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关键词： 血压   颈动脉粥样硬化   危险因素  

摘要： 目的 分析体检不同血压水平人群颈动脉粥样硬化的危险因素。方法 本文为回顾性分析。选取2020年1月至2023年12月在西南医科大学附属中医医院健康管理中心参加健康体检且进行颈动脉血管彩超检查的受检者6 912人作为研究对象，根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉粥样硬化组（n=2 629）和颈动脉正常组（n=4 283），采用logistic回归分析方法分析不同血压人群颈动脉粥样硬化的危险因素。结果 体检人群颈动脉粥样硬化的检出率为38.04%(2 629/6 912)，在正常血压组、正常高值血压组、高血压组中颈动脉粥样硬化的检出率分别为25.16%(425/1 689)、35.45%(1 076/3 035)、51.55%(1 128/2 188)。多因素logistic回归分析结果显示：男性（OR=2.091, 95%CI1.791～2.442）、年龄（与年龄≤40岁比较，> 40～50岁OR=3.945, 95%CI3.166～4.916,>50～60岁OR=9.000,95%CI 7.265～11.149,>60～70岁OR=17.973,95%CI 13.964～23.134,>70岁OR=41.994,95%CI 30.243～58.312）、高血压（OR=1.416,95%CI 1.210～1.658）、空腹血糖升高（与空腹血糖<6.1 mmol/L比较，6.1～<7.0 mmol/L OR=1.278,95%CI 1.050～1.555，≥7.0 mmol/L OR=1.523,95%CI 1.279～1.814）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增加（OR=1.640,95%CI 1.459～1.844）、白细胞计数（OR=1.047,95%CI 1.009～1.086）、血小板计数（OR=1.001,95%CI 1.000～1.002）是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(均P<0.05)。在正常血压人群中，男性、年龄、空腹血糖≥7.0 mmol/L、LDL-C增加、单核细胞计数是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(均P<0.05)。在正常高值血压人群中，男性、年龄、空腹血糖升高、LDL-C增加是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(均P<0.05）。在高血压人群中，年龄、空腹血糖≥7.0 mmol/L、LDL-C增加、中性粒细胞、肌酐是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(均P<0.05）。结论 年龄、空腹血糖升高、LDL-C增加是不同血压人群颈动脉粥样硬化的共同危险因素，除这几个因素外，男性、单核细胞计数是正常血压人群颈动脉粥样硬化的独立危险因素，男性是正常高值血压人群颈动脉粥样硬化的独立危险因素，而中性粒细胞、肌酐是高血压人群颈动脉粥样硬化的独立危险因素。

关键词： 残余胆固醇   心血管疾病   亚临床动脉粥样硬化   血管斑块  

摘要： 目的：近年来残余胆固醇(remnant cholesterol,RC)在心血管病发生发展中的作用受到日益关注。然而，RC与亚临床动脉粥样硬化的关联研究有限。本研究旨在分析RC与单区域和多区域血管动脉粥样硬化斑块的关联。方法：采用回顾性横断面研究。数据来源于2022年10月至2024年5月国家重点研究计划“泛血管疾病危险因素防控系统研究”中队列人群的基线资料。彩色多普勒超声进行颈动脉、锁骨下动脉、腹主动脉和髂股动脉，共4个区域血管斑块数量的检测。RC等于总胆固醇减去低密度脂蛋白胆固醇再减去高密度脂蛋白胆固醇之和。根据RC四分位数，将研究对象分为四组。采用多元有序Logistic回归分析探究RC与单区域动脉粥样硬化血管斑块数量的相关性，及是否为多区域血管斑块受累的危险因素。结果：共3 539名研究对象纳入分析，其中男性2 169例(61.29%)，年龄为(51.94±9.22)岁。随RC四分位数分组的递增(从Quartile 1到Quartile 4)，单区域(颈动脉、锁骨下动脉、腹主动脉和髂股动脉)中发生多个血管斑块(≥2个斑块)的占比呈递增趋势，而且多区域(≥2个区域)血管斑块受累的比例也逐渐升高。多因素Logistic回归分析结果显示，以RC分类变量的Quartile 1组为参照，Quartile 3组和4组与单个区域血管斑块数量呈显著正相关(均P<0.05)；以RC为连续变量，显示RC为单个区域血管斑块数量的危险因素(均P<0.05)。同样，RC水平与多区域血管斑块受累明显相关，与RC的Quartile 1组相比，Quartile 4组发生多区域血管斑块受累风险增加1.02倍(比值比(odd ratio,OR)=2.02,95%置信区间(confidence interval,CI) 1.67～2.43);RC每增加1 mmol/L，多区域血管斑块风险增加0.27倍(OR=1.27,95%CI 1.17～1.38)。此外，按照低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)/RC的协调性分组，以低LDL-C和低RC组为参照，低LDL-C和高RC组(OR=1.58,95%CI 1.22～2.04)也与多区域血管斑块受累显著正相关。结论：高血清RC水平与单区域及多区域血管动脉粥样硬化斑块密切相关，即使在LDL-C正常的人群亦表现独立相关性，提示临床进行动脉粥样硬化风险管理时需关注RC的水平。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   血浆致动脉粥样硬化指数   冠心病   冠状动脉造影   谷草转氨酶   低密度脂蛋白胆固醇   风险因素   预测价值  

摘要： 目的 探讨血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者冠心病（CHD）发生风险的预测价值。方法 回顾性选取299例NAFLD患者作为研究对象，根据是否合并CHD将其分为NAFLD合并CHD组177例和NAFLD组122例。收集2组患者的临床资料，并计算AIP。采用多因素Logistic回归分析探讨NAFLD患者发生CHD的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估AIP对NAFLD患者CHD发生风险的预测价值。结果 NAFLD合并CHD组患者的男性占比、有吸烟史者占比和谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、尿酸（UA）、AIP水平均高于NAFLD组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于NAFLD组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，男性（OR=2.548, 95%CI:1.402～4.632,P=0.002）、高水平AST(OR=1.038,95%CI:1.002～1.077,P=0.041)、高水平LDL-C(OR=1.811, 95%CI:1.242～2.640,P=0.002)、高AIP(OR=16.117, 95%CI:1.874～138.609,P=0.011)是NAFLD患者发生CHD的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，AIP预测NAFLD患者发生CHD的曲线下面积为0.746(95%CI:0.688～0.804)，敏感度为76.3%，特异度为73.0%。结论 AIP是NAFLD患者发生CHD的独立影响因素，对NAFLD患者CHD发生风险具有一定的预测价值。

关键词： 豨莶草   动脉粥样硬化   核转录因子-κB(NF-κB)   炎症  

摘要： 目的：探讨不同剂量下的豨莶草水煎剂（SWD）对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化（AS）模型小鼠的治疗作用，并分析其可能的作用机制。方法：将36只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为正常组，模型组，SWD低、中、高剂量组，阳性药组。首先，以高脂饲料饲养法构建AS小鼠模型。模型验证成功后，SWD低、中、高剂量组，分别按0.65、1.3、2.6 g·kg-1的剂量灌胃给药，阳性药组按30 mg·kg-1灌胃阿托伐他汀钙水溶液，正常组与模型组灌胃等体积的0.9%氯化钠溶液，连续12周。给药期间每日观察并记录小鼠一般情况，取材前使用彩色多普勒观察小鼠主动脉血管壁粥样斑块病变情况，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠主动脉组织病理学变化，油红O染色检测小鼠主AS斑块面积，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中血脂指标及白细胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠主动脉组织中核转录因子-κB（NF-κB）抑制因子激酶（IKK）α、IKKβ、NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量上升趋势明显；彩色多普勒结果显示小鼠血管壁中回声增强，提示存在粥样硬化斑块；HE染色显示小鼠主动脉组织中存在泡沫细胞聚集、纤维结缔组织增生、血管内膜损伤；油红O染色显示小鼠主动脉组织斑块面积占比明显增加（P<0.05）;ELISA结果显示，小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）含量显著升高（P<0.01）,IL-4、IL-10、高密度脂蛋白（HDL）含量显著降低（P<0.01）;Western blot结果显示，小鼠主动脉组织中IKKα、IKKβ、NF-κB p65表达显著增加（P<0.01）。与模型组比较，SWD中、高剂量组小鼠体质量下降趋势显著（P<0.01）;SWD高剂量组小鼠主动脉血管壁回声减弱，粥样硬化斑块减少；SWD中、高剂量组小鼠主动脉病变程度明显减轻；SWD各剂量组斑块面积占比与给药剂量呈负相关（P<0.05）,SWD中剂量组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,IL-4、IL-10显著增高（P<0.01）,SWD高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL显著降低（P<0.01）,IL-4、IL-10、HDL显著增高（P<0.01）;SWD低剂量组小鼠主动脉组织中IKKα、IKKβ明显降低（P<0.05）,SWD中、高剂量组IKKα、IKKβ、NF-κB p65明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论：SWD很可能通过NF-κB信号通路调控相关炎性因子表达，减轻机体的炎性反应，减少斑块面积，降低机体中脂质成分含量，进而实现对AS的治疗作用。

关键词： CD8+T细胞   慢性阻塞性肺病(COPD)   真菌   白细胞介素36γ  

摘要： 目的 观察慢性阻塞性肺病（COPD）继发真菌性肺炎患者白细胞介素36γ （IL-36γ）的表达，分析IL-36γ对COPD继发真菌性肺炎患者CD8+T细胞活性的影响。方法 采集47例COPD患者、 39例COPD继发真菌性肺炎患者、 20例对照者的外周血，采集27例COPD继发真菌性肺炎患者支气管肺泡灌洗液（BALF）,纯化CD8+T细胞。ELISA检测血浆和BALF中4种IL-36亚型表达。使用重组人IL-36γ刺激CD8+T细胞，ELISA检测培养上清中γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、穿孔素和颗粒酶B水平。重组人IL-36γ刺激的CD8+T细胞与NCI-H1882细胞直接接触或TranswellTM共培养，检测培养上清中IFN-γ、 TNF-α、乳酸脱氢酶水平，计算靶细胞死亡比例。结果 COPD组和COPD继发真菌性肺炎组血浆IL-36α、 IL-36β、 IL-36γ水平均高于对照组，但仅血浆IL-36γ水平在COPD继发真菌性肺炎组高于COPD组[（200.11±99.95）pg/mL vs（153.03±87.18）pg/mL,P=0.023],血浆IL-36受体拮抗剂在三组之间的差异无统计学意义。COPD继发真菌性肺炎患者中，感染部位BALF中IL-36γ水平高于非感染部位[（305.82±59.60）pg/mL vs（251.93±76.01）pg/mL,P=0.011]。IL-36γ刺激后CD8+T细胞分泌IFN-γ、 TNF-α、穿孔素和颗粒酶B水平均高于无刺激组。IL-36γ刺激后的CD8+T细胞与人肺癌细胞系NCI-H1882直接混合培养后，细胞死亡比例升高[（16.06±3.67）%vs（11.47±2.36）%,P=0.002],但使用TranswellTM平板进行非接触培养时，IL-36γ刺激的CD8+T细胞诱导NCI-H1882细胞死亡比例与无刺激比较无明显变化[（4.77±0.78）%vs（4.99±0.92）%,P=0.554]。结论 COPD继发真菌性肺炎患者血浆和感染部位IL-36γ水平升高，可增强外周血和感染微环境中CD8+T细胞杀伤功能。

关键词： 鼠曲草   慢性阻塞性肺疾病   氧化应激通路   肠道菌群稳态  

摘要： 通过观察鼠曲草醇提物对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠氧化应激及肠道菌群的影响，探讨其疗效机制。采用UPLC-MS对鼠曲草醇提物进行质量评价，并将72只大鼠随机分为6组，其中5个组通过经典香烟烟雾联合气道滴注脂多糖建立COPD模型，分别给予阳性药丹龙口服液，低、中、高剂量鼠曲草醇提物，连续灌胃2周后，进行体质量及一般形态观察；采用苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色验证鼠曲草醇提物对COPD大鼠肺泡炎症、胶原沉积面积的影响；测定大鼠血清中氧化应激指标过氧化氢酶（CAT）、还原型谷胱甘肽（GSH）和肺组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），并通过qRT-PCR测定血红素加氧酶-1（HO-1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、NAD(P)H醌脱氢酶（NQO1）mRNA表达、Western blot法测定HO-1、Nrf2、NQO1蛋白表达水平，探讨鼠曲草醇提物影响COPD大鼠氧化应激的机制。最后，通过16S rRNA测序研究其对COPD所致肠道微生物群改变的影响。结果表明通过UPLC-MS鉴定出鼠曲草醇提物中的化学成分共121个，其中正离子模式70个，负离子模式51个；动物实验方面发现鼠曲草醇提物能够降低胶原沉积占比，影响CAT、GSH、SOD、MDA等氧化应激指标与Nrf2、HO-1、NQO1等mRNA与蛋白表达，16S rRNA测序结果表现为增加了Lactobacillales order水平，降低了Desulfovibrio genus、Desulfovibrionales order等水平，表明鼠曲草醇提物可以逆转COPD导致的肠道微生物群改变。综上所述，鼠曲草醇提物可能通过影响氧化应激通路，并调节肠道微生物改变，进而发挥抗COPD作用。

关键词： 肝体阴用阳   代谢相关脂肪性肝病   泛血管病变   能量代谢   阴阳失衡   动脉粥样硬化   中医病机  

摘要： “肝体阴用阳”维持全身气血脉络的正常功能，临床发现以动脉粥样硬化为主要病理改变的泛血管病变常与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）共同出现，MAFLD会导致包括心血管疾病在内的多种泛血管疾病风险增高，预后不佳。能量稳态失调打破了肝的体用平衡，改善代谢的代表药物二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂等不仅具有明确心血管获益，潜在改善MAFLD的作用也被证实。肝藏血心行之，肝病及心，脉道不利，故治疗当从肝入手，补肝体复肝用，疏肝养心，活血通脉。深入探索MAFLD致泛血管病变的中医病机及治法，通过调整肝脏阴阳平衡恢复机体能量稳态具有重要的临床价值。

关键词： 原发性肝癌   叠加分析   化癥散积方   转录组学  

摘要： 目的：本研究基于转录组学技术和“叠加分析”原理对化癥散积方单味药合集与复方差异基因分析，探讨组方机制。方法：基于转录组学对化癥散积方进行分析，利用“叠加分析”原理对化癥散积方及11个单味中药进行对比分析抗肝癌功能基因区别，确定化癥散积方煎煮后较单味药新增功效基因和增效基因。结果：化癥散积方与单味药合集相比共出现了1个增效基因：TNF超家族成员10（Tnfsf10）；2个新增基因:碳酸酐酶3（Ca3）、黏蛋白15（Muc15）。结论：化癥散积方经过中药科学配伍煎煮后产生了增效基因（Tnfsf10），新增抗癌基因（Ca3、Muc15），复方在经过“君臣佐使”配伍，进行煎煮后增强了原有功能，并且产生了新功能，达到更好的抗癌效果，为“脏毒腑秽学说”指导的抗肝癌治疗理论提供了科学依据。

关键词： 肥胖症   动脉粥样硬化   心血管疾病   生活方式   药物减重   血脂管理  

摘要： 背景肥胖患者存在更多动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，肥胖多学科门诊短期内科门诊减重对肥胖患者ASCVD风险等级的影响有待明确。目的 探讨短期内科门诊减重对肥胖患者ASCVD风险等级的影响。方法 回顾性选取2019年7月—2024年5月在南京鼓楼医院内分泌科肥胖多学科就诊并完成3个月随访的172例肥胖患者为研究对象。记录患者一般资料、临床指标及ASCVD风险（应用中国成年人ASCVD总体风险评估流程图进行ASCVD风险评估）。基于患者治疗前ASCVD风险评级分为中高危组（n=58）和低危组（n=114），比较两组一般资料的差异。中高危组患者根据治疗3个月后ASCVD风险下降情况分为降低亚组（n=36）和不变亚组（n=22），比较两亚组治疗前后各指标差异及ASCVD风险，采用多因素Logistic回归分析探究中高危ASCVD风险肥胖患者风险下降的影响因素。结果 172例患者中男73例、女99例，平均年龄32（28,38）岁，平均体质量89.8（82,101.2）kg，平均BMI 31.6（30.0,33.9）kg/m2。治疗3个月后患者总体质量减少量（TWL）为8.8%（5.6%,13.6%）,BMI下降为28.8（27,30.7）kg/m2，腰围、腰高比、体脂肪、体脂百分比、FMI、ASMI、总肌肉量、VFA、收缩压、舒张压及糖脂代谢指标（空腹葡萄糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶）均较治疗前下降（P<0.05）。治疗前114例患者为ASCVD低风险组，58例患者为ASCVD中高危风险组。中高危组治疗前BMI及体脂百分比与低危组相比，差异无统计学意义（P>0.05），但血糖更高，血脂紊乱更明显，转氨酶水平更高（P<0.05）。58例治疗前中高危ASCVD风险患者，治疗3个月后36例降为低风险（中高危降低亚组），22例患者仍为中高危（中高危不变亚组），治疗3个月后两亚组体质量、BMI、腰围、腰高比、体脂肪、体脂百分比、FMI、VFA、FINS、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶均较治疗前下降，中高危降低亚组收缩压、舒张压、空腹血糖、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇下降（P<0.05）；中高危降低亚组BMI、体脂肪、体脂百分比、FMI及VFA较中高危不变组下降明显（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示BMI（OR=1.257,95%CI=1.034～1.528,P=0.022）是中高危ASCVD风险肥胖患者危险因素下降的独立危险因素，BMI每下降1个单位，ASCVD风险降低25.7%。利拉鲁肽组、二甲双胍组及未用药组治疗3个月后ASCVD中高危患者占比均下降（P<0.05），组组间比较显示ASCVD风险等级及减重指标变化无差别（P>0.05）。28.0 kg/m2≤BMI<32.5 kg/m2组和BMI≥32.5 kg/m2组治疗3个月后ASCVD中高风险患者占比均下降，28.0 kg/m2≤BMI<32.5 kg/m2组ASCVD中高风险患者占比下降超过BMI≥32.5kg/m2组（P<0.05）；女性组和男性组治疗3个月后ASCVD中高风险患者占比均下降（P<0.05），两组组间比较显示ASCVD风险等级变化无差别（P>0.05）;18～30岁组和≥30岁组组间比较显示ASCVD风险等级变化无差别（P>0.05）。结论 肥胖患者经短期内科门诊减重，可有效减重、减脂，改善ASCVD危险因素，对于BMI≥32.5 kg/m2伴中高危ASCVD风险者，这种减重措施尚不足以短期内降低ASCVD风险等级，更强及持久减重措施是未来治疗的选择。

关键词： 动脉粥样硬化   细胞膜仿生   纳米递药平台   纳米医学   靶向治疗  

摘要： 细胞膜仿生纳米递药平台由搭载药物的细胞膜包覆纳米粒构成，将其用于抗动脉粥样硬化(AS)具有突出的作用，主要包括以下几个方面：借助细胞膜的归巢功能识别并结合动脉粥样斑块；响应粥样斑块区域活性氧及血流剪切应力等特殊环境释放药物；抑制巨噬细胞吞噬脂质，减少泡沫细胞形成，调控巨噬细胞表型，减少炎性因子生成；加速粥样斑块区域胆固醇的溶解及流出；清除高浓度活性氧，减轻氧化应激损伤及氧化低密度脂蛋白的沉积。本文重点综述细胞膜仿生纳米递药平台在抗AS中的作用及机制，旨在从纳米医学的视角为AS的靶向治疗提供新思路。