关键词:
肾炎止血丸
IgA肾病
TLR4
BAFF
APRIL
C1GALT1
Cosmc
Gd-IgA1
IL-6
病理学
大鼠
摘要:
目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对TLR4/BAFF/APRIL通路的影响。方法:采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN大鼠模型,48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸高剂量组[3.6 g/(kg·d)]、中剂量组[1.8 g/(kg·d)]、低剂量组[0.9 g/(kg·d)],每组8只,均连续给药6周。留取尿液、血液、肾组织标本,分别进行尿红细胞计数、尿白蛋白检测;ELISA法检测大鼠血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)、核心1β1,3半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、白介素6(IL-6)水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理变化。结果:①尿红细胞、尿蛋白变化:与模型组比较,各给药组减少明显(均P<0.01);与阳性组组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P<0.01);与低剂量组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P<0.01)。②TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Cosmc、Gd-IgA1、IL-6:与模型组比较,各给药组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01);与阳性组比较,肾炎止血丸低剂量组NF-κB、BAFF减少明显(均P<0.01),中剂量组TLR4、Gd-IgA1减少(均P<0.05)及IL-6减少明显(P<0.01),高剂量组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01);与低剂量组比较,中剂量及高剂组TLR4、NF-κB、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),中剂量组BAFF减少明显(P<0.01),高剂量组BAFF减少(P<0.05),高剂量组APRIL减少明显(P<0.01)及Cosmc升高明显(P<0.01);与中剂量组比较,高剂量组治疗后NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01)。③病理学变化:与模型组比较,各给药组IgA、C3的免疫荧光累积光密度值(IOD)减少明显(均P<0.01);与阳性组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P<0.01);与低剂量组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P<0.01);与中剂量组比较,高剂量组IgA IOD减少(P<0.05),高剂量组C3 IOD减少明显(P<0.01)。结论:肾炎止血丸能够改善IgAN大鼠蛋白尿,减轻血尿及肾组织病理损伤;其作用机制可能与调控TLR4/BAFF/APRIL通路有关。