关键词:
创伤后应激障碍
酸枣仁汤
酸枣仁皂苷A
知母皂苷B-Ⅱ
阿魏酸
甘草酸
甘草苷
BDNF
JAK2/STAT3信号通路
ERK1/2/CREB信号通路
摘要:
目的探究酸枣仁汤对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为学的影响及机制。方法除对照组外,其余小鼠采用单次延长应激和足部电击(SPS&S)建立PTSD模型,造模结束后随机分为5组:模型组及酸枣仁汤低、中、高剂量(3、6、12 g·kg^(-1))组和盐酸帕罗西汀(0.01 g·kg^(-1))组,每组8只,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,连续ig 14 d。末次给药结束后,进行行为学检测;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马组织病理变化;免疫荧光染色法检测海马小胶质细胞标志物Iba-1荧光强度;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、皮质酮(CORT)及海马组织中TNF-α、IL-6、CORT、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经影响因子(BDNF)含量;Western blotting法检测小鼠海马Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导因子和转录激活因子3(p-STAT3)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)、环腺苷酸效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化环腺苷酸效应元件结合蛋白(p-CREB)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠在恐惧消退实验中凝滞时间显著延长(P<0.01)、旷场实验中央区域运动路程和滞留时间明显减少(P<0.01)、高架十字迷宫实验中进入开放臂次数和停留时间缩短(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),提示模型制备成功;海马神经元明显损伤;海马CA1区Iba-1荧光强度增强;小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量显著升高(P<0.05、0.01),海马TNF-α、IL-6、CORT含量显著升高(P<0.05),5-HT、BDNF含量显著降低(P<0.05、0.01);p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05),p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,酸枣仁汤和盐酸帕罗西汀治疗后能够明显改善上述行为学指标(P<0.05、0.01);改善海马神经元细胞损伤;海马CA1区Iba-1荧光强度增强;降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量(P<0.05、0.01),升高海马组织中5-HT、BDNF含量(P<0.05、0.01);显著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表达(P<0.05、0.01),显著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论酸枣仁汤能够明显改善PTSD小鼠的恐惧、焦虑、抑郁样行为,其机制可能与调控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神经炎症、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴紊乱、增加5-HT、BDNF含量有关。