教学课程资源库 更多>>

关键词： 乳腺癌   新辅助治疗   病理学完全缓解   影响因素分析   手术降级  

摘要： 目的: 分析乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)后乳房及腋窝病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)的情况,并研究其影响因素,为NAT后腋窝手术降级的可行性提供一定理论参考。 方法: 按照纳入和排除标准,回顾性收集我院2015年至今收治的NAT乳腺癌患者,纳入患者为乳腺癌伴同侧腋窝淋巴结转移,均接受了标准NAT后行乳腺癌改良根治术。收集患者相关指标(包括年龄、月经状态、吸烟史、cTNM分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)、增殖细胞核抗原 Ki67(proliferating cell nuclear antigen Ki67,Ki67)、分子分型、N AT方案、ypTNM分期、乳房和腋窝的pCR情况等),利用X2检验和多因素Lo gistic回归分析影响乳房和腋窝pCR的因素,并分析各分型亚组的pCR情况。将患者分为乳房pCR组和non-pCR组,统计不同分子分型和cN分期的患者术后腋窝淋巴结转移的发生情况,并计算相对危险度以及95%置信区间。统计学软件采用SPSS26.0,以P<0.05认为差异具有统计学意义。 结果: 本研究共纳入符合条件的患者110例,其中达到乳房pCR42例(38.2%),达到腋窝pCR59例(53.6%),总体pCR37例(33.6%)。单因素分析结果发现,乳房pCR率在不同cN分期、ER、HER-2、Ki67、分子分型和新辅助方案亚组中呈现显著差异(P<0.05),而在不同年龄、月经状态、孕育史、吸烟史、cT分期、cTNM分期及PR亚组中无明显差异性(P>0.05);腋窝pCR率在不同ER、PR、HER-2、分子分型、新辅助方案和乳房pCR亚组中呈现显著差异(P<0.05),而在不同年龄、月经状态、孕育史、吸烟史、cT分期、cN分期、cTNM分期和Ki67亚组中无明显差异性(P>0.05)。进一步多因素Logistic回归分析结果显示,新辅助方案是乳房pCR的独立预测因素(OR=6.957,95%CI=1.124-43.043,P<0.05);乳房 pCR 是腋窝 pCR 的独立预测因素(OR=11.954,95%CI=3.475-41.114,P<0.001)。 不同分子分型中,HER-2过表达型患者的乳房pCR和腋窝pCR率最高,分别为 59.6%(31/52)和 80.8%(42/52),Luminal 型患者的乳房 pCR 和腋窝 pCR率最低,分别为14.6%(6/41)和19.5%(8/41),三阴型的乳房pCR和腋窝pCR率分别为 29.4%(5/17)和 52.9%(9/17)。 达到乳房pCR患者cN1、cN2和cN3期亚组的ypN0率分别为83.3%(5/6)、90%(9/10)和88.5%(23/26),其中HER-2过表达型的ypN0率最高,各亚组分别为 100%(2/2)、100%(6/6)和 95.7%(22/23);相比达到组,乳房 non-pCR组的术后ypN+率较高,cN1、cN2和cN3期亚组分别为74.1%(20/27),50%(6/12)和65.5%(19/29),其中Luminal型的ypN+率最高,各亚组分别为88.2%(15/17),80%(4/5)和 92.3%(12/13)。 乳房non-pCR组的患者相比pCR组的患者在新辅助治疗后,残存腋窝淋巴结转移的风险更高(RR=5.682,95%CI=1.456-13.149,P<0.001)。在 cN3 期(R R=5.678,95%CI=1.897-17.000,P<0.001)和 HER-2 过表达型(RR=13.286,95%CI=1.815-97.225,P<0.05)的亚组中,未达到组的ypN+风险也显著高于达到组。 结论: 1、乳房pCR是腋窝pCR的独立预测因素。 2、新辅助治疗方案是乳房pCR的独立预测因素。 3、不同分子分型之间乳房和腋窝pCR的分布情况具有显著差异性,HER-2过表达型乳腺癌的pCR率最高,Luminal型乳腺癌的pCR率最低。 4、cT分期与乳房和腋窝pCR率无显著相关性。 5、对于cN1期在NAT后达到乳房pCR的患者,可以在特定条件(双示踪剂联合、切除NAT前标记的活检阳性淋巴结且活检≥3枚淋巴结)下安全进行SLNB。

关键词： 结直肠癌   临床病理   RIPOR1基因   增殖能力  

摘要： 目的：探讨RIPOR1在结直肠癌中的表达情况及意义，研究其在结直肠癌发生发展中的作用及潜在价值，为结直肠癌患者的预后评估与靶向治疗提供新的理论基础。　　方法：从TCGA、GTEx、GEO数据库下载数据，分析RIPOR1在结直肠癌中的表达情况及其与临床病理特征、患者预后、免疫细胞浸润、甲基化水平的关系。使用miRNA调控数据库预测调控RIPOR1表达的靶标miRNA。使用LinkedOmics数据库分析结直肠癌中与RIPOR1相关的基因。应用基因富集分析方法探索RIPOR1的潜在作用通路。采用STRING数据库构建RIPOR1的互作蛋白网络。收集兰州大学第一医院2016年1月至2019年12月的结直肠癌标本148例和癌旁正常组织标本20例，制作成组织芯片，免疫组织化学法检测RIPOR1蛋白的表达水平，统计学分析RIPOR1表达与临床病理特征、患者预后的相关性。进一步采用体外细胞实验探究RIPOR1在结直肠癌细胞系HCT116和HT29中发挥的功能，RT-qPCR法检测转染后细胞中RIPOR1mRNA的水平，通过CCK-8细胞增殖实验探究RIPOR1的表达对结直肠癌细胞增殖的影响。　　结果：　　1.泛癌分析结果显示RIPOR1在TCGA多种肿瘤组织中高表达。在TCGA和数据集GSE44076中，RIPOR1在结直肠癌中的表达显著高于正常组织，而在数据集GSE41258中表达水平无显著差异。不同的病理分期之间RIPOR1表达水平具有显著差异，在StageⅢ/Ⅳ的结直肠癌患者中RIPOR1表达高于Stage I/Ⅱ的患者。RIPOR1表达与人种相关，但组间两两比较无统计学差异。RIPOR1表达与结直肠癌患者的年龄、性别、病理分期、T分期、N分期、M分期等因素无显著相关性。RIPOR1高表达是影响结直肠癌患者无病生存期和总生存期的危险因素。单因素Cox回归分析结果显示RIPOR1表达、患者年龄、病理分期、T分期、N分期、M分期、淋巴结转移均是影响结直肠癌患者总生存期的因素，而性别、人种、肿瘤纯度与结直肠癌患者预后无显著相关性。　　***1的表达影响结直肠癌的免疫微环境，与CD4+T细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肿瘤相关成纤维细胞、调节性T细胞水平显著正相关，而与骨髓源性抑制细胞水平显著负相关。RIPOR1与免疫检查点分子PDCD1、CD274、CTLA-4、LAG3显著正相关。RIPOR1的表达与甲基化水平负相关，然而在结肠癌、直肠癌中的甲基化水平高于对应正常组织。　　***调控数据库筛选出了调控RIPOR1表达的4个候选上游miRNA靶基因：hsa-miR-625-5p、hsa-miR-1233-3p、hsa-miR-1275、hsa-miR-1914-3p，其中hsa-miR-625-5p与RIPOR1表达呈显著负相关（r=-0.244，P＜0.001），可能是调控RIPOR1表达的潜在上游miRNA。　　4.富集分析结果显示，与RIPOR1相关的基因主要富集在细胞外基质的结构和功能、胶原合成、Rap1信号通路、Hippo信号通路、VEGF信号通路等，提示RIPOR1可能与细胞增殖、细胞粘附与迁移、血管形成、免疫反应有关。STRING数据库筛选出了与RIPOR1相互作用的前10个关键蛋白。　　5.免疫组化实验结果显示，RIPOR1蛋白阳性着色在结直肠癌组织中定位于细胞质，癌组织中RIPOR1的高表达率84.5%（125/148）高于癌旁正常组织35.0%（7/20），组间差异具有统计学意义（χ2=25.599，P＜0.001）。RIPOR1的表达与患者有无淋巴结转移显著相关（χ2=5.015，P=0.025），而与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、T分期、有无远处转移、Dukes分期、肿瘤所在部位、肿瘤大小、Ki67增殖指数等因素无显著差异。单因素生存分析显示，RIPOR1表达情况（P=0.026）、肿瘤分化程度（P=0.017）、有无淋巴结转移（P=0.002）、Dukes分期（P=0.027）是结直肠癌患者总生存期的影响因素，而年龄、性别、T分期、有无远处转移、肿瘤所在位置、肿瘤大小、Ki67增殖指数与预后无显著相关性。多因素Cox回归分析显示，RIPOR1表达情况（P=0.044）、肿瘤分化程度（P=0.010）、有无淋巴结转移（P=0.017）是影响结直肠癌患者预后的独立因素。　　***-8增殖实验结果显示，结直肠癌细胞系HCT116、HT29中敲低RIPOR1表达显著抑制结直肠癌细胞的增殖能力，过表达RIPOR1显著增强结直肠癌细胞的增殖能力。　　结论：　　***1在结直肠癌组织中显著高表达，影响免疫微环境，促进结直肠癌细胞的增殖能力，可能在结直肠癌的进展与转移中发挥促进作用。　　***

关键词： 骨质疏松   骨折修复   SD大鼠   多模态MRI   病理学  

摘要： 目的: 本研究使用多模态MRI成像技术动态评估去势大鼠骨质疏松性骨折局部血流灌注情况,并与病理学作对照,探讨多模态MRI成像技术评估去势大鼠骨质疏松性骨折局部血流灌注的可行性和应用价值。 方法: 将48只2月龄的雌性SD大鼠分为假手术组和模型组,对模型组大鼠行双侧卵巢切除术(去势),建立骨质疏松模型,假手术组作为对照,不切除卵巢,仅切除周围脂肪组织。双侧卵巢切除术后3个月,采用双能X线吸收法测量大鼠骨密度,以确认大鼠骨质疏松模型建立成功;采用改良钻孔法,建立大鼠左侧股骨不完全性骨折模型。分别于骨折术后10天、20天、30天每组随机选取6只大鼠(剩余6只备用),测量骨密度,并进行IVIM-DWI、m Dixon-Quant、DCE-MRI成像检查,在MRI后处理软件上勾画左股骨骨折区域、健侧股骨进行计算,进行下列分析:1、采用独立样本t检验比较术后同一时间点假手术组与模型组健侧股骨DCE-MRI参数(MRE、WIR)、IVIM-DWI参数(D、D*、f)、m Dixon-Quant参数(FF)的差异,并将各参数分别与骨密度作Spearman相关分析,采用单因素方差分析比较同组各参数不同时间点的纵向差异;2、采用独立样本t检验比较术后同一时间点假手术组与模型组骨折区域DCE-MRI参数(MRE、WIR)、IVIM-DWI参数(D、D*、f)的差异,采用单因素方差分析比较同组各参数不同时间点的纵向差异;3、采用配对样本t检验比较同组同一大鼠骨折区域与健侧股骨DCE-MRI参数(MRE、WIR)、IVIM-DWI参数(D、D*、F)的差异。MRI检查后麻醉处死大鼠,取其左股骨进行HE染色、免疫组化等病理学检查,镜下观察假手术组与模型组骨痂组织形态学及VEGF表达的差异,将骨折区域MRI灌注参数与骨痂VEGF进行Spearman相关分析。 结果: 1、两组大鼠体重情况:骨质疏松造模前,假手术组与模型组体重无统计学差异(P>0.05);骨质疏松造模术后3月,模型组体重较假手术组明显增加,且差异具有统计学意义(P<0.05)。 2、两组大鼠骨密度比较:(1)骨质疏松造模术后3月,模型组骨密度低于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.001)。(2)骨折术后各时间点两组横向比较,模型组骨密度低于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05);骨折术后同组不同时间点纵向比较,假手术组及模型组骨密度组间均无统计学差异(P>0.05)。 3、两组健侧股骨MRI参数比较:(1)骨折术后各时间点两组横向比较,假手术组MRE、WIR、D、D*值均明显高于模型组,FF明显低于模型组,且差异均具有统计学意义(P<0.05);而各时间点f值两组比较均无统计学差异(P>0.05)。(2)骨折术后同组不同时间点纵向比较,假手术组及模型组MRE、WIR、D、D*、f、FF值组间均无统计学差异(P>0.05)。 4、两组骨折区域MRI参数比较:(1)骨折术后各时间点两组横向比较,在术后10天,假手术组MRE、WIR、D*值均高于模型组,但无统计学差异(P>0.05),D、f值也无统计学差异(P>0.05);术后20天,假手术组MRE、D*值均高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),WIR、D、f值均无统计学差异(P>0.05);术后30天,假手术组MRE、WIR值均高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),而D、D*、f值均无统计学差异(P>0.05)。(2)骨折术后同组不同时间点纵向比较,骨折术后随着时间增加,假手术组及模型组MRE、WIR、D*值均先增加后降低,假手术组及模型组MRE、WIR值组间差异均具有统计学意义(P<0.05),而D*值组间均无统计学差异(P>0.05);骨折术后随着时间增加,假手术组及模型组D值均逐渐减低,假手术组组间差异具有统计学意义(P<0.05),模型组组间无统计学差异(P>0.05);假手术组及模型组f值组间均无统计学差异(P>0.05)。 5、同组同一大鼠健侧股骨与骨折区域MRI参数比较:在术后10天和术后20天,假手术组及模型组骨折区域MRE、WIR、D、D*值均明显高于健侧股骨,差异具有统计学意义(P<0.05);在术后30天,假手术组及模型组骨折区域MRE、WIR、D、D*值均高于健侧股骨,假手术组和模型组MRE、WIR、D*值以及模型组D值差异均具有统计学意义(P<0.05),而假手术组D值无统计学差异(P>0.05)。术后各时间点同组同一大鼠健侧股骨与骨折区域f值比较,假手术组及模型组均无统计学差异(P>0.05)。 6、骨痂组织形态学及VEGF表达:(1)骨痂组织形态学:与假手术组相比,模型组骨折修复延迟,骨小梁稀疏、减少,排列紊乱,成骨细胞减少。(2)VEGF表达:骨折术后10天、20

关键词： 多元化教学   形成性评价   病理学实验课  

摘要： 病理学实验课作为病理学教学的重要组成部分，是临床医学教学体系中的重要一环，有助于日后医学生临床思维的培养。传统教学模式已无法满足新时代医学教育的需求，打破传统“灌输式”教学模式，调动学生自主学习的积极性，及时全面掌握学生学习动态和知识储备，培养学生的临床思维能力，成为急需解决的主要问题。因此，将多元化教学模式与形成性评价体系融为一体并应用于病理学实验教学中，以提高医学教学水平和教学质量。

摘要： 1撰稿要求1.1来稿应具有创新性、科学性、逻辑性和实用性，重点要突出。文字务求通顺、精炼，资料及数据准确。专家论坛、论著、专题讲座、综述等5 000字左右，短篇论著3 500字左右，技术研究及病例报告等短文2 500字（包括图表和参考文献）1.2题名力求恰当、简明，反映文章中的特定内容。应避免使用非公知公认的缩略词、字符、代号等，不用副标题。中文题名一般不宜超过20个汉字，英文题名与中文题名含义应一致。

关键词： 多示例学习   全切片图像   超图卷积网络   多尺度   注意力机制  

摘要： 鉴于病理学全切片图像(Whole Slide Image,WSI)具有高分辨率、多尺度和像素级标签难以获得等特点,预测WSI的标签和定位感兴趣区域(Region Of Interest,ROI)在计算病理学领域中是一项具有挑战性的任务。现有的方法主要是基于多示例学习及其变体。然而,此类算法主要将WSI中的图像块视为独立样本并在单一尺度上执行,因此无法充分利用图像块之间的依赖关系和多尺度异构信息来更精确地实现WSI分类和ROI定位。 针对上述问题,本文提出了一种基于上下文感知注意力融合自适应超图卷积网络(Context-aware Attention Fusion Adaptive Hypergraph Convolutional Network,CAFAHGCN)模型来实现WSI分类。CAF-AHGCN模型利用超图来建立WSI的局部和全局拓扑结构,并以分层特征融合的方式将超图嵌入表示与基于注意力机制的多示例学习池化模块相结合,来充分利用图像块之间的高阶上下文信息进行WSI预测和热图可视化。此外,本文提出的自适应超图卷积网络来随着模型的深入动态地调整超图节点之间的相关强度。Poly-1损失函数和残差连接也被应用来提高CAF-AHGCN模型的泛化能力和防止过度平滑的问题。最后我们在CAMELYON16和TCGA-NSCLC两个数据集上验证了CAF-AHGCN模型的优越性。实验结果表明,我们的模型在两个测试集上的平均准确率、AUC和F1分数分别为92.1%/0.941/0.887和90.2%/0.953/0.891,均优于其他先进的算法。并且CAF-AHGCN模型获得的热图与WSI级注释具有良好的一致性。 尽管CAF-AHGCN模型能够自适应地建立WSI中图像块之间的高阶关系,但是却局限于单一尺度,不能更全面地捕捉到WSI中的上下文细节感知信息和提供更丰富的WSI级特征表示。因此,本文提出一种基于异构子图引导的多尺度图注意力融合网络(Heterogeneous Subgraph-Guided Multiscale Graph Attention Fusion Network,HSG-MGAF Net)模型用于WSI的可解释性预测。HSG-MGAF Net模型首先在两个尺度上分别利用图和超图来模拟WSI的层次上下文信息,其次构建不同尺度上重要图像块之间的异构子图,来自适应地融合两个分支上的WSI级特征信息从而实现WSI分类和定位病灶。此外,门控融合层被设计来提高节点特征表示的有效性。并且在两个分支网络上应用自监督对比学习,以最大限度地提高WSI在两个尺度上预测的一致性。实验结果表明,HSG-MGAF Net模型在CAMELYON16和TCGA-NSCLC两个测试集上的平均准确率、AUC和F1分数分别可以达到92.7%/0.951/0.892和92.2%/0.957/0.919。HSG-MGAF Net模型不仅优于其他先进的算法,而且生成的多尺度热图能够相互补充,从而更准确地定位阳性区域。

关键词： 高职   病理学   线上教学模式  

摘要： 近些年来,国家提高了对职业教育的重视程度,职业教育获得较快发展。高职院校承担着培养高素质职业人才的重任。在当前教育信息化背景下,病理学专业的教师要重视线上教学方式,实现教学提质增效。由于各种因素影响,高职病理学专业教师开展的线上教学未能达到预期效果,需要教师加强这方面研究。本文主要分析高职病理学线上教学问题,探讨高职病理学线上教学模式的实施策略,以供参考。