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关键词： 深度学习   影像组学   超声造影   颈部淋巴结  

摘要： 目的淋巴结肿大是各种病因导致的淋巴结疾病,可能是良性的,也可能是恶性的。我们的目的是评估基于超声造影视频构建的深度学习模型和7种分别结合了不同算法的影像组学模型用于颈部淋巴结良恶性疾病的分类效能,并与超声医生诊断效能进行比较。同时,通过对比两类模型的预测性能指标,找出最佳预测模型。方法我们收集了浙江大学医学院附属杭州市胸科医院192例良性和70例恶性颈部淋巴结的超声造影视频。所有患者均经病理确诊。影像组学分别结合XGBoost、Kneighbors、RandomForest、GradientBoosting、SVM、AdaBoost、LogisticRegression 算法,构建7种超声影像组学预测模型,同时应用深度学习使用预训练的3D残差网络(ResNet)模型,分别利用34层和50层对超声造影视频中的良性和恶性淋巴结进行分类。两种模型的分类结果与超声医生的诊断倾向进行比较。病变由一名超声科医生手工勾画。受试者工作曲线下面积(AUC)被用来评估模型的诊断性能。结果在深度学习模型中,与3D-Resnet-34相比,3D-ResNet-50模型在测试队列上效能更好,AUC 值为 0.899。影像组学结合 XGBoost、Kneighbors、RandomForest、GradientBoosting、SVM、AdaBoost、LogisticRegression 各模型中,测试集 AUC 值分别为 0.833、0.774、0.752、0.851、0.804、0.831、0.863,其中影像组学结合 LogisticRegression模型的AUC值最高,为0.863。两位超声医生的AUC值分别为0.714、0.747。结论在本研究的所有模型中,深度学习模型在颈部淋巴结超声造影良恶性分类方面优于所有影像组学模型和超声医生。

关键词： 靶点   关元穴   良性前列腺增生   PI3K-AKT信号通路   任脉   中极穴  

摘要： 目的:探讨任脉腧穴关元-中极穴治疗良性前列腺增生的作用机制。方法:通过靶点网络研究和动物实验两个层面进行设计。(一)靶点网络研究:在CNKI、维普、万方、PubMed、Web of Science数据库中检索2012年6月至2022年6月关于关元穴和中极穴治疗疾病的文献,获得穴位治疗疾病的有效靶点,在UniProt平台校正靶点基因后,利用Cytoscape3.8.0构建穴位-靶点网络图;利用GeneCards和OMIM数据库获取良性前列腺增生的疾病作用靶点;利用String数据库构建穴位靶点与良性前列腺增生靶点的PPI互作网络,并运用Cytoscape3.8.0提取关键靶点。利用Metascape平台对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。(二)动物实验研究:将60只雄性SD大鼠随机分为正常大鼠15只,模型大鼠45只,模型大鼠采用丙酸睾酮诱导制备不去势BPH模型,4周造模结束后,正常大鼠和模型大鼠各随机抽取5只取材。10只正常大鼠作为空白组进入下一周期研究,40只模型大鼠随机均分为模型组、阳性药组、任脉组、非穴组进入下一周期研究。造模成功后1天即进行干预:阳性药组大鼠予0.45 mg/kg剂量的非那雄胺灌胃;任脉组大鼠采用0.18×10 mm毫针针刺关元、中极穴,1次/d;非穴组取大鼠关元、中极穴各自旁开5mm处的非经非穴点进行针刺,针刺方向、深度、手法操作同任脉组;空白组及模型组仅在与任脉组同一时间,给予同等强度刺激的抓摸与固定,各组均连续治疗21d。末次治疗24h后将全部大鼠进行麻醉,腹主动脉取血,并摘取前列腺组织进行相关指标检测。所得原始数据均采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果:(一)靶点网络研究:(1)最终纳入文献100篇,共得到穴位靶点234个,良性前列腺增生靶点1661个,交集预测靶点100个,主要涉及AKT1、MAPK3、EGFR、ESR1(ERα)、Caspase-3、FGF2(bFGF)、IL-2、TGF-β1、AR 等。(2)GO 富集分析,发现靶基因主要富集在激素应答、对肽的反应、细胞迁移运动等生物学过程,及信号转导分子活性、肽类细胞因子和生长因子活性、蛋白激酶活性等生物学功能。(3)KEGG通路富集得到通路189条,涉及癌症通路、血脂与动脉粥样硬化、PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、EGFR信号通路、Foxo信号通路、HIF-1信号通路、AMP信号通路等。(二)动物实验研究:(1)前列腺指数(PI):模型组PI显著高于空白组(P<0.05);任脉组、阳性药组PI显著低于模型组(P<0.05),非穴组PI虽然低于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05);任脉组、阳性药组PI均低于非穴组,差异均有统计学意义(P<0.05),任脉组与阳性药组相比,PI差异无统计学意义(P>0.05)。(2)前列腺组织病理学:模型组大鼠前列腺组织严重增生,非穴组大鼠前列腺组织学改变较模型组稍有减轻,任脉组及阳性药组前列腺腺体少数增生,增生程度小于模型组及非穴组。(3)血清性激素及PSA:相比于模型组,任脉组大鼠血清T、DHT、E2、DHT/E2、PSA水平均显著降低(P<0.05);相比于非穴组,任脉组T、DHT、DHT/E2、PSA水平均显著降低(P<0.05),E2降低不显著(P>0.05);任脉组与阳性药组的T、DHT、E2、DHT/E2、PSA无统计学差异(P>0.05)。(4)前列腺组织性激素及SRD5A2:相比于模型组及非穴组,任脉组大鼠前列腺组织DHT、E2、DHT/E2、SRD5A2水平均显著降低(P<0.05);任脉组与阳性药组大鼠前列腺组织DHT、E2、DHT/E2、SRD5A2无统计学差异(P>0.05)。(5)AR、ERα蛋白及mRNA表达:相比于模型组及非穴组,任脉组的AR蛋白、ERα蛋白、AR mRNA、ERα mRNA表达均显著下调(P<0.05);任脉组与阳性药组的AR蛋白、ERα蛋白、AR mRNA、ERα mRNA表达差异不显著(P>0.05)。(6)PI3K/AKT通路相关蛋白及mRNA表达:相比于模型组及非穴组,任脉组能显著下调AKT1蛋白及AKT1 mRNA表达(P<0.05),同时上调凋亡蛋白Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA的表达量(P<0.05);相比于阳性药组,任脉组Caspase-3 mRNA的表达量显著升高(P<0.05),而AKT1蛋白、AKT1 mRNA、Caspase-3蛋白表达差异不显著(P>0.05)。(7)前列腺组织肽类生长因子:①ELISA检测前列腺组织EGF、bFGF、TGF-β1水平,相比于模型组,任脉组能显著降低大鼠前列腺EGF、bFGF、TGF-β1水平(P<0.05);相比于非穴组,任脉组大鼠前列腺EGF

摘要： 良性前列腺增生症是指前列腺组织的非恶性增生，以下简称前列腺增生。其发病率随着年龄的增长而增长，一般初发于40岁以上男性，60岁时发病率大于50%,80岁时发病率高达83%。发病后前列腺逐渐增大，可压迫尿道，导致排尿问题。前列腺增生是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病，

关键词： 良性前列腺增生   TURP   尿路感染   白细胞尿  

摘要： 目的:通过对BPH患者行TURP术后尿液进行分析,判断尿中白细胞增多的程度与尿路感染的相关性,同时对前列腺电切术后尿路感染相关危险因素进行研究,优化TURP术后抗感染的治疗。 方法:本研究回顾性分析了2021年10月至2023年1月期间就诊于我科,符合纳入标准完善TURP手术的患者且完成完整随访共162例。术后1周、1月进行尿常规、尿培养判断尿白细胞、尿路感染情况,根据术后一周尿白细胞数量不同梯度分为四组:(1)尿白细胞<100个/μl;(2)尿白细胞100-199个/μl;(3)尿白细胞200-299个/μl;(4)尿白细胞≥300个/μl。对四组间的一般资料、PSA、FPSA、酗酒史、吸烟史、糖尿病病史、高血压病史、术前相关指标、尿白细胞、手术时间、前列腺大小、尿培养阳性率等相关指标进行统计分析。而后又根据术后一周尿培养结果分为两组:(a)尿培养阴性组;(b)尿培养阳性组。同时对两组间的一般资料、酗酒史、吸烟史、糖尿病病史、高血压病史、下尿路症状、PSA、FPSA、术前相关指标、尿白细胞、尿培养结果、手术时间、前列腺大小等相关指标进行统计分析。通过术后一周尿白细胞不同梯度间尿路感染的发生率及尿培养阳性组与阴性组间尿白细胞数量的区别,探究尿白细胞数量增加程度与尿路感染的相关性,同时根据尿培养阳性组与阴性组间的共同指标对比了解术后感染的危险因素。对两组间数据进行单因素分析,然后将具有统计学意义的因素进一步纳入多因素Logistic回归分析,得出对尿路感染有独立影响因素的结果。ROC评价独立影响因素预测术后尿路感染的价值。 结果:根据术后一周尿白细胞不同梯度对比,不同尿白细胞梯度组的培养的阳性率不同,尿白细胞<100个/μl、尿白细胞100-199个/μl、尿白细胞200-299个/μl及尿白细胞≥300个/μl尿培养阳性率分别为13.43%(9/67例)、16.67%(5/30例)、13.33%(2/15例),56.00%(28/50例),同时对四组间影响白细胞数量的相关因素进行统计分析,手术时间、糖尿病病史、及尿培养阳性率具有统计学差异(P均<0.05)。根据尿培养结果分组,术后一周患者尿培养阴性占总患者人数比率为72.84%(118/162例),阳性占比为27.16%(44/162例),术后一周尿白细胞均大于10个/μl,术后两组间术后一周尿白细胞数量差异具有统计学意义(P<0.05),绘制ROC曲线尿白细胞评价术后尿路感染,术后一周尿白细胞预测术后感染的AUC为0.755,约登指数最大为0.470,对应截断值为343个/μl。复查术后一周尿培养阳性率为27.16%(44/162例),术后一月尿培养阳性率为5.56%(9例/162例)。同时对术后尿路感染的影响因素进行评价,对比组间相关指标可知其中两组间年龄、糖尿病病史、术前尿白细胞、术前尿培养阳性、术前留置尿管、术后拔管时间、前列腺体积、手术时间、术前血常规情况具有统计学差异(P均<0.05)。BMI、吸烟史、饮酒史、高血压病史、PSA、FPSA、术后膀胱冲洗时间、术前IQIC-MLUTS等无统计学差异(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析得出年龄、糖尿病病史、手术时间、术后拔管时间、术前尿培养阳性及血常规异常为患术后感染的独立显著影响因素。绘制ROC曲线对显著影响因素进行评价。手术时间、年龄、术后置管时间、糖尿病分别预测术后感染的AUC为0.746,0.688,0.724,0.628,约登指数最大分别为0.448,0.329,0.366,0.257,分别对应截断值为63min,70.5岁,4.5天,0.5。 结论:年龄、糖尿病病史、手术时间、术前尿培养阳性、术前血常规异常、术后拔管时间为TURP术后尿路感染的发生的独立影响因素。其中当手术时间>63min时,其术后发生感几率染明显增加。同时一定数量的尿白细胞增加不能判断尿路感染,当术后一周尿白细胞>343个/μl时,尿路感染的可能性较大。

关键词： LOXL1-AS1   miR-7-5p   视网膜母细胞瘤   MAPK信号通路   自噬  

摘要： 研究背景:视网膜母细胞瘤是儿童视网膜常见的原发性眼内恶性肿瘤,占所有儿童眼部恶性肿瘤的60%。尽管肿瘤的发生较为罕见,但是由于其恶性程度较高生存率仍然很低。绝大多数视网膜母细胞瘤的发生始于RB1的双等位基因失活,但视网膜母细胞瘤的发生发展绝不是单独一个基因驱使的结果。寻找视网膜母细胞瘤进展的新生物标志物和治疗靶点已经成为新的挑战。随着分子生物学的学科体系逐步形成和完善,相关的理论和技术推动了整个生命科学界的发展,在人类基因组中,大约70%-90%的基因转录成RNA,但其中仅仅有2%可以被翻译成蛋白质,剩余不能编码蛋白质的RNA被归类为非编码RNA。长链非编码RNA(lncRNA)占非编码RNA家族的80%且大多位于细胞核内。人类的lncRNA总数约为3000左右,因此,如此庞大的体系在受到关注后被广泛研究。lncRNA的长度大于200nt,虽然它不具备编码蛋白质的能力,却可以在转录及转录后水平调控靶基因的表达。不断增多的证据表明,lncRNA可以在几乎在所有的生物过程中发挥关键作用,包括干细胞维持、细胞增殖、细胞凋亡、细胞侵袭和转移。在癌症的发生发展中,lncRNA的表达经常失调,这被认为是近年来针对癌症发展的新兴调节因子并作为癌基因或肿瘤抑制因子发挥复杂而精确的作用。通过大量文献的累计,我们发现lncRNA LOXL1-AS1在肿瘤中可以发挥促癌因子的作用影响不同肿瘤的细胞增殖、细胞周期、迁移侵袭等生物学行为。基于LOXL1-AS1对细胞应激反应的异常表达的鉴定结果,我们认为LOXL1-AS1可能与肿瘤的预后相关。目前的研究还没有阐述LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤中的作用机制,因此,本研究旨在探索lncRNA LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤中增殖和转移的作用。通过检测LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤组织和细胞中的表达情况,构建LOXL1-AS1在视网膜母细胞细胞系中的稳定敲低转染株,通过生物信息学分析技术探索LOXL1-AS1下游靶基因和信号通路的调控机制,评估LOXL1-AS1是否可以成为是视网膜母细胞瘤的潜在生物标志物和治疗靶点,为临床早期诊断和有效治疗提供新的证据。LncRNA LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤中的表达及功能的影响目的:探讨LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤中的表达以及生物学功能增殖、迁移侵袭、凋亡的影响。方法:(1)通过qRT-PCR实验检测LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤组织和细胞中的表达;(2)在视网膜母细胞瘤细胞系中分别转染慢病毒液sh-LOXL-AS1、过表达LOXL1-AS1质粒后使用qRT-PCR实验检测转染效率;(3)免疫荧光实验检测慢病毒sh-LOXL-AS1是否稳定转染;(4)运用CCK-8试剂盒检验慢病毒转染sh-LOXL-AS1和过表达LOXL1-AS1质粒对细胞活力的影响(5)划痕实验检测过表达LOXL1-AS1对Y79细胞水平迁移能力的影响;(6)软琼脂糖克隆形成实验检测敲低的LOXL1-AS1对细胞集落形成能力的影响;(7)Transwell小室检测敲低的LOXL1-AS1转染后对细胞迁移和侵袭能力的变化;(8)AnnexinⅤ-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的情况;(9)Western blot实验检测敲低的LOXL1-AS1对相关凋亡蛋白的影响。结果:(1)通过qRT-PCR实验发现LOXL1-AS1在视网膜母细胞瘤的组织和细胞系中表达明显升高;(2)转染慢病毒液sh-LOXL-AS1和过表达LOXL1-AS1质粒后qRT-PCR分别显示LOXL1-AS1的表达下降和上升;(3)免疫荧光实验结果显示sh-LOXL-AS1在Y79和WERI-Rb1细胞中稳定转染;(4)CCK-8实验结果显示转染慢病毒液sh-LOXL-AS1后细胞活力下降,过表达LOXL1-AS1使得细胞活力升高;(5)划痕实验结果显示LOXL1-AS1可以促进细胞水平迁移能力;(6)软琼脂糖克隆形成实验验证敲低的LOL1-AS1对细胞集落形成能力起到抑制作用;(7)Transwell小室检测敲低的LOXL1-AS1抑制细胞迁移和侵袭能力降低;(8)流式细胞术检测敲低的LOXL1-AS1可以促进细胞的凋亡,阻滞细胞周期进程在G2/M期;(9)Western blot实验验证sh-LOXL1-AS1可以使得促凋亡蛋白表达升高,抗凋亡蛋白表达下降。结论:通过对视网膜母细胞瘤细胞系的体外实验证实LOXL1-AS1可以促进细胞增殖、迁移,敲低的LOXL1-AS1可以抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成、迁移侵袭,促进细胞凋亡能力,阻滞细胞周期在G2/M期。LOXL1-AS1调控MAPK信号通路并调节HMGB1的表达影响视网膜母细胞瘤生长目的:探讨LOXL1-AS1靶向的下游的基因和信号

关键词： 肾上腺乏脂腺瘤   肾上腺增生   体层摄影技术   影像组学   诺模图   肾上腺增生   肾上腺皮质腺瘤   体层摄影技术   诺模图  

摘要： 第一部分 CT平扫影像组学对肾上腺结节样增生和肾上腺乏脂腺瘤的鉴别诊断价值目的 探讨基于CT平扫图像建立的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生的诊断价值。方法 回顾性分析经病理学检查证实的44例肾上腺乏脂腺瘤与55例肾上腺结节样增生患者。从CT平扫图像提取并筛选出有诊断价值的影像组学特征,计算影像组学评分构建影像组学模型,分析筛选临床因素构建临床模型。联合临床因素和影像组学模型构建诺模图。分析比较上述3种模型的诊断效能。结果 13项影像组学参数被筛选用于建立影像组学诊断模型。影像组学模型验证集曲线下面积0.91,敏感度和特异度分别为84.6%和81.3%。单因素及多因素二分类Logistic回归分析结果显示,肾素和最大径为鉴别二者的独立影响因子,临床模型验证集曲线下面积为0.57,敏感度和特异度分别为53.9%和68.8%。诺模图验证集曲线下面积为0.94,敏感度和特异度分别为84.6%和93.8%。影像组学模型及诺模图的诊断效能均大于临床模型(z=3.188,P<0.001;z=3.409,P<0.001)。结论 基于CT平扫图像的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生有较高的诊断效能。第二部分 CT平扫及增强影像组学对肾上腺结节样增生和肾上腺乏脂腺瘤的鉴别诊断价值比较目的 探讨基于CT平扫和增强图像建立的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生的诊断价值。方法 纳入共148例患者分为3组:训练集(72例)、验证集(36例)和外部验证集(40例)。从CT平扫及动脉期、静脉期图像分别提取并筛选出有诊断价值的影像组学特征,使用最小绝对收缩与选择算子算法构建两种影像组学模型,即基于CT平扫图像的模型(平扫模型)和基于CT平扫及增强图像的模型(增强模型)。分析筛选临床因素构建临床模型并联合临床因素和影像组学模型构建诺模图。使用校正曲线,曲线下面积和决策曲线分析比较上述模型的诊断效能。结果 经筛选,1 1项影像组学参数用于构建平扫模型,8项影像组学参数用于构建增强模型。两种模型的曲线下面积在外部验证集无统计学差异(0.838vs.0.843,P=0.949)。使用平扫模型、最大径和肾素建立诺模图,训练集、验证集和外部验证集的曲线下面积分别为0.95、0.94和0.89。校正曲线和决策曲线示模型效能较好。结论 基于CT平扫和增强图像的增强模型诊断效能较基于CT平扫图像的平扫模型未见明显提高。基于CT平扫图像影像组学特征和临床因素的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生有较高的诊断效能。

关键词： 肝脏局灶性结节性增生   临床   病理   影像学  

摘要： 背景:肝脏局灶性结节性增生(focal nodular hyperplasia,FNH)是一种仅次于肝血管瘤的常见良性肝脏病变,实际上并非真正的肿瘤,而是由于肝脏局部血流循环障碍或血管损伤引起的肝细胞反应性增生,不会恶变。随着医疗技术的不断发展,对该疾病的研究也逐步加强。但是目前FNH的病因及发病机制尚不明确,与部分肝脏良恶性肿瘤鉴别不清,治疗方式存在争议,这些问题值得进一步探讨。本课题对FNH的临床病理及手术预后进行分析,以期能为临床工作中对于该病的诊断和治疗提供参考。目的:通过分析肝脏局灶性结节性增生的临床表现、影像学资料、手术切除效果,并对术后病理进行分析,以期为FNH的临床诊治提供一些参考。对象和方法:收集南方医院2018年06月至2021年12月期间手术切除并通过术后常规病理确诊为肝脏局灶性结节性增生的病例50例。回顾性分析其临床及病理的特点及手术效果。结果:1.50例手术切除治疗的患者中,男性18例(36%),女性32例(64%),其中2例女性有避孕药服用史;6例患者因上腹痛入院,2例因腹胀入院,1例因呕吐入院,余41例患者均无临床症状。所有患者既往均无乙肝肝硬化病史,HbsAg指标均为阴性。所有患者丙型肝炎病毒抗体均为阴性。2.综合多种影像学检查结果,50例病人共计发现60个病灶。彩超检查中30例显示低或稍低回声,4例呈等回声,6例呈稍高回声,6例呈不均等回声。11例行超声造影检查,确诊6例,确诊率54.5%。本研究中37例行CT增强扫描,19例确诊,诊断率51.4%;13例行MRI平扫及增强扫描检查,9例确诊,确诊率69.2%。4例患者术前行肝穿刺活检,其中1例确诊。3.所有病例均行手术治疗,手术时间44min—336min(平均179.18min),术中出血量3ml-700mlml(平均158.36ml)。与开腹手术相比,腹腔镜手术的出血量明显更少(p<0.05),术后住院天数更短(p<0.05),手术时间及术后排气时间二者无明显差别。4.10例患者行术中冰冻病理检查,6例患者提示为FNH,诊断率60%。大体病理4例可见包膜,13例有中央瘢痕。镜下有23例见中央静脉,27例见小胆管增生,16例见淋巴细胞浸润。3例见肝板厚度小于2层。经典型37例,占比74%,其余26%为非经典型,符合FNH发病率(P<0.05)。术后常规免疫组化检查GPC3、AFP均为阴性;Ki67均小于10%;CK7、CD34均为阳性CK19、GS的阳性率分别为85.71%、85.71%。结论:1、FNH为肝脏常见的良性肿瘤,在20-40岁人群中发病率较高,女性多于男性。一般对肝功能影响不大。FNH主要通过影像学来确诊,CT、MRI及CEUS都有助于FNH的术前诊断,其中增强MRI的诊断率高于其他检查方式。肿瘤标志物CA199、CEA及AFP对FNH的诊断价值不高。2、FNH的病理学分型中以经典型最为多见。病理免疫组化标志CK7、CK19、CD34、GS的阳性率高,GPC3及AFP常常表达阴性,Ki67表达常<10%,说明FNH的细胞增生不活跃,但血管及胆管内皮细胞增生活跃。3、相比于传统的开腹手术,腹腔镜手术具有术中出血量少、术后住院时间短的优势。4、FNH术后一般不会出现较严重的并发症,且术后复发率低。术后随访未见恶变。

关键词： 良性前列腺增生   经尿道柱状水囊前列腺扩开术   临床疗效   性功能   并发症  

摘要： 目的评估经尿道柱状水囊前列腺扩开术（TUCBDP）在治疗良性前列腺增生症（BPH）方面的疗效和安全性,总结其术后并发症及性功能情况,为TUCBDP的推广和应用提供理论支持。方法采用多中心、回顾性分析法,收集2016年2月至2022年8月在华北理工大学附属医院等9家医院因BPH住院接受TUCBDP治疗的患者资料。记录并分析患者的一般信息以及围手术期指标,包括手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后留置尿管时间及术后膀胱冲洗时间。同时,对比患者术前和术后1月、6月、12月、24月及36月的国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评分（Qo L）、最大尿流速（Qmax）、排尿后残余尿（PVR）等BPH相关指标的差异,并对比有正常性生活患者术前和术后12、24、36月的国际勃起功能指数-5评分（IIEF-5）、勃起硬度评分（EHS）及中国早泄指数（CIPE）的差异。最后,分析术后并发症及并发症处理情况。结果1纳入的728例患者均顺利完成手术,患者基础疾病较术前无明显进展。患者平均手术时间为（23.84±7.52）分钟,平均术中出血量为（28.03±11.28）ml,术后平均住院时间为（7.62±1.17）天,术后平均留置尿管时间为（5.91±1.24）天,术后平均膀胱冲洗时间为（21.22±2.34）小时。在术后的随访中,与术前相比术后1月、6月、12月、24月及36月的IPSS评分、Qo L评分、Q、PVR等BPH相关指标均有明显改善,并具有统计学意义（P<0.001）。2存在性生活的122例患者,其术前术后IIEF-5、EHS及CIPE之间差异不显著,无统计学意义（P>0.05）,逆行射精发生率为4.9%（6/122）。3共有119名患者（16.35%）出现不同程度并发症,包括短暂性尿失禁（10.30%,75/728）、术后急性尿潴留（2.06%,15/728）、术后出血（1.65%,12/728）、术后感染（1.37%,10/728）、术后再次排尿困难（0.55%,4/728）和尿道狭窄（0.41%,3/728）,以上所有并发症经过合理的治疗均好转,并未对患者产生长期不良影响。结论TUCBDP是安全有效、并发症低的微创治疗方式,能显著改善BPH患者下尿路梗阻症状,并在术后3年内保持良好疗效。此外,TUCBDP对性功能影响较小,适合性活跃的BPH患者。图1幅;表14个;参175篇。

关键词： 前列腺增生   动物模型   紫杉醇   微球体   栓塞,治疗性  

摘要： 背景:良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是困扰中老年男性的常见疾病之一,50岁以上发病率大于50%,80岁以上发病率则达到90%。BPH经常因导致膀胱出口梗阻以及排尿困难等下尿路阻塞症状,最终损害膀胱和肾脏功能,严重影响患者的生活质量。目前BPH的治疗方法主要有内科治疗、外科治疗和微创治疗等,但这些治疗方法均具有相应的局限性。超选择性前列腺动脉栓塞术(prostatic artery embolization,PAE)为不能耐受内外科治疗的BPH患者提供了一种新的安全、有效的选择,但其远期疗效以及复发等问题尚未形成共识。前期工作初步证实了携载博来霉素微球应用于比格犬BPH模型的安全性和有效性,其治疗机制是利用博来霉素破坏血管内皮细胞的特性(硬化剂效应);与博来霉素相比,紫杉醇具有抑制血管平滑肌细胞和血管内皮细胞作用,已广泛应用于药物涂层支架(抑制植入金属支架后继发的血管内膜增生)。 我们推测:联合使用微球栓塞+选择性导入紫杉醇至前列腺(携载紫杉醇微球),具有“机械”性堵塞血管和“化学”性损伤前列腺组织的作用,可能提高PAE的效果、降低复发率。 目的: 1.制备携载紫杉醇微球并检测其体内外理化性质; 2.验证携载紫杉醇微球行PAE治疗比格犬BPH模型的安全性、有效性以及前列腺复发情况。 1.携载紫杉醇微球的制备及体内外评价:以聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol,PVA)、丙烯酸为基质材料,采用乳化交联法制备空白微球,然后浸入紫杉醇-无水乙醇溶液中以吸附沉积法加载药物。采用光学显微镜观察微球的形态、分散度以及测定粒径大小,扫描电子显微镜观察微球的超微结构;激光粒度分析仪测定微球的累积分布以及频度分布;体外试验检测微球在对比剂中的分散性、贮存稳定性以及膨胀率等物理性质;使用CCK-8检测微球的细胞毒性以及体外溶血试验来进行生物安全性评价;采用高效液相色谱仪检测载药微球的载药量、包封率以及体内外释放特性。 2.改良建立比格犬BPH模型的方法:将16只1-3岁龄雄性比格犬随机分为A组8只、B组4只、C组4只。阉割1个月后给予双氢睾酮+β-雌二醇激素药物(A组1m L、B组0.8m L、C组1.2m L,3次/周/皮下注射)。每4周复查核磁共振直至前列腺>18g视为建模成功。 3.携载紫杉醇微球行PAE治疗犬BPH模型的实验研究:将建模成功的比格犬随机分为实验组12只、对照组12只、空白对照组5只,三组PAE术中分别采用携载紫杉醇微球(100-300μm)、空白微球(100-300μm)以及生理盐水进行栓塞。观察指标:术前,术后1d、3d、7d、28d、3个月、6个月以及12个月抽取静脉血化验血常规、生化以及采用Eilsa法检测血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)及血小板生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)。术前及术后1,3,6,12个月行MRI比较前列腺大小、前列腺缺血坏死范围比例以及有无与栓塞相关的并发症等。实验组及对照组实验动物于PAE后3、6个月各处死3只行病理学检查,其他比格犬则与空白对照组于PAE后12个月全部处死行病理学检查,观察并比较前列腺的大小、坏死范围以及复发区域的范围、类型等。 4.统计学方法:采用ANOVA样本量计算公式得出实验所需样本量。采用SPSS 25.0统计学软件进行统计分析,比较两独立样本时符合正态分布、方差齐性条件使用Student t检验;不符合正态分布或方差不齐,则使用Mann-Whitney U检验。各组内PAE术前与术后各时间点VEGF、Ang-2、PDGF以及前列腺大小、前列腺缺血坏死范围比例对比分析采用Student t检验或者Mann-Whitney U test;各组间差异对比分析则采用Kruskal-Wallis tests。前列腺缩小比例与前列腺缺血坏死范围比例有无关联采用两因素方 材料与方法:差分析非参数检验方法Scheirer-Ray-Hare检验。P<0.05则认为统计学上具有显著差异。 结果: 1.携载紫杉醇微球的制备及体内外评价:采用乳化交联法成功制备空白丙烯酸微球并可加载紫杉醇药物。微球的体内外评价:(1)光学显微镜下,携载紫杉醇微球为透明、规则的球形,表面平整,分散度良好。扫描电子显微镜下,空白微球表面及切面可见丰富的蜂窝状结构;携载紫杉醇微球表面为相对平整的球形,偶伴有少量药物结晶附着。(2)未筛分冻干携载紫杉醇微球粒径分布范围0-500μm,100-300μm微球约占60%。(3)携载紫杉醇微球在对比剂中可均匀分散、