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关键词： 胸腔积液   肺鳞癌   细胞学诊断   单细胞测序   拷贝数变异  

摘要： 目的使用单细胞测序技术鉴定肺鳞癌胸腔积液样本的良恶性,探索其在胸腔积液肺鳞癌诊断与鉴别诊断中应用的可行性。研究单细胞测序技术与细胞学联合应用是否可以提高肺鳞癌胸腔积液细胞学诊断敏感性。方法收集来自浙江省肿瘤医院的胸腔积液样本12例,每例原发灶肿瘤经组织病理学明确诊断为肺鳞癌,且临床资料、辅助检查及治疗史完整。对12例胸腔积液样本进行液基细胞学制片,显微镜下观察细胞形态学特征,判断胸腔积液样本的良恶性,结合免疫细胞化学染色结果,明确恶性肿瘤细胞的来源。对12例胸腔积液中的目标细胞进行单细胞提取、全基因组扩增、二代测序及拷贝数变异分析。结果1.12例肺鳞癌胸腔积液样本通过细胞学检测诊断结果为阳性1(8.3%)例,阴性3(25%)例,见非典型细胞或肿瘤不能除外8(66.7%)例。2.12例肺鳞癌腔积液样本联合应用细胞学和单细胞测序技术检测结果为阳性2(16.7%)例,阴性 10(83.3%)例。3.比较12例肺鳞癌腔积液样本中单细胞拷贝数变异分析与细胞学检测方法的诊断结果的差异,McNemar检测结果显示p>0.05,提示两者间无明确统计学差异。Kappa=0.625,p<0.05,两者具有中等程度的一致性。结论1.肺鳞癌胸腔积液细胞学诊断阳性率较低,仅依据形态学鉴定恶性肿瘤细胞十分困难,在联合细胞蜡块和免疫细胞化学染色后,可以明确肿瘤细胞来源,提高诊断特异性。2.比较单细胞测序技术与细胞学检测方法的诊断结果,未见明确统计学差异。单细胞测序技术联合细胞学检测肺鳞癌胸腔积液可以减少细胞学诊断灰区,提高肺鳞癌胸腔积液诊断的准确性。3.单细胞测序技术可以在单细胞水平上为肺鳞癌患者的诊疗提供详细的全基因组信息,为临床诊断和治疗提供理论基础。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血液检验   鉴别诊断  

摘要： 目的：探讨血液检验鉴别诊断地中海贫血、缺铁性贫血的效果，分析不同类型贫血患者血液检验结果差异。方法：经我院伦理委员会批准，整群抽样我院收治的100例贫血患者，纳入时间为2020年1月至2022年1月。按照贫血类型将患者分为两组，每组均为50例，分别为地中海贫血（研究组A）、缺铁性贫血（研究组B）。另选同期50例在我院进行健康体检的受检者作为对照（健康组）。收集三组患者血液检验相关结果，对比其红细胞计数、血红蛋白、红细胞体积分布宽度等指标差异。检测三组血红蛋白电泳、血清铁蛋白并进行对比，分析不同类型患者各指标间的差异。结果：在血常规指标方面，相较于健康组，研究组A、研究组B患者各项血液检验指标均更低（P<0.05），红细胞体积分布宽度更高（P<0.05）；相较于研究组A，研究组B血红蛋白、红细胞计数、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度、红细胞数/平均体积水平均更低（P<0.05），红细胞体积分布宽度、平均体积更高（P<0.05）。在血红蛋白电泳、血清铁蛋白指标方面，相较于健康组，研究组A血红蛋白电泳、血清铁蛋白水平更高（P<0.05），研究组B该水平更低（P<0.05）。血液检验对两种贫血诊断的符合率、特异性、灵敏性均较高，且两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：地中海贫血、缺血性贫血人群的血液检验指标与健康人群差异显著，血液检验对两种贫血类型具备较高的诊断价值，能够及时进行鉴别诊断。

关键词： 腮腺   logistic回归   超声   鉴别诊断  

摘要： 目的 应用logistic回归研究腮腺肿瘤的超声征象在鉴别其良恶性中的价值。方法 回顾分析193例腮腺良恶性肿瘤患者的声像图特征(形状、边界、回声、液化、钙化、后方回声情况、血流分级及血流模式),以病理结果为金标准，应用单因素分析，将有统计学意义的参数建立logistic回归模型，绘制相应的受试者工作特征(ROC)曲线并评估诊断效能。结果 浅表超声检查，腮腺恶性肿瘤相较良性肿瘤而言，形状更不规则、边界不清、回声不均匀、多伴有钙化及囊性变、血流更丰富，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。二分类logistic回归提示边界、钙化、血流分级为相对独立危险因素。ROC曲线显示建立的回归模型对腮腺恶性肿瘤预测的准确度为91.4%,灵敏度为80.7%,特异度为95.5%,阳性预测值为87.5%,阴性预测值为92.8%。结论 本研究建立的logistic回归模型，能较好地预测腮腺肿瘤的良恶性程度。

关键词： 胸痛   急诊床边超声心动图   急性心肌梗死   室壁运动异常   诊断价值   影响因素  

摘要： 背景及目的胸痛是急诊科最常见的症状之一,其中心血管源性的胸痛,如急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)、肺栓塞(Pulmonary embolism,PE)、急性主动脉夹层(Acute aortic dissection,AD)等,往往是致命的。因此,急诊科的胸痛诊室最首要任务就是快速识别这些致命性胸痛,近年随着声学设备的不断改进,床边便携式超声诊断仪为心血管疾病提供关键影像学诊断证据,成为各级医院急诊心血管疾病的重要检查手段。另外,过去的关于心脏彩超在急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)中的诊断研究基本在入院后进行,且对于AMI患者出现室壁运动异常(Wall Motion Abnormalities,WMA)相关的影响因素没有进一步研究。因此,本研究旨在评价急诊床旁超声在中高度危险胸痛患者的鉴别诊断价值,并在次基础上进一步探讨急性心梗患者出现室壁运动异常的相关影响因素。方法回顾分析2018年08至2021年07月深圳罗湖区人民医院急诊科接诊的518例HEART评分≥4分的中高风险胸痛患者,收集他们的人口统计学特征、病史、超敏肌钙蛋白I数据、心电图、急诊床旁超声结果进行统计分析,评价急诊床旁超声对不同心血管源性胸痛的鉴别诊断价值。然后将175例最终诊断为急性心梗的患者根据是否出现室壁运动异常分为两组进行对比分析,探讨室壁运动异常的相关影响因素。结果1.急诊床旁超声的鉴别诊断价值:HEART评分≥4分胸痛患者518例中,352例为中度危险患者,181例为高度危险患者。急诊床旁超声协助诊断AMI患者127例(24.52%)、主动脉夹层4例(0.77%)、肺栓塞2例(0.39%)、心力衰竭26例(5.02%)、扩张型心肌病4例(0.77%)、肥厚性心肌病1例(0.19%)、风湿性心脏病2例(0.39%)、心律失常41例(7.92%)、病毒性心肌炎2例(0.39%)、其他非心源性胸痛139例(26.83%),未能准确识别AMI患者48例(9.27%)、主动脉夹层1例(0.19%)。352例中度危险胸痛患者MACE发生率为13.92%(49例),166例高度危险胸痛患者MACE发生率为75.90%(126例)。与急诊hs-c Tn I+心电图诊断对比,在中度危险胸痛患者中急诊床旁超声结果更能识别MACE(65.31%VS 40.82%),差异有统计学意义(p<0.05)。4-5分胸痛患者,急诊床旁超声比急诊hs-c Tn I识别MACE更敏感(p<0.05),≥6分的胸痛患者,二者无明显差别(p>0.05)。单纯HEART评分预测MACE发生ROC曲线下面积为0.901(95%CI,0.877～0.925),而联合急诊床旁超声预测MACE发生ROC曲线下面积为0.983(95%CI,0.976～0.990)。HEART评分4-5分胸痛患者,应用急诊床旁超声预测MACE,敏感度为78.57%,特异度为100%,阳性预测值100%,阴性预测值98.9%。HEART评分≥6分胸痛患者,应用急诊床旁超声预测MACE,敏感度为72.05%,特异度为100%,阳性预测值100%,阴性预测值61.86%。2.室壁运动影响因素探讨:通过急诊床旁心脏超声检出127例(72.57%)患者存在室壁运动异常,48例(27.43%)无室壁运动异常,AMI患者室壁运动异常的出现在性别、发病时间、高血压病、糖尿病、心脑血管基础病、吸烟、肥胖方面无明显差异(p值均大于0.05)。室壁运动异常组患者年龄(61.79±14.90岁)明显高于无室壁运动异常组(55.52±12.58岁),p=0.011,但多因素分析结果显示年龄并非AMI患者出现室壁运动异常的独立影响因素。室壁运动异常组患者EF值(52.61±9.36)明显低于无室壁运动异常患者(62.27±5.90),p<0.001,优势比(odds ratio,OR)0.841。STEMI患者(82/103)出现室壁运动异常几率明显高于NSTEMI(45/72),p<0.05,OR0.024。多因素分析STEMI是急性心肌梗塞患者出现室壁运动异常的独立影响因素,室壁运动异常与LVEF明显相关,不受发病时间、年龄、性别、肥胖、基础病等混杂因素影响。结论急诊床旁超声对多种心血管疾病均具有重要的诊断价值,尤其在预测MACE方面,建议对急诊科接诊的胸痛患者在HEART评分基础上,对评分≥4分患者常规进行急诊床旁超声检查。4～5分患者在超声结果阴性后可安全离院,≥6分患者根据超声结果拟定下一步住院诊疗方案。急诊床旁心脏超声从急性心肌梗死发病开始就具有较高的诊断效能,室壁运动异常是一个稳定的诊断标志,STEMI是急性心梗患者出现室壁运动异常的独立影响因素,W

关键词： 磁共振成像   卵巢-附件报告和数据系统   卵巢肿瘤   观察者间一致性   诊断效能   卵巢-附件报告和数据系统   卵巢肿瘤   临床因素   联合模型   列线图  

摘要： 第一部分MRI卵巢-附件报告和数据系统对卵巢附件病变评分一致性和良恶性鉴别诊断效能评价目的:探讨基于MRI的卵巢-附件报告和数据系统(O-RADS)评分在观察者间一致性及其对卵巢-附件良恶性病变的诊断效能。资料与方法:回顾性收集本院2017年1月至2022年6月间盆腔MRI检查疑诊卵巢-附件来源病变,并最终获得病理诊断结果病例的临床、影像及病理资料,依据病理诊断结果分为良性组和恶性组(交界性病灶归于恶性组)。先由1名放射科医师(医师3)匹配病理结果和MRI病灶,再由另外2名放射科医师(医师1和医师2)根据O-RADS MRI指南对所有病灶进行评分,应用加权Kappa分析评估2名医师间评分结果的一致性,以病灶的组织学来源进行亚组分类,分析亚组中2名医师间O-RADS MRI评分的一致性。计算O-RADSMRI各评分中恶性组(交界性和恶性病变)的占比。将O-RADSMRI评分为1～3分的病灶归入良性组,≥4分的病灶归入恶性组。采用受试者工作特征曲线(ROC)法分析O-RADSMRI评分对卵巢-附件病变进行良恶性鉴别的诊断效能,计算曲线下面积(AUC)及其敏感度、特异度、准确度、阴性预测值和阳性预测值;再根据病灶组织学来源对各亚组分别分析2名医师应用O-RADS MRI评分的诊断效能。结果:共448个病例(528个疑诊卵巢-附件来源病灶)纳入本部分研究,依据病理诊断结果,其中,恶性组118个病灶(包括交界性病灶26个),良性组410个病灶。2名医师评分结果间的加权Kappa值为0.669;2名医师针对卵巢上皮源性肿瘤、生殖源性肿瘤和输卵管病变的评分结果,加权Kappa值分别为0.712、0.691、0.626,而针对卵巢性索-间质肿瘤的评分结果,加权Kappa值仅为0.244。根据医师1和医师2 O-RADS MRI评分的结果计算在1～5分病灶中恶性组的占比,医师1分别为4.8%(2/42)、2.7%(5/183)、4.6%(8/173)、73.0%(54/74)、87.5%(49/56);医师 2 分别为 5.0%(2/40)、1.5%(3/199)、9.3%(14/151)、66.0%(70/106)、90.6%(29/32)。以O-RADS MRI评分≥4分为诊断临界值时,医师1和医师2诊断卵巢-附件良恶性病变的AUC值分别为0.914和0.904,敏感度为87.3%、83.9%,特异度为93.4%、90.5%,准确度为92.0%、89.0%,阴性预测值为96.2%、95.1%,阳性预测值为79.2%、71.7%。亚组分析结果表明O-RADSMRI评分鉴别卵巢上皮源性肿瘤、生殖源性肿瘤和输卵管病变良恶性的诊断效能均较高(医师1的AUC值分别为0.900、0.986、0.990;医师2的AUC值分别为0.887、0.997、0.854);但是2名医师采用O-RADS MRI评分鉴别卵巢性索-间质肿瘤良恶性的AUC值间的差异较大,分别为0.816和0.489,诊断特异度分别为63.2%、26.3%,阳性预测值分别为50.0%、26.3%。结论:O-RADSMRI在观察者间具有较好的评分一致性,在区分卵巢-附件良恶性病变方面具有较高的诊断效能。在亚组分类分析中,O-RADSMRI评分对卵巢上皮源性肿瘤、生殖源性肿瘤和输卵管病变具有较好的观察者间一致性和较高的良恶性鉴别诊断效能,但对卵巢性索-间质肿瘤的评分一致性和良恶性鉴别诊断效能较低。第二部分O-RADS MRI评分结合临床因素构建联合模型对卵巢-附件恶性病变的预测价值目的:基于病例的临床因素特征构建临床模型,联合O-RADS MRI评分和临床因素构建联合模型,探讨O-RADS MRI评分结合临床因素的综合预测效能,并比较血清肿瘤标志物(CA-125、HE-4)、ROMA值、O-RADSMRI评分、临床模型、联合模型对卵巢-附件恶性病变的预测价值。资料与方法:回顾性收集本院2017年1月至2022年6月间盆腔MRI检查疑诊卵巢-附件来源病变,最终取得病理诊断结果且临床资料完整病例的临床、影像及病理资料,按绝经与否分为绝经前组和绝经后组,以病理诊断结果再细分为良性和恶性两个亚组(交界性归入恶性组)。收集的临床因素包括年龄、既往史、临床症状和体征、血清肿瘤标志物(CA-125、HE-4)、ROMA值等;由医师1对入组病例进行O-RADS MRI评分和病灶最大直径测量,并记录结果。经单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出卵巢-附件恶性病变的独立预测因子,构建临床模型,结合O-RADSMRI评分与临床因素构建联合模型。采用ROC法分析血清肿瘤标志物(CA-125、HE-4)、ROMA值、O-RADSMRI评分、临床模型、联合模型对卵巢-附件恶性病变的预测效能,分别计算AUC值、准确

关键词： 创伤后应激障碍   FKBP5   中脑腹侧被盖区  

摘要： 目的 创伤后应激障碍（PTSD）是指由异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现并长期持续的精神行为异常。目前，PTSD治疗效果不佳，因此发现PTSD新机制新靶点具有重要意义。新近研究发现FKBP5可影响精神性疾病的发生，但尚未知其对PTSD的影响及其神经生物学机制。方法 采用单程短时足底电击模式建立小鼠PTSD模型，在FKBP5敲除小鼠的PTSD模型中检测行为表型，以明确FKBP5对PTSD的影响；进而在PTSD核心脑区（前脑、杏仁核、海马）及中脑腹侧被盖区（VTA）中分别敲低FKBP5表达检测其对PTSD行为表型的影响。结果 成功建立小鼠PTSD模型；模型组小鼠核心脑区和VTA中FKBP5表达量显著增加；FKBP5敲除小鼠PTSD样行为显著降低；在前脑、杏仁核、海马、VTA脑区中分别敲低FKBP5后，小鼠PTSD样行为显著降低；最后，特异性敲除VTA多巴胺能神经元中FKBP5，小鼠PTSD样行为显著降低。结论 FKBP5的下调可以有效降低PTSD发生发展，其中奖赏系统发挥重要作用，VTA可能是PTSD的调控中心。

关键词： 肾上腺偶发瘤   乏脂腺瘤   非腺瘤   X线计算机   体层摄影术   影像组学   感兴趣区  

摘要： 目的 本研究旨在通过uAI科研平台对肾上腺乏脂腺瘤感兴趣区(region of interest,R OI)进行分割,将获得的最大面积和全体积的ROI进行量化收缩,探讨不同面积ROI在乏脂腺瘤CT影像组学研究中的诊断价值。方法 1)依据纳入和排除标准,对医疗中心A和B的219枚肾上腺乏脂腺瘤和215枚非腺瘤的CT影像数据进行分析。在医疗中心A中,使用倾向性评分匹配基线特征无差异的44枚肾上腺乏脂腺瘤和42枚非腺瘤,利用uAI对瘤体进行最大层面ROI(MSS-ROI)和全体积ROI分割(FV-ROI)后,分别自动收缩0～3mm获得4个ROI,提取各ROI的一阶纹理影像组学特征。使用递归特征消除法和Spearman相关系数对特征进行筛选,逻辑回归构建基于不同ROI的影像组学模型,对比分析得出最佳ROI。2)医疗中心A的数据按8:2的比例随机划分为训练集和内部验证集,B中心数据作为独立的外部验证集。使用uAI对瘤体进行MSS-ROI和FV-ROI的分割后,通过收缩获得最佳RO I,对各ROI图像提取影像组学特征,使用组间相关系数(inter-rater correlation coeffici ents ICC)评估组学特征的可重复性,剔除ICC<0.75的特征。采用递归特征消除法和LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)回归对特征进行降维,逻辑回归构建多个基于ROI不同分割方法的组学模型。利用受试者操作特征曲线下面积(area under curve,AUC),以及95%特异度时敏感度评估组学模型的诊断效能,使用Mcne mar检验95%特异度下模型间的敏感度,SHAP值(SHapley Additive exPlanations,SH AP)解释影像组学特征对模型的贡献度。结果 医疗中心A倾向性评分后,每个瘤体的8个ROI分别提取了 18个一阶纹理特征。经特征筛选后,在最大层面组中,MSS-ROI0、MSS-ROI1、MSS-ROI2、MSS-ROI3分别保留了 7个、7个、6个、6个特征,各影像组学模型AUC范围为0.735-0.803,在95%的特异度时,敏感度范围为0.386～0.546,其中MSS-ROI3影像组学模型的AUC、95%特异度时敏感度最高;在全体积组中,FV-ROI0、FV-ROI1、FV-ROI2、FV-ROI3构建的影像组学模型分别保留了 6个、6个、7个、6个特征,AUC范围为0.797～0.814,95%特异度时敏感度范围为0.477～0.523,其中FV-ROI3的AUC、95%特异度时敏感度最高。在2个中心数据集中,每个ROI均提取104个无滤波的影像组学特征,经过特征筛选后,MSS-ROI0、MSS-ROI3、FV-ROI0、FV-ROI3 分别保留了 6 个、5 个、5 个、6 个组学特征。各影像组学模型中,训练集AUC为0.943～0.967,内部验证集为0.943～0.964,外部验证集为0.843～0.940,其中FV-ROI3的AUC均为最高。基于95%特异度时,训练集、内部验证集、外部验证集的敏感度分别为0.567～0.813、0.460～0.778、0.282～0.603,其中在外部验证集中在FV-ROI3的敏感度最高。McNemar检验结果显示,仅FV-ROI3与M SS-ROI0、MSS-ROI3和FV-ROI0之间的敏感度存在统计学差异(P<0.05)。SHAP值分析显示,形状特征中的最大三维直径和一阶纹理特征诊断腺瘤为负向贡献,而高阶纹理特征和形状特征中的球度为正向贡献。结论 基于MSS-ROI3和FV-ROI3构建的影像组学模型对肾上腺乏脂腺瘤诊断效能优越,其中FV-ROI3可以进一步提高模型的准确性和特异度,对于早期诊断乏脂腺瘤具有重要的临床价值。SHAP值的应用可以对模型的影像组学特征权重进行量化和可视化解释,以确定其特征的正负向作用,从而增加模型的可解释性。

关键词： 肝脏肿瘤   CT增强延时扫描   鉴别诊断  

摘要： 目的：探索CT增强延时扫描技术在肝脏肿瘤鉴别诊断中的临床应用价值。方法：选取2021年6月～2022年6月在我院就诊且手术病例确诊为肝脏肿瘤的220例患者为研究对象。所有患者术前均行CT增强延时扫描，根据影像结果得出初步诊断，并与手术得出的病理诊断结果进行对比，经计算得出其在肝脏肿瘤鉴别中的诊断符合率。结果：220例患者中手术病理诊断为肝脏局灶性结节性增生11例，肝血管瘤19例，肝母细胞瘤33例，肝内转移瘤35例，肝囊肿55例，原发性肝癌67例。CT增强延时扫描技术得出诊断，12例患者诊断结果与手术病理诊断结果不符，剩余208例患者与手术病理诊断结果相同，经计算得出该技术诊断准确率为94.55%。经统计分析，CT增强延时扫描技术诊断结果与手术病理诊断结果相比，差异不大，不具有统计学意义，P>0.05。结论：CT增强延时扫描在肝脏肿瘤鉴别诊断中具有较高的准确性，为疾病的早诊早治提供依据，有利于提高患者的生活与生存质量，值得在临床推广应用。

关键词： 肝脏肿瘤   数学模型   正电子发射计算机断层显像   氟代脱氧葡萄糖-18  

摘要： 【目的】基于双输入双房室数学模型及非线性最小二乘法,探究18F-FDG PET/CT灌注显像在肝细胞癌（HCC）及肝转移癌（MHC）中的鉴别诊断价值。【方法】前瞻性地对高度怀疑或确诊为肝脏恶性肿瘤的患者增加一次肝脏18F-FDG PET/CT动态采集,对最终病理或根据临床诊断标准诊断为HCC 24例（28个病灶）和MHC23例（38个病灶）的患者进行研究,观察比较病灶在常规图像及动态图像中的表现,同时测量病灶、正常肝脏组织、腹主动脉、门静脉4个感兴趣区（ROI）的SUVmax、SUVmean值,绘制放射性活度-时间曲线,联合双输入双房室模型及非线性最小二乘法,计算出灌注参数肝动脉灌注血流量（Fa）、全肝灌注血流量（F）、门静脉灌注血流量（Fv）、肝动脉灌注指数（HPI）、门静脉灌注指数（PPI）、平均通过时间（MTT）、血管外细胞外容积分数（Ve）及细胞内早期摄取率（Ki）,利用统计学方法对灌注参数进行分析。【结果】灌注参数Ve、Ki不能有效鉴别HCC及MHC（P>0.05）,F、Fa、Fv、HPI、PPI、MTT在两者间均有鉴别意义（P<0.05）,尤其是MTT、Fa的AUC分别为0.904（%）、0.929（%）。另外,F、Fa、HPI、PPI、MTT对两者的鉴别效能高于SUVmax,且差异性具有统计学意义（P<0.05）。【结论】18F-FDG PET/CT灌注显像有助于HCC及MHC的鉴别诊断,并且部分参数的鉴别诊断效能优于SUVmax,其中灌注参数MTT、Fa鉴别效能最好。

关键词： 儿童   急性阑尾炎   过敏性紫癜   预测模型   预测因子  

摘要： 目的: 儿童腹型过敏性紫癜(Henoch-Sch(?)nlein purpura,HSP)患儿易被误诊为急性阑尾炎(Acute Appendicitis,AA),目前并没有现有诊断模型或标志物能对这两者进行鉴别。本研究第一部分旨在基于大量临床数据研究和开发儿童AA和腹型HSP鉴别诊断的预测模型,并对模型进行内部验证和外部验证。本研究第二和第三部分通过检测儿童AA及腹型HSP血清相关预测标志物的差异,以寻找具有鉴别诊断能力的预测因子。本研究第四部分基于非靶向代谢组学探究儿童AA及腹型HSP之间血清代谢物的差异,寻找潜在的差异代谢物。 方法: 第一部分回顾性收集江西省儿童医院2010年1月至2020年12月收治的儿童AA及腹型HSP病例完整数据,分为内部及外部验证组,单因素分析筛选自变量,R语言做诊断模型开发与验证。Lasso回归分析筛选预测因子,构建Lasso-Logistic回归模型,K折交叉验证进行内部验证;计算Brier得分、校准截距、校准斜率进行外部验证;另选取无发热病人按相同方法进行无发热病人的模型开发与验证,分别绘制ROC曲线和校准曲线图对两种模型进行评价。 第二部分收集AA及腹型HSP患儿、正常对照组患儿血清各24例,ELISA法检测其TSP-1、TGF-β、IL-6、TNF-α的表达;另选取C57小鼠及TSP-1基因敲除小鼠(knockout,KO)各16只,各分两组,一组正常组,一组AA模型组,采用盲肠穿孔结扎术方法制备小鼠AA模型,收集4组小鼠血清,ELISA法检测各因子的表达变化。 第三部分将各组患儿24例血清ELISA法检测HBP在AA及腹型HSP患儿、正常对照组患儿的表达差异,通过ROC曲线分析HBP在儿童AA及HSP鉴别诊断中的价值,并分析HBP联合白细胞、中性粒细胞比率、CRP、IL-6等炎症指标在AA及HSP鉴别诊断中的价值。 第四部分收集AA患儿血清39例,腹型HSP38例、正常对照组患儿血清60例(分两组),采用LC/MS采集的原始数据和相关信息导入到Progenesis QI软件中进行数据预处理;EZinfo 3.0进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选差异性代谢物,再通过在线数据库鉴定差异性代谢物。最后将鉴定所得到的差异代谢物导入Metabo Analyst进行代谢通路富集。 结果: 1、鉴别诊断预测模型内部开发与验证显示,发热、NEUT%、ALB、DBIL、ALP、CRP是诊断腹型HSP的预测因素,建模组与验证组ROC曲线下面积分别为0.9457,0.8873,内部交叉验证校准后C统计量为0.9450。外部验证校准截距为-0.3377,校准斜率为0.7325,Brier score为0.1317,模型评价较好。模型以计算公式呈现,并开发出网页计算器:https://***/dynnomapp/。在无发热病人模型中,NEUT%、ALB、DBIL、ALP、CRP、血钾是诊断腹型HSP的预测因素;建模组与验证组ROC曲线下面积分别为0.9164,0.8472,内部交叉验证校准后C统计量为0.9161。外部验证校准截距为-0.3163,校准斜率为0.7481,Brier score为0.1625。模型开发出的网页计算器网址为:https://***/dynnomapp/。 2、AA患儿血清中IL-6较比腹型HSP组、正常组表达明显升高,差异具有显著统计学意义;AA患儿TSP-1、TGF-β、TNF-α与腹型HSP组、正常健康组患儿无明显差异。动物实验结果提示IL-6的表达跟人血清表达一样,AA模型后有明显升高,并提示TSP-1表达下降后能减低IL-6的表达。 3、儿童AA组血清HBP水平高于腹型HSP组,腹型HSP患儿HBP水平高于正常对照组。HBP对AA、腹型HSP鉴别诊断ROC曲线下面积为0.870,最佳截断值时其灵敏度为87.5%,特异度为79.2%。HBP联合其他指标对AA、腹型HSP鉴别诊断的ROC曲线下面积显示,HBP+WBC、HBP+NEUT%、HBP+CRP、HBP+IL-6的AUC分别为:0.931、0.997、0.972、0.932。 4、富集通路分析结果显示鞘脂、花生四烯酸、甘油磷脂、卟啉、视黄醇代谢在AA及腹型HSP中改变均显著,α-亚麻酸、戊糖和葡萄糖醛酸酯相互转化、嘧啶、甘油脂、脂肪酸生物合成代谢通路被认为是儿童腹型HSP特异的代谢通路;而AA组中亚油酸、类固醇激素生物合成、磷脂酰肌醇信号传导系统、不饱和脂肪酸的生物合成代谢被认为是儿童AA特异的代谢