关键词:
创伤后应激障碍
神经炎症
β-羟基丁酸
氧化-硝基化应激
小鼠
摘要:
目的:探讨β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate,BHB)对单一连续应激(single prolonged stress,SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)样行为的影响及可能机制。方法:利用C57BL6/J小鼠构建PTSD模型,通过条件恐惧反射(fear conditioning response,FCR)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)、旷场检测(open field test,OFT)等行为学实验评价BHB对SPS小鼠PTSD样行为的影响,应用大脑炎症因子、氧化-硝基化因子、脑原性生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)检测等方法评价BHB干预SPS小鼠PTSD样行为的可能机制。结果:(1)以300 mg/kg和600 mg/kg进行为期12 d的BHB处理能改善由SPS诱导的小鼠PTSD样行为,包括抑制:由SPS引起的小鼠在背景性和提示性FCR实验中的凝滞不动时间增加,由SPS引起的小鼠在EMP检测中开放臂进入次数和逗留时间的减少,及由SPS引起的小鼠在OFT检测中的中心区域逗留时间和活动距离的减少。(2)BHB慢性处理(600 mg/kg,12 d)不影响SPS小鼠自主活动。(3)BHB慢性处理(600 mg/kg,12 d)能抑制由SPS引起的小鼠海马和前额皮层白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎性介质的水平升高。(4)BHB慢性处理(600 mg/kg,12 d)能抑制由SPS引起的小鼠海马和前额皮层中反映氧化-硝基化应激因子的变化,包括抑制:由SPS引起的小鼠海马和前额皮层谷胱甘肽(glutathione,GSH)减少及由SPS引起的小鼠海马和前额皮层丙二醛(malondialdehyde,MDA)和亚硝酸盐增加。(5)BHB慢性处理(600 mg/kg,12 d)能抑制由SPS引起的小鼠海马和前额皮层BDNF水平下降。结论:BHB具有缓解SPS小鼠PTSD样行为的作用,其机制可能与其抑制大脑神经炎症反应和氧化-硝基化应激有关。