关键词:
良性前列腺增生
迟发性性腺功能减退症
性激素
单核苷酸多态性
摘要:
目的:了解LOH-BPH患者与性激素代谢相关基因单核苷酸多态性的相关性,为LOH-BPH的异病同治、精准医疗提供依据。
方法:收集从2016年1月1日至2022年12月31日在我院和首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的前列腺增生(BPH)患者临床资料,并行IIEF-5评分表评估、性激素代谢相关基因多态性检测和性激素检测,根据是否患有迟发性性腺功能减退症(LOH),将参与者分为LOH-BPH组和Non-LOH-BPH组。对参数总睾酮、雌二醇和总睾酮/雌二醇的比值(T/E)、性激素代谢相关基因多态性、是否患勃起功能障碍(ED)进行分析,采用方差分析、t检验、卡方检验、二元逻辑回归分析和线性回归分析方法,了解其差异及其相关性。
结果:821名参与者参与了本次研究,其中68名在试验中被排除,753名最终完成了试验。在753名研究对象中,随着年龄增长,血清睾酮水平总体呈下降趋势、雌激素水平总体呈逐渐上升趋势,而T/E比值随年龄上升也呈现下降趋势,Non-LOH-BPH组与LOH-BPH组在TT、E2、T/E比值、SHBG、DHT水平以及ED的发生率具有明显差异,其中TT(r=-0.754,P<0.001),T/E(r=-0.751,P=0.001),ED(OR=5.02,95%CI:4.898-6.578,P=0.001),均是LOH-BPH的发病危险因素。在两组中,均存在CYP17A1基因SNP及CYP19A1基因SNP,包括rs743572基因型(GG、GA、AA)、rs3781287基因型(GG、GT、TT)和rs4919686基因型(CC、CA、AA)及rs700518基因型(CC、CT、TT)、rs4646基因型(CC、CA、AA)。校正年龄因素后,在两组间性激素代谢相关基因多态性的相关性分析中发现只有rs743572基因型中的GG型(OR=7.642,95%CI:5.005-11.668),P<0.001)以及rs700518基因型中的TT型(OR=26.04,95%CI:16.142-42.008,P<0.001)与LOH-BPH的发病相关,在rs700518的TT基因型的单核苷酸多态性人群分布中,血清TT水平下降是LOH-BPH(r=-0.715,P<0.001)的危险因素,T/E的比值下降是LOH-BPH(r=-0.443,P=0.05)的危险因素,ED是LOH-BPH(OR=5.26,95%CI:4.382-6.213,P=0.025)的危险因素。在rs743572的GG基因型的单核苷酸多态性人群分布下,血清TT水平下降是LOH-BPH(r=-0.728,P<0.001)的危险因素,T/E的比值下降是LOH-BPH(r=-0.461,P=0.021)的危险因素。ED是LOH-BPH(OR=2.99,95%CI:2.233-3.154,P=0.023)的危险因素。
结论:CYP17A1基因中的rs743572的GG基因型以及CYP19A1基因中的rs700518的TT基因型是LOH-BPH人群的危险因素。