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关键词： 科学规范   病理学   证据   证明   程序  

摘要： 由于人的认识能力有限，病理诊断结论莫衷一是。病理学规范是针对不特定主体的病因、发病机制、病理变化等反复适用的病理诊断指示，其反复适用表现为演绎模式。病理学大前提是疾病的规范表达样式，小前提是建立在证据基础上并通过程序化证明而获得的疾病事实，结论则是确诊。病理学的证据、证明、程序的规范性是病理学规范何以可能的基础。

关键词： 子宫内膜样腺癌   ASRGL1   MELF形态   免疫组织化学  

摘要： 目的探讨ASRGL1在子宫内膜样腺癌（endometrioid endometrial carcinoma,EEC）中的表达及其临床病理意义;研究EEC中伴微囊、拉长及碎片状（microcystic elongated and fragmented,MELF）浸润模式的病理意义并分析其与ASRGL1表达水平的相关性。方法（1）使用生物信息数据库分析子宫体内膜癌（uterine corpus endometrial cancer,UCEC）中ASRGL1 m RNA表达与病理特征、预后及免疫细胞浸润的关系,寻找其共表达基因进行GO基因富集分析及KEGG通路富集分析。（2）收集100例EEC及70例正常子宫内膜石蜡样本,采用免疫组化法检测ASRGL1的表达,分析其与MELF浸润模式的相关性及临床病理意义。结果（1）生物信息学分析结果显示,ASRGL1 m RNA表达与EEC分期、分化程度、肌层浸润深度、是否携带肿瘤、淋巴结转移、远处转移相关（P均﹤0.05）,与患者的总生存期（P=1.6e-05）及无复发生存期（P=0.0077）相关;GO基因富集分析及KEGG通路富集分析显示ASRGL1主要参与纤毛运动及多种基础代谢途径（FDR均﹤0.05）;ASRGL1 m RNA表达与活化的CD4+T细胞呈负相关,与未成熟树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润呈正相关（P均﹤0.05）。（2）免疫组化检测结果显示,ASRGL1蛋白在EEC中表达降低,显著低于正常子宫内膜组织（P=0.014）;ASRGL1蛋白表达与EEC患者的分级、分期和脉管侵犯呈负相关,与雌激素受体、孕激素受体状态呈正相关（P均﹤0.05）,与患者年龄、肌层浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Ki-67增殖指数和p53表达均无关（P均﹥0.05）;直接蔓延及转移病灶6例,其ASRGL1蛋白表达与原发灶的表达一致。（3）MELF浸润模式的发生率为23.0%（23/100）,MELF浸润模式与EEC的年龄、分期、肌层浸润深度、脉管侵犯及淋巴结转移呈正相关,与EEC分级呈负相关（P均﹤0.05）,而与远处转移、Ki-67增殖指数、雌激素受体、孕激素受体状态和p53表达均无关（P均﹥0.05）。（4）ASRGL1蛋白在低级别EEC肿瘤的表达与是否伴MELF浸润无关（r=0.185,P=0.288）;MELF腺体浸润前沿区域ASRGL1的低表达与淋巴结转移呈负相关（r=-0.626,P=0.015）。结论EEC中ASRGL1蛋白低表达与较差的分化相关,可作为评估EEC分化的潜在分子标志物,值得进一步研究;低级别EEC中MELF浸润与多种不良预后因素相关,建议在病理诊断书中予以明确描述。

关键词： 病理升级   结直肠息肉   危险因素  

摘要： 目的:随着我国居民饮食构成逐渐西方化和社会老龄人口越来越多,结直肠癌的发病率和死亡率有所增加。如今,结直肠肿瘤已经成为影响健康的一个重要因素。结直肠息肉,特别是腺瘤性息肉,是大多数大肠癌的癌前疾病。本研究旨在通过回顾性研究分析进展期结直肠腺瘤性息肉内镜下钳夹活检组织病理与内镜黏膜下剥离术(ESD)、内镜粘膜切除术(EMR)术后病理对比,以探求影响结直肠息肉内镜下活检钳夹病理和EMR、ESD术后全瘤组织病理发生升级的危险因素,为临床实践提供一定帮助。方法:收集2020年1月至2023年1月在南昌大学第四附属医院消化内镜中心行结肠镜检查,发现息肉直径≥1cm活检提示为管状腺瘤且后于我院行EMR或ESD术的患者64例,作为本次实验研究对象。将同一息肉钳夹活检组织病理与EMR、ESD术后全瘤组织病理进行对比,首先分析钳夹活检组织病理和术后全瘤组织病理的一致率,再根据病理对比结果,将EMR、ESD术后病理提示为高级别上皮内瘤变患者,即病理升级者纳入病理升级组,将EMR、ESD术后全瘤组织病理与钳夹活检组织病理相同者纳入病理一致组。对比两组患者的一般特征,如年龄和性别;内镜下特征,如息肉大小,息肉发生的部位,息肉形态,息肉表面有无发红或者糜烂,先单因素分析两组间的特征有无差异,再将两组间有区别的特征纳入多因素Logistic回归分析,探索造成病理升级的危险因素,为临床实际操作提供一些帮助。结果:1.同一息肉钳夹活检组织病理与EMR、ESD术后全瘤组织病理结果存在差异,病理一致者有53例,占比为82.81%(53/64)。病理升级者有8例,占比12.5%(8/64)2.病理一致组和病理升级组患者特征比较的单因素分析提示患者年龄、性别在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05),息肉发生部位在两组间分布差异无统计学意义(P>0.05),息肉表面充血或糜烂两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。息肉形态、息肉直径在两组患者间分布差异有统计学意义(P<0.05)。3.纳入息肉直径、息肉形态构建多因素logistic回归方程。病理是否升级作为应变量(y:1=病理升级发生,0=病理一致)。得出息肉直径大小对病理升级的影响具有统计学意义,p=0.003,OR=15,025,息肉直径越大,发生病理升级风险越高,息肉形态对病理升级的影响无统计学意义(P>0.05)。结论:1.进展期结直肠腺瘤性息肉钳夹活检组织病理和EMR、ESD术后全瘤组织病理诊断符合率为82.81%。2.息肉直径≥2cm是钳夹活检组织病理和EMR、ESD术后全瘤组织病理升级的危险因素,临床医生应对直径≥2cm的息肉钳夹活检时加以注意术后全瘤组织病理结果。

关键词： 胶质瘤   加权基因网络共表达分析   GRIN1   生物标志物   生物信息学  

摘要： 目的:胶质瘤来源于神经上皮组织,成年人的发病比率约为8/10万人每年,是最为常见的颅内原发性肿瘤。即便采取最积极的临床治疗方案,胶质母细胞瘤患者的生存中位仅为12-15个月。因常规的手术治疗、放疗和化疗疗效不尽如人意,故而催生了大量关于胶质瘤靶向标志物的研究。生物信息学是研究生物信息的采集、处理、存储、传播,分析和解释等各方面的学科,也是随着生命科学和计算机科学的迅猛发展,生命科学和计算机科学相结合形成的一门新学科。它通过综合利用生物学,计算机科学和信息技术而揭示大量而复杂的生物数据所赋有的生物学奥秘。本研究旨在利用生物信息学中加权基因共表达网络分析的手段鉴定与胶质瘤病理分级及预后相关的核心基因。研究方法:1、通过在线的开放式数据库Gene Expression Omnibus(GEO)及The Cancer Genome Atlas(TCGA)获取胶质瘤患者的临床数据文件及转录组数据文件。2、通过R语言编程软件(版本3.6.3)、PERL编程软件对所获得的胶质瘤患者的临床数据及转录组数据进行处理;通过载入Limma、edge R、pheatmap、ggplot2及WGCNA等软件工程数据包查找GEO及TCGA数据集中胶质瘤中的差异基因,并对差异基因进行加权基因网络共表达分析。通过构建模块图、树状图、热图及火山图将胶质瘤中的差异基因群及加权基因群进行可视化。3、通过R语言编程软件及Venn Diagram软件工程包绘制Venn图,构建胶质瘤差异基因群的交集基因。4、通过R语言编程软件及colorspace、stringi、ggplot2、Bioc Manager、Dose、cluster Profiler及enrichplot等软件工程包对交集基因群的生物功能进行Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)及Gene Ontology(GO)生物功能学富集分析。5、通过在线开放式数据库STRING,按照文本挖掘、既往实验报道、数据库载明的资料及基因的共表达、共进化、共融合等证据对交集基因群进行蛋白互作网络构建。6、通过生物信息学软件Cytoscape(版本3.8.2)及插件Cytohubba对交集基因的蛋白互作网络进行拓扑分析;基于最大中心性算法(Maximum centrality criterion,MCC)从交集基因中筛选与胶质瘤强相关的10位核心基因。7、基于R语言编程软件及Survival和Survminer,利用Kaplan-Meier的统计学方法对10位核心基因进行预后相关性分析;同时,利用在线开放式数据库GEPIA和LOGpc对10位核心基因进行表达量及预后的多亚组分析。8、对在胶质瘤中表达差异最显著,预后相关性最强烈的核心基因GRIN1进行临床相关性分析;基于TCGA数据库中胶质瘤患者的临床性状文件,利用R语言编程软件和Limma及ggpubr软件工程包对不同年龄及不同性别的胶质瘤患者进行GRIN1相关性的分析。9、通过开放式在线数据库HPA对GRIN1在胶质瘤及正常脑组织中的蛋白表达差异进行查证;同时,通过对在中国医科大学附属盛京医院神经外科在2021年4月30日至2021年8月27日手术的9例患者(3例胶质母细胞瘤;3例低级别胶质瘤,3例脑血管畸形)进行免疫组化分析,以鉴定GRIN1在不同胶质瘤分级及正常脑组织中的蛋白表达差异。结果:1、GEO数据集及TCGA数据集中均存在与胶质瘤高度相关的差异基因,其中从GEO数据集中鉴定得出511个差异基因,从TCGA数据集中鉴定得出5331例差异基因;GEO数据集中的宝石蓝模块(r=-0.73,p=9e-31)和TCGA数据集(r=-0.24,p=3e-04)中的宝石蓝模块与胶质瘤的负相关性调控关系最显著。2、Venn图得出在GEO数据集差异基因群、TCGA数据集差异基因群、TCGA数据集宝石蓝模块和GEO数据集宝石蓝模块中存在185个交集基因。3、KEGG富集分析得出,185个交集基因富集于钙离子信号通路中;GO富集分析得出,在生物过程模块(Biological process,BP),交集基因主要发挥调控化学突触传递;在细胞组分模块(cellular component,CC),交集基因主要作用于突触前期的调控;在分子功能模块(Molecular function,MF),交集基因主要作用于金属离子跨膜转运体的活性的调控。4、STRING数据库构架了185个交集基因的蛋白互作网络(r=0.4),Cytoscape及插件Cytohubba对该蛋白互作网络进行基于MCC拓扑分析,得到了与胶质瘤高度相关的10位核心基因,分别为:DLG4,GRIN1,GNB4,GNB5,GRIN2B,VAMP2,DLG3,F2R,ADRA1

关键词： 高职医学生   数学能力   病理学教学  

摘要： 目的：调查高职医学生数学能力的现况，分析影响数学成绩的因素，探索数学能力对病理学教学成效的影响。方法：通过问卷调查探索导致学生数学基础差的原因，选取两个班级为研究对象，分别实施传统教学及提高数学能力的现代教学。结果：通过提高数学能力、Mathematica软件教学、小组学习模式、数学思维讲授病理学等现代教学模式的班级，显著提升学生的数学能力及病理学教学效果。结论：提高高职医学生数学能力可以对病理学教学效果产生积极的影响，现代教学方法可以有效地实现这一目的。

关键词： 急性缺血性脑卒中   血管内治疗   血栓   病理学   预后  

摘要： 目的:本研究对接受血管内治疗的急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血栓的成分进行分析并探讨不同血栓成分在人口学信息、血管危险因素、手术参数以及短期预后等临床特征方面的差异,并探讨影响短期预后的因素。方法:回顾性分析2021年1月至2022年10月在徐州市中心医院高级卒中中心接受血管内治疗且术中保留血栓标本的90例急性缺血性脑卒中患者的临床资料。术中保留的血栓采用苏木素-伊红(Hematoxylin Eosin,HE)染色法分析其成分。根据血栓病理切片中纤维蛋白/血小板成分面积占比是否大于红细胞面积占比和白细胞面积占比的总和关系,将血栓分为高纤维蛋白/血小板血栓(High fibrin/platelet thrombus,HF/P)和低纤维蛋白/血小板血栓(Low fibrin/platelet thrombus,LF/P),即HF/P组和LF/P组。比较两组患者的人口学信息、血管危险因素、手术参数以及短期预后等临床特征。并通过单因素logistic回归和多因素logistic回归分析探讨影响血管内治疗短期预后的因素。结果:研究最初纳入患者90例,其中6例因血栓染色等技术原因未获得病理结果,最终进行统计分析84例。分组情况如下:HF/P组为38例,LF/P组为46例。短期预后分组情况如下:短期良好预后组为26例,短期不良预后为58例。两组间临床特征比较,闭塞责任血管(P=0.002)、取栓次数(P=0.006)以及短期预后(P=0.015)的差异存在统计学意义。短期预后单因素分析,高血压病史(P=0.034)、术前NIHSS评分(P=0.004)、手术时间(P=0.002)、取栓次数(P=0.011)以及血栓成分(P=0.015)影响AIS患者的短期预后。通过多因素logistic回归分析,在校正其他影响预后的因素后显示,术前NIHSS评分和血栓成分是接受血管内治疗AIS患者的短期预后的独立影响因素。结论:不同血栓成分在急性缺血性脑卒中患者的血管危险因素、手术参数及短期预后等临床特征存在差异,并且血栓成分影响接受血管内治疗AIS患者的短期预后。

关键词： 前列腺癌   TMEM205蛋白   蛋白表达   临床病理  

摘要： 目的:　　明确TMEM205在前列腺癌(Prostate cancer,PCa)组织中的表达和定位，探究TMEM205在前列腺癌细胞中的增殖、迁移生物学功能影响，为前列腺癌的靶向治疗提供了一个潜在靶点。　　方法:　　检索Web of ScienceTM核心合集收录的2003-2023年TMEM205和癌症的相关文献，利用CiteSpace6.1.R6对文献的作者、机构、关键词进行可视化分析并绘制相关知识图谱。采用免疫组织化学染色法分析TMEM205在前列腺癌细胞的定位;采用蛋白免疫印迹实验检测TMEM205在不同前列腺癌细胞的表达;siRNA方法下调PC3前列腺癌细胞TMEM205的表达，细胞功能实验检测细胞增殖能力，细胞划痕实验检测细胞迁移能力的变化。　　结果:　　(1)通过Web of ScienceTM核心合集共筛选出97篇文献，从整体上看，论文的数量在不断增加，说明TMEMs逐渐引起研究者的普遍关注。科研单位以医学科研单位为主。美国是发表论文最多的国家。各研究机构合作较少，且较为分散。研究热点主要集中在乳腺肿瘤患者及肿瘤微环境。　　(2)免疫组化结果发现，TMEM205定位于细胞膜与细胞浆，且随着Gleason评分和肿瘤侵犯的深度及周围组织的范围的增加，TMEM205蛋白阳性率也显著增高(P＜0.05)。　　(3)蛋白免疫印迹实验检测结果显示，通过筛选DU145、22RV1、PC3及LNCAP四种前列腺癌细胞中TMEM205的表达，TMEM205在PC3中表达较高。以siRNA方法干扰PC3细胞TMEM205的表达，成功构建低表达细胞株PC3/si-TM。　　(4)MTT实验结果显示，与正常PC3细胞相比，下调PC3细胞TMEM205的表达，在24h和48h的PC3/si-TM细胞增殖能力明显受到了抑制(P＜0.01)。　　(5)划痕愈合实验结果显示，与正常PC3细胞相比，低表达细胞株PC3/si-TM组在48h后，迁移能力相对较弱，在48h两组的迁移能力有显著差异(P＜0.05)。　　结论:　　***逐渐引起研究者的普遍关注，TMEMs与癌症关系的相关文献发表量呈逐年上升趋势。　　***205在前列腺癌细胞中高表达。　　***205在前列腺癌细胞中的高表达与增殖、转移及不良预后密切相关。

关键词： 儿童患者   肾母细胞瘤   病理学   影像组学   临床治疗  

摘要： 目的:　　通过提取儿童肾母细胞瘤（Wilmstumor,WT）患儿增强CT影像组学特征并建立机器学习模型预测WT病理分型，为临床治疗提供指导?　　方法:　　回顾性分析113例WT患儿，按病理类型分为包含局灶间变型和弥漫间变型的间变组和包含上皮为主型、间叶为主型、胚芽为主型以及混合型的非间变组，勾画增强CT图像感兴趣区（regionofinterest,ROI），提取原始图像一阶统计量（32个），二阶统计量（75个），并对原始图像行小波变换及拉普拉斯变换（LOG,sigma=3）后共提取特征944个;按照病理分组进行方差齐性检验，如通过检验（pgt;0.05），进行两独立样本T检验筛选特征，如未通过检验（plt;0.05），则行Welch’sT检验筛选特征;再使用LASSO回归及十折交叉验证法进一步筛选提取出来的特征;以再次筛选特征为基础，分别以支持向量机（SVM;C=1.2;类型权重：balanced;Gamma：0.035;核函数：linear;阈值=0.6）、随机森林（RF;类型权重：balanced;特征选择标准：entropy;最大深度=20;最小叶数=3;最小分裂数=3;决策树数目=100;阈值=0.5）、逻辑回归（LR;C=0.7;类型权重：balanced;惩罚项=L2;停止求解标准=1e-05;阈值=0.5）三种机器学习算法建立二分类模型。以十折交叉验证法验证模型性能，并计算模型准确度（accuracy,ACC）、特异度（specificity,SPE）、灵敏度（sensitivity,SEN）;绘制受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC）评价各模型预测效能，并对三种模型ROC曲线下面积（areaundercurve,AUC）进行DeLong检验。　　结果:　　共在113个病灶中提取到影像组学特征944种，在进行特征筛选后，基于LASSO算法最终获得的28种特征，分别建立LR、SVM及RF模型。上述三种模型分别使用ROC进行评估：　　①RF模型AUC=0.812（95%CI：0.667-0.956），ACC=0.788，SPE=0.582，SEN=0.860;②SVM模型AUC=0.711（95%CI：0.541-0.88），ACC=0.702，SPE=0.495，SEN=0.774;③LR模型AUC=0.704（95%CI：0.536-0.872），ACC=0.747，SPE=0.461，SEN=0.936。其中随机森林的AUC值高于另外两种模型。DeLong检验发现RF模型AUC值与SVM、LR模型AUC值比较，分别有显著统计学差异（***，p=0.018;***，p=0.009），但SVM和LR模型AUC值比较无显著统计学差异（p=0.186）?　　结论:　　基于增强CT图像的影像组学可以预测儿童肾母细胞瘤的病理分型，其中预测效果最佳的是随机森林，该方法可为肾母细胞瘤患儿的个性化诊疗方案制定及预后评估提供指导。

摘要： 摘要 在前列腺特异性抗原（PSA）水平升高且既往未进行活检的男性中，区域组织病理学的改变对前列腺MRI扫描的影响尚未被准确量化。目的 评估Gleason分级、肿瘤核