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关键词： 创伤后应激障碍   暴露疗法   PKA   突触可塑性   calpain1  

摘要： 背景:创伤后应激障碍(PTSD)是一种继发于应激性创伤的神经精神系统疾病。在个体经历异乎寻常的创伤事件后延迟出现并长期持续性存在。PTSD的病情复杂而且愈后较差,严重影响着患者的心理健康状况和精神状态。旨在促进恐惧记忆消退的暴露(prolonged exposure,PE)疗法是治疗创伤后应激障碍(PTSD)的一种有效方式。环状腺苷3,5-单磷酸酯(c AMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路主要通过介导细胞分裂、突触可塑性和蛋白转录以调节情绪和应激反应,这使其成为治疗神经系统疾病的潜在靶标。先前的研究表明c AMP/PKA信号通路可能参与了调节恐惧记忆的消退。此外,也有研究表明,海马的突触可塑性与恐惧消退密切相关。在这项研究中,我们通过生物信息学分析筛选了导致恐惧消退障碍的信号通路,并研究了外源性激活PKA对PTSD小鼠恐惧消退的影响以及相关的分子机制。这为药理学手段增强PE疗法的疗效提供了一种新的见解。目的:探究外源性激活PKA对于PTSD小鼠恐惧消退和焦虑样行为的影响。基于脑源性神经营养因子(BDNF)/肌动蛋白相关激酶B(Trk B)和钙蛋白酶1(calpain1)-蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究PKA的激活增强小鼠消退学习能力的作用机制。方法:首先采用生物信息学方法筛选出PTSD患者血液中差异表达的基因。建立单程长时刺激(single prolonged stress,SPS)诱导的PTSD模型,并在PTSD小鼠的海马中进一步验证筛选得到的差异基因。通过抑制正常小鼠PKA的激活或者敲低其海马中calpain1的表达水平探究这两个关键靶点在小鼠恐惧消退中发挥的作用。然后通过行为学实验探讨罗利普兰(ROL)或甲葡胺环腺苷酸(M-c AMP,MCP)对PTSD小鼠的恐惧消退和焦虑样行为的影响。紧接着基于海马中BDNF/Trk B和calpain1-AKT/mTOR信号通路探究了PKA的激活增强小鼠消退学习能力的作用机制。最后,进一步检测了ROL的鼻内给药对小鼠PTSD样行为的影响。结果:生物信息学分析结果显示PTSD患者血清中cAMP/PKA、AKT-mTOR和钙信号通路传导异常。这些结果在PTSD小鼠的海马中也得到证实。此外,抑制PKA的激活或者减少calpain1在海马中的表达可增强正常小鼠恐惧记忆的泛化。ROL或MCP对PKA的激活促进了PTSD小鼠恐惧记忆的消退和焦虑样行为的改善,并改善了海马中BDNF/Trk B和calpain1-AKT/mTOR信号通路的传导。最后,ROL的鼻内给药也能发挥促进PTSD小鼠恐惧记忆的消退和改善其焦虑样行为的效应。结论:外源性激活PKA可促进PTSD小鼠恐惧记忆的消退并改善其焦虑样行为,这可能是通过促进BDNF/Trk B和calpain1-AKT/mTOR信号通路的传导改善突触可塑性损伤来实现的。这项研究证明了PKA的激活可以作为PE治疗的辅助手段。

关键词： 乳腺超声   乳腺癌   人工智能   诊断研究  

摘要： 目的 评价医准人工智能（AI）技术在乳腺4类结节良恶性鉴别诊断中的应用价值。方法 选择超声（US）检查的乳腺疾病并且具有组织病理学结果的患者153例，采用回顾性分析法，对医师和AI诊断乳腺病灶的乳腺影像报告和数据系统（US BI-RADS）结果进行分析，统计两种方法的BI-RADS结果并分析其一致性。以组织病理学为“金标准”,计算两种方法诊断效能值，绘制两种方法对入选乳腺病灶的受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）,分析两种方法组学特征描述的一致性。结果 入选乳腺病灶的良恶性结节类型分别为63例、90例，其中AI将1例浸润性导管癌（IDC）诊断为3类。医师和AI进行BI-RADS分级的K值为0.420,为中高度一致；医师的灵敏度（Sen）、特异度（Spe）、假阳性率（FPR）、假阴性率（FNR）、阳性似然比（LR+）、阴性似然比（LR-）为0.989、0.766、0.234、0.011、4.226、0.159;AI的Sen、Spe、FPR、FNR、LR+、LR-为0.933、0.422、0.578、0.067、1.614、0.014;医师和AI的AUC分别为0.952（95%CI:0.922～0.982）、0.735（95%CI:0.653～0.817）。医师和AI在诊断形状、方向及边缘组学特征分析中K值在0.4～0.75为中、高度一致，具有统计学意义（P<0.05）;医师和AI在诊断内部回声、后方回声及病灶内钙化组学特征上一致性差，无统计学意义。结论 医准AI乳腺超声可以对4类乳腺结节良恶性诊断提供信息并且融入指导临床治疗。

关键词： 恶性血液病   免疫状态   肺部感染   CT   诊断效能  

摘要： 背景及目的:影像学对恶性血液病(Hematological malignancy,HM)这一特殊免疫低下人群肺部感染病原学的鉴别诊断价值不明确。本研究先将免疫低下与免疫正常患者进行比较,了解免疫低下人群整体的一般特征;再将HM患者与非HM免疫低下患者进行比较,分析HM患者这类特殊免疫低下人群肺部感染的临床特征及计算机断层扫描(Computed tomography,CT)表现特点,并评估CT在HM患者肺部感染病原学鉴别诊断中的价值。方法:回顾性收集2019年3月至2022年1月中南大学湘雅三医院病原学明确的204例肺部感染患者的临床资料,根据免疫状态将患者分为免疫正常组(99例)及免疫低下组(105例),再将免疫低下患者分为HM组(63例)及非HM免疫低下组(42例),通过回顾性分析,分别比较免疫正常组与免疫低下组及HM组与非HM免疫低下组患者之间的临床特征、免疫状态、病原学分布、CT表现差异;并以临床综合诊断为参考标准,计算灵敏度、特异度及诊断准确率等指标来评估CT对HM及其他免疫状态肺部感染患者的病原学诊断效能。结果:免疫低下组肺部症状体征发生率均明显低于免疫正常组(P<0.05);病原学分布上病毒、肺孢子虫及混合感染均较免疫正常组多见(P<0.001);CT表现更多样,CT病变范围程度更重,多为2-4级(51.4%vs.36.4%,P=0.030);CT诊断准确率显著低于免疫正常组(25.7%vs.50.5%,P<0.001),但对结核、肺孢子虫及真菌的诊断效能相对较好。将免疫低下患者分为HM组与非HM免疫低下组进行比较,发现HM组最常见的临床症状为发热(76.2%),且发生率明显高于非HM免疫低下组(42.9%,P=0.001);HM组的细菌感染较少(P=0.016),病毒感染更多见但无显著性(P=0.090);HM组与非HM免疫低下组CT表现无明显差异,相对而言HM组磨玻璃影更多(P=0.056),实变更少(P=0.089),CT病变范围更大(P=0.078);对CT在HM组不同病原体中的诊断性能进行分析,发现CT对真菌及肺孢子虫的诊断效能相对较好,真菌的特异度为88.9%,阳性预测值为68.8%,肺孢子虫的特异度为93.2%,阳性预测值为72.7%。结论:HM患者肺部感染肺部症状体征不明显且最常见的临床表现为发热;病原学种类多且机会性感染及混合感染多见,尤其是病毒感染;CT表现多样且不典型,病变受累范围大,CT诊断效能总体不佳,难以根据CT表现进行病原学诊断,常需要完善更进一步的检查明确诊断,但当CT提示真菌及肺孢子虫感染时有一定参考作用,可积极启动针对性治疗。图3幅,表11个,参考文献57篇

ISBN: (纸本)9787117355360

关键词： 快速恐惧泛化   慢性疼痛   创伤后应激障碍   NMDAR/CaMKⅡ   氯胺酮  

摘要： 目的:创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)是由于巨大威胁性、灾难性心理创伤后导致的延迟出现和长时间维持的精神障碍。恐惧记忆调节异常是PTSD的重要临床表现,其中恐惧记忆的泛化是PTSD的重要特征。慢性疼痛与PTSD具有典型的共病特征,据临床统计表明,在慢性疼痛患者中,PTSD的发病率远远高于普通人群。此外,慢性疼痛与恐惧记忆存在大量共用脑区,多个与突触可塑性相关的分子都参与了慢性疼痛与恐惧记忆,表明两者之间可能存在相互作用。慢性疼痛合并PTSD比单纯患PTSD的症状更重,更难治疗。但慢性疼痛是否在PTSD发病中起作用,以及作用机制如何,目前尚不清楚。鉴于恐惧记忆泛化在PTSD中的重要作用,本课题拟研究慢性疼痛对恐惧记忆泛化的影响及其背后的分子机制。方法:本实验使用6-8w雄性健康C57/BL6小鼠,在小鼠左侧后肢行保留性神经损伤手术(spared nerve injury,SNI)以构建神经病理性疼痛模型。研究内容主要分为四个部分:第一部分,探讨慢性疼痛对恐惧记忆泛化的影响。取80只小鼠随机分为近期时间点(训练后24小时)的T-Ctx-sham组、T-Ctx-SNI组、N-Ctx-sham组、N-Ctx-SNI组,远期时间点(训练后14天)的T-Ctx-sham组、T-Ctx-SNI组、N-Ctx-sham组、N-Ctx-SNI组,每组各10只。两个时间点的T-Ctx-SNI组和N-Ctx-SNI组在左侧后肢行保留性神经损伤手术,T-Ctx-sham组和N-Ctx-sham组行切开缝皮手术。各组小鼠于造模后第11天进行Fear conditioning实验,用凝滞时间表达小鼠的恐惧水平。第二部分,探讨SNI诱发的快速恐惧记忆泛化是否受小鼠运动能力和焦虑样情绪的影响。20只小鼠随机分为sham组和SNI组,每组10只。SNI组行保留性神经损伤手术构建神经病理性疼痛(SNI)模型,两组小鼠于造模后第11天进行旷场实验,测试小鼠的运动能力和焦虑样行为。第三部分,探讨慢性疼痛引起快速恐惧记忆泛化的分子机制。80只小鼠随机分为sham组,SNI组,SNI+NS组,SNI+DMSO组,SNI+DMSO+Corn oil组,SNI+NVP组,SNI+RO组,SNI+KN组,共八组,每组10只。SNI组,SNI+NS组,SNI+DMSO组,SNI+DMSO+Corn oil组,SNI+NVP组,SNI+RO组,SNI+KN组小鼠行保留性神经损伤手术(SNI)构建神经病理性疼痛模型。SNI+NS组,SNI+DMSO组,SNI+DMSO+Corn oil组,SNI+NVP组,SNI+RO组,SNI+KN组于造模后第3天,对小鼠进行脑立体定位埋管,埋管后小鼠至少适应一周。在进行Fear conditioning实验前半个小时,在小鼠右脑ACC区域分别注射各个药物溶液,RO 25-6891(1μg/0.5μl,溶于生理盐水),NVP-AAM077(2.5μg/0.5μl,溶于DMSO),KN 62(1μg/0.5μl,溶于DMSO和玉米油)。每组10只做行为学,于造模后第11天进行Fear conditioning实验。再取32只小鼠,分为SNI组和sham组,每组16只。每组取12只小鼠在造模后第11天取右侧ACC组织,采用Western Blotting法检测参与SNI疼痛过程相关蛋白(NR2A,NR2B和CaMKⅡ)的表达。其余每组小鼠在造模后第11天取小鼠全脑组织进行冰冻切片,采用组织免疫荧光法检测ACC中相关蛋白(NR2A,NR2B和CaMKⅡ)的表达。第四部分,探讨氯胺酮能否缓解慢性疼痛诱发的快速恐惧记忆泛化。104只小鼠随机分为sham组,SNI组,SNI+NS组,SNI+K组四组,每组26只。SNI组,SNI+NS组,SNI+K组小鼠行保留性神经损伤手术构建神经病理性疼痛(SNI)模型。造模后11天,每组取10只进行行为学实验,SNI+K组小鼠在造模后第11天腹腔注射30mg/kg的氯胺酮,在SNI+NS组小鼠腹腔注射同等体积的生理盐水,给药后半小时进行Fear conditioning实验。每组取12只小鼠在造模后第11天取右侧ACC组织,采用Western Blotting法检测ACC中CaMKⅡ的表达。其余每组小鼠在造模后第11天取小鼠全脑组织进行冰冻切片,采用组织免疫荧光法检测ACC中CaMKⅡ的表达。结果:(1)第一部分:与sham组相比,SNI组小鼠在造模后1,3,5,7,10天的MWT(Mechanical withdrawal threshold,MWT)降低(P<0.05),说明SNI模型造模成功;在远期时间点时,在新环境中的N-Ctx-sham组和N-Ctx-SN

关键词： 创伤后应激障碍   新型冠状病毒肺炎疫情   医务人员  

摘要： 目的: 1.调查COVID-19后疫情时期医务人员的人口学资料分布特征、PTSD症状检出情况及严重程度分布。 2.了解COVID-19后疫情时期医务人员出现的PTSD主要症状和不同年龄、性别、岗位、学历、婚姻状况、心理弹性水平等方面的症状差异。 3.探究COVID-19后疫情时期医务人员出现PTSD症状的影响因素。 4.观察COVID-19后疫情时期对出现PTSD症状的医务人员进行心理干预的疗效。 方法: 1.采用横断面和干预性研究,于2021年11月-2021年12月,对河南省郑州市某新型冠状病毒肺炎定点收治医院(三级甲等)符合纳入标准和排除标准的医务人员以整群抽样的方法进行问卷调查。 2.使用一般情况调查表、创伤后应激障碍症状清单平民版量表(The PTSD Checklist-Civilian Version,PCL-C)和心理弹性量表(Gonnor-Davidson Resilience Scale,CD-RISC)进行调查。 3.应用SPSS26.0软件建立数据库并对数据进行处理和分析。其中数据资料以频数和百分比进行统计描述,了解医务人员的人口学资料分布特征、创伤后应激障碍症状的检出情况以及严重程度分布;采用U检验和H检验,了解医务人员出现的创伤后应激障碍主要症状和不同年龄、性别、岗位、学历、婚姻状况、心理弹性水平等方面的症状差异,观察心理干预治疗的效果;采用卡方检验、非参数检验和多因素Logistic回归分析,探究医务人员出现PTSD症状的影响因素。 结果: 1.本研究共发放问卷168份,其中有效问卷132份。以PCL-C量表评分37/38为界,COVID-19后疫情时期医务人员PTSD症状的检出率为31.06%,其中23.48%的医务人员PCL-C量表评分在38-49分,即有一定程度的PTSD症状,有较明显PTSD症状的医务人员有7.58%,68.94%的医务人员无明显PTSD症状。将PCL-C量表总分≥38分的医务人员划分为PTSD组,其余为正常组,PTSD组的各项症状均较正常组明显(p<0.05)。 2.不同性别、年龄、学历、婚姻状况、生育情况和行为类型的医务人员在PCL-C量表评分中的差异具有统计学意义(p<0.05)。 3.将临床上认为与出现PTSD症状密切相关的因素(学历和心理弹性水平)纳入方程后进行COVID-19后疫情时期医务人员出现创伤后应激障碍症状的影响因素分析,结果发现:学历、婚姻状况和心理弹性水平是医务人员出现创伤后应激障碍症状的独立影响因素。 4.将PCL-C量表总分≥38分的医务人员随机分为两组(干预组和非干预组),其中对干预组进行1个月的认知行为治疗,非干预组不作任何处理,1个月后对两组医务人员重新进行PCL-C量表的同步测评,结果发现对医务人员进行认知行为治疗可以有效减轻创伤后应激障碍的症状。 结论: 新型冠状病毒肺炎后疫情时期医务人员创伤后应激障碍症状的检出率为31.06%,其中仅有7.58%的医务人员出现较明显的PTSD症状,而92.42%的医务人员无明显症状或有一定程度症状。学历、婚姻状况和心理弹性水平是医务人员出现创伤后应激障碍症状的独立影响因素,其中本科以下学历、已婚、低心理弹性水平的医务人员更容易出现创伤后应激障碍症状。认知行为治疗可以有效减轻创伤后应激障碍的症状。

关键词： 鉴别   诊断   甲状腺癌   甲状腺腺瘤   多层螺旋CT   应用价值  

摘要： 目的 分析评估在鉴别诊断甲状腺癌和甲状腺腺瘤中多层螺旋CT的应用价值。方法 纳入研究的时段为2020年5月至2022年4月期间,抽取本院收治的25例甲状腺癌患者与28例甲状腺腺瘤患者,回顾患者相关资料,所有患者在病理检查确诊前均开展多层螺旋CT检查,以手术病理检查为金标准,评估多层螺旋CT在以上两种患者中的应用价值。结果 25例甲状腺癌患者通过手术病理检查,确诊病灶35个,通过多层螺旋CT检查,25例患者共检出35个病灶,检出率为100%;28例甲状腺腺瘤患者通过手术病理检查,确诊病灶30个,通过多层螺旋CT检查,28例患者共检出30个病灶,检出率为100%。甲状腺癌和甲状腺腺瘤病灶CT诊断密度对比,无差异,P>0.05。通过对甲状腺癌和甲状腺腺瘤CT影像学特征进行分析,发现密度对比无差异,P>0.05,而病灶边缘规则性、囊变程度、有无钙化、强化程度相比,有明显的差异,P<0.05。结论 在鉴别诊断甲状腺癌和甲状腺腺瘤时,多层螺旋CT具有较高的应用价值,其可以通过病灶边缘规则性、囊变程度、有无钙化、强化程度等特征对病灶进行有效的鉴别与诊断,可以为临床诊治方案提供强有效的依据,值得推广。

关键词： 前列腺癌   经直肠超声检查   超声造影   二元Logistic回归   诊断效能  

摘要： 目的 探讨经直肠常规超声(TRUS)联合超声造影(TR-CEUS)对前列腺良恶性病灶的鉴别诊断价值。方法 选取前列腺病灶91例，根据病理结果分为良性组44例和恶性组47例。详细观察并记录病灶TRUS及TR-CEUS表现，应用单因素分析比较两组间差异，建立多因素Logistic回归模型，分析前列腺癌(PCa)独立危险因素并计算模型预测概率，运用受试者操作特征(ROC)曲线评价两种方法单独及联合运用诊断效能。结果 单因素分析表明，PCa的PSA水平较高、双侧叶不对称、包膜不光滑、内外腺分界不清晰、病灶位于外腺、低回声、形态不规则、境界不清晰、内部有钙化、彩色血流丰富及TR-CEUS特征为高增强、增强时间早、不对称血管结构、造影剂分布不均匀及廓清快的比例较高。多因素分析显示前列腺内外腺分界不清晰、病灶形态不规则及造影为高增强是PCa独立危险因素。TRUS及TR-CEUS用于诊断前列腺病灶良恶性的AUC分别为0.917、0.838(P>0.05),二者联合应用时诊断效能最佳，AUC为0.953(P<0.05)。结论 TRUS及TR-CEUS对前列腺病灶均具有较好的鉴别诊断能力。与单独应用相比，二者联合对前列腺癌诊断效能更高。

关键词： 超声   超声造影   腮腺肿瘤  

摘要： 目的 探讨常规超声及超声造影(CEUS)在腮腺基底细胞腺瘤(BCA)和沃辛瘤(WT)鉴别诊断中的价值。方法 回顾性分析30个BCA肿块和34个WT肿块的超声及CEUS特征，对比分析两组间回声、血流、阻力指数(RI)、增强强度、增强模式、增强和消退方式等差异，手术病理结果为诊断的金标准。结果 BCA组和WT组间肿块直径、血流分级、增强模式、增强方式及增强强度无明显差异(P>0.01),两组间男女比例、年龄、是否囊性变、RI、血流分级、有无增强环和消退方式的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 腮腺BCA和WT在临床和超声特征具有相似之处，但利用患者性别、年龄、是否囊性变、RI、血流分级、有无增强环和消退方式有助于两者的鉴别诊断。