教学课程资源库 更多>>

关键词： 良性前列腺增生   牙龈卟啉单胞菌   氧化应激   动物实验  

摘要： 背景:良性前列腺增生和牙周炎作为两种中老年男性常见的慢性疾病,具有多种相同的风险因素和发病机制,比如吸烟、代谢改变和炎症等。已有较多文献提出牙周炎和BPH之间存在着关系,但针对两种疾病之间的通路和机制研究相对甚少。研究发现,牙龈卟啉单胞菌脂多糖可以诱导人源性前列腺上皮细胞BPH-1细胞系内ROS和H2O2表达增强,说明牙周病原菌可能通过调节氧化应激水平来促进BPH的发展,但还需要更多的研究来验证这些特定牙周病原菌的作用及其作为BPH新的生物标志物的潜力。 目的:通过动物实验,建立大鼠前列腺增生模型,检测大鼠前列腺组织和血浆过氧化氢、丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽等氧化应激标志物水平的变化,验证牙龈卟啉单胞菌对前列腺增生氧化应激水平的影响,以揭示牙周炎通过调节氧化应激而影响BPH的发生。 方法:选取21只SPF级SD雄性大鼠（7周龄）,适应性饲养1周后,随机分为前列腺注射牙龈卟啉单胞菌悬液诱导的良性前列腺增生组（P.g-BPH）、前列腺注射生理盐水的空白对照组（Control）和去势后经皮下注射丙酸睾酮诱导的良性前列腺增生组（T-BPH）。4周后腹腔注射过量戊巴比妥钠处死,分离前列腺组织,一半用多聚甲醛固定用于后续制作组织切片染色,一半液氮冻存用于后续测定蛋白浓度和检测氧化应激标志物水平。采血管收集大鼠血液,离心后收集血浆并置于液氮冻存用于后续检测氧化应激标志物水平。 结果:P.g-BPH组前列腺组织过氧化氢水平高于Control组,但没有统计学差异。而血浆中,P.g-BPH组过氧化氢水平明显高于Control组和T-BPH组,并具有统计学差异（P<0.01）。相比于Control组,P.g-BPH组的组织中MDA水平略微升高,但没有统计学差异。而血浆中,P.g-BPH组MDA水平明显高于Control组,并且具有统计学差异（P<0.01）。组织样本中,P.g-BPH组SOD水平明显低于Control组和T-BPH组,T-BPH组和P.g-BPH组GSSG水平明显低于Control组。血浆样本中,T-BPH组和P.g-BPH组SOD水平和GSSG水平明显高于Control组。 结论:牙龈卟啉单胞菌可能通过调节前列腺和血浆氧化应激水平,从而促进BPH的发展,但其中的机制还需进一步探索和验证。

关键词： 良性前列腺增生   经尿道前列腺剜除术   预测模型   尿流动力学  

摘要： 背景: 良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是引起老年男性慢性排尿功能障碍最常见的疾病,发病率随着年龄的增长而显著提升。经尿道前列腺等离子剜除术(Transurethral Enucleation and Resection of Prostate,TUERP)是近年来治疗BPH的新兴术式,相较于传统的经尿道前列腺电切术(Transurethral Resection of Prostate,TURP),TUERP利用电切鞘模拟手指沿着前列腺外科包膜将组织剜除,能够更有效地解决出血问题,并且可以更彻底地切除前列腺外科包膜内组织,从而大幅降低再次手术的概率。然而,尽管TUERP相对于TURP具备多项优势,但是其术后短期尿失禁发生率仍高于TURP,这依然是当前需要克服的难题。因此,在如何更有效地预防TUERP术后短期尿失禁的发生方面进行研究具有重要学术意义,以提供患者个体化、精确的治疗方案。 目的: 分析BPH患者接受TUERP术后短期尿失禁的相关危险因素,并构建列线图模型评估其发生风险,以更有效地预防术后尿失禁的发生。 方法: 回顾性分析河南大学淮河医院泌尿外科237例行TUERP的BPH患者的资料,时间跨度为2020年1月至2023年7月。根据术后3个月的随访结果,将患者分为尿失禁组和尿控组。收集患者的一般资料、血清总前列腺特异性抗原值、前列腺体积、膀胱残余尿量、尿流动力学相关参数,运用SPSS 25.0统计学软件对相关数据进行统计学分析。将数据二分类后运用R语言软件进行单因素和多因素Logistic回归分析并建立预测模型,进一步绘制ROC曲线、校正曲线、Hosmer-Lemeshow检验、DCA曲线,分别评估该模型的区分度、稳定性、校准度、实用性。 结果: 1.依据纳入和排除标准,最终纳入研究的有180例患者。其中未发生短期尿失禁的患者138例,发生短期尿失禁的患者42例,发生率为23.3%;术后1月内发生尿失禁并恢复尿控的患者29例,发生率为16.1%;术后1～3个月内发生尿失禁并恢复尿控的患者13例,发生率为7.2%。 2.单因素分析显示,身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、前列腺体积(Prostate Volume,PV)、膀胱残余尿量(Residual Urine Volume,RUV)、膀胱顺应性(Bladder Compliance,BC)、最大尿道闭合压(Maximum Urethral Closure Pressure,MUCP)和膀胱出口梗阻指数(Bladder Outlet Obstruction Index,BOOI)存在显著性差异,具有统计学意义(P<0.05)。而患者年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、膀胱不稳定收缩、总特异性抗原(Total Prostate Specific Antigen,t PSA)、膀胱收缩指数(Bladder Contraction Index,BCI)不存在显著差异,不具有统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示,BMI(OR=4.91)、前列腺体积(OR=2.77)、膀胱残余尿量(OR=3.33)和BOOI(OR=4.36)为TUERP术后发生短期尿失禁的独立风险因素(P<0.05),而MUCP(OR=0.38)、膀胱顺应性(OR=0.22)为TUERP术后发生短期尿失禁的保护性因素(P<0.05)。 3.在所得结果的基础上建立可预测BPH患者行TUERP术后发生短期尿失禁风险的列线图模型,并绘制ROC曲线,计算得到曲线下面积(AUC)为0.85,最佳阈值为0.199,其特异度和灵敏度分别为0.725和0.857,表明该模型具有良好的区分度。bootstrep自助抽样法对列线图模型进行内部验证,结果显示总体误差为0.034,Hosmer-Lemeshow检验结果显示统计量为9.34,P值为0.31,说明明该模型具有良好的稳定性和校准度。DCA曲线展示出广泛的收益区间,验证了该预测模型具备较强的临床实用性。 结论: ***、BOOI、前列腺体积和膀胱残余尿量为TUERP术后短期尿失禁的独立危险因素,MUCP、膀胱顺应性为TUERP术后短期尿失禁的保护性因素。 2.本研究所构建的预测模型在评估TUERP术后短期尿失禁方面展现出了较好的区分度、校准度和临床实用性,可为临床医生提供重要的参考信息,以便采取更加有效的干预措施。

关键词： 良性前列腺增生   蛋白组学测序   疾病负担   CAMP   TIMP1  

摘要： 背景与目的: 良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia,BPH）在高龄男性人群中发病率逐年增高。由于增生的前列腺会压迫尿道,引起下尿路症状（Lower urinary tract symptoms,LUTS）,显著降低患者的生活质量,因此BPH应尽早发现,尽快治疗。筛选出BPH发生发展中关键的生物标志物,能够为疾病早期诊断和药物靶点的寻找提供更有效的依据,从而助力BPH疾病负担的降低。 方法: 1.从全球疾病负担研究2019（Global Burden of Disease,GBD 2019）数据库中下载1990—2019年中国及全球BPH疾病负担相关数据进行分析,主要包括人口学特征和疾病负担指标两部分,其中人口学特征包括:性别、年龄（15-49岁、50-54岁、55-59岁、60-64岁、65-69岁、70-74岁、75-79岁、≥80岁）、年份（1990年-2019年）、国家/地区等;而疾病负担指标选取了发病例数和发病率两项指标。 2.本研究收集了60-70岁年龄区间的13例对照组和18例良性前列腺增生手术组患者的血清、术后组织样本和相应的临床资料,临床资料内容包括年龄（岁）、前列腺体积（cm3）、TPSA（ng/ml）、FPSA（ng/ml）、FPSA/TPSA、IPSS评分、Qo L评分等信息。 3.本研究采用数据非采集依赖（Data-Independent Acquisition,DIA）定量蛋白质组学技术对临床收集的13例对照组和18例良性前列腺增生手术组患者的血清样本进行分析,比较两组间差异蛋白的表达情况,将表达倍数（Fold change,FC）绝对值≥1.5且p值<0.05作为初步标准筛选出差异蛋白,随后对差异蛋白进行生物信息学分析进一步明确其生物学功能,利用STRING数据库对差异蛋白进行蛋白质间互相作用（Protein Protein Interaction,PPI）网络分析并由cytoscape软件分析得到关键差异蛋白。然后利用加权基因共表达网络分析（Weighted Gene Co-expression Network Analysis,WGCNA）筛选出与BPH相关性最高的模块蛋白。通过韦恩图将模块蛋白与关键差异蛋白、显著差异蛋白（FC绝对值≥2且p值<0.05）三者取交集,得到本研究最终的血清差异蛋白。 4.利用qRT-PCR技术在细胞层面对差异蛋白对应基因的表达进行验证。首先在BPH手术组织中提取人前列腺增生原代间质细胞,并检测差异基因在人前列腺增生原代间质细胞与人前列腺正常间质细胞WPMY-1中的表达。然后使用大肠杆菌脂多糖处理人前列腺正常间质细胞,构建炎症细胞模型,检测差异基因的表达水平。 结果: 1.本研究纳入了GBD2019数据库中1990年、1995年、2000年、2005年、2010年、2015年、2019年等年份中国BPH的发病例数及发病率和1990年、2019年全球BPH的发病例数,分析后发现60到70岁年龄段是BPH的高发年龄段。 2.本研究将对照组和BPH手术组患者的血清样本进行DIA蛋白组学测序,结果显示,共鉴定出1663个蛋白质。以FC绝对值≥1.5且p值<0.05作为初步标准,筛选出两组间差异表达的蛋白共96个,手术组相较于对照组呈上调趋势的蛋白有46个,呈下调趋势的蛋白有50个。 3.本研究对鉴定出的1663个蛋白和96个差异蛋白分别进行了GO和KEGG功能注释,结果发现,在GO功能注释中,差异蛋白相较于总鉴定蛋白参与代谢过程（metabolic process）过程更多。在KEGG通路注释的人类疾病（human diseases）中,差异蛋白则更多参与细菌引起的感染性疾病（infectious disease:bacterial）。 4.对96个差异蛋白进行GO富集分析、KEGG富集分析和PPI网络分析,GO富集分析结果显示差异蛋白主要富集于染色质（chromatin）区域,大部分有脂多糖结合（lipopolysaccharide binding）的分子功能,主要参与了细胞对白细胞介素-1的反应（cellular response to interleukin-1）这一细胞过程。通过PPI网络分析将差异蛋白中degree值排名前20的作为关键蛋白。 5.通过WGCNA分析得到与BPH相关性最高的蛋白模块,通过韦恩图对其与显著差异蛋白、关键蛋白取交集,筛选出:CAMP、TIMP1。相较于对照组,两种蛋白在BPH手术组中表达上调。 6.利用qRT-PCR验证差异蛋白基因CAMP、TIMP1和富集到的细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）的表达,结果显示:相较于人正常前列腺间质细胞,BPH组织提取的人前列腺增生原代间

关键词： 预见性护理干预   乳腺恶性肿瘤   化疗   PORT堵塞  

摘要： 目的：研究预见性护理干预对乳腺恶性肿瘤化疗患者输液港（PORT）堵塞的预防效果。方法：将2022年4月至2023年4月在本院行化疗的乳腺恶性肿瘤患者（均经PORT输注药物）设为观察对象，总计44例，通过随机数字表法将这44例乳腺恶性肿瘤患者分成研究组与常规组两个组别，常规组22例开展常规护理干预，研究组22例开展预见性护理干预，对两组患者的护理满意度、不良反应发生情况、生活质量等进行对比分析。结果：研究组患者的总满意度高于常规组（P<0.05）；研究组患者不良反应总发生率低于常规组（P<0.05）；研究组患者生活质量显著高于常规组（P<0.05）。结论：预见性护理干预对乳腺恶性肿瘤化疗患者PORT堵塞的预防效果较为显著，同时有助于提高患者的生活质量及提升护理满意度。