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关键词： 乳腺癌   合成磁共振成像   扩散加权成像   复合灵敏度编码  

摘要： 目的研究多模态磁共振成像包括动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）、复合灵敏度编码（MUSE）扩散加权成像（DWI）以及合成磁共振成像（sy MRI）的预测模型在乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2020年9月至2022年12月经病理确诊的161例乳腺病变患者的临床和影像资料（共166个病灶）,均于术前2周内行DCE-MRI、MUSE-DWI和sy MRI序列扫描。所有病灶依据2013版乳腺影像报告与数据系统（BI-RADS）分类。测量乳腺病灶MUSE-DWI序列的表观扩散系数（ADC）值和sy MRI序列的定量弛豫参数[纵向、横向弛豫时间（T1、T2）和质子密度（PD）值],并计算其增强前后差值(T1Delta,T2Delta,PDDelta)及比值(T1ratio,T2ratio,PDratio)。按7:3将病灶随机分为训练组（n=117）和验证组（n=49）。训练组采用单因素和多因素Logistic回归构建列线图（Nomogram）预测模型。采用受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线及决策曲线分析（DCA）评价预测模型。通过De Long检验比较ROC曲线下面积（AUC）。结果共纳入166个病灶,其中良性组45个,恶性组121个。在训练组中,单因素logistic回归分析结果表明:年龄、病灶长径、ADC值、BI-RADS分类、T2pre、PDpre、T2Delta及T2ratio在乳腺良恶性病变中有统计学差异（P<0.05）。多因素logistic回归进一步分析表明,ADC值、BI-RADS分类和T2pre是乳腺癌诊断的独立变量（P<0.05）。结合上述自变量建立定量模型(模型A:ADC值,T2pre)、BI-RADS模型（模型B:BI-RADS）和多参数模型(模型C:ADC值,T2pre,BI-RADS),模型A及模型C的诊断效能显著高于模型B（AUC值分别为:0.959、0.976及0.810;Z=3.304,P<0.01;Z=-4.192,P<0.01）,模型A和模型C的诊断效能相当（Z=-1.338,P=0.181）,模型A、模型B和模型C的敏感度及特异度分别为80.00%、96.88%,96.47%、65.63%及91.76%、90.63%。校准曲线显示该列线图模型（模型C）预测值与实际观察值一致性良好。DCA显示预测概率为28%～83%（训练组）、10%～85%（验证组）时,模型C的净获益比模型A和模型B高。结论基于DCE-MRI、MUSE-DWI及sy MRI序列建立的预测模型有助于乳腺良恶性病变的鉴别诊断,为个体化诊断提供更丰富的信息。

关键词： 创伤后应激障碍   丹参酮ⅡA   海马神经元   炎症   突触可塑性  

摘要： 目的:创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)是一种与持续应激相关的严重精神障碍。尽管PTSD的发病机制尚不明确,但患者往往表现出认知功能障碍,同时伴有炎症发生。目前可用的药物对其疗效不佳。临床和临床前动物研究的大量证据表明,从传统中草药丹参中分离出的天然产物丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSA)对类似PTSD样症状如抑郁、焦虑等表现出快速、持久的改善作用,提示其对PTSD可能有一定的疗效,但目前尚无有关报道。因此,本研究采用单一连续刺激(Single-prolonged stress,SPS)法,制备PTSD大鼠动物模型,并观察TSA对PTSD大鼠的行为学、病理组织形态、炎症以及突触可塑性等方面的影响,初步探讨TSA对PTSD的治疗作用及其潜在的作用机制。方法:***动物模型的建立及分组采用SPS法建立PTSD动物模型,将造模的PTSD大鼠随机分为造模组(SPS)、TSA低剂量组(TSA-L)、TSA中剂量组(TSA-M)和TSA高剂量组(TSA-H),每组12只。三个治疗组分别给予不同剂量(40 mg/kg,80 mg/kg,120 mg/kg)的TSA干预,同时设正常对照组(Control),Control组及SPS组给予等量溶剂,所有组均连续灌胃给药14天。***对PTSD大鼠行为学的影响通过旷场、高架十字迷宫、Morris水迷宫实验检测不同剂量的TSA对PTSD大鼠行为学的改善作用。***对PTSD大鼠海马组织病理学影响采用HE、Nissl染色观察不同剂量TSA对PTSD大鼠海马区神经元的形态、数目的影响,探讨不同剂量的TSA对PTSD大鼠海马神经元的保护作用。***对PTSD大鼠海马神经炎症的影响采用Western blot技术检测各组大鼠海马区IκBα、NF-κB p65及iNOS蛋白的表达情况,探讨TSA对PTSD大鼠海马神经炎症的影响。***对PTSD大鼠海马轴突再生和突触可塑性的影响采用免疫荧光或Western blot技术检测各组大鼠海马区Synapsin I、NF200和NeuN蛋白的表达情况,并采用高尔基染色观察轴突和树突的变化情况。采用免疫荧光或Western blot技术检测各组大鼠海马区Nogo-A轴突再生抑制信号通路相关分子Nogo-A、Ng R、Rho A及ROCK Ⅱ的表达情况,探讨TSA对PTSD大鼠海马轴突再生和突触可塑性的影响机制。结果:1.采用SPS法成功建立PTSD模型,行为学检测结果表明,中剂量和高剂量TSA给药干预可显著改善PTSD大鼠的自主行为、焦虑与紧张度,并且表现出更好的空间学习记忆能力,但TSA-L组效果不明显。2.病理染色结果表明,中剂量和高剂量TSA可明显改善PTSD大鼠海马神经元的分布、形态和数目,具有一定的神经保护作用。***组大鼠海马IκBα、NF-κB p65和iNOS蛋白的表达水平高于Control组,表明SPS引发了大鼠海马区炎症信号的活化。通过TSA给药干预,明显下调了IκBα、NF-κB p65和i NOS蛋白的表达水平,说明TSA能有效抑制PTSD大鼠海马区的炎症反应。4.与Control组相比,SPS组大鼠海马区Synapsin I、NF200和NeuN的表达水平明显降低,而TSA可逆转这3种蛋白的表达变化。高尔基染色结果表明,TSA增加了PTSD大鼠海马区神经元轴突复杂性和树突棘密度,说明TSA能够一定程度上促进PTSD大鼠海马神经元的再生,改善PTSD大鼠海马突触可塑性。5.与Control组相比,SPS组大鼠海马区Nogo-A信号通路明显激活,而TSA可有效抑制Nogo-A信号通路的活化,表明TSA可能通过抑制Nogo-A信号通路促进PTSD大鼠海马区神经元轴突再生进而改善突触可塑性。结论:***可明显改善PTSD大鼠的焦虑样行为和空间学习记忆障碍,对PTSD大鼠具有神经保护作用。***对PTSD大鼠的行为学改善效应可能通过抑制海马区的炎症、改善突触可塑性和促进轴突再生实现。

关键词： 创伤后应激障碍   线粒体锚定蛋白   海马   突触可塑性   轴突再生  

摘要： 创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)是人们在经历重大创伤事件后延迟出现和持续存在的严重精神障碍,目前PTSD的研究备受国内外关注,但其具体病理生理机制尚不明确。突触可塑性是指神经元的突触连接在形态和功能上的更新及改变。研究发现,海马突触可塑性的改变与PTSD的发生发展密切相关,而参与调控海马突触可塑性的基因较多,调控机制复杂。线粒体锚定蛋白(Syntaphilin,SNPH)是一种在成熟神经元中表达的轴突线粒体锚定蛋白,正常状态下可将线粒体锁定在细胞中的特定位置来保证能量供应,进而保持轴突线粒体的稳定性。在病理状态下,降低SNPH的表达可促进线粒体转运,为神经元损伤修复提供能量。SNPH敲低后可增强线粒体运输和提高细胞能量水平,促进受损神经元再生和功能恢复。提示,SNPH可能通过调控突触可塑性参与PTSD的发生过程,但目前尚未见相关报道。因此,本研究拟通过CRISPR-Cas Rx靶向敲低SNPH的表达,观察其在PTSD突触改变中的作用,探讨以SNPH为靶点治疗PTSD的可行性,进而为PTSD及其他精神障碍类疾病提供新的治疗靶点和治疗策略。主要研究内容:1.制备PTSD动物模型与侧脑室注射AAV病毒雌性C57BL/6J小鼠68只随机分为四组,分别为Control组、AAV-Cas RxSNPH/SPS组、AAV-Cas Rx-Lacz/SPS组和PTSD组,每组各17只。采用单一连续刺激法(Single-prolonged stress,SPS)制备PTSD动物模型,并且对AAV-Cas RxSNPH/SPS组和AAV-Cas Rx-Lacz/SPS组分别侧脑室注射AAV-Cas Rx-SNPH和AAVCas Rx-Lacz病毒。2.靶向敲低SNPH对PTSD小鼠行为学的影响采用旷场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验对各组小鼠的行为学进行检测。3.靶向敲低SNPH对PTSD小鼠神经元的调控作用采用HE染色和尼氏染色观察各组小鼠海马神经元的形态和数目,并采用免疫荧光检测神经元标记物Neu N蛋白的表达情况。4.靶向敲低SNPH对PTSD小鼠突触可塑性的影响采用免疫荧光或蛋白免疫印迹法检测各组小鼠海马Synapsin I和PSD95蛋白的表达水平,采用高尔基染色法观察海马神经元树突和树突棘的变化。5.靶向敲低SNPH对PTSD小鼠轴突再生的影响采用免疫荧光或蛋白免疫印迹法检测各组小鼠海马MAP-2、GAP-43和NF200蛋白的表达水平。6.靶向敲低SNPH对PTSD小鼠海马ATP含量的影响采用紫外分光光度法检测各组小鼠海马组织的ATP含量变化。主要结果与结论:1.成功制备了PTSD小鼠动物模型,侧脑室注射AAV-Cas Rx-SNPH重组病毒成功下调了小鼠海马SNPH蛋白的表达。2.行为学结果表明,靶向敲低SNPH显著改善了PTSD小鼠的紧张焦虑状态和空间学习记忆能力障碍。3.小鼠经SPS刺激后,海马的组织形态发生改变,神经元出现核固缩和尼氏小体消失等现象,神经元标志物Neu N的表达下调。而注射AAV-Cas Rx-SNPH病毒敲低SNPH可以逆转上述情况,对PTSD小鼠海马神经元产生保护作用。***刺激会损害小鼠海马神经元树突形态,并且下调突触可塑性标志蛋白Synapsin I和PSD95的表达,注射AAV-Cas Rx-SNPH病毒下调SNPH表达,增加PTSD小鼠的海马树突分支总长度和树突棘密度,改善海马神经元形态,进而促进小鼠海马神经元突触可塑性。***模型小鼠的轴突长度变短,密度减少,神经元形态受损,轴突相关蛋白MAP-2、GAP-43和NF200的表达显著降低。靶向敲低SNPH后,GAP-43和NF200的表达显著上调,进而促进PTSD小鼠海马神经元轴突再生。***小鼠的海马总ATP含量显著升高,而经过SNPH敲低治疗后有所降低。

关键词： 常规超声   超声造影   胰腺   胰腺囊性肿瘤   导管内乳头状黏液性肿瘤   实性假乳头状肿瘤   黏液性囊性肿瘤   浆液性囊性肿瘤   预测模型  

摘要： 前言: 胰腺囊性肿瘤(pancreatic cystic neoplasms,PCN)主要包括导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)、浆液性囊性肿瘤(serous cystic neoplasm,SCN)、黏液性囊性肿瘤(mucinous cystic neoplasm,MCN)和实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasm,SPN)。不同PCN的生物学行为不同,因此PCN的准确鉴别诊断对临床治疗决策有着重要的意义。 目前PCN的影像学检查主要为常规超声、计算机断层成像技术、超声内镜和核磁共振成像技术。常规超声因其简便、快捷是胰腺疾病的首选检查方法;计算机断层成像技术可对病变的解剖结构清晰显示,进一步提高疾病的定性诊断,但其具有辐射性,不适合多次检查以及随访;超声内镜可以近距离观察PCN的结构,对病变的鉴别诊断价值高,但其为侵入性检查;核磁共振成像技术软组织分辨率高,对PCN的诊断效能高,但扫描时间长、费用较高且不适宜多次随访,因此常作为补充检查。超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)目前在胰腺占位性病变的应用日益增多,胰腺CEUS的应用可进一步改善常规超声对病变结构的显示能力,可明确区分胰腺实性和囊性病变,指南强烈建议使用CEUS进行胰腺假性囊肿和囊性肿瘤的鉴别诊断,同时强烈建议使用CEUS进行不确定性质的PCN的随访。目前有关于胰腺囊性肿瘤的常规超声及CEUS相关研究较少,未见同时对四种PCN的临床特征、常规超声、CEUS声像图进行鉴别诊断的研究,因此本研究拟对四种常见PCN的临床特征、常规超声及CEUS声像图进行鉴别诊断研究,并对比常规超声及常规超声联合CEUS对PCN的鉴别诊断能力。 目的: 1.总结四种PCN的临床特征,寻找临床差异特征。 2.总结四种PCN的常规超声及CEUS声像图特征,基于常规超声及CEUS声像图的特征建立预测模型,寻找鉴别诊断特征。 3.根据常规超声预测模型及常规超声联合CEUS预测模型结果,对四种PCN依次进行鉴别诊断,对比常规超声与常规超声联合CEUS的诊断准确率。 材料和方法: 1.研究对象 本研究纳入的研究对象为2011年1月1日至2022年12月31日于四川大学华西医院行超声造影检查且经术后病理确诊的IPMN、SCN、MCN和SPN的患者。 2.临床基本资料收集 通过四川大学华西医院电子病历信息系统收集患者的临床基本资料,包括年龄、性别、有无临床症状、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125及糖类抗原199。 3.超声检查 3.1仪器设备: Philips IU22(USA)超声诊断仪配备C5-1U型凸阵探头(1～5MHz)及L9-3型线阵探头(3～9MHz),Philips EPIQ7(USA)超声诊断仪配备C5-1U型凸阵探头(1～5MHz)及L9-3型线阵探头(3～9MHz)及Mindray Resona 7(China)超声诊断仪配备SC1-6U型凸阵探头(1～6MHz)和L9-3型线阵探头(3～9MHz)。 3.2造影剂 Sono Vue(Bracco,Italy),微气泡由磷脂外壳包裹六氟化硫形成,微气泡直径约1.0-10.0μm,平均直径2.5μm。使用时需先配制微泡混悬液,即加入5m L注射用生理盐水(0.9%Na Cl)振摇后形成微泡混悬液。检查时通过肘静脉注射Sono Vue混悬液1.2-2.4 m L。 3.3超声检查操作 空腹状态下,先进行胰腺常规超声的全面仔细扫查,观察胰腺实质回声是否均匀,详细观察病灶,并记录病灶的位置,边界,形态,内部成分,钙化及血流情况等,并留取病灶二维超声及彩色多普勒血流信号图像。然后打开超声造影模式,经肘静脉快速团注Sono Vue 1.2-2.4 m L。动态观察并连续留取病灶1分钟的动态增强视频,间断观察至3分钟并留存病灶特征性动态视频及图像,由科室负责超声造影数据管理人员保存完整动态视频及图像。所有检查均由我科具有腹部超声造影5年及以上工作经验的超声医师完成。 4.图像分析 收集所有研究对象的常规超声及超声造影动态增强视频及图像,由两位具有腹部超声造影5年及7年以上工作经验的医师分别独立进行病灶特征的常规超声图像及超声造影动态视频及图像的二次分析,两位医师均为盲评,最后整理声像图特征,当两位医师判读不一致时,以讨论后达成一致的结果作为最终结果。 5.统计分析 计量资料用平均值±标准差或中位数(第25个百分位数,第75个百分位数)表示。使用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验分析计量资料,计数资料使用Rx C列联表卡方检验或Fishe

关键词： 结核性脑膜炎   细菌性脑膜炎   诊断模型   鉴别诊断   回顾性研究   结核性脑膜炎   隐球菌性脑膜炎   诊断模型   鉴别诊断   回顾性研究  

摘要： 第一部分结核性脑膜炎与细菌性脑膜炎的鉴别诊断模型背景和目的:脑膜炎是一类中枢神经系统感染性疾病,此病发展中国家具高发性,同时致残、致死率非常高。结核性脑膜炎(TBM,Tuberculous meningitis)和细菌性脑膜炎(BM,Bacterial meningitis)是两种常见的感染性脑膜炎。在TBM与BM早期,部分不典型患者的临床表现、脑脊液(CSF,Cerebrospinal fluid)特点及神经影像学检查可能无显著差异性,因此临床医生很难在TBM与BM疾病发作的早期进行快速准确的鉴别诊断。本研究旨在通过回顾性观察分析,探讨和构建TBM与BM的鉴别诊断模型,以期为临床早期判断TBM提供一定的参考。方法:对2013年1月至2021年12月重庆医科大学附属第一医院神经内科和感染科收治的225例TBM和BM患者进行数据收集。患者按照不同的入院时间被划分为训练组和验证组,其中训练组包含187名患者,验证组包含38名患者。针对训练组患者的数据,进行单因素和多因素分析,以辨析并筛选出区别TBM和BM的差异因子。根据多因素分析后差异因子相应的回归系数的大小,对差异因子予以赋分,构建用于区分TBM与BM的诊断模型。在训练集上绘制受试者工作特征曲线,并计算曲线下面积(AUC,Area under curve)、敏感性和特异性,然后经验证集进行验证。结果:1.在TBM与BM患者的训练集中,进行单因素分析发现筛选出14个变量具有统计学差异(P<0.05),包括病程、格拉斯哥昏迷评分、血清白细胞总数、中性粒细胞比例、血清中性粒细胞与淋巴细胞比值、C反应蛋白、降钙素原、血钠、血清白蛋白与球蛋白比值、CSF有核细胞数、CSF多核细胞比例、CSF氯、CSF蛋白质、CSF葡萄糖与血糖比值。多因素分析后发现,C反应蛋白、血钠、CSF有核细胞数、CSF多核细胞比例在TBM与BM两组间差异具有显著性(P<0.05)。2.根据多因素分析后差异因子相应的回归系数的大小,对差异因子予以赋分,构建用于区分TBM与BM的诊断模型。在训练集中,TBM与BM鉴别诊断模型的AUC、敏感性和特异性分别为94.0%、85.71%和90.16%;而在验证组中应用该模型时,AUC为86.2%。结论:1.C反应蛋白、血钠、CSF有核细胞数、CSF多核细胞比例在TBM和BM两组间差异具有显著性。2.基于C反应蛋白、血钠、CSF有核细胞数、CSF多核细胞比例四个差异因子,本研究构建出TBM和BM鉴别诊断模型。3.构建的模型有较高的敏感性和特异性,较好鉴别诊断TBM与BM。第二部分结核性脑膜炎与隐球菌性脑膜炎的鉴别诊断模型背景和目的:TBM是一种非化脓性的神经系统炎症性疾病,涉及脑膜和脊髓膜,由结核分枝杆菌引起。隐球菌性脑膜炎(CM,Cryptococcal meningitis)是由于隐球菌感染中枢神经系统,引发的真菌性脑膜炎。在TBM和CM的早期诊断上,由于部分不典型患者的临床症状、CSF特点和神经影像学检查结果可能无显著差异,容易误诊,延误治疗,导致患者预后不良。故本研究通过回顾性观察分析,探讨和构建TBM与CM的鉴别诊断模型,以期为临床早期判断TBM提供一定的参考。方法:对2013年1月至2021年12月重庆医科大学附属第一医院神经内科和感染科收治的194例TBM和CM患者进行数据收集。患者按照不同的入院时间被划分为训练组和验证组,其中训练组包含163名患者,验证组包含31名患者。针对训练组患者的数据,进行单因素和多因素分析,以辨析并筛选出区别TBM和CM的差异因子。根据多因素分析后差异因子相应的回归系数的大小,对差异因子予以赋分,构建用于区分TBM与CM的诊断模型。在训练集上绘制受试者工作特征曲线,并计算AUC、敏感性和特异性,然后经验证集进行验证。结果:1.在TBM与CM患者的训练集中,进行单因素分析发现筛选出8个变量具有统计学差异(P<0.05),包括发热、病程、年龄、总蛋白、白蛋白与球蛋白比值、CSF有核细胞数、CSF蛋白、CSF葡萄糖与血糖比值。多因素分析后发现,年龄、病程、白蛋白与球蛋白比值、CSF蛋白和CSF葡萄糖与血糖比值在TBM与CM两组间差异具有显著性(P<0.05)。2.根据多因素分析后差异因子相应的回归系数的大小,对差异因子予以赋分,构建用于区分TBM与CM的诊断模型。在训练集中,该模型的AUC为94.5%,敏感性为85.71%,特异性为94.59%;模型应用在验证组中AUC为85.40%。结论:1.年龄、病程、白蛋白与球蛋白比值、CSF蛋白和CSF葡萄糖与血糖比值在TBM和CM两组间差异具有显著性。2.基于年龄、病程、白蛋白与球蛋白比值、CSF蛋白和CSF葡萄糖与血糖比值五个差异因子,本研究构建出TBM和CM鉴别诊断模型。3.构建的模型有较高的敏感

关键词： 乳腺癌   PTSD   预测模型   评分表  

摘要： 目的:基于Meta分析的方法构建乳腺癌患者创伤后应激障碍风险预测模型并制作风险评分表,为医护人员及时对高风险发生PTSD的乳腺癌患者采取预防性管理措施提供参考工具。方法:计算机检索中外数据库中有关乳腺癌患者PTSD危险因素的相关文献,使用RevMan 5.3进行Meta分析。将Meta分析得到的合并效应值代入Logistic回归模型,建立乳腺癌患者PTSD风险预测模型,同时将预测模型转化为风险评分表以便临床应用。通过方便抽样法收集某三甲医院乳腺癌患者临床资料作为验证模型数据,用以检验预测模型与评分表的效果。结果:Meta分析共纳入9篇文献,累计样本量6635例。最终将婚姻状况、放疗、文化程度、精神疾病史和社会支持5个危险因素进入预测模型,其合并效应值分别为:1.29、1.39、1.73、1.95、2.08,由此构建得到预测模型:logit(p)=α+0.255*x1+0.329*x2+0.548*x3+0.668*x4+0.732*x5。经数据验证乳腺癌患者PTSD风险预测模型AUC及95%CI为[0.852(0.785,0.919)]。构建风险评分表总分为26分,当得分≥11分时表示乳腺癌患者发生PTSD风险较高,得分<11分时表示乳腺癌患者发生PTSD风险较低。结论:本研究采用Meta分析结合Logistic回归模型的方式,建立了乳腺癌患者PTSD风险预测模型,经临床数据验证该模型预测效能中等。通过对危险因素进行赋值的方法,构建得到乳腺癌患者PTSD风险评分表,可供临床应用参考。

关键词： 中青年   缺血性脑卒中   领悟社会支持   心理一致感   创伤后应激障碍  

摘要： 目的 探究心理一致感在中青年首发脑卒中患者领悟社会支持与创伤后应激障碍之间的中介作用。方法 采用便利抽样法，选取河南省南阳市1所三级甲等医院于2022年2—7月入住神经内科病房的302例中青年首发急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，应用一般情况调查表、领悟社会支持量表、心理一致感量表、创伤后应激障碍自评量表进行问卷调查，构建并检验中介效应。结果 中青年首发脑卒中患者领悟社会支持得分为（54.69±7.28）分，心理一致感得分为（55.57±8.71）分，创伤后应激障碍得分为（37.54±8.18）分。领悟社会支持与心理一致感呈正相关（r=0.705,P<0.001），领悟社会支持与创伤后应激障碍呈负相关（r=-0.605,P<0.001），心理一致感与创伤后应激障碍呈负相关（r=-0.673,P<0.001）。心理一致感在中青年首发脑卒中患者领悟社会支持与创伤后应激障碍间起部分中介作用，中介效应效应值为-0.423，效应占比为59.3%。结论 本组中青年首发脑卒中患者领悟社会支持处于中等水平，心理一致感处于中等偏低水平，创伤后应激障碍处于中度水平。心理一致感在中青年首发脑卒中患者领悟社会支持与创伤后应激障碍间起部分中介作用。医护工作者应制定以影响患者创伤后应激障碍的路径为依据的干预措施，培养患者领悟社会支持的能力，调动积极心理品质来提升心理一致感，以降低创伤后应激障碍的发生。

关键词： 帕金森病   进行性核上性麻痹   神经黑色素敏感磁共振成像   定量磁敏感图   鉴别诊断  

摘要： 目的本研究的目的是利用三维多回波磁化转移神经黑色素敏感(3D multi-echo magnetization transfer contrast neuromelanin-sensitive,3D ME-MTC-NM)序列获取神经黑色素敏感磁共振成像(Neuromelanin-sensitive magnetic resonance imaging,NM-MRI)与定量磁敏感图(Quantitative susceptibility mapping,QSM),以探讨该序列在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)与进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy,PSP)鉴别诊断中的应用价值。材料与方法于2021年4月至2022年10月前瞻性收集就诊于我院神经内科门诊及住院的PD患者49例(男性24例,女性25例,平均年龄62.7±7.5岁),PSP患者23例(男性11例,女性12例,平均年龄65.4±8.0岁);同时招募与病例组年龄、性别相匹配的健康对照(Health controls,HC)25例(男性11例,女性14例,平均年龄63.9±7.2岁)。所有受检者均接受飞利浦3.0T MRI扫描仪检查,采集3D ME-MTC-NM序列图像并进行数据后处理,以获得NM-MRI及QSM图像。由2名经验丰富的放射科医生分别使用ITK-SNAP软件在NM-MRI图像中手动勾画黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)边界并测量SNpc体积,在QSM图像中手动勾画红核(Red nucleus,RN)边界并测量RN磁敏感值。采用组内相关系数(Interclass correlation coefficient,ICC)评估2名放射科医生测量所得结果间的一致性;采用Kruskal-Wallis检验评估3组间SNpc体积及RN磁敏感值是否存在统计学差异,组间两两比较采用Bonferroni 检验校正;绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(Area under curve,AUC)以评估SNpc体积及RN磁敏感值的诊断效能;采用二元logistic回归将SNpc体积及RN磁敏感值联合以鉴别PD与PSP并绘制ROC曲线评估其诊断效能。P<0.05被认为具有统计学意义。结果2名放射科医生测得SNpc体积及RN磁敏感值的ICC分别为0.952(95%CI 0.929～0.968)、0.991(95%CI 0.986～0.994)。HC 组、PD 组、PSP 组的 SNpc 体积分别为 450.7±37.0mm3、314.6±59.2mm3、157.6±66.5mm3;3 组间的 SNpc 体积差异有统计学意义(P<0.001);PSP组(P<0.001)与PD组(P<0.001)的SNpc体积均明显小于HC组,PSP组的SNpc体积明显小于PD组(P<0.001)。HC组、PD组、PSP组的 RN 磁敏感值分别为 0.051±0.019ppm、0.061±0.022ppm、0.116±0.034ppm;3 组间的RN磁敏感值差异有统计学意义(P<0.001);PSP组的RN磁敏感值明显高于PD组(P<0.001)与HC组(P<0.001),PD组的RN磁敏感值高于HC组,但两者间无统计学意义(P=0.407)。ROC曲线显示:在PD组与HC组中,SNpc体积的AUC为0.967;在PSP组与HC组中,SNpc体积与RN磁敏感值的AUC分别为1.000、0.963;在PD组与PSP组中,SNpc体积与RN磁敏感值的AUC分别为0.950、0.918,SNpc体积联合RN磁敏感值的AUC为0.971。结论3D ME-MTC-NM序列单次扫描可以同时获取NM-MRI与QSM图像,可从不同角度反映PD与PSP之间的差异,在鉴别PD与PSP时具有较好的诊断效能。该序列在PD与PSP的鉴别诊断中具有潜在的临床应用价值。

关键词： 功能核磁共振   通用时序模型   T检验   F检验   格兰杰因果   创伤后应激障碍   单向数量稳定性   不断点  

摘要： 功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)测量的一个主要目标是将感觉、运动和认知过程与大脑中的特定区域和网络联系起来,它也被大量应用于大脑病变区域识别。目前在这一领域的工作集中在种子节点(region of interest,ROI)和功能连接(functional connectivity,FC)、有效连接(effective connectivity,EC)的定位、对空间信息(3-dimension,3-D)的获取、SVM、ICA、以及识别各种任务状态下的大脑工作模式的分析。但与此同时,记录fMRI数据所携带的时间方向上的信息提取的研究并不多,这是由于fMRI数据本身的采样时间较短的特点造成的。然而,时间的长度是相对的,神经信息的传导速度非常快,所以这些看似很短的采样周期内很可能包含一些有价值的内容。基于动态功能连接的研究,大脑的功能连接(FC、EC)的变化在时间上似乎是混乱无序的。但是,生命现象本身是有序的,大脑作为生命的重要组成部分不可能是混乱无序的状态,这看似无序的规律极有可能隐藏在没有得到足够的关注的时间序列中。由于模型的建立可以帮助研究者更好地理解研究对象,本文以上述想法为起点,建立功能磁共振成像数据的时序模型(4-dimension,4-D),通过对现实中人脑数据的推断统计,找到隐藏在混沌中的不变成分。本文的主要研究内容概括如下: (1)针对传统FC网络模型无法满足对fMRI数据进行时序信息提取而造成有效信息缺失的问题,提出新的4-D建模算法。通过增加时间相关变量优化传统模型结构:由与处理数据本身相关的拖尾长度做时序数据之间的格兰杰因果分析来得到EC网络组;由分段时序数据之间做皮尔逊相关系数得到DFC(dynamic functional connectivity)网络组;根据具体研究需求确定各时序切片的掩膜组,从而实现单次建模即可获得携带时间变异性信息,满足多种分析需求的全息模型。为测试模型效果,将4-D、3-D模型分别与双样本区分算法结合使用,对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)患者大脑病变点进行定位。实验结果表明,4-D模型在时序信息提取上有更高的效率和准确性;4-D建模结果得到了3-D模型中没有显示的增强DFC网络;单边一级DFC网络在4-D模型的支持下被成功提取。研究结果不仅证明了4-D模型的高效与可靠,还从生物物理角度证实了这些区域确实存在于静息态的PTSD运行机制中,同时也支持了Allen提出的静息状态功能磁共振成像的FC存在时间变异性的观点。 (2)针对前文提及的从功能核磁共振数据中提取时序上变化规律的问题,提出数学模拟对比检验的方法。首先,对每名受试者(生物信息组)的时序数据进行4-D切片建模;然后,使用软件随机生成同结构的仿真时序数据作为对照组,与生物信息组进行完全相同的4-D切片建模,应用描述性统计分析,观察两组格兰杰因果状态的数量分布;接下来,在群组角度,对比格兰杰因果状态的分布,在个体角度,对比格兰杰因果状态的变化过程。最后在生物信息组观察到,格兰杰因果关系单向向量数量,在群组级别,数量稳定,位置不同,在个体级别,数量在时间维度上保持与群组同样级别数量的稳定,位置随时间不断变化,受试者个体EC点位的格兰杰因果状态在四种模式中有规律转换,而在数学对照组,没有得到这一结论。 (3)为了进一步探索EC网络规律性转换的特性,提出假设:相对于个体之间EC矩阵的不重复性,个体在时序过程中,自身有一些功能连接点位之间,始终处于有效连接状态,称这种现象为:时序有效连接(EC)的“不断点”,即在某些功能点位,在采样过程中始终保持有效连接状态。为验证这一假设,对156位受试者建立4-D时序切片模型,更换D矩阵组矩阵元素的状态表示,筛选时间维度上EC网络的“不断点”。最后实验得到结果:156位受试者在数据获取扫描的全过程中,全部存在EC持续点位。

关键词： 胆囊癌   挥发性有机物   诊断   生物标志物   肝门部胆管癌   挥发性有机物   鉴别诊断   胆汁  

摘要： 第一部分胆汁挥发性有机物及基于其构建的诊断模型在胆囊癌早期诊断中的表现研究背景:胆囊癌(gallbladder cancer,GBC)是起源于胆囊上皮细胞的一种具有高度侵袭性的胆道系统恶性肿瘤,占胆道系统恶性肿瘤的80-95%。因早期临床症状特异性低,患者确诊时往往处于癌症中晚期阶段或淋巴转移状态,使得患者生存率低,预后差。早诊断、早治疗仍是提高患者生存率,改善预后的有效手段。目前,胆囊癌诊断仍主要依赖于影像学检查如 B 超、CT、MRCP(magnetic resonance cholangiopancreatography)等,与实验室检查项目血清CA19-9、AFP的联合应用,其中多层螺旋CT检查的准确率可达80%及以上,然而在胆囊癌的早期诊断中有一定限制。挥发性有机物(volatile organic compounds,VOCs),作为代谢组学的重要成员之一,已被证明可在不同的生物样本:呼出气、血液、尿液中检测到。目前已有多项研究表明通过使用不同的检测技术,如气相色谱-质谱仪(Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS),气相色谱-离子迁移光谱(Gas chromatography-ion mobility spectrometry,GC-IMS),可在生物样本中检测到特异的 VOCs作为不同肿瘤的诊断生物标志物,并且基于VOCs所建立的各种诊断模型在不同癌症中具有优秀的诊断效力。但胆汁VOCs在胆囊癌早期诊断中的研究鲜有报道,因此本研究旨在分析鉴别特异的胆汁VOCs并构建诊断模型评估其在胆囊癌早期诊断中的表现。目的:通过使用气相色谱-离子迁移光谱GC-IMS技术对胆汁样本进行VOCs的检测分析。运用统计学方法筛选出GBC与良性胆囊疾病(benign gallbladder diseases,BGD)之间的差异VOCs并评估每一 VOCs对于胆囊癌的诊断能力。应用机器学习算法构建基于差异VOCs的诊断模型,并评判诊断模型在GBC中的诊断效力。方法:本研究于2018-2021年间在山东大学齐鲁医院共募集受试者86名,包括GBC患者32名,BGD患者54名。在患者术前第一次接受内镜逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiography and Pancreatography,ERCP)或经皮肝穿刺胆管引流(Percutaneous Transhepatic Cholangio-Drainage,PTCD)时完成患者的胆汁引流并进行收集。将胆汁离心,留取胆汁上清于-80℃贮存。冷冻胆汁在室温下自然融化后取500μl置于样本瓶中待测,胆汁VOCs检测由GC-IMS完成。使用同一样本测试室温放置时长和反复冻融对于胆汁VOCs分析结果的影响进行评估。将GC-IMS数据导出得到每一样本中所有VOCs特征信息即保留指数,峰体积和迁移时间。根据VOCs的峰体积进行定量,对定量数据进行统计学分析对比筛选出P值<0.05的VOCs,并应用ROC曲线分析每一VOCs的诊断GBC的能力。将所有样本随机划分为70%的训练集和30%的测试集,应用不同的机器学习算法,决策树(decision tree,DT)、支持向量机算法(support vector machines,SVM)、线性判别分析(linear discriminant analysis,LDA)、梯度增强机(gradient enhancement machines,GBMs)和 k-近邻算法(K-nearest neighbor,KNN)在训练集中构建基于筛选出的胆汁VOCs的诊断模型,并应用测试集进行诊断模型的评估。结果:临床特征数据收录了年龄、性别、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(AKP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)等。室温放置时长测试和反复冻融实验测试结果提示胆汁样本应在室温溶解后3小时内完成VOCs检测。经GC-IMS检测后,86份胆汁样本共检测出VOCs信号峰43个,VOCs表达谱分析结果显示,在GBC和BGD之间存在具有明显差异的VOCs,并且主成分分析和非监督聚类结果均支持VOCs具有区分鉴别GBC与BGD能力。据特征信息确定VOCs物质共19个,根据VOCs峰体积定量后应用非参非配对t检验分析发现12种VOCs具有统计学意义,其中4个胆汁VOCs:环己酮,2-乙基-1-己醇,苯乙酮和苯甲酸甲酯在癌症患者中明显升高,其余8个VOCs:乙酸甲酯,(E)-2-庚烯醛,己醛,(E)-2-己烯醛,(E)-2-戊烯醛,1-戊醇,1-辛烯-3-酮,(E)-2-辛烯醛,明显下降。ROC曲线分析比较12种VOCs与CA19-9的GBC诊断能力,结果示其诊断能力均优于CA19-9,其中以(E