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关键词： 原发性肝癌   索拉非尼耐药   生物信息学   预后  

摘要： 目的应用生物信息学技术,研究原发性肝癌索拉非尼耐药关键基因,以探索新型治疗途径并解决药物耐受性问题。方法从GEO数据库下载GSE109211数据集和TCGA、ICGC数据库中的LIHC基因表达数据,筛选肝癌索拉非尼预后耐药差异基因。通过R软件分析肝癌索拉非尼耐药差异基因的生物学功能。结果筛选出201个与预后耐药显著相关的基因,主要涉及小分子生物合成、氨基酸代谢等生物学过程。共得到了5个最优模型基因ZNF831、FTCD、KIF4B、CCT3和SpINK5。基于这些基因构建了风险评分模型,并根据风险评分的中位数将样本分为高风险组和低风险组。研究结果显示,高风险组的生存时间较短(P<0.001),对化疗药物的敏感性较高(P<0.001),肿瘤分期和风险评分均为独立预后因素。依据预后耐药基因表达数据,将LIHC肿瘤样本分为C1、C2两个亚型,C2亚型生存率显著高于C1亚型(P<0.001)。结论基于肝癌索拉非尼预后耐药关键基因构建的RiskScore模型具备对原发性肝癌患者预后、免疫治疗和化疗反应进行重要预测的潜力。

关键词： 动脉粥样硬化   三焦理论   内质网应激   中医  

摘要： 动脉粥样硬化的基本特征是脂质不断沉积,最终形成状如粥样斑块,可引起血管腔狭窄。内质网应激是一种细胞自适性保护机制。中医认为“三焦壅塞不通,痰瘀阻滞血脉”是动脉粥样硬化的关键病机。研究发现内质网应激可通过调控炎症反应参与动脉粥样硬化的形成与发展。本文基于三焦理论和内质网应激,阐述动脉粥样硬化的发病机制及中医治疗的研究进展。

关键词： 原发性肝癌   血管内皮生长因子   全身炎症指数   术后复发  

摘要： 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与全身炎症指数(SⅡ)在原发性肝癌(PHC)术后的预后价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年1月在本院进行手术治疗的164例PHC患者的临床资料。使用Logistic回归模型分析PHC患者术后复发的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析危险因素在预测患者复发的价值。结果Logistic回归分析显示,年龄、Child-pugh B级、VEGF、SⅡ和AFP是PHC患者术后独立的复发危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF(AUC=0.791)和SⅡ(AUC=0.687)可以预测PHC患者的术后复发,并且VEGF的AUC与联合曲线比较无差异(P>0.05)。结论年龄、Child-pugh B级、VEGF、SII和甲胎蛋白是影响患者独立预后的因素,VEGF的表达可作为PHC患者术后的复发的潜在预测指标。

关键词： 苯磺酸氨氯地平   阿托伐他汀钙   高血压   冠状动脉粥样硬化性心脏病   心肌损伤标志物  

摘要： 目的探讨高血压合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者接受阿托伐他汀钙联合苯磺酸氨氯地平治疗的效果,并观察其对患者心肌损伤标志物水平的影响。方法选取上海市浦东新区老年医院收治的72例高血压合并冠心病患者,纳入时间为2021年1月至2024年7月,用随机数字表法分为对照组和观察组,各36例。给予对照组阿托伐他汀钙治疗,观察组加用苯磺酸氨氯地平。两组患者均治疗3个月。比较两组患者血压指标、血脂指标、心功能指标、心肌损伤标志物水平及安全性。结果治疗后,两组患者舒张压(DBP)、收缩压(SBP)均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。两组患者治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)均降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高,且观察组改善更佳(均P<0.05)。两组患者治疗后左心室射血分数(LVEF)均升高,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)均降低,且观察组改善更佳(均P<0.05)。治疗后,两组患者乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀钙与苯磺酸氨氯地平联合治疗高血压合并冠心病患者不仅能够显著改善血压、血脂水平,还可改善其心功能及心肌损伤标志物水平,且具有一定的安全性。

关键词： 原发性肝癌   老年   FABP5   SEMA-3B  

摘要： 目的分析血清FABP5、SEMA-3B水平在老年原发性肝癌患者中的变化情况,探讨其是否可作为肝癌预测指标。方法选取老年原发性肝癌90例作为原发性肝癌组,同时期收治的慢性肝炎或肝硬化40例作为肝脏良性病变组,体检健康志愿者30例为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清FABP5、SEMA-3B水平。将其中复发、死亡、转移的患者作为预后不良组,其他患者均作为预后良好组。比较不同组别患者血清FABP5、SEMA-3B水平,多因素Cox回归分析原发性肝癌不同临床特征与血清FABP5、SEMA-3B水平的关系,ROC曲线分析其预测价值。结果血清FABP5在原发性肝癌组最高,肝脏良性病变组次之;SEMA-3B在原发性肝癌组最低,肝脏良性病变组次之。预后不良组与预后良好组在Child-Pugh肝功能分级、是否多发肿瘤、FABP5、SEMA-3B水平方面比较,P<0.05。多因素Cox回归分析显示Child-Pugh肝功能分级、多发肿瘤均为脑胶质瘤患者血清FABP5、SEMA-3B水平变化的影响因素(P<0.05),血清FABP5、SEMA-3B联合检测的预测价值最高(AUC=0.950)。结论血清FABP5、SEMA-3B水平与肝癌预后不良相关,可作为评估患者预后预测标志物。

关键词： 健脾化瘀方   动脉粥样硬化   肠黏膜屏障   肠道菌群   紧密连接蛋白   闭锁小带蛋白-1  

摘要： 目的：探讨健脾化瘀方对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）小鼠斑块形成、血脂、肠黏膜屏障和肠道菌群的影响及其潜在机制。方法：采用高脂饲料喂食载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠12周建立AS小鼠模型。造模12周后随机分为模型对照组、阳性对照组（Atorvastatin，3 mg/kg）和健脾化瘀方14、28、56 g/kg组，C57BL/6J小鼠喂食普通食物为正常对照组，灌胃给药治疗12周后取血清及相关组织。油红O大体染色法观察小鼠主动脉斑块面积；苏木精-依红（HE）染色法观察小鼠主动脉斑块及病理变化；全自动生化分析仪检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；HE染色法、阿尔新蓝染色法、小麦胚芽凝集素（WGA）染色法观察肠黏膜屏障病理变化；ELISA法检测血清及结肠组织中脂多糖（LPS）的含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测小鼠结肠组织间紧密连接蛋白ZO-1、Occludin1、Claudin1和JAM-1的mRNA和蛋白表达；盲肠内容物16S rRNA高通量测序分析肠道菌群的变化。结果：健脾化瘀方减少AS模型小鼠主动脉组织中泡沫细胞和斑块的生成，增加斑块稳定性，降低血脂水平；与正常对照组相比，模型对照组小鼠肠组织受损，肠固有层变薄，黏膜层杯状细胞数量、粘蛋白分泌减少，血清及盲肠内容物中LPS水平显著升高（P＜0.05），小鼠血清TC、TG、LDL-C含量升高（P＜0.05），血清HDL-C含量降低（P＜0.05），结肠组织ZO-1、Occludin1、Claudin1、JAM-1 mRNA和蛋白的表达下调（P＜0.01或P＜0.05），AS小鼠样品组的肠道细菌种类和多样性如Chao1、Observed＿otus指标显著降低（P＜0.05）；与模型对照组比较显示，健脾化瘀方给药后肠道固有肌层恢复，黏膜层杯状细胞数量增加，LPS的水平下降（P＜0.01或P＜0.05），结肠组织中ZO-1、Occludin1、Claudin1、JAM-1蛋白及mRNA表达量显著上调（P＜0.01或P＜0.05）；与正常对照组相比，模型对照组Alpha多样性指数Chao1、Observed＿otus、Shannon和Simpson显著降低（P＜0.05），门水平的菌群丰度较高的有：Firmicutes、Turicibacter；与模型对照组相比，健脾化瘀方给药组中小鼠Alpha多样性指数显著增加（P＜0.05），门水平丰度较高的菌群为Bacteroidetesother、Muribaculaceae。结论：健脾化瘀方可能通过调节AS模型小鼠肠道菌群组成，改善肠道黏膜屏障功能，降低炎性介质LPS释放入血，从而防治动脉粥样硬化。

关键词： 糖尿病   下肢动脉粥样硬化   股动脉   内膜中层厚度   列线图   筛查模型  

摘要： 目的 分析2型糖尿病(T2DM)患者股动脉内膜中层厚度(IMT)增厚的影响因素,并建立T2DM患者下肢动脉粥样硬化(LEAD)的筛查模型。方法 回顾性选取2022年7月至2024年2月中国科学技术大学第一附属医院住院治疗的369例T2DM患者为研究对象,根据是否有股动脉IMT增厚分为IMT增厚组(n=227)和IMT正常组(n=142)。采用logistic回归分析T2DM患者股动脉IMT增厚的影响因素并构建列线图筛查模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线评价模型的筛查效能、校准度和区分度。结果 227例(61.5%)T2DM患者发生股动脉IMT增厚。年龄大(OR=1.126, 95%CI:1.089~1.164)、体重高(OR=1.031, 95%CI:1.005~1.059)、糖尿病病程长(OR=1.049, 95%CI:1.008~1.091)、高密度脂蛋白胆固醇水平低(OR=0.321, 95%CI:0.115~0.896)、胱抑素C水平高(OR=3.032, 95%CI:1.034~8.889)为发生股动脉IMT增厚的独立危险因素(P<0.05)。基于上述指标构建的筛查模型曲线下面积为0.873,灵敏度0.859,特异度0.711,校正曲线在理想曲线附近。结论 该筛查模型区分度和校准度良好,可直观、简便地甄别T2DM患者LEAD,为早期筛查与干预提供参考。

关键词： γ-谷氨酰转移酶   动脉粥样硬化   孟德尔随机化  

摘要： 目的 利用双向孟德尔随机化(MR)方法, 检测血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平与动脉粥样硬化之间是否存在因果关系。方法 研究所用的GGT和动脉粥样硬化相关的遗传变量分别来源于综合流行病学部门(IEU)和芬兰数据库(FinnGen), 选用适宜的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。运用逆方差加权法为主要分析手段, 并辅以MR-Egger回归和加权中位数法, 同时执行敏感性检验来确保结果的稳健性。结果 (1)正向MR结果未发现血清GGT水平与动脉粥样硬化之间存在因果关联。(2)反向MR结果显示, 脑动脉粥样硬化作为暴露表型时, 未找到符合条件的SNP, 外周动脉疾病作为暴露表型时, 只有1个符合条件的SNP, Wald raito结果显示外周动脉疾病的发生可导致GGT水平的降低(β=-0.04, 95%CI: -0.07~-0.01, P=0.003)。当冠状动脉粥样硬化与其他动脉粥样硬化作为暴露表型时, IVW法结果显示, 冠状动脉粥样硬化(β=0.00, 95%CI: -0.02~0.02, P=0.970)和其他动脉粥样硬化(β=-0.02, 95%CI: -0.04~0.01, P=0.138)的发生不会导致GGT水平的升高。结论 本研究通过双向两样本MR方法探讨了血清GGT与不同部位动脉粥样硬化的因果关系, 结果未能明确证明两者之间存在显著因果关联。

关键词： 原发性肝癌   入肝血流阻断   肝功能   并发症  

摘要： 目的探讨入肝血流阻断方式对原发性肝癌手术患者术后肝功能及并发症的影响。方法将92例行肝癌手术的原发性肝癌患者按照手术所采取的入肝血流阻断方式不同分为对照组(n=43,间歇性全入肝血流阻断)和观察组(n=49,区域性入肝血流阻断)。比较两组患者围手术期指标、血流动力学指标[门静脉流速(PVV)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)]、肝功能指标[总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]及并发症发生情况。结果观察组患者术中出血量少于对照组,住院时间短于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。术后,两组患者PVV及HR均高于术前,MAP均低于术前,差异均有统计学意义(P﹤0.05);术前及术后两组患者各血流动力学指标比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。术后,两组患者TBIL、ALP、AST、ALT均高于术前,且观察组TBIL、ALP、AST、ALT均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者各并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论对原发性肝癌切除术患者采取两种入肝血流阻断方式,均有良好的安全性,其中区域性入肝血流阻断方式对肝功能的影响更小。

关键词： 聚乙烯醇   栓塞微球   原发性肝癌   介入栓塞  

摘要： 目的:探讨聚乙烯醇栓塞微球介入栓塞治疗原发性肝癌的临床效果。方法:选取2021年1月—2022年12月于赣州市肿瘤医院接受经肝动脉化疗栓塞术治疗的100例原发性肝癌患者作为研究对象,随机分为对照组(n=50,接受传统栓塞治疗)和研究组(n=50,接受聚乙烯醇栓塞微球介入栓塞治疗)。比较两组治疗效果。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(P=0.047)。治疗前,两组甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组AFP、CEA水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组生理领域、心理领域、环境领域以及社会关系领域评分对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组生理领域、心理领域、环境领域以及社会关系领域评分均升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。结论:聚乙烯醇栓塞微球介入栓塞治疗原发性肝癌的临床效果显著,能够降低肿瘤标志物水平,提高患者的生存质量。