教学课程资源库 更多>>

关键词： 创伤后应激障碍   创伤后应激症状   睡眠质量   功能连接   网络分析  

摘要： 研究目的:研究表明,创伤后应激障碍(Post-Traumatic Stress Disorder,PTSD)与睡眠障碍的共病是普遍存在的,PTSD患者可能表现出睡眠质量方面的问题,而睡眠质量不好的个体也可能表现出PTSD的相关症状。但PTSD及其症状群与睡眠质量之间的关系如何随时间变化及相互的影响路径仍需进一步研究。此外,少有研究探索二者关系的神经机制如何。因此,本课题的主要目的一是探索创伤后应激症状(Post-Traumatic Stress Symptoms,PTSS)及其症状群与睡眠质量之间的横向关系,二是探索PTSS及其症状群与睡眠质量随时间变化的关系和影响路径,三是初步探索创伤暴露是否会引起脑区功能的异常,它们是否为PTSS和睡眠质量共同的神经机制。研究方法:第一部分采用横断面问卷调查的方法,以经历新冠疫情创伤者为研究对象,分别使用创伤后应激障碍症状筛查量表第五版(Post-Traumatic Stress Disorder Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,5th edition,PCL-5)和匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评估被试的PTSS和睡眠质量,探究PTSS及其症状群与睡眠质量之间的横向关系。第二部分采用追踪研究的方法,对第一部分中留有联系方式的被试进行创伤后12个月的随访,同样使用PCL-5量表和PSQI量表来探究PTSS及其症状群与睡眠质量随时间变化的关系。第三部分使用UK Biobank公开数据库中的数据,选取含有静息态功能磁共振、PTSS和睡眠质量部分的数据的创伤经历者,并匹配无创伤经历者为对照组,对脑数据进行功能连接的分析,并使用网络分析的方法对功能连接的脑数据和行为学数据进行分析,探究它们之间的关系,为PTSS与睡眠质量的共同神经机制提供依据。结果:第一部分中从全国各地招募被试共2341名,经过筛选纳入数据分析的被试共2245名。结果显示,在所有被试中,PCL-5量表总分超过33分的比例为4.6%。PTSS(rs=0.437,P<0.01)及其症状群侵入(rs=0.356,P<0.01)、回避(rs=0.236,P<0.01)、认知和心境的负性改变(rs=0.330,P<0.01)以及警觉性增高(rs=0.467,P<0.01)均与睡眠质量存在显著的相关关系。PTSS的影响因素包括睡眠质量(β=0.485,P<0.001)、性别(β=0.073,P<0.001)、年龄(β=-0.065,P<0.001)、隔离状态(β=-0.043,P<0.05)和疫情严重区域接触史(β=0.047,P<0.05)等。第二部分完成创伤后12个月随访的被试共329名。结果显示,PCL-5量表的总分超过33分的被试有34名,比率为10.3%。相比于T1(创伤后1个月),个体T2的PCL-5量表(t=-4.506,P<0.001)与睡眠质量总分(t=-5.988,P<0.001)的分数均显著升高。T1的PTSS与T2的睡眠质量显著相关(β=0.122,P<0.05),这表明创伤后1个月的PTSS影响创伤后12个月的睡眠质量。第三部分从公开数据库中共选取1231名被试的数据,其中无创伤组506人,有创伤组725人。两组脑功能连接相比较的结果显示,相比于无创伤组,有创伤组在经历创伤后前额叶(Prefrontal Cortex,PFC)-扣带回(Cingulate Gyrus,CC)脑功能连接表现出了更向的增强(F=5.234,P<0.05),表明两个脑区之间的拮抗增强,顶叶-枕叶脑功能连接则减弱(F=6.176,P<0.05)。网络分析的结果表明,PFC-CC脑功能连接与PTSS相关,可能通过影响PTSS来影响睡眠质量。结论:(1)PTSS及侵入、回避、认知和心境的负性改变以及警觉性增高四个症状群均与睡眠质量存在显著的相关关系,PTSS水平越高,睡眠质量越差。(2)PTSS与睡眠质量变化的时间关系为创伤后1个月的PTSS与创伤后12个月的睡眠质量相关,这表明PTSS能预测睡眠质量的变化和发展。(3)创伤个体的PFC-CC脑功能连接可能作为PTSS与睡眠质量的神经机制。

关键词： AMDV   MEV   荧光定量PCR   诊断检测  

摘要： 水貂阿留申病(Aleutian mink disease,AMD)是一种由水貂阿留申病毒(Aleutian mink disease virus,AMDV)引起的各年龄阶段的水貂均可感染的一种高度接触性的传染病。水貂病毒性肠炎(Mink viral enteritis,MVE)是一种由水貂肠炎病毒(Mink enteritis virus,MEV)引起的以剧烈腹泻、胃肠黏膜出现严重炎症为主要特征的严重危害水貂养殖业的重要传染病之一。AMD防控可以通过实验室检测,淘汰阳性水貂来控制和消灭该病。实时荧光定量PCR具有高灵敏、高特异、高精确、相对定量、结果可重复观测等优点,作为一种分子生物学检测方法可以检测更多病毒滴度低环境样品。本研究拟建立一种AMDV与MEV的双重qPCR鉴别检测方法,以及将其初步应用于对山东省部分地区样品的流行病学调查,并对阳性样品中进行遗传特征分析。AMDV与MEV的双重qPCR鉴别检测方法的建立部分,通过比对NCBI下载的近几年国内流行毒株序列,分别设计并合成了AMDV与MEV qPCR引物和探针各一组,基于AMDV与MEV VP2序列分别合成序列片段并构建了两种重组载体p UC-AMDV和p UC-MEV,作为后续建立方法的试验标准品,通过对反应体系及条件的优化,最终确定退火温度为52℃,两组引物和探针终浓度分别为0.2μM和0.1μM。进一步通过灵敏度试验、抗干扰试验、重复性试验、特异性试验以及临床样品检测来验证该方法的可行性,同时利用灵敏度试验建立该方法的标准曲线,检验各浓度范围内的线性关系是否良好。将本方法初步应用于对山东省日照、诸城和威海三个地区水貂养殖场采集样品的检测,对部分阳性样品进行遗传特征分析。试验结果显示本方法的灵敏度检测最小拷贝数均为10～2copies/μL。所加入的干扰质粒并未对目的质粒的检测造成明显的影响,与灵敏度试验结果基本一致,说明两组引物和探针之间无明显干扰;批内和批间重复性试验的变异系数均小于3%;未与其他水貂易感病原体发生无明显交叉反应。临床样品检测阳性率分别为97.26%和100%,与实验室检测效率基本一致。对529份样品进行双重qPCR检测,未检测出MEV阳性,检出385份AMDV阳性样品,总阳性率为72.78%(385/529),其中动物样品阳性率为79.58%(113/142)、养殖场环境阳性率为70.28%(272/387)。将此次检测为阳性样品进行PCR扩增后,将目的条带符合预期结果的PCR产物进行VP2基因测序,获得17个毒株序列,构建进化树并遗传特征分析,17株测序株间的核苷酸相似性为95.2%～99.2%,与所选择参考毒株序列的相似性为93.6%～98.1%。综上所述,选择VP2序列设计的特异性引物和探针,成功建立AMDV与MEV双重qPCR鉴别检测方法。该方法具有良好的灵敏度、重复性、特异性,为实验室检测提供一种新的检测方法,可为AMDV与MEV的净化监控提供一定数据支持。

关键词： 皮肤镜图像分类   计算机辅助诊断   早期黑色素检测   YOLOv4   SSD  

摘要： 皮肤上的“痣”可以被细分为很多类,如良性黑痣,恶性黑色素瘤以及光照性角化病等。由于恶性黑色素瘤和光照性角化病的外观与普通黑痣很相似,人工皮肤镜诊断易导致漏诊或误诊。卷积神经网络能通过学习大量数据来自动获得更加客观且可靠的计算机诊断结果,因此探究如何使用此类模型自动分析皮肤镜图像来帮助医生提高诊断准确率具有重大意义。目前使用卷积神经网络自动分析皮肤镜图像还面临诸多问题。首先,用于皮肤镜局部病损诊断的常见分类算法缺乏对病灶局部信息的定位,导致对恶性黑色素瘤的处理结果不明确。其次,在皮肤镜图像三分类任务中,数据类内异质性高、类间相似性低的特点加大了对病灶局部信息定位的难度。本文针对上述问题,分别使用多尺度单发多盒探测器(Multi-scale fusion single shot multibox detector,MFSSD)和实时目标检测器(Residual Attention You Only Look Once version 4,RA-YOLOv4)实现了对皮肤镜图像的2分类和3分类鉴别,并且通过搭建相应的计算机辅助诊断系统,验证了模型在实际诊断场景中的检测效果。具体地,本文研究内容包含以下3个方面:(1)轻量化的皮肤镜图像二分类MFSSD检测器针对病灶二分类任务中缺乏对病灶局部信息定位的问题,提出了一种轻量化MFSSD目标检测方案。该方法以SSD模型为基础,引入了特征金字塔结构提升模型对不同尺寸特征的融合能力。实验结果显示,在公开数据集ISIC上,本模型检测性能相比于原检测模型提高了4.87%。与现有分类方案相比,在分类性能几乎持平的前提下,本模型尺寸比SOTA方法减少了102M。这表明了本方法的检测性能和模型量均优于原检测算法。(2)高精度的皮肤镜图像三分类RA-YOLOv4检测器针对三分类任务中病灶局部信息定位困难的问题,提出了一种基于YOLOv4的高精度RA-YOLOv4目标检测方案。该方案将YOLOv4模型的模型骨干替换为残差网络,同时加入注意力机制以更准确地诊断病损。实验结果显示,在公开数据集ISIC上,相比于原模型,RA-YOLOv4的map指标提高了4.18%。相比于现有三分类方案,本模型获得了最高的F1指标(86.67%),比现有的最佳分类器高出0.82%。(3)皮肤病损检测系统的设计与实现针对目前皮肤病损检测缺乏自动辅助诊断系统的应用问题,提出了一种黑痣图像自动检测计算机辅助诊断系统。该系统由基于Python的后端皮损检测系统以及基于HTML的前端在线皮损检测系统组成。系统成品的实际检测示例表明了本系统的应用价值以及本文所提出算法在实际诊断场景中的可行性。

关键词： 成纤维细胞活化蛋白抑制剂   胰腺   成纤维细胞活化蛋白   镓   正电子发射断层扫描/计算机断层扫描   假阳性  

摘要： 目的:探讨68Ga-FAPI-04 PET/CT在胰腺癌与胰腺炎鉴别诊断中的应用价值以及探讨成像中发现的非恶性肿瘤假阳性病灶分布并进行原因分析,为核医学医师解释68Ga-FAPI-04 PET/CT图像时提供一定的帮助。方法:回顾性分析了西南医科大学附属医院核医学科2020年9月-2021年3月行68Ga-FAPI-04 PET/CT显像胰腺摄取阳性患者的影像学资料,并根据术后病理、病史、血淀粉酶、血清肿瘤标志物、彩超及MRI检查、随访等将病例进行分组,且排除了进行过治疗的患者（因为不同治疗方式可能对示踪剂的摄取造成不同的影响）。最终纳入研究的病例共61例,其中胰腺癌组（16例）,急性胰腺炎组（12例）,慢性胰腺炎组（11例）及非特异性摄取组或生理性摄取（22例）,并对这四组病例进行分析。接着回顾性分析了西南医科大学附属医院核医学科2020年9月-2021年3月547例行68Ga-FAPI-04 PET/CT患者的影像学资料,由两名有经验的医师根据患者临床资料、相关影像学检查、实验室检查、病理结果及随访结果等进行分析,探讨成像中发现的非恶性肿瘤假阳性病灶的分布情况并进行原因分析结果:四组间SUV max值比较,差异有统计学意义（P<0.05）;Post-hoc分别比较,急性胰腺炎组与胰腺癌组的SUVmax值均显著大于慢性胰腺炎组及非特异性摄取组;慢性胰腺炎组SUVmax值大于非特异性摄取组,差异有统计学意义（P<0.05）;当尤登指数为0.773时,SUVmax分界值为6.45,此时68Ga-FAPI-04 PET/CT对应的灵敏度为90.9%,特异度为86.4%,准确性为87.9,阳性预测值76.9%,阴性预测值95.0%;急性胰腺炎组与胰腺癌组的SUVmax值差异没有统计学意义,但通过摄取示踪剂的分布形态及同机CT表现可进行鉴别;胰腺癌肿块大小与SUVmax值呈正相关关系。547例行68Ga-FAPI-04 PET/CT检查患者中假阳性142例。13例行手术切除,以术后病理判定为假阳性病灶,其中,甲状腺炎1例,肺结核2例,骨结核1例,肺炎性假瘤2例,肺结节病1例,肺良性纤维瘤1例,机化性肺炎1例,肾血管平滑肌脂肪瘤2例,胰腺炎1例及胰腺黏液囊腺瘤1例。129例通过病史、相关影像学检查及长期随访判定为假阳性病灶,其中,颈部8例（6.2%）、胸部13例（10.1%）、腹部25例（19.4%）、骨关节80例（62.0%）、皮肤3例（2.3%）。假阳性显像中与炎症有关的摄取134例（94.4%）,以关节炎（31例）和骨赘（44例）最多见;与成纤维细胞有关的摄取8例（5.6%）。结论:68Ga-FAPI-04作为一种新的示踪剂,通过PET/CT显像在胰腺癌的诊断上有很大的潜力,在鉴别胰腺病灶良恶性方面有重要价值。但其并不是肿瘤的特异性显像剂,会出现非恶性肿瘤性假阳性显像,主要与炎症及成纤维细胞有关。

关键词： 多系统萎缩   帕金森病   进行性核上性麻痹   肛门括约肌肌电图   尿道括约肌肌电图   多系统萎缩   帕金森病   T淋巴细胞   趋化因子C-X-C-基序受体6   生物标志物  

摘要： 第一部分:肛门和尿道括约肌肌电图对MSA-P、PD和PSP的鉴别诊断价值研究目的:多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA)是一种罕见的神经退行性疾病,其特征是中枢神经系统多个区域的神经元丢失和胶质细胞增生,包括纹状上皮、橄榄桥小脑和中枢自主神经等结构。含有错误折叠或异常聚集的α-突触核蛋白的少突胶质细胞质包裹体是MSA突出的组织病理学标志。MSA临床诊断需要存在自主神经功能障碍,并伴有对左旋多巴反应不佳的帕金森综合征和/或小脑性共济失调等临床表现。MSA在临床上根据运动表型分为帕金森亚型(MSA-P)和小脑亚型(MSA-C)。由于MSA与帕金森病(Parkinson's disease,PD)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)以及其它类型的神经退行性疾病有类似的临床表现,因此通过早期临床表现对疾病的诊断准确性不佳。尤其是MSA-P、PD和PSP这三种疾病在临床表现上更为相似,且缺乏其它客观指标,给三种疾病的鉴别诊断带来了极大的困难。MSA患者(包括MSA-P和MSA-C)的肛门括约肌肌电图(external anal-sphincter electromyography,EAS-EMG)和尿道括约肌肌电图(urethral-sphincter electromyography,US-EMG)检查结果显示,由于横纹肌的神经再生,出现了运动单位电位(motor unit potential,MUP)的改变,包括时限延长、波幅增高、多相波百分比增多等。这些变化认为是由于骶髓前角内负责肛门外括约肌和尿道括约肌神经支配的Onuf核的运动神经元退化造成的,Onuf核的神经元丢失是MSA的主要病理特征之一。既往国内外对MSA的EAS-EMG和US-EMG的研究很少针对MSA亚型分开单独研究的。因为MSA-P、PD和PSP这三种疾病早期相互鉴别是神经科大夫的一大难题,本研究部分旨在探讨EAS-EMG和US-EMG在鉴别诊断MSA-P、PD和PSP中的价值,为这三种疾病提供有鉴别诊断意义的辅助检查指标。方法:严格按照三种疾病国际权威诊断标准来纳入研究对象,同时记录研究对象的性别、年龄、病程和临床表现等相关信息。本研究共收集169例患者,包括34例MSA-P、113例PD和22例PSP患者。记录运动单位电位平均持续时间、平均波幅、多相波百分比、大力收缩时的波幅和相型,分析EAS-EMG和US-EMG结果在MSA-P、PD和PSP之间的差异,并计算有鉴别诊断价值的cut-off值。结果:本研究纳入了 MSA-P患者34例,男性13例,女性21例,平均年龄61.82±10.19岁,病程中位数2.45年,四分位间距是(1.75,4.00);纳入PD患者113例,男性75例,女性38例,平均年龄65.18±9.81岁,病程中位数3.00年,四分位间距是(1.00,5.00);纳入PSP患者22例,男性16例,女性6例,平均年龄65.64±7.73岁,病程中位数3.00年,四分位间距是(1.75,4.00)。33例MSA-P,113例PD,22例PSP患者接受了 EAS-EMG检查;8例男性MSA-P,67例男性PD,14例男性PSP患者接受了 US-EMG检查;15例女性MSA-P,32例女性PD,1例女性PSP患者接受了 US-EMG检查。在EAS-EMG检查中,MSA-P的MUP平均时限明显比PD和PSP长;MSA-P和PSP的多相波百分比和单纯相/单纯-混合相的比例显著高于PD;MSA-P大力收缩时的波幅显著低于PD。在接受US-EMG检查的男性患者中,MSA-P的MUP平均时限明显比PD和PSP长;MSA-P单纯相/单纯-混合相的比例显著高于PD;PD和PSP男性患者US-EMG各项指标均无统计学差异。在接受US-EMG检查的女性患者中,因为PSP只有1例患者接受了检查,所以只进行了 MSA-P和PD的差异性分析,MSA-P的MUP平均时限明显比PD长;MSA-P单纯相/单纯-混合相的比例显著高于PD。诊断MSA-P和PD,EAS-EMG时限的cut-of值为10.85ms,灵敏度66.7%,特异度84.1%;US-EMG 时限的 cut-of 值为 11.05ms,灵敏度 73.9%,特异度 86.9%。诊断MSA-P和PSP,EAS-EMG时限的cut-of值为10.35ms,灵敏度72.7%,特异度68.2%;US-EMG 时限的 cut-of 值为 11.4ms,灵敏度 60.9%,特异度 93.3%。结论:本研究结果显示,EAS-EMG和US-EMG的MUP平均时限、单纯相/单纯-混合相的比例均可以为MSA-P与PD的鉴别诊断提供依据,平均时限的诊断价值

关键词： 创伤后应激障碍   DSM-5   横向网络   纵向网络   元分析高斯网络聚合  

摘要： 创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)作为一种复杂的精神障碍在治疗上存在高复发率和无效率,这可能是由于对PTSD没有进行全面准确的概念化。随着新的精神病理学概念化方法网络理论的出现以及DSM-5的标准更新,将两者结合可能会更有利于全面的理解PTSD。因此本研究旨在探讨DSM-5诊断标准下PTSD的网络结构。虽然网络理论已经广泛地应用在PTSD研究上,但尚未包括新冠疫情背景下多样本的症状表现及演化过程。此外,以往针对网络结构的整合是在DSM-Ⅳ上进行的,尚不清楚DSM-5新症状标准下合并网络结构的效能。研究将从以下三个部分来弥补以往研究不足。研究一:DSM-5创伤后应激障碍症状的横向网络。通过DSM-5创伤后应激障碍筛查量表对处于新冠疫情背景下3421名小学生、4831名中学生以及574名医护人员的PTSD症状进行测量,使用扩展贝叶斯信息准则图形最小绝对收缩和选择算子方法和爬山算法创建偏相关网络和无向网络以描述症状表现。研究二:DSM-5创伤后应激障碍症状的纵向网络。基于新冠疫情背景下352名中学生的纵向追踪数据构建了时间切点的横向网络以及纵向面板设计的纵向网络以研究症状的稳定性特征及演化过程。研究三:DSM-5创伤后应激障碍症状网络结构的元分析。对符合标准的17篇文献中报告的26个样本相关矩阵进行合并,使用网络高斯聚合方法估计合并网络模型以及研究间的异质性大小。所有研究均采用R语言对数据进行分析。研究结果表明:(1)横向网络中三个样本网络的共有最强边缘为回避与创伤有关的想法和回避提示创伤的线索、过度警觉与过度惊吓反应、情感疏远与无法体验积极情绪,共有中心症状有持续性的消极情绪状态和自我毁灭或鲁莽行为。网络比较检验结果发现中小学生之间的全局强度与网络结构差异显著。贝叶斯网络结果中,情感疏远、对创伤事件的心理反应和生理反应分别是小学生、中学生和医护人员的驱动症状。(2)时间切点的网络估计结果表明三个时间切点的网络结构之间无显著差异,症状结构保持稳定;纵向面板的网络估计结果表明,不同水平上症状关联模式不同,对未来创伤后应激障碍预测影响最大的是自我毁灭或鲁莽行为。(3)网络结构的元分析结果表明,固定效应模型拟合差,提示需考虑研究间的异质性。随机效应模型中异质性的估计值在0.07-0.20之间,说明单个研究的网络无法代表总体的网络特征。在合并网络中可以识别出几个清晰的症状联系、可解释的症状簇以及边权值和节点中心性的显著差异,但除了症状持续性消极情感状态中心性显著高于其它节点以及遗忘症状的低中心性外,此外大多数症状的中心度估计值彼此难以区分。研究结论:在新冠肺炎创伤背景下,自我毁灭或鲁莽行为与持续性消极情绪状态可能是创伤后应激症状的核心,在进行治疗时应考虑不同样本的特点,将这些症状为作为核心干预目标可能最为有效,对该行为的干预可能会限制其他症状未来的发展,从而加速康复。此外,研究间的异质性较大,网络结论的推广需谨慎,元分析虽然发现持续性消极情绪状态可能是不同创伤类型下的核心症状,但需结合具体样本特征与多核心症状治疗才可能取得最佳治疗效果。

关键词： 犬   呕吐   鉴别诊断   微信小程序   可用性评价  

摘要： 犬呕吐症状在临床上十分常见,因其具有多变性,可能由多重因素引起,且极少存在年龄、品种或性别倾向性,很难进行鉴别诊断。呕吐的病因主要分为胃肠道疾病与非胃肠道疾病,常见胃肠道疾病包括上消化道疾病如犬的急慢性胃炎、胃溃疡与胃扭转等。犬结肠炎与便秘等下消化道疾病均可引发犬呕吐的发生。非胃肠道疾病主要包括肝胆疾病、肾脏疾病以及内分泌代谢性疾病。其次,非甾体类抗炎药、抗生素等药物中毒及铅、锌等金属中毒在临床上发病率较高,因其发病急骤,需快速采取措施消除病因,阻止病情恶化。移动医疗是利用移动技术改善患者诊断和护理的新型医疗方法,通过不断拓宽其应用领域,已在人类慢性疾病监测与远程诊断中取得初步成效,但在宠物临床诊断中的应用仍有待探索。为精准、快速的鉴别呕吐所引发的病因,帮助宠物医师与患犬饲主提供有效的诊断思路,本课题初步构建开发一款高质量、易于使用的犬呕吐症状鉴别诊断小程序,并探究基于该平台对呕吐鉴别诊断的应用效果,为我国宠物移动医疗提供新的借鉴及参考。通过查阅国内外相关文献并在宠物医院临床实践,初步构建犬呕吐症状鉴别诊断小程序草案。随后对宠物医师及宠物饲主进行需求分析,明确小程序的内容塔,构建了犬呕吐症状鉴别诊断系统模块内容。小程序共分为宠物专家端与用户端两个登录端口。宠物专家端功能模块包括用户管理、推送宠物医学相关科普知识以及更新升级小程序模块。用户端包括诊断模块与个人中心模块。咨询室为宠物专家与用户共有功能模块。小程序的诊断模块包括疾病查询模块、犬温和型呕吐诊断模块、犬紧急致命性呕吐诊断模块以及犬急慢性呕吐诊断模块。宠物医师对犬呕吐症状鉴别诊断小程序的可用性评价方面,通过抽取9名不同科室宠物医生在为期一周的使用体验后,进行特定性访谈,并将访谈内容使用Nvivo质性软件对资料进行分析。访谈结果显示小程序整体体验感良好,诊断模块构架清晰,便于用户操作,同时宠物医师也对每一块诊断构架提出了改进的建议。患犬饲主对犬呕吐症状鉴别诊断小程序的可用性评价方面,纳入56名满足条件的患犬饲主使用小程序,在为期30天的使用体验后,通过系统性可用量表得出SUS可用性得分为84.1分,说明可用性非常好。患犬饲主在为期1个月的使用期间,使用率偏高,有54%的研究对象使用频率为经常使用(每星期三次以上)。综上所述,本研究基于课题组讨论,用户需求,专家讨论,临床实践的基础上,构建了犬呕吐症状鉴别诊断小程序的内容与功能。根据该小程序的诊断流程,完成了小程序Android系统与IOS系统及后台数据管理系统的开发与测试。同时采用访谈法和SUS可用性量表评估法对小程序进行可用性评价,结果表明,该小程序基本符合用户需求,对犬的呕吐症状鉴别诊断提供有益的支持与协助,同时也存在一些阻碍因素尚待关注与研究。

关键词： 胰腺肿瘤   导管腺癌   癌，腺鳞状   体层摄影术，X线计算机   诊断，鉴别  

摘要： 目的 构建并验证基于增强CT的融合影像组学及深度学习特征的模型，评估该模型术前鉴别诊断胰腺腺鳞癌(PASC)和胰腺导管腺癌(PDAC)的效能。 方法 回顾性收集2011年1月至2020年12月间海军军医大学第一附属医院经手术病理证实且术前1个月内行增强CT检查的201例PASC患者(PASC组)和332例PDAC患者(PDAC组)的临床资料。依据国际预测模型建模共识，按收治时间顺序将2011年1月至2018年1月共397例患者(156例PASC和241例PDAC)组成训练集，将2018年2月至2020年12月共136例患者(45例PASC和91例PDAC)组成验证集。采用nnU-Net模型进行胰腺肿瘤自动分割，评估临床及CT特征、提取门静脉期影像组学特征及深度学习特征，随后进行特征降维和特征筛选。利用二元logistic回归模型，在训练集中建立临床模型、影像组学模型和深度学习模型，采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度和准确度评估3种模型的性能，采用决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评估模型的临床净收益。 结果 在训练集和验证集中，PASC组和PDAC组肿瘤大小、环形强化、上游胰腺萎缩及肿瘤囊变差异均有统计学意义( P 值均<0.05)。多因素logistic回归结果显示，临床模型中肿瘤大小、环形强化、胆总管扩张及上游胰腺萎缩与PASC显著相关。影像组学模型中，环形强化、胆总管扩张、上游胰腺萎缩和影像组学分数与PASC显著相关。深度学习模型中，环形强化、上游胰腺萎缩和深度学习分数与PASC显著相关。在训练集中，深度学习模型诊断能力最强，其AUC值、灵敏度、特异度和准确度分别为0.86(95% CI 0.82~0.90)、75.00%、84.23%和80.60%，而临床模型和影像组学模型分别为0.81(95% CI 0.76~0.85)、62.18%、85.89%、76.57%和0.84(95% CI 0.80~0.88)、73.08%、82.16%、78.59%。在验证集中，深度学习模型的AUC值、灵敏度、特异度和准确度分别为0.78(95% CI 0.67~0.84)、68.89%、78.02%和75.00%，临床模型和影像组学模型分别为0.72(95% CI 0.63~0.81)、77.78%、59.34%、65.44%和0.75(95% CI 0.66~0.84)、86.67%、56.04%、66.18%。DCA表明，在训练集和验证集中当高风险阈值分别>0.05和>0.1时，采用深度学习模型预测的PASC较"将所有患者诊断为PDAC"或"所有患者都诊断为PASC"更能让患者获益。 结论 基于胰腺肿瘤CT图像自动分割的深度学习模型能有效鉴别PASC与PDAC，为术前无创诊断PASC提供一种新方法。

关键词： 肝癌   肝纤维化   胶原蛋白   鉴别诊断   GPC3   双模成像  

摘要： 研究背景大多数肝癌(80%-90%)伴发肝硬化,肝癌的早期症状隐匿,传统的影像技术仅能检测组织的形态学和解剖学病变,难以检测无典型影像学特征的早期肝癌。分子影像技术可以在肝癌形成早期可视化细胞和分子水平的异常特征,对探究肝癌演进和鉴别早期肝癌具有重要价值。然而,肝纤维化组织胶原蛋白过度沉积,导致肝癌靶向成像探针在肝纤维化组织蓄积,使肝癌成像探针靶向递送效率下降,难以实现肝硬化病变基础上对肝癌病灶的精准成像。高特异性的肝癌靶向成像探针、高灵敏度和具有良好穿透深度的成像技术、模拟临床肝癌伴发肝纤维化的动物模型、非肿瘤组织的信号干扰,是在肝癌与肝硬化鉴别诊断的主要难点。本研究通过HSA-C预降解肝纤维化胶原蛋白以减少成像探针在肝纤维化组织中的非特异性滞留,然后用GPC3靶向性FLI/MPI双模态成像探针TSI可视化肝癌病灶,实现肝癌与肝纤维化的鉴别诊断。研究目的探究肝癌演进与肝硬化/肝纤维化的相互关系,评估探针肝内蓄积和肝纤维化程度的相关性。通过调控肝纤维化联合肝癌靶向探针,提高肝癌鉴别诊断效率。研究方法通过合成HSA-C降解胶原蛋白,合成TSI纳米探针用于肝癌靶向成像。使用透射电镜、纳米粒度及电位分析仪等检测纳米颗粒的化学表征。进行体外实验验证HSA-C降解胶原蛋白的能力并评估其细胞毒性。体外验证TJ2多肽对肝癌细胞及GPC3靶点的特异性识别功能,并评估TSI纳米探针的肝癌靶向性和细胞毒性。诱导小鼠发生不同程度肝纤维化/肝硬化病变,活体验证成像探针在肝内蓄积与胶原蛋白沉积的关系,验证HSA-C在活体降解肝纤维化的能力。建立肝癌伴发肝纤维化小鼠模型,探究有/无HSA-C预处理时,TSI纳米探针对肝癌靶向性检测的准确性。研究结果***-C圆球形,平均粒径约183.7nm;TSI纳米探针平均尺寸约为20.15 ± 1.83nm,具有良好的荧光成像和磁粒子成像特性。***-C可有效降解活化肝星型细胞的Ⅰ型胶原蛋白,HSA-C使活化LX-2细胞的Ⅰ型胶原蛋白含量降低了 61.5%。TJ2多肽靶向探针特异性靶向肝癌细胞,其靶向性能被抗GPC3抗体阻断。细胞毒性实验证明HSA-C和TSI纳米探针生物安全性良好。3.诱导小鼠发生不同程度肝纤维化/肝硬化病变,证明成像探针在肝纤维化组织的蓄积与胶原纤维沉积密切相关。HSA-C使肝纤维化8周组的胶原纤维含量降低了 24.7%,纳米探针非特异性滞留量降低了 27.2%。***和MPI成像检测的TSI肝癌靶向纳米探针的肿瘤背景信号比(Tumor to background ratio,TBR)分别是非靶向探针的5.43倍和1.34倍。***-C预处理可以提高TSI纳米探针在肝癌伴发肝纤维化小鼠的肝癌检测效果,TBR是单用TSI组的2.61倍,能清晰区分肝癌与肝纤维化边界。研究结论联合HSA-C预处理,TSI纳米探针更易于靶向聚集于肝癌病灶,有更高的TBR,并能清楚描绘了肝癌与肝纤维化的边界。该策略有望用于缓解肝硬化,提高鉴别诊断肝癌和肝硬化的准确性。

关键词： 定向遗忘效应   农村留守青少年   创伤后应激障碍   创伤暴露  

摘要： 目的:创伤经历对个体的影响包括创伤暴露与创伤后应激障碍（PTSD）。创伤暴露是指个体经历的创伤事件的客观指标,例如地震、性侵犯等;PTSD是指由创伤经历引起的长期心理影响。本论文通过考察创伤暴露程度与PTSD对农村留守青少年定向遗忘效应的影响,以探讨创伤经历对于农村留守青少年记忆抑制控制能力的影响。 方法:以中性双字词为材料,选用列表法定向遗忘范式,在湖南省与安徽省农村中学开展实验。（1）实验一使用PTSD-RI创伤史问卷筛选出147名不同创伤暴露程度的农村留守青少年,采用4（创伤暴露程度:无、低等、中等、高等）×2(指示类型（F/R、R/R）)两因素被试间设计,探究创伤暴露程度对农村留守青少年定向遗忘效应的影响;（2）实验二通过PCL-5筛选出94名不同类型被试,采用3（被试类型:PTSD留守青少年、无PTSD留守青少年、无PTSD非留守青少年）×2（指示类型:F/R、R/R）两因素被试间设计,探究PTSD对于农村留守青少年的定向遗忘效应的影响,并将留守经历作为控制变量,以探讨留守对于农村留守青少年定向遗忘效应的影响。在实验开始之前,对大学生进行了预实验以证明正式实验的可行性与有效性。 结果:以被试对于学习材料的正确回忆量为因变量,（1）实验1结果显示:不同创伤暴露程度组被试定向遗忘效应均不显著（p=0.91,0.06,0.65,0.29均>0.05）;创伤暴露程度对于留守青少年的定向遗忘无显著影响F（1,105）=0.84,p=0.48,但定向遗忘效应量随创伤暴露程度升高存在递减趋势;（2）实验2结果显示:PTSD主效应不显著,F（1,62）=2.20,p=0.14,η2=0.04,PTSD与指示类型交互作用不显著,F（1,62）=0.13,p=0.72,η2=0.002。PTSD对定向遗忘效应量影响不显著,F（1,62）=0.14,p=0.71。进一步分组分析发现,非留守青少年组定向遗忘效应显著,t（1,28）=–2.960,p=0.01<0.05,另外两组均不显著;留守类型主效应显著,F（1,58）=4.06,p=0.049,η2=0.07;留守经历与指示类型交互作用显著,F（1,58）=7.83,p=0.007,η2=0.12。简单效应分析结果显示,忘记指令在非留守类型下的回忆量显著低于记住指令,F（1,58）=7.67,p=0.008<0.05;忘记指令和记住指令在留守类型下的回忆量没有显著差异,F（1,58）=1.41,p=0.24>0.05。 结论:在本研究实验条件下,可以得出以下观点:（1）创伤暴露程度并不显著地影响农村留守青少年的定向遗忘效应;（2）PTSD未对农村留守青少年定向遗忘效应产生显著影响;（3）农村留守青少年相比非留守青少年定向遗忘效应减弱,留守经历可能会影响个体的记忆抑制能力。