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关键词： 系统性红斑狼疮   强直性脊柱炎   类风湿关节炎   乙型肝炎病毒   感染率  

摘要： 目的： 调查山东汉族人群中系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)及类风湿关节炎(RA)患者乙型肝炎病毒(HBV)的感染情况,同时结合其相关临床资料进行数据分析,讨论其可能的影响因素,探讨HBV感染对疾病活动度的影响及其临床意义。 研究对象及方法： 收集山东省立医院在2005年1月1日至2012年12月31日期间住院确诊的全部SLE、AS、RA患者为病例组(SLE组、AS组、RA组),全面收集其HBV血清学标记物检测结果并同时记录其临床资料,包括症状、体征和相关实验室检查数据。健康对照(Healthy control,HC组来自2010年1月1日至2011年7月31日在山东省立医院健康查体中心进行健康体检的合适人群,并收集他们的HBV血清学检查结果进行统计分析。连续变量资料用算术平均数±标准差来表示,采用独立样本t检验分析,分类变量资料用率表示,用χ2检验进行分析,以P<0.05为有统计学意义,所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析。 结果： 1.健康体检人群(HC组)共有11558例,其中男性6734例,女性4824例。统计分析表明,健康对照组的HBV血清学指标存在性别差异,HBsAg、HBeAg阳性率男性显著高于女性(P=0.004vs P=0.001),HBsAb及HBeAb阳性率女性均高于男性(P=0.008vs P=0.015),差异具有统计学意义(P<0.05)；HBcAb阳性率无性别差异(P>0.05)。 ***组共有960例,其中男性86例,女性874例,统计分析表明,SLE组HBsAg、 HBeAb、HBcAb总阳性率及女性中阳性率显著低于HC组,HBsAb总阳性率及女性中阳性率均高于HC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。HBeAg中,无论男性、女性,差异无统计学意义(P>0.05)。在男性患者中,SLE与HC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。该组HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、 HBcAbl阳性率均不存在性别差异(P>0.05)。HBsAg阳性、阴性组对比病情活动度相关因素,无统计学差异(P>0.05)。 ***组共有393例病人,其中男性292例,女性101例,该组HBsAg、HBsAb2HBeAg、HBeAb、HBcAbP日性率均无性别差异(P>0.05)。与HC组相比较AS组HBsAg、HBsAb的总阳性率明显高于HC组,差异具有统计学意义(P<0.05)；其中男性HBsAg、HBsAb阳性率具有统计学差异(P<0.05),而女性的HBsAg阳性率虽高于HC组,但差异无统计学意义(P>0.05),余HBeAg、HBeAb、 HBcAb阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。统计分析表明AS组HLA-B27阳性中HBsAgP日性率高于HLA-B27阴性者,但差异无统计学意义(P>0.05)。HBsAg阳性、阴性组对比临床表现及相关检查结果,无统计学差异(P>0.05)。 ***组共有667例病人,男性146例,女性521例。RA组HBsAg、HBeAg、HBeAb阳性率与HC组相比较均无统计学差异(P>0.05)；HBsAb、HBcAb总阳性率高于HC组,差异具有统计学意义(P<0.05),分组比较,在男性及女性中无统计学差异(P>0.05)。该组HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb阳性率均无性别差异(P>0.05)。HBsAg阳性、阴性组对比临床表现及相关实验室检查结果,HBsAg阳性组***显著高于HBsAg阴性组,而PLT则相反,差异具有统计学意义(P<0.05) 结论： ***患者HBsAg阳性率明显低于健康人群,可能和IL-10及IFN-α水平升高有关。升高的IFN-α可能在清除HBV起了一定的有利作用。HBV感染与SLE的病情活动度无相关性。 ***患者HBsAg日性率高于健康对照组,AS患者HBsAg总阳性率明显高于RA、SLE患者,AS患者HBV的高感染率可能与其携带HLA-B27基因有关。HBV感染与AS的病情活动度无关。 ***患者的HBsAg阳性率与健康人群无明显差异。HBV感染对RA的病情活动有影响,原因可能是①HBV参与了RA的发病机制,导致RA活动度增高,②与对RA患者采用的治疗强度不足有关。

关键词： boceprevir   hepatitis C-genotype 1   RAVs   resistance-associated variants  

摘要： Background. We analyzed the impact of pretreatment variants conferring boceprevir-resistance on sustained virologic response (SVR) rates achieved with boceprevir plus peginterferon-alpha/ribavirin (P/R) for hepatitis C virus (HCV)-genotype-1 infection. Methods. NS3-protease-polymorphisms emerging coincident with virologic failure on boceprevir/P/R regimens were identified as resistance-associated variants (RAVs). Baseline samples pooled from 6 phase II or phase III clinical trials were analyzed for RAVs by population sequencing. Interferon (IFN)-responsiveness was predefined as >1 log reduction in HCV-RNA level during the initial 4-week lead-in treatment with P/R before boceprevir was added. The effective boceprevir-concentration inhibiting RAV growth by 50% (EC50) was determined using a replicon assay relative to the wild-type referent. Results. Sequencing was performed in 2241 of 2353 patients (95.2%) treated with boceprevir. At baseline, RAVs were detected in 178 patients (7.9%), including 153 of 1498 genotype-1a infections (10.2%) and 25 of 742 genotype-1b infections (3.4%) (relative risk, 3.03;95% confidence interval [CI], [2.01, 4.58]). For IFN-responders, SVR24 (SVR assessed 24 weeks after discontinuation of all study medications) rates were 78% and 76% with or without RAVs detected at baseline, respectively. For the 510 poor IFN-responders, SVR24 rates were 8 of 36 subjects (22.2% [11.7%, 38.1%]) when baseline RAVs were detected vs 174 of 474 subjects (36.7% [32.5%, 41.1%]) when baseline RAVs were not detected (relative likelihood of SVR24 [95% CI], 0.61 [0.32, 1.05]). Sustained virologic response was achieved in 7 of 8 (87.5%) IFN-nonresponders with baseline variants exhibiting <= 2-fold increased EC50 for boceprevir in a replicon assay, whereas only 1 of 15 (7%) IFN-nonresponders with baseline RAVs associated with >= 3-fold increased EC50 achieved SVR. Conclusions. Baseline protease-variants appear to negatively impact SVR rates for boceprevir/P/R regimens

关键词： 肝炎e抗原,乙型   肝硬化   HBV DNA  

摘要： 肝硬化是一种常见的消化系统疾病。在我国,慢性乙型肝炎后肝硬化在肝硬化分类中占居首位[1]。近10余年抗病毒药物的陆续上市给HBV感染慢性乙型肝炎患者带来了福音,抗病毒治疗不仅有效抑制了患者体内的病毒复制,更进一步阻止了肝纤维化的进程,减缓肝硬化的形成。2012版亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识中也明确指出,对HBeAg阴性的肝硬化患者无论ALT水平高低只要检出HBV DNA者均建议抗病毒治疗[2]。由此可见,抑制HBV复制对肝硬化的治疗和延缓具有重大意义。临床检测HBV DNA对于指导慢性乙型肝炎的治疗具有很重

关键词： 葡萄球菌属   微生物学检查   临床意义  

摘要： 目的：探讨葡萄球菌属的微生物学检查及临床意义。方法对2012年至2013年临床分离的葡萄球菌100株微生物学检查进行分析。结果金黄色葡萄球菌31株，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Mrsa）17株，凝固酶阴性葡萄球菌（cns）69株，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（Mrcns）的检出率为58株。结论临床标本中最常见是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌、中间葡萄球菌等。首先用凝固酶试验将其分为凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌(包括中间和猪葡萄球菌)和凝固酶阴性的葡萄球菌，然后用新生霉素敏感试验区分凝固酶阴性葡萄球菌。葡萄球菌属种间细菌的鉴定常用生化试验。

关键词： 丙型肝炎病毒   核心抗原   检测技术  

摘要： 丙型肝炎病毒(HCV)感染是在世界范围内引起输血后肝炎的主要病因之一。目前中国HCV感染的诊断和筛查主要采用基于酶免疫分析法(EIA)的HCV抗体检测技术,但该方法存在较长的窗口期,残余风险高。核酸检测(NAT)的应用可显著缩短窗口期,但成本高昂。HCV核心抗原(HCVcAg)作为HCV感染的标志几乎与核糖核酸(RNA)同时出现,且浓度呈现动态相关,可用于HCV感染的检测。与NAT相比,HCV核心抗原的检测成本相对较低,对实验室条件要求不高。目前多种基于不同方法的HCVcAg检测试剂盒已投入市场。该文对已有的几种HCV核心抗原检测技术在其原理、检测效果以及临床意义等方面进行综述。

关键词： 乙型肝炎病毒   胰岛素样生长因子结合蛋白7   肝纤维化   肝细胞癌  

摘要： 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)对胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)表达的影响及其临床意义。方法逆转录-聚合酶链反应(PCR)检测IGFBP7 mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IGFBP7含量,分析IGFBP7在慢性乙型肝炎(CHB)、肝纤维化(LC)和肝细胞癌(HCC)患者间血清含量的差异。结果 IGFBP7 mRNA在HepG2.2.15细胞中的表达水平较HepG2高;与健康对照组相比,HBV感染者IGFBP7血清学水平明显升高(P<0.05);IGFBP7在LC和HCC患者低于CHB患者(P<0.05)。结论 HBV能够上调IGFBP7的表达,其血清水平与疾病进程呈负相关。

关键词： 人乳头瘤病毒   基因分型   宫颈鳞癌  

摘要： 为探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)基因分型在宫颈鳞癌及癌前病变中的分布规律及其与宫颈鳞癌发生发展的关系,应用PCR-反向点杂交技术对109例宫颈病变患者(宫颈鳞癌40例、CIN69例)进行HPV感染基因分型测定.结果显示,109例标本中HPV阳性检出率为100%,最常见HPV基因型为HPV16型;随着病变程度增加HPV单一感染比例逐渐升高,多重感染比例逐渐下降,单一感染以高危型HPV16型感染为主;HPV16型在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中阳性率分别为30.77%(8/26)、59.09%(13/22)、90.48%(19/21)、90%(36/40),阳性率呈依次上升趋势.宫颈鳞癌及癌前病变与HPV感染直接相关,宫颈癌癌前病变是高、低危HPV共同作用的结果;高危型HPV持续感染是高级别子宫病变及癌变发生的必要条件;HPV16型病毒感染是国人子宫颈鳞癌形成的主要原因.

关键词： 人乳头瘤病毒   液基薄层细胞检测技术   组织活检宫颈癌  

摘要： 宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，也是目前惟一发病原因清楚的肿瘤，人乳头瘤病毒（ HPV）感染是宫颈癌主要致病原因之一。不同基因型HPV感染导致的病变后果不尽相同，低危型HPV可引起尖锐湿疣、扁平湿疣等良性病变，其中不到1％感染者进展为宫颈癌，高危型HPV不仅能导致低度或高度癌前病变，还能诱导癌发生，90％以上的宫颈癌组织中检出高危型HPV，其中HPV16型占60％以上［1］。研究证实HPV持续感染与宫颈癌关系密切，生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）是我国女性宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）高发的主要危险因素，明确病变女性感染的HPV 基因型对于分析病变的进展和治疗方案的选择有重要的意义。

关键词： 乙肝外膜大蛋白   HBV   DNA   乙型肝炎病毒e抗原  

摘要： 目的探讨乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒外膜大蛋白(HBV LP)检测的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测HBV LP;采用化学发光法检测HBV标志物;采用荧光定量聚合酶链反应检测HBV DNA。结果 317例HBsAg阳性标本中HBV DNA与HBV LP通过Kappa检验得出的结论一致性较好(P<0.01,Kappa=0.85)。221例HBeAg阴性患者标本中HBV LP阳性检出率高于HBV DNA阳性检出率,分别为53.39%和47.06%,采用χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。196例HBV DNA阳性标本中HBV DNA拷贝数对数值与HBV LP A值之间有良好的相关性(r=0.982)。结论 HBV LP水平能反映乙型肝炎患者体内HBV复制程度,而且检测操作简便,具有较好的临床实用价值。

关键词： 人类白细胞抗原-A2抗原   主要组织相容性复合物-五聚体   CD8+T淋巴细胞   流式细胞术  

摘要： 目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血特异性CD8+T淋巴细胞(CTL)频率的变化及临床价值。方法采用乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)18-27表位肽-人类白细胞抗原(HLA)-A*0201五聚体及CD8单克隆抗体,设计流式细胞技术检测HLA-A2+6例、HLA-A2-12例非HBV感染者、HLA-A2+49例和HLAA2-42例HBV感染者外周血中针对该肽段的特异性CTL数量,占总计数CD8+细胞数百分比表示。结果 HLA-A2-HBV感染未抗病毒治疗者特异性CTL(0.30%～14.40%,中位数1.13%,n=20)与HLA-A2-非HBV感染者(0.33%～3.90%,中位数1.04%,n=12),差异无统计学意义(P>0.05),但显著低于HLA-A2-抗病毒治疗者(0.25%～20.30%,中位数2.11%,n=22,P<0.05);HLA-A2-抗病毒治疗者特异性CTL和HLA-A2+未抗病毒治疗者特异性CTL(0.20%～29.90%,中位数2.22%,n=20)均显著高于HLA-A2-非HBV感染者(P<0.01);HLA-A2+抗病毒治疗者特异性CTL(0.14%～39.22%,中位数1.33%,n=29)显著高于HLA-A2-非HBV感染者(P<0.05)。HLA-A2+未抗病毒组中血清HBV DNA<103 copy/mL、丙氨酸氨基转移酶小于40U/L者特异性CTL频率增高(P<0.05、0.01)。结论 HBV抗原肽-HLA-A*0201五聚体流式细胞技术能在体外直接检测外周血HBV特异性CTL频率的变化,其水平一定程度反映不同临床感染状态慢性HBV感染患者T淋巴细胞对特异性抗原表位免疫应答的差异。