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关键词： 腹腔镜   开腹手术   胃十二指肠溃疡穿孔   临床效果  

摘要： 背景:随着腹腔镜技术逐渐发展,临床应用范围逐渐增加,现也应用于胃十二指肠溃疡穿孔手术,但与传统开腹胃十二指肠溃疡穿孔修补术相比,哪种手术方式临床效果更佳尚有争议,本研究使用回顾性研究分析腹腔镜与开腹术修补胃十二指肠溃疡穿孔的临床效果差异。方法:回顾性收集2019年7月至2021年10月于重庆医科大学附属第二医院胃肠肛肠外科诊断为胃十二指肠穿孔患者病历资料,共收集病例148例,其中132例患者行手术治疗、7例患者行保守治疗、9例患者放弃治疗出院。本研究选取手术治疗患者132例按排除标准排除31例,选取剩余101例作为研究对象,研究对象均由同一医疗组完成手术,根据手术方式分为腹腔镜组与传统开腹组,其中腹腔镜组49例、开腹组52例。对比术前基本资料(如年龄、性别、BMI等)是否存在统计学差异,并分析两组患者术中失血量、手术用时、术后首次下床时间、肠功能恢复时间、住院天数、术后第1天疼痛评分、并发症发生率等来比较两种术式治疗胃十二指肠溃疡急性穿孔的临床效果。结果:两组术前基本资料,年龄、性别、穿孔部位、穿孔起病至手术时间无统计学差异(P>0.05),术前组间BMI有差异(P<0.05);腔镜组手术用时与传统开腹组无明显差异(P>0.05),腹腔镜组术中失血量、术后第1天疼痛评分小于传统开腹组(P<0.05);术后下床活动时间、肠功能恢复时间、住院天数均明显短于传统开腹组(P<0.05),术后切口感染发生率腹腔镜组小于传统开腹组(P<0.05),肺部感染、腹腔脓肿发生率、术后总并发症发生率两组无统计学差异(P>0.05)。结论:与传统开腹手术治疗胃十二指肠溃疡穿孔相比,腹腔镜手术治疗胃十二指肠溃疡穿孔具有术中失血量较少、术后恢复快以及住院周期短等优势,且腹腔镜组术后疼痛程度明显轻于传统开腹组,术后切口感染发生率明显低于传统开腹组,但总体来说,腹腔镜手术并未增加术后并发症发生风险。因此可以认为腹腔镜手术治疗胃十二指肠溃疡穿孔安全可靠,且临床效果优于开腹穿孔修复术,具备创伤小、恢复快的优势,可选作治疗胃十二指肠溃疡穿孔的优选术式。

关键词： 视网膜母细胞瘤   MYCN   细胞周期蛋白依赖性激7   THZ1   超级增强子  

摘要： 背景及目的: 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma,RB）是婴幼儿最常见的眼部恶性肿瘤。其中,约7%的RB患者的基因中存在MYCN扩增,这类肿瘤的生长速度快、恶性程度高且预后差。MYCN是一种转录因子,同时也是一种原癌基因。虽然在多种有MYCN扩增的肿瘤中靶向MYCN的疗效已得到验证,但由于MYCN蛋白缺乏与药物结合的结构域,直接靶向MYCN一直存在困难,故需考虑间接靶向MYCN的途径。近年来研究发现了超级增强子（Super enhancers,SEs）,其功能类似于普通增强子但效能更强,且与肿瘤中过表达的基因密切相关。CDK7是SEs的重要组成分子之一,其抑制剂（THZ1）已在神经母细胞瘤、食管鳞状细胞癌和骨肉瘤等肿瘤的研究中被证实了具有抑制SEs下游基因及抑制肿瘤生长的作用,而在RB中还缺乏此类研究。因此,本研究选择可以靶向SEs组成成分CDK7的抑制剂THZ1,通过体外培养Y79和Weri-RB1细胞检测THZ1对MYCN扩增型RB细胞增殖、周期和凋亡,以及对药物作用相关分子表达的影响;通过转录组测序探究THZ1作用于MYCN扩增型RB细胞的分子机制;利用小鼠RB皮下移植瘤模型检测体内条件下THZ1对MYCN扩增型RB的生长抑制作用及相关蛋白表达的影响。本研究通过上述实验,拟探究THZ1对MYCN扩增型RB的作用和机制,为此类疾病的治疗提供更优的选择。 材料和方法: （1）分子作用靶点的选择:检索SEs相关网站（SEdb和SEanalysis）中RB组织的SEs相关数据,获得RB中SEs相关基因及其分布情况。分析ENCODE网站提供的两例MYCN扩增型RB细胞株（Weri-RB1）中H3K27ac蛋白的Ch IP-seq数据,利用ROSE算法确定H3K27ac的信号峰值,再依据信号强度明确各增强子区域,并区分出普通增强子（Typical enhancers,TEs）和SEs。随后,依据近端基因原则确定被SEs调控的下游基因,以明确在这类RB肿瘤中MYCN是否被SEs所调控,是否可通过SEs组成成分CDK7的抑制剂THZ1来间接靶向MYCN,从而达到抑制肿瘤生长的目的。 （2）体外实验:选择有MYCN扩增的两种RB细胞株（Y79和Weri-RB1）和在体生长环境类似的视网膜色素上皮细胞株（ARPE-19）作为正常对照,利用细胞增殖及毒性检测试剂盒（Cell Counting Kit-8,CCK8）检测THZ1对细胞增殖和毒性的影响,并计算半数抑制浓度用于后续功能探究实验。利用流式细胞仪、细胞周期和细胞凋亡试剂盒检测不同浓度THZ1对RB细胞周期和凋亡的影响。设置THZ1给药组（0.05μM,12h）和0.1%二甲亚砜溶剂对照组,使用逆转录酶实时荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）检测CDK7、MYCN、细胞周期相关分子的转录量变化情况;再利用蛋白质印迹法（Western blot）检测多个THZ1浓度（0.01、0.05、0.1μM）作用24h后CDK7、Pol II的2、5、7丝氨酸磷酸化位点（Pol II ser2、5、7）蛋白表达量的变化情况,以及上述多个浓度在不同作用时间下（6、12、24h）,MYCN蛋白表达量的变化情况,并进行灰度半定量分析;使用细胞免疫荧光技术检测THZ1（0.05μM,12h）作用于两种RB细胞后,MYCN蛋白和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）阳性率变化情况。 （3）测序数据分析:对两种RB细胞株进行转录组测序,分析数据寻找THZ1作用后两种细胞分别和共同的差异基因,并对两种细胞的差异基因取交集后行基因本体论（Genetic ontology,GO）、京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）聚类分析,寻找差异基因聚类的通路,对显著聚类通路中部分重要基因的转录量和表达量进行RT-q PCR及Western blot验证。为研究差异基因与MYCN的关联,利用String网站探究差异基因中与MYCN相关的分子,绘制其关联网状图,并进行RT-q PCR验证其转录量变化趋势。同时,利用基因富集分析（Gene set enrichment analysis,GSEA）差异基因是否聚类于既往研究发现的157个MYCN通路基因,并对聚类了的基因进行GO分析,探究本研究所得差异基因中MYCN通路基因聚类的通路。 由于THZ1也会干扰SEs的功能,故继续探究给药后表达受抑制且可能与其上游SEs相关的基因。再次利用ENCODE网站下载所得Ch IP-seq数据,并结合本研究转录组数据,选择在未给药Weri-RB1中被SEs调控且给药后测序结果显示转录量降低的转录因子,推测其为被THZ1间接抑

关键词： 经尿道前列腺等离子切除   钬激光剜除   良性前列腺增生   并发症  

摘要： 目的：对比分析良性前列腺增生患者采取经尿道前列腺等离子切除和钬激光剜除手术治疗的临床效果。方法：选取本院2021年1月至2022年1月收治的60例良性前列腺增生患者为研究对象，根据手术方式不同分为对照组和观察组，各30例。对照组患者接受经尿道等离子切除术治疗，观察组采取钬激光剜除手术治疗，对两组患者进行为期3个月的跟踪随访，比较两组患者术前、术后1个月及术后3个月最大尿流率、国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评分（QOL）、临床手术指标及术后并发症总发生率。结果：观察组患者手术时间长于对照组，膀胱冲洗时间、导尿管留置时间及住院总时间均短于对照组，术中出血量及残余尿量均少于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者术前及术后3个月IPSS评分、QOL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后1个月，观察组患者最大尿流率高于对照组，IPSS评分、QOL评分低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者术后并发症总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：临床治疗良性前列腺增生疾病可首选钬激光剜除术，优势在于效果理想，患者术后恢复快，安全性佳，倡导推广。

关键词： 乳腺癌   多原发恶性肿瘤   乳腺癌首发   其他肿瘤首发  

摘要： 目的本研究通过对单中心11年临床资料进行回顾性分析,确定乳腺癌合并其他器官的多原发恶性肿瘤在乳腺癌中的占比,探讨其临床特点及生存情况,提升临床医师对于乳腺癌合并其他器官的多原发恶性肿瘤的认识,为乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤的早期筛查、临床诊疗提供依据。方法收集2010年6月至2021年6月在宁夏医科大学总医院确诊的多原发恶性肿瘤(Multiple primary malignant neoplasms,MPMN)患者的病例,进一步筛选出包含乳腺癌的MPMN患者107例,根据纳入排除标准共筛选出100例。通过查阅住院、门诊病历、或通过电话及微信等方式进行随访。总生存期(Overall survival,OS)是指诊断第一原发恶性肿瘤的时间至患者死亡或随访截止时间。采用卡方检验或t检验比较不同组间临床特征差异。应用Graph pad prism 9.0.0软件进行生存曲线以及森林图的绘制。Log-rank检验比较不同组间的生存率差异;Cox比例风险回归模型分析影响乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤预后因素,P<0.05被认为具有统计学意义。结果1、2010年6月至2021年6月本院共收治乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤患者107例,占同期本院诊断为MPMN患者的34%;乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤在乳腺癌中每年占比分别为:1.7%(4/232)、1.1%(3/260)、0.6%(3/496)、0.7%(4/557)、1.2%(7/574)、1.2%(8/677)、2.2%(16/724)、1.6%(12/750)、1.5%(13/857)、2.2%(20/902)、1.1%(11/1001)、1.4%(6/432)。2、100例患者中双原发恶性肿瘤94(94%)例,三原发恶性肿瘤6(6%)例;乳腺癌首发组(Breast cancer first,BCF)63(63%)例,其他肿瘤首发组(Other cancer first,OCF)37(37%)例,同时性肿瘤组(Synchronous multiple primary malignant neoplasms,SMPMN)37(37%)例,异时性肿瘤组(Metachronous multiple primary malignant neoplasms,MMPMN)63(63%)例。3、肿瘤发病年龄高峰在40～60岁之间,54%(54/100)的患者在诊断乳腺癌合并其他器官MPMN时发病年龄>50岁。原发恶性肿瘤诊断后三年内59%(59/100)的患者被诊断出第二原发恶性肿瘤,72%(72/100)的患者五年内被诊断出第二原发恶性肿瘤;异时性肿瘤组中,原发恶性肿瘤诊断后的五年内56%(35/63)的患者被诊断出第二原发恶性肿瘤。4、非乳腺第一或第二原发恶性肿瘤以甲状腺癌44例(44%)、妇科系统肿瘤27例(27%)最常见,其次为消化系统肿瘤12例(12%)、肺癌7例(7%);妇科系统肿瘤依次为卵巢癌14例(51%)、宫颈癌8例(30%)、子宫内膜癌5例(19%)。5、64%(64/100)的患者第一原发恶性肿瘤为0-II期;74%(74/100)的患者第二原发恶性肿瘤分期为0-II期(74/100);72%(72/100)的患者乳腺癌分期为0-II期。6、确诊第一原发恶性肿瘤时BCF组年龄较OCF组年龄较大,但两者并无统计学差异(P=0.097)。BCF组和OCF组中大部分肿瘤在诊断第一原发恶性肿瘤后的5年内出现第二原发恶性肿瘤,两者存在统计学差异(P=0.002)。7、乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤患者总生存率为42.9%,3年生存率、5年生存率、10年生存率分别为96.5%、92.1%、77.7%。乳腺癌合并甲状腺癌、妇科系统肿瘤、消化系统肿瘤总生存率分别为56.4%、15.4%、66.6%。OCF组生存时间较BCF组生存时间显著延长(P=0.018);异时性肿瘤组与同时性肿瘤组两者生存时间并无显著性差异(P=0.118);发病时间间隔<5年组较发病时间间隔≥5年组预后更差(P<0.001);乳腺癌分期为0-II期患者预后明显优于III-IV期患者(P=0.013);乳腺癌组织学分级为高级别、淋巴结转移患者其生存时间显著低于乳腺组织学分级为低级别、淋巴结无转移的患者生存时间(P=0.015、P=0.023)。多因素分析显示:肿瘤发病时间间隔是影响乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤预后独立的危险因素(P=0.005)。结论1、宁夏医科大学总医院2010年6月至2021年6月乳腺癌合并其他器官多原发恶性肿瘤在乳腺癌中占比为0.6%-2.2%,总体上呈上升趋势。在整个MPMN中,女性乳腺癌较常见。2、异时性肿瘤多于同时性肿瘤,乳腺癌首发多于其他肿瘤首发。非乳腺原发恶性肿瘤以甲状腺

关键词： 良性前列腺增生   经尿道前列腺电切术   手术疗效   术前影响因素  

摘要： [目的]探讨影响BPH患者行TURP手术疗效的术前影响因素,并评价其临床预测价值。[方法]本研究主要收集2018年12月至2021年9月于昆明医科大学第二附属医院泌尿外科一病区行TURP术且术后病理检查提示BPH的患者。术前所有患者均已完成临床资料收集,以及IPSS评分、QOL评分、OAB评分、PSA测定、泌尿系B超、尿流动力学分析等评分和检查,并在术后对所有患者进行电话或面对面随访。主要随访内容包括术后患者IPSS评分、QOL评分、OAB评分等。根据疗效评判标准,将患者分为有效组和无效组。通过单因素分析发现影响TURP手术疗效的流行病学因素及尿流动力学因素,采用二元logistic回归筛选影响手术疗效的独立影响因素,并使用ROC曲线评价各独立影响因素的诊断价值。[结 果]经纳入及排除标准筛选后,本研究共纳入患者188例,其中144例术前接受了完整的尿流动力学检查。TURP术的有效率为73.94%。对术前流行病学因素进行单因素和多因素分析发现,OAB评分(OR=0.749,95%CI:0.627～0.895,p=0.001)、IPSS-V/S(OR=4.919,95%CI:1.617～14.963,p=0.005)、尿潴留史(OR=7.513,95%CI:2.289～24.656,p=0.001)、尿失禁史(OR=2.656,95%CI:1.015～6.950,p=0.047)是术后疗效不佳的独立影响因素。分别绘制ROC曲线发现,OAB 评分 AUC=0.784(95%CI:0.718～0.841)、IPSS-V/S AUC=0.686(95%CI:0.614～0.751)、尿潴留史AUC=0.713(95%CI:0.643～0.777)、尿失禁史AUC=0.723(95%CI:0.654～0.786)。根据回归模型绘制ROC曲线,回归模型AUC=0.888(95%CI:0.834～0.930),其敏感性和特异性分别为93.53%和67.35%。对术前尿流动力学因素进行单因素和多因素分析发现,BCI(OR=14.345,95%CI:2.731～75.361,p=0.002)、BOOI(OR=5.747,95%CI:1.462～22.592,p=0.012)、膀胱残余尿(OR=5.489,95%CI:1.539～19.581,p=0.009)、膀胱顺应性(OR=14.087,95%CI:3.191～62.184,p<0.001)是术后疗效不佳的尿流动力学独立影响因素。分别绘制ROC曲线发现,BCI AUC=0.789(95%CI:2.731～75.361)、BOOI AUC=0.773(95%CI:1.462～22.592)、膀胱残余尿AUC=0.695(95%CI:1.539～19.581)、膀胱顺应性AUC=0.777(95%CI:3.191～62.184)。根据回归模型绘制ROC曲线,回归模型AUC=0.939(95%CI:0.886～0.972),其敏感性和特异性分别为95.19%和80.00%。[结 论]1.术前OAB评分、IPSS-V/S、尿潴留史、尿失禁史是BPH患者行TURP术后疗效不佳的流行病学独立影响因素。术前BOOI、BCI、膀胱残余尿和膀胱顺应性是BPH患者行TURP术后疗效不佳的尿流动力学独立影响因素。2.根据ROC曲线下面积可知术前流行病学因素的诊断效能从高到低分别为:回归模型>OAB评分>尿失禁史>尿潴留史>IPSS-V/S。术前尿流动力学因素的诊断效能从高到低分别为:回归模型>BCI>膀胱顺应性>BOOI>膀胱残余尿。3.术前流行病学因素回归模型诊断手术疗效不佳的ROC曲线下面积为0.888,敏感性和特异性分别为93.53%和67.35%。术前尿流动力学因素回归模型诊断手术疗效不佳的ROC曲线下面积为0.939,敏感性和特异性分别为95.19%和80.00%。两回归模型均有较高的诊断效率。

关键词： 视网膜母细胞瘤   双模态成像   协同治疗   造影剂  

摘要： 目的 制备靶向诊疗一体化脂质体纳米粒(FA-PFH-ICG),用于视网膜母细胞瘤Y79细胞的精准诊疗。方法 采用超声双乳化法制备纳米粒，检测其表征并评估体外靶向Y79细胞的能力。研究纳米粒体外增强超声/光声成像及协同杀伤Y79细胞的能力。结果 纳米粒呈大小均一的球形，能大量靶向Y79细胞。在808 nm激光下，纳米粒能增强体外超声及光声成像。光热联合光动力治疗下，纳米粒使大量Y79细胞死亡。结论 新型FA-PFH-ICG纳米粒能够有效靶向视网膜母细胞瘤Y79细胞，实现体外增强超声/光声成像下的协同治疗。

关键词： 良性前列腺增生   钬激光前列腺剜除术   等离子双极前列腺电切术   最大尿流率  

摘要： 研究目的比较经尿道前列腺等离子双极电切术与经尿道钬激光前列腺剜除术治疗良性前列腺增生的疗效以及安全性。方法本研究为前瞻性临床对照研究,收集自2020年12月起至2021年10月在我科住院的47名良性前列腺增生(BPH)患者,按两种不同手术方法随机分为两组,其中实验组23例,采用钬激光前列腺剜除术(Ho LEP),对照组24例,采用经尿道前列腺等离子双极电切术(TUPKP),分析比较其主要评价指标和次要评价指标。主要评价指标为患者术后5周最大尿流率(Qmax)改善情况,次要评价指标则包括术后血红蛋白变化,手术时长,术中及术后并发症发生率,术后膀胱持续冲洗时间,术后留置尿管时间,术后住院时长,术后5周国际前列腺症状评分(IPSS)及生活质量评分(Qo L)变化情况。结果1.实验组及对照组患者术前一般情况无明显统计学差异(p>0.05)。术前前列腺特异性抗原水平(PSA)、凝血功能四项、前列腺体积也无明显统计学差异(p>0.05)。2.两组患者术前最大尿流率无明显统计学差异(p>0.05),两组患者术后5周最大尿流率均有改善,组间比较统计学分析存在差异(p<0.05)。3.两组患者手术时长无明显统计学差异(p>0.05),术中均未发生严重并发症。术前术后血红蛋白水平比较无统计学差异(p>0.05)。术前及术后IPSS评分、Qo L评分组内比较存在显著差异(p<0.01),组间比较则无统计学差异(p>0.05)。4.两组患者术后行持续膀胱冲洗时间、术后留置尿管时间、术后住院天数这三项指标之间均无统计学差异(p>0.05)5.对照组术后5周未出现术后严重并发症。实验组术后5周内出现1例暂时性尿失禁患者,发生率为4.3%,继续随访至术后12周时其尿失禁基本改善,经过对比并发症的发生率间无明显统计学差异(p>0.05)。结论1.经尿道双极前列腺电切术及经尿道钬激光前列腺剜除术均能改善患者下尿路症状并显著提高患者生存质量,但经尿道钬激光前列腺剜除术对于短期最大尿流率的改善效果较经尿道双极前列腺电切术更佳。2.两组患者的手术时长、以及术后恢复时长基本相同。3.短期随访中二者安全性相同,两种术式的远期疗效及安全性仍有待长期随访研究。

关键词： 衰老   良性前列腺增生   氧化应激   纤维化   组织激肽释放酶   肌成纤维细胞   组织激肽释放酶   B2型缓激肽受体   缓激肽   一氧化氮   慢性前列腺炎症   氧化应激   纤维化   微循环   组织激肽释放酶   B2型缓激肽受体   一氧化氮  

摘要： 第一部分KLK1对衰老前列腺的影响 背景及目的:良性前列腺增生（benign prostate hyperplasia,BPH）及其引发的下尿路症状在老年男性中十分常见,具体发病机制尚未完全阐明,当前一线药物未能遏制部分病人疾病进展。本科研小组成员在前期研究中发现相比于老年野生大鼠,高表达人类种属组织激肽释放酶（tissue kallikrein,KLK1）的老年转基因大鼠前列腺外观更接近青年野生大鼠,由此推测KLK1可能减缓前列腺器官的衰老。本部分研究旨在了解KLK1对老年大鼠前列腺的具体作用效应及相关机制。 方法:本部分共纳入30只大鼠,其中10只纯合子人类KLK1转基因大鼠来自德国柏林Max-Delbrück分子医学中心的慷慨馈赠。动物分为3组,分别为自然衰老的老年野生大鼠组（18月龄）和老年转基因大鼠组（18月龄）,以及作为正常对照的青年野生大鼠组（3月龄）。每组10只,均自然生长,无特殊干预。通过常规病理染色、免疫组化、实时定量PCR、Western Blot、ELISA等实验,检测各组大鼠前列腺的病理表现、人类和大鼠种属的KLK1表达、氧化应激程度,以及内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）相关的一氧化氮（nitric oxide,NO）合成途径、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）相关的花生四烯酸代谢途径和转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）相关的纤维化途径的关键因子。此外,收集47例BPH患者前列腺术后样本进行常规病理染色和免疫组化,以分析KLK1表达水平与患者年龄以及前列腺纤维化程度的关系。 结果:DNA、RNA和蛋白水平的检测均显示仅转基因大鼠表达人类KLK1基因,野生型大鼠均不表达该基因。RNA和蛋白水平检测发现两组老年大鼠前列腺中大鼠种属KLK1基因表达均低于青年野生大鼠。病理染色显示,老年野生大鼠前列腺中普遍存在腺上皮萎缩、腺管周围平滑肌增厚、炎症细胞浸润增加、细胞外基质沉积等病理改变,而在老年转基因大鼠前列腺中观察到上述病理改变减轻。并且较之于老年野生大鼠,老年转基因大鼠前列腺内下列途径发生改变:（1）在NO合成途径中,二甲基精氨酸二甲胺基水解酶2表达增加,对e NOS有抑制作用的非对称型二甲基精氨酸含量降低,e NOS/NO/环磷酸鸟苷上调;（2）在花生四烯酸代谢途径中,COX-2及前列环素合成酶表达上调,环磷酸腺苷含量上调;（3）在纤维化途径中,TGF-β1表达被抑制,及ras同源家族成员A（ras homolog family member A,Rho A）/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1（Rho associated coiled-coil containing protein kinase 1,ROCK1）下调,I型和III型胶原蛋白合成降低。在BPH患者前列腺术后样本中发现KLK1表达随着年龄增长而降低,但前列腺纤维化程度分别与年龄和KLK1表达水平在统计学上都没有显著的相关性。 结论:衰老过程中前列腺局部KLK1表达逐渐降低,而上调KLK1表达将有助于改善大鼠衰老后前列腺中相关病理改变,减轻氧化应激和纤维化。衰老引起大鼠前列腺内TGF-β1/Rho A/ROCK1途径上调,DDAH2/e NOS/NO/c GMP和COX-2/PTGIS/c AMP途径下调,造成局部微循环障碍及组织纤维化,而KLK1可能通过恢复上述途径来减缓转基因大鼠前列腺的衰老。 第二部分KLK1抑制前列腺纤维化的体外机制研究 背景及目的:TGF-β1诱导成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞,后者在纤维化的过程中发挥重要作用。根据在转基因大鼠中的发现,本部分研究旨在通过体外实验研究KLK1通过影响NO合成途径和TGF-β1相关的纤维化途径而保护前列腺的具体过程,以及了解KLK1下游的缓激肽（bradykinin,BK）对前列腺造成的直接效应。 方法:提取健康性成熟野生雄性大鼠（3月龄）的原代前列腺成纤维细胞与原代主动脉内皮细胞（作为前列腺内皮细胞的代替）,并通过细胞标志物鉴定其表型。分别以平滑肌肌动蛋白α（αsmooth muscle actin,α-SMA）表达作为转分化实现的标志,研究TGF-β1诱导原代成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转分化的效应;以e NOS/NO上调为BK形成并发挥作用的标志,验证KLK1联合其底物低分子量激肽原对原代内皮细胞的作用效应。构建成纤维细胞-内皮细胞共培养系统,研究KLK1对TGF-β1诱导的转分化过程的具体影响过程。通过免疫荧光检测正常人前列腺上皮细胞系RWPE-1和基质细胞系WPMY-1,以及原代大鼠前列腺成纤维细胞中缓激肽B2型受体（B2 br

关键词： 良性前列腺增生   铥光纤激光   剜除术   手术步骤   临床疗效   良性前列腺增生   铥光纤激光   剜除   下尿路症状   生活质量   良性前列腺增生   下尿路症状   生活质量   就诊障碍   定性访谈研究  

摘要： 良性前列腺增生在全世界中老年男性中发病率很高,由该病引起的下尿路症状对患者生活质量造成持续影响。铥光纤激光作为一种新型激光,目前缺乏铥光纤激光剜除术在前列腺增生领域中的研究报道,因此本研究在这方面做了一些探索。研究包括三部分,第一部分探讨了经尿道前列腺铥光纤激光分叶剜除术的手术步骤、技术要点和临床疗效。第二部分分析了铥光纤激光分叶剜除术后患者生活质量的影响因素。同时由于前列腺增生患者还遭受着严重的下尿路症状困扰和就诊障碍,因此本研究第三部分采用定性访谈研究的方式从患者的角度去发掘他们面临的困难,并提出一些有价值的建议。 第一部分:经尿道前列腺铥光纤激光分叶剜除术的手术步骤及临床疗效观察 目的:探讨经尿道前列腺铥光纤激光分叶剜除术（Thu LLEP）的手术步骤、技术要点及临床疗效。 方法:回顾性分析2018年11月至2020年12月在我院泌尿外科收治的90例行Thu LLEP和经尿道前列腺等离子剜除术（PKEP）患者的临床资料。Thu LLEP组和PKEP组各45例。分析Thu LLEP手术录像,总结归纳手术操作步骤及技术要点。比较两组围手术期指标以评估手术疗效。 结果:两组手术均顺利完成。Thu LLEP组与PKEP组年龄分别为[（67.7±6.8）岁与（65.7±7.1）岁]、前列腺体积[56.0（46.0-83.5）ml与61.0（53.5-79.5）ml]、血清前列腺特异性抗原（PSA）[3.6（2.2-6.0）ng/ml与4.4（1.8-7.3）ng/ml]、国际前列腺症状评分（IPSS）[27（22-31）分与28（23-30）分]、生活质量评分（QOL）[5（5-6）分与5（5-6）分]、最大尿流率(Qmax)[（8.5±5.7）ml/s与（7.8±3.8）ml/s]、膀胱残余尿量（PVR）[127（47-250）ml与100（27-209）ml],基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）。两组手术中位时间[60（50-73）min与75（60-100）min]、术后膀胱冲洗时间[2.8（2.3-3.6）d与3.8（2.6-4.7）d]、术后尿管留置时间[4.1（3.7-4.9）d与4.9（4.7-6.0）d]、术后住院时间[5（4-6）d与6（5-7）d]、术后血红蛋白下降值[8.0（1.5-14.5）g/L与15.0（6.5-21.0）g/L],差异均有统计学意义（P<0.05）。术后6个月随访,Thu LLEP组和PKEP组IPSS评分中位值分别为5（2-11）分和6（3-9）分,QOL评分分别为1（1-2）分和1（1-2）分,与术前比较差异均有统计学意义（P<0.001）,而两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。Thu LLEP组术后输血1例,短暂性尿失禁1例,尿道狭窄2例;PKEP组术后发热并输血1例,短暂性尿失禁3例,尿道狭窄3例。 结论:经尿道前列腺铥光纤激光分叶剜除术手术时间短,术中止血效果好,出血量少,术后恢复快,临床效果确切,且该术式操作步骤简单明确,有利于初学者理解学习。 第二部分:铥光纤激光分叶剜除术术后下尿路症状对患者生活质量的影响 目的:探究Thu LLEP术后短期内患者储尿期、排尿期症状的变化规律及其对生活质量的影响。 方法:收集2020年7月至2021年7月在我院行ThuLLEP、具有完整随访资料的前列腺增生患者45例,分析术前、术后1个月、术后3个月的IPSS评分、储尿期症状评分（IPSS-S）、排尿期症状评分（IPSS-V）和QOL评分,以及手术前后Qmax和PVR,记录手术并发症。 结果:45例患者手术均顺利完成。术后1例患者行输血治疗,出现1例膀胱血凝块填塞,3例短暂性尿失禁,3例尿道狭窄。术后的IPSS总分、IPSS-S、IPSS-V、QOL、Qmax和PVR与术前相比均明显改善,差异有统计学意义（P<0.001）。多因素线性回归发现除术后1个月的IPSS-V外,手术前后的IPSS-S和IPSS-V均对QOL有明显影响（P<0.05）,其中IPSS-S对QOL影响最显著。同时术后1个月、3个月的IPSS-S变化值和术后3月的IPSS-V变化值对QOL的改善有明显影响（P<0.05）,其中IPSS-S变化值对QOL的改善影响最大。 结论:经尿道前列腺铥光纤激光分叶剜除术能明显改善患者下尿路症状,术后排尿期症状改善程度优于储尿期症状。手术前后储尿期症状对QOL的影响均大于排尿期症状,术后储尿期症状的缓解是QOL改善的主要原因。 第三部分:前列腺增生患者下尿路症状困扰和就诊障碍的定性访谈研究 目的:本研究拟通过定性访谈的方法调查中国前列腺增生患者下尿路症状对其个人困扰以及就诊过程中遭遇的困难和障碍,希望优化医疗诊治体系,提高前列腺增生患者健康管理程度和就诊便利性。 方法:

关键词： HoLEP   BPH   小蓟饮子加减方   术后并发症  

摘要： 目的:评价经尿道前列腺钬激光剜除术(HoLEP)治疗良性前列腺增生(BPH)的临床疗效,观察术后运用小蓟饮子加减方对术后膀胱冲洗时间、术后留置导尿管时间和相关并发症的影响。方法:利用随机数字表法将符合入选标准的60例BPH患者分成试验组和对照组,每组30例,排除手术禁忌症后行HoLEP,术后予抗感染、补液等常规治疗。试验组在此基础上口服中药汤剂小蓟饮子加减方,服药时间为胃肠道通气后,大多为术后6小时左右,连续服用1周,每天200 ml,早晚分服。对照组则在此基础上予饮用水口服,服用时间和剂量同试验组。除此之外,2组其他治疗措施均保持一致,以排除无关变量干扰。分别统计:(1)2组患者治疗前一般资料:包括年龄、病程、前列腺体积(PV)、膀胱残余尿(PVR)、最大尿流率(Qmax)、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QoL)以及合并基础病情况;(2)2组患者术中情况:包括有无发生输血、电切综合征(TURS)、包膜穿孔、膀胱损伤等;(3)2组患者术后膀胱冲洗时间、术后留置导尿管时间;(4)2组患者术后1周内出现膀胱痉挛、再次留置导尿管、拔管后继发出血等并发症情况;(5)2组患者术后3个月时的IPSS、QoL、Qmax、PVR以及并发症情况。将所得数据录入SPSS28.0软件进行分析比较,若P<0.05,表明差异具有统计学意义。结果:(1)术后3个月时随访:2组IPSS、QoL、PVR均较术前明显降低,Qmax均较术前明显升高,差异均具有统计学意义,(P<0.05);(2)2组患者治疗前及术后3个月的IPSS、QoL、Qmax及PVR相比较,差异无统计学意义,(P>0.05);(3)2组在术后膀胱冲洗时间、术后留置导尿管时间方面比较,差异具有统计学意义,(P<0.05);(4)2组在术后1周内出现膀胱痉挛方面比较,差异无统计学意义,(P>0.05),但在再次留置导尿管、拔管后继发出血并发症方面比较时,差异具有统计学意义,(P<0.05);(5)2组在术后3个月内出现尿失禁、尿路感染以及尿道狭窄方面比较,差异无统计学意义,(P>0.05)。结论:(1)经尿道前列腺钬激光剜除术治疗良性前列腺增生疗效显著,能明显降低患者IPSS、QoL、PVR,提高Qmax,改善患者下尿路症状(LUTS),提升患者生活质量,但近期(3个月)内仍有尿失禁、尿路感染以及尿道狭窄等并发症发生;(2)术后使用小蓟饮子加减方能明显缩短术后膀胱冲洗时间、术后留置导尿管时间,减少术后1周内再次留置导尿管、拔管后继发出血等并发症的发生率,但并不能减少膀胱痉挛的发生率;(3)术后运用小蓟饮子加减方并不能在HoLEP的基础上降低患者术后3个月时的IPSS、QoL、PVR和提高Qmax,同时也不能降低近期(3个月)内尿失禁、尿路感染以及尿道狭窄等并发症的发生率。