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关键词： 乙型肝炎病毒   凝血因子   抗凝血因子   肝衰竭  

摘要： 目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝病患者血清凝血因子Ⅷ、抗凝血因子活性变化及其临床意义。方法:选取2020年9月至2022年10月郑州市第三人民医院收治的113例HBV感染相关性肝病患者作为研究对象,其中慢性乙型肝炎组42例、肝硬化代偿组26例、肝硬化失代偿组27例、肝衰竭组18例。对4组凝血因子Ⅷ、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血管性假血友病因子抗原(vWF:Ag)和抗凝血因子[抗凝血酶(AT)、游离蛋白S(FPS)、蛋白C(PC)]活性进行检测并比较,分析HBV感染相关性肝病患者抗凝血因子与凝血因子Ⅷ和PLT、PT、APTT水平的相关性,并用Logistic回归模型分析影响HBV感染相关性肝病患者发生肝衰竭的独立危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果:4组凝血因子Ⅷ、PLT、PT、APTT、vWF:Ag、AT、FPS、PC水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。与慢性乙型肝炎组相比较,肝硬化代偿组、肝硬化失代偿组、肝衰竭组PT、APTT、vWF:Ag、凝血因子Ⅷ水平较高,PLT、AT、FPS、PC水平较低(P<0.05);进入肝硬化代偿期后,随看病情的加重,凝血因子Ⅷ水平、PT、APTT、vWF:Ag逐渐升高,抗凝血因子活性继续下降(P<0.05)。Pearson相关分析显示,AT、FPS、PC与凝血因子Ⅷ、PLT均呈正相关(P<0.05),与PT、APTT、vWF:Ag均呈负相关(P<0.05);Logistic回归模型多因素分析显示,凝血因子Ⅷ(P=0.029,OR=1.061)水平、AT(P=0.001,OR=1.059)、FPS(P=0.014,OR=1.066)、PC(P=0.001,OR=1.077)活性是HBV感染相关性肝病患者发生肝衰竭的独立影响因素;ROC曲线分析显示,凝血因子Ⅷ、AT、FPS、PC联合检测诊断肝衰竭的曲线下面积(AUC)值最高,为0.966,且灵敏度、特异度分别为94.44%、88.88%。结论:HBV感染相关性肝病不同病变阶段患者凝血因子Ⅷ水平和AT、FPS、PC等抗凝血因子活性均有所变化。随着病情的加重,凝血因子Ⅷ水平越高,AT、FPS、PC活性越低。同时采用凝血因子Ⅷ、AT、FPS、PC联合检测的方式在评估HBV感染相关性肝病患者发生肝衰竭方面具有较高的诊断效能。

关键词： 肝细胞癌   miR-382-5p   丙型肝炎病毒   甲胎蛋白   异常凝血酶原-Ⅱ  

摘要： 目的 探究血清miR-382-5p在丙型肝炎病毒(HCV)相关性肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其联合甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原-Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)对HCC的诊断价值。方法 选择2020年1月至2023年9月儋州市人民医院收治的102例HCV相关性HCC患者作为研究对象(设为HCC组),另选择同期在该院就诊的55例病因为HCV感染的肝硬化患者作为肝硬化组,以及同期该院体检中心的45名健康体检者作为健康对照组。比较3组的血清miR-382-5p、AFP和PIVKA-Ⅱ表达水平,并分析血清miR-382-5p表达水平与HCV相关性HCC患者临床病理特征的关系。采用ROC曲线分析血清mi R-382-5p、AFP和PIVKA-Ⅱ表达水平对HCV相关性HCC的诊断价值。采用Pearson相关性分析探讨血清miR-382-5p与AFP、PIVKA-Ⅱ表达水平的关系。结果HCC组的血清miR-382-5p、AFP和PIVKA-Ⅱ表达水平均分别高于肝硬化组和健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Child-Pugh分级C级、低分化、有门静脉癌栓和有远处转移的HCV相关性HCC患者的血清mi R-382-5p表达水平分别高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、Child-Pugh分级A~B级、中高分化、无门静脉癌栓和无远处转移者,差异均有统计学意义(P均<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-382-5p、AFP和PIVKA-Ⅱ联合检测诊断HCV相关性HCC的AUC分别大于单项检测,且联合检测的敏感度最高。Pearson相关性分析结果显示,HCV相关性HCC患者的血清miR-382-5p与AFP、PIVKA-Ⅱ表达水平均呈正相关(P均<0.001)。结论 HCV相关性HCC患者的血清miR-382-5p表达上调,其联合血清AFP和PIVKA-Ⅱ检测对HCV相关性HCC具有较高的诊断价值。

关键词： 乙型肝炎病毒相关性肝细胞肝癌   微小核糖核酸-125a-5p   微小核糖核酸-127-3p   病理特征   预后  

摘要： 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞肝癌(HCC)患者血清微小核糖核酸(miR)-125a-5p、miR-127-3p表达及临床意义。方法选取2018年1月至2020年10月该院收治的90例HBV相关性HCC患者作为HBV相关性HCC组。另选取同期该院的90例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达。分析miR-125a-5p、miR-127-3p表达与HBV相关性HCC患者病理特征的关系。根据HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达的平均值分为高、低表达组,通过Kaplan-Meier法绘制各组不同的生存曲线。通过Cox回归分析影响HBV相关性HCC患者预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达对HBV相关性HCC患者死亡的预测价值。结果HBV相关性HCC组血清miR-125a-5p、miR-127-3p相对表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤最大径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移的HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-125a-5p高表达组3年总生存率(64.58%)高于miR-125a-5p低表达组(38.10%),miR-127-3p高表达组3年总生存率(66.00%)高于miR-127-3p低表达组(35.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.770、9.507,P=0.005、0.002)。HBV相关性HCC患者死亡的独立危险因素为肿瘤最大径≥5 cm、低分化、有脉管侵犯、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移,其独立保护因素为miR-125a-5p、miR-127-3p升高。ROC曲线分析结果显示,血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达联合预测的曲线下面积(AUC)为0.907,高于血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达单独预测的AUC(0.790、0.787),差异有统计学意义(Z=2.691、3.152,P=0.007、0.002)。结论HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p低表达,与肿瘤最大径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期和预后有关,血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达联合对HBV相关性HCC患者预后有较高的预测价值。

关键词： 乙型肝炎病毒   慢性乙型肝炎   肝硬化   肝细胞癌   T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3   高尔基体蛋白73  

摘要： 目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝病患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、高尔基体蛋白73(GP73)变化及其临床意义。方法:选取2020年9月至2022年10月于河南省郑州市第三人民医院诊治的100例HBV感染相关肝病患者为研究对象,其中47例慢性乙型肝炎(CHB)、35例肝硬化(LC)、18例肝细胞癌(HCC),分别纳入CHB组、LC组、HCC组,另选取本院同期体检的30例健康者纳入对照组。根据病情严重程度不同,CHB组又分为轻度CHB组(16例)、中度CHB组(19例)和重度CHB组(12例),LC组又分为代偿期LC组(15例)和失代偿期LC组(20例),HCC组又分为甲胎蛋白(AFP)阴性HCC组(8例)和AFP阳性HCC组(10例)。比较CHB组、LC组、HCC组和对照组TIM-3、GP73、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白和总胆红素(TBil)水平;比较CHB亚组、LC亚组和HCC亚组患者TIM-3、GP73水平;分析HBV感染相关肝病患者TIM-3和GP73与ALT、AST、白蛋白及TBil的相关性。结果:四组TIM-3、GP73、ALT、AST、白蛋白和TBil水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);CHB组、LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于对照组,白蛋白水平均低于对照组(P<0.05);LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于CHB组,白蛋白水平均低于CHB组(P<0.05);HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于LC组,白蛋白水平低于LC组(P<0.05)。轻度CHB组、中度CHB组、重度CHB组TIM-3和GP73水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);中度CHB组、重度CHB组TIM-3和GP73水平均高于轻度CHB组(P<0.05);重度CHB组TIM-3和GP73水平均高于中度CHB组(P<0.05)。失代偿期LC组TIM-3、GP73水平均高于代偿期LC组(P<0.05)。AFP阳性HCC组TIM-3、GP73水平均高于AFP阴性HCC组(P<0.05)。CHB组、LC组、HCC组患者TIM-3、GP73与ALT、AST、TBil呈正相关,与白蛋白呈负相关(P<0.05)。结论:HBV感染相关肝病患者血清TIM-3、GP73水平明显升高,CHB、LC、HCC不同疾病发展阶段其表达水平升高程度显著,且与病情发展及肝功能损伤密切相关。

关键词： 高危型人乳头瘤病毒   血清鳞状上皮细胞癌抗原   宫颈癌根治术  

摘要： 目的:探讨基于决策曲线分析利用高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量、血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)水平预测接受宫颈癌根治术人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者术后病情复发风险的价值。方法:选择自2021年3月至2023年3月在河南省胸科医院接受宫颈癌根治术且完成2年随访的160例HPV阳性患者,根据随访期间病情复发情况将其分为复发组(32例)和未复发组(128例)。对两组患者进行实验室检测。采用受试者工作特征(ROC)曲线、决策曲线分析HR-HPV载量、血清SCCA水平及联合检测对接受宫颈癌根治术HPV阳性患者术后病情复发风险的预测价值。结果:复发组患者血清SCCA水平及HR-HPV高载量患者占比均明显高于未复发组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SCCA水平、HR-HPV载量检测及联合检测预测患者术后病情复发的曲线下面积(AUC)分别为0.887、0.775及0.927,AUC均高于0.70,具有一定的预测价值,且二者联合检测的预测价值最高。决策曲线结果显示,在高风险阈值为0.001~0.668、0.879~1.000的范围内,血清SCCA水平、HR-HPV载量联合检测预测术后病情复发的净收益率优于单独检测。结论:HR-HPV载量、血清SCCA水平检测在预测接受宫颈癌根治术HPV阳性患者术后病情复发上具有一定的临床价值。

关键词： B细胞编码κ轻链多肽基因抑制激酶E   乙型肝炎病毒相关肝癌   临床特征   预后  

摘要： 目的探究IKBKE在乙型肝炎病毒相关肝癌(HBV-HCC)组织中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法通过组织芯片免疫组织化学染色方法来检测HBV-HCC患者的癌组织和癌旁组织中B细胞编码κ轻链多肽基因抑制激酶E(IKBKE)的蛋白表达;整理并分析患者的一般资料、临床体征及病理报告结果,检测相关的血液指标;使用Pearson相关性分析比较IKBKE在肝细胞肝癌组织中的表达及其与患者的一般临床资料、临床体征、血液指标、病理结果和预后的相关性。结果该研究发现,在HBV相关的肝癌患者中,IKBKE的蛋白表达在癌组织中的表达水平显著高于正常组织,高表达组的生存时间明显低于低表达组。此外,IKBKE表达与肝硬化程度呈负相关,与TFF3、pCEA和Ki67等指标呈正相关。结论IKBKE、TFF3、pCEA和Ki67的联合检测有助于预测HBV相关肝癌的预后。

关键词： 耶氏肺孢子菌肺炎   磺胺甲噁唑   血药浓度监测   不良反应  

摘要： 目的:探索监测复方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole complex, SMZco)中SMZ血药峰浓度对接受SMZco片治疗的非人类免疫缺陷病毒(immunodeficiency virus,HIV)感染患者耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)疗效和安全性的指导意义。方法:采集2019年1月至2023年5月在瑞金医院住院治疗的非HIV PJP患者的临床数据,回顾性分析患者SMZ血药峰浓度与疗效和不良反应发生情况的关系。结果:共纳入47例患者,SMZ的血药峰浓度范围为87.49~334.31 mg/L,中位数(四分位间距)为168.62(79.72)mg/L,64%的患者血药峰浓度>150 mg/L。患者30 d全因死亡率为28%,治疗阳性反应率为66%。其中,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L患者与>150 mg/L患者30 d全因死亡和治疗阳性反应率差异无统计学意义。29例(62%)患者发生不良反应。相比SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者,>150 mg/L的患者血小板减少(40%比6%,P=0.025)和血红蛋白降低(37%比0,P=0.013)等不良反应发生率更高,且严重不良反应的发生率更高(43%比12%,P=0.026)。结论:SMZco片用于治疗非HIV PJP患者时,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者较>150 mg/L的患者可获得相当的疗效,且发生严重不良反应的风险更小,建议该类患者常规监测SMZ血药峰浓度。

关键词： 乙型肝炎,慢性   T淋巴细胞亚群   基因  

摘要： 【目的】探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者CD8^(+)T细胞中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)的表达特征及临床意义。【方法】选取2019年4月至2020年4月本院收治的60例慢性HBV患者(HBV组),另外选取同期于本院体检的60例健康志愿者作为对照组。比较两组CD8^(+)T细胞中LAG-3表达水平、表达强度、分布频数,并测定细胞内白介素-10(IL-10)、人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)、干扰素-γ(IFN-γ)、转录因子T-bet(T-bet)表达水平,分析LAG-3调控CD8^(+)T细胞的机制。【结果】HBV组LAG-3的表达水平、表达强度高于对照组(P<0.05)。HBV组LAG-3阳性亚群的IL-10表达水平高于阴性亚群,且HBV组LAG-3阴性亚群、阳性亚群的IL-10表达水平均高于对照组(P<0.05)。HBV组LAG-3阳性亚群的HLA-DR表达水平低于阴性亚群,且HBV组LAG-3阴性亚群、阳性亚群的HLA-DR表达水平均低于对照组(P<0.05)。HBV组LAG-3阳性亚群的IFN-γ表达水平低于阴性亚群,且HBV组LAG-3阴性亚群、阳性亚群IFN-γ表达水平低于对照组(P<0.05)。HBV组LAG-3阳性亚群的T-bet表达水平低于阴性亚群,且HBV组阴性亚群、阳性亚群IFN-γ表达水平低于对照组(P<0.05)。【结论】慢性HBV感染者在炎症作用下导致CD8^(+)T细胞内LAG-3表达水平增高,而LAG-3能通过影响IL-10、HLA-DR、IFN-γ、T-bet的表达,下调CD8^(+)T对IFN-γ的分泌量,致T细胞消耗量增加。

关键词： 乙型肝炎病毒X区基因   点突变   肝细胞肝癌   血管内皮生长因子-C   血管内皮生长因子-D  

摘要： [目的]探讨乙型肝炎病毒X区基因(Hepatitis B virus X gene, HBVx)突变情况与慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染患者血清中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)及血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)表达的相关性。[方法]收集HBV-DNA定量≥103拷贝/ml的慢性乙型病毒性肝炎患者55例、肝硬化50例、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)50例。提取患者血清中HBV-DNA,采用巢氏PCR方法扩增HBVx基因,对产物进行基因测序,测序结果通过seqman软件与HBVx基因野生型对比分析突变位点。酶联免疫吸附测定法检测患者血清中VEGF-C及VEGF-D浓度。通过χ^(2)检验、单因素方差分析、秩和检验等方法对数据加以处理。[结果]肝病患者血清中HBVx常见的突变位点依次为:G1613 A、A1652 G、C1653T、T1753G、A1762T/G1764A、C1673 T、G1676 A,其中C1653T、A1762T/G1764A、T1753G位点在HCC组中突变率显著高于CHB组和肝硬化组。VEGF-C及VEGF-D血清浓度在HCC组中表达明显高于非HCC组。采用秩和检验对二者进行分析发现,具有C1653T、A1762T/G1764A或T1753G三个位点突变的HCC患者中VEGF-C的血清浓度明显高于CHB组和肝硬化组。[结论]HBVx中的C1653T、A1762T/G1764A和T1753G位点突变在HCC患者中显著升高,且与VEGF-C的血清浓度相关,提示这3个突变位点可能在HCC的发生发展中发挥作用。

关键词： 原发性肝癌   乙型肝炎病毒   丙型肝炎病毒   DNA   RNA  

摘要： 目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)DNA、丙型肝炎病毒(HCV)RNA在原发性肝癌患者中的表达及临床意义。方法 选取145例原发性肝癌患者和106例肝硬化患者,分别作为原发性肝癌组和肝硬化组。比较两组患者的HBV、HCV感染率,分析原发性肝癌患者HBV感染模式及HBV DNA阳性分布情况。采用Logistic回归模型分析原发性肝癌的影响因素。随访2年,采用Cox回归模型分析原发性肝癌患者预后的影响因素。结果原发性肝癌组患者HBV、HCV感染率均高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。原发性肝癌患者中,乙型肝炎e抗体(抗HBe)(+)乙型肝炎核心抗体(抗HBc)(+)HBV表面抗原(HBsAg)(+)感染模式占比最高(50.50%),且HBV DNA阳性患者主要分布于该模式中,其次为抗HBc(+)HBsAg(+)(16.83%)。原发性肝癌组患者HBsAg(+)、抗HBe(+)、HBV DNA(+)、HCV RNA(+)比例均高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,HBV DNA阳性、HCV RNA阳性均是原发性肝癌的独立危险因素(P﹤0.05)。原发性肝癌患者的2年生存率为70.34%,2年无进展生存率为53.10%。无嗜酒史、肿瘤最大径≤5 cm、HBV DNA阴性、HCV RNA阴性原发性肝癌患者的2年生存率分别高于有嗜酒史、肿瘤最大径﹥5 cm、HBV DNA阳性、HCV RNA阳性患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,HBV DNA阳性和HCV RNA阳性均是原发性肝癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.01)。结论 原发性肝癌患者HBV、HCV感染率均较高,HBV DNA阳性、HCV RNA阳性均是原发性肝癌患者预后的独立危险因素。