中、高剂量组大鼠踝关节周长、足垫厚度、关节炎指数降低,踝关节病理改变减轻,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平及踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4 mRNA及蛋白表达量均下降,p-NF-κB p65蛋白表达下降,以上改变均呈剂量依耐性降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TSC可能通过抑制TLR信号通路(TLR4/MyD88/NF-κB p65),降低机体炎症反应,减轻RA大鼠踝关节病理改变及关节肿胀度。
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