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关键词： 瓜蒌   类外泌体囊泡   NLRP3炎症小体   动脉粥样硬化   炎症反应   高效液相色谱-质谱   网络药理学   冠心病  

摘要： 背景：瓜蒌具有抗氧化功能和抗炎作用，常用于治疗心血管疾病。然而，瓜蒌的疗效往往受到成分复杂和生物利用度低的限制。目的：探讨瓜蒌类外泌体囊泡防治动脉粥样硬化的生物学机制。方法：（1）采用密度梯度离心法从瓜蒌中提取细胞外囊泡，通过透射电镜、纳米粒径检测仪与纳米颗粒追踪分析仪鉴定，共聚焦扫描显微镜观察THP-1来源巨噬细胞摄入瓜蒌类外泌体囊泡情况。（2）THP-1来源巨噬细胞随机分为空白组、模型组及瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组，其中空白组正常培养，模型组加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白，瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白和5,10,20 mg/L瓜蒌类外泌体囊泡，干预24 h，采用Western blot检测细胞NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平。（3）33只Apoe-/-小鼠随机分为空白组、模型组和瓜蒌类外泌体囊泡组，其中空白组小鼠喂养普通饲料，其余2组小鼠喂养高脂饲料16周后，瓜蒌类外泌体囊泡组小鼠腹腔注射瓜蒌类外泌体囊泡，空白组与模型组小鼠腹腔注射生理盐水，隔日给药1次，连续4周，采用油红O染色检测主动脉斑块面积，苏木精-伊红染色观察主动脉组织病理变化，ELISA检测血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平，试剂盒检测血脂水平，免疫组化检测主动脉NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平。（4）高效液相色谱-质谱联用技术与网络药理学预测瓜蒌类外泌体囊泡治疗冠心病的潜在靶点。结果与结论：（1）瓜蒌类外泌体囊泡呈茶托状，粒径在50-150 nm之间，能被THP-1来源巨噬细胞有效摄入；（2）细胞实验显示，与模型组相比，瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平呈浓度依赖型降低；（3）小鼠实验显示，与模型组相比，瓜蒌类外泌体囊泡组小鼠主动脉斑块面积减少，炎症细胞浸润较少，三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平下降，高密度脂蛋白胆固醇水平升高，NLRP3及Cleaved-Caspase-1蛋白表达降低；血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平降低；（4）筛选并富集到的关键通路有HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、代谢通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。结果表明，瓜蒌类外泌体囊泡可有效缓解小鼠动脉粥样硬化，作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应有关。

关键词： 僵蚕   胃癌前病变   不同极性萃取物   PI3K/AKT/mTOR   EMT   体外活性  

摘要： 目的 比较僵蚕（bombyx batryticatus，BB）不同极性萃取物体外抗胃癌前病变的活性差异。方法 BB经乙醇回流提取，不同极性有机溶剂萃取，得到石油醚（SYM）、乙酸乙酯（YSYZ）、正丁醇（ZDC）和水相（SX）4种萃取物。采用N-甲基-N'硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine， MNNG）诱导GES-1细胞恶化构建PLGC细胞模型，CCK-8法筛选4种萃取物干预PLGC细胞的最佳浓度；平板克隆、划痕愈合和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭情况；Western blot实验检测各组细胞E-Cadherin、Vimentin及PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达水平；采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对4种萃取物中化学成分进行分析。结果 与正常组相比，PLGC组细胞的增殖、迁移及侵袭能力均增强，E-Cadherin蛋白表达水平下调，Vimentin、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平上调；与PLGC组相比，4种萃取物均能减弱PLGC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，下调Vimentin、p-PI3K、p-AKT及p-mTOR蛋白表达水平，SYM、YSYZ和ZDC萃取物干预后的PLGC细胞中E-Cadherin蛋白表达水平均上调，SX组差异无统计学意义。此外，BB 4种不同极性萃取物中化学成分存在明显差异，差异化合物为Cysteine、Histidine等。结论 BB的4种不同极性萃取物均可通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制EMT过程发挥体外抗胃癌前病变作用。其中，正丁醇萃取物活性最强，其次为乙酸乙酯和石油醚萃取物，水相活性最弱，其活性差异可能与其中差异化合物相关。

关键词： 动脉粥样硬化   NLRP3炎症小体   内皮细胞   中医药  

摘要： 动脉粥样硬化（AS）是一种起始于内皮细胞损伤，以慢性炎症和内皮功能受损为特征，由多因素驱动的血管疾病，也是动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要病理基础。AS病理机制与NLRP3炎症小体的异常激活和内皮细胞功能受损有着紧密的关系。本文较为系统地对NLRP3炎症小体在内皮损伤以及AS进展过程当中所起到的关键作用展开了综述，同时对中医药通过靶向调控NLRP3信号通路防治AS的潜在机制进行探讨。NLRP3炎症小体通过促进氧化应激、线粒体功能障碍及炎症因子（如IL-1β、IL-18）的释放、巨噬细胞泡沫化等，来诱导内皮细胞焦亡、单核细胞浸润并促使不稳定斑块形成，从而加速AS进程。此外，高脂血症、糖尿病、高血压和代谢紊乱等诸多因素，通过加剧内皮炎症反应与脂质沉积、内皮细胞损伤，刺激动脉粥样硬化斑块进一步形成。在中医药干预方面，中药单体及复方可以通过抑制NLRP3炎症小体组装、下调Caspase-1活性、减少炎性因子的释放及调控NF-κB/PKM2等信号通路，来改善内皮功能、斑块稳定并延缓AS的发生与发展进程。此外，本文还对当前研究存在的一些局限性做了相应的总结，以及中医药多成分、多靶点协同作用机制及其在临床中的应用潜力，为AS的防治提供新策略。

关键词： 糖尿病   颈动脉粥样硬化   脂联素   瘦素   超敏C反应蛋白  

摘要： 目的 研究血清脂联素、瘦素的表达与2型糖尿病(type2 diabetes mellitus, T2DM)合并颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)的相关性。方法 选择2022年8月—2024年8月在上海市金山区亭林医院就诊的T2DM患者作为研究对象(n=110),根据颈动脉超声检查结果,再分为T2DM组(n=53)和T2DM+CAS组(n=57);同期在我院体检的同年龄段健康人群作为对照组(n=50)。分别收集各组的临床资料及生化指标,包括空腹静脉血浆葡萄糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, Hb A1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)等,采用ELISA法检测血清脂联素、瘦素的水平,对各种检测数据进行相关统计学分析。结果 与对照组相比,T2DM组和T2DM+CAS组患者血清FPG、HbA1c、hs-CRP、瘦素水平升高(P<0.05),血清脂联素水平降低(P<0.05)。在T2DM+CAS组中,血清瘦素水平与FPG、GHbA1c、TG、hs-CRP呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05);血清脂联素水平与HDL-C呈正相关(P<0.05),与FPG、GHbA1c、TG、hs-CRP、瘦素呈负相关(P<0.05)。结论 在T2DM合并CAS患者中,血清脂联素表达下调,血清瘦素表达上调,两者与T2DM合并CAS有相关性。临床检测血清脂联素、瘦素水平可能对T2DM合并动脉粥样硬化具有预测价值。

关键词： 互联网   家庭医生   社区医疗   动脉粥样硬化   心血管疾病   危险因素   防控效果  

摘要： 目的 探讨“互联网+”家庭医生签约服务模式对社区中青年患者的高血压、糖尿病、血脂异常等动脉粥样硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）相关危险因素的防控效果。方法 回顾分析2020年1—12月上海市杨浦区新江湾城社区卫生服务中心签约和诊治的231例中青年ASCVD患者，根据干预方式不同分为常规传统家庭医生签约服务的传统组和“互联网+”家庭医生签约服务模式的互联网组。比较两组患者在干预前、干预3个月、干预1年时组内和组间的收缩压、舒张压、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）的变化情况，对比分析两种干预模式的防控效果。结果 231例患者中，传统组113例，互联网组118例；两组患者的性别、年龄、高血压人数、糖尿病人数、血脂异常人数之间均无统计学差异。干预前，两组患者的收缩压、舒张压、FPG、LDL-C、TG、TC等均无统计学差异；干预3个月，两组患者的收缩压、舒张压、FPG、LDL-C、TG、TC较干预前均明显下降（P均<0.05），且互联网组的收缩压和舒张压较传统组下降更显著（P均<0.05），而两组间FPG、LDL-C、TG、TC无统计学差异；干预1年，两组患者的收缩压、舒张压、FPG、LDL-C、TG、TC较干预前均明显下降（P均<0.05），且互联网组各项指标较传统组下降更显著（P均<0.05）。结论 “互联网+”家庭医生签约服务对社区中青年患者ASCVD相关危险因素的防控效果优于传统签约模式，使患者受益更多。

关键词： 白花树枝叶   化学成分   动脉粥样硬化   网络药理学   分子对接  

摘要： 研究白花树Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.枝叶的化学成分及抗动脉粥样硬化作用机制。采用MCI、硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱及半制备高效液相等色谱分离技术对白花树枝叶乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化，通过现代理化性质与核磁共振波谱数据并结合参考文献鉴定化合物的结构，最后利用网络药理学及分子对接的方法对分离得到的化合物的抗动脉粥样硬化作用机制进行了研究。从该白花树枝叶提取物的乙酸乙酯萃取部位中共分离鉴定9个化合物，分别是5α， 6α-epoxy-3β-hydroxymegastigm-7-en-9-one（1）、3-hydroxy-β-ionone（2）、表松脂醇（3）、9-methoxypinoresinol （4）、puviatilol（5）、(-)-eudesmin（6）、methyl 3-(3， 5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propanoate（7）、4-[[(3R， 4R)-4-[(3， 4-dimethoxybenzyl)methyl] tetrahydro-3-furanyl]methyl]-2-methoxy phenol（8）、山柰酚（9）。其中，化合物1、2、4～9为首次从该属植物分离得到。网络药理学结果显示9个化合物主要作用于前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）、白蛋白（albumin，ALB）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha，PIK3CA）等多个靶点，KEGG通路富集分析得到关键通路为磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）信号通路和Janus激酶（Janus kinase，JAK）/信号转导与转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信号通路等。分子对接结果显示所有化合物与关键核心靶点蛋白均能连接且具有良好的结合能，其中与PTGS2的结合活性最强。该研究首次对白花树枝叶化学成分进行了系统性研究，为进一步研究与开发利用白花树提供了一定的科学依据。

关键词： 中医药   乳腺癌前病变   血管内皮生长因子(VEGF)   血管生成   研究进展  

摘要： 乳腺癌防治已成为全球公共卫生领域亟待解决的重大问题，其癌前病变（preneoplastic breast cancer，PBC）作为乳腺癌演变进程中的关键病理过渡期，具有显著的临床转化风险，有效干预PBC进展对遏制乳腺癌的发生具有重要临床意义。病理研究表明，异常血管生成是驱动PBC向乳腺癌转化的关键病理机制，而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）作为促血管生成的核心调控分子，在该过程中起枢纽作用。PBC的恶性转化进程与VEGF介导的促血管生成网络的异常激活密切相关。现代医学虽通过手术及内分泌等治疗取得一定疗效，但尚存在创伤性、耐药性及不良反应等临床局限。近年研究发现，VEGF信号系统通过介导磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路（PI3K-Akt signaling pathway，PI3K/Akt）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路，缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α)/VEGF信号通路与δ样蛋白-4（delta-like protein 4，DLL4）/缺口受体1（Notch1）等多条信号通路形成复杂的调控网络，在PBC血管新生过程中发挥核心作用。中医药凭借其多组分协同、多通路调控及安全性高等特性，在通过靶向抑制VEGF信号通路干预病理性血管生成、阻断PBC进展方面呈现显著优势。本文基于VEGF通路调控视角，系统梳理中医药抑制血管新生干预PBC的最新研究进展，探讨中医药用于早期防治PBC的应用机制及价值，以期为临床干预PBC策略的优化提供借鉴与参考。

关键词： 肝肿瘤   二乙基亚硝胺   疾病模型，动物   年龄因素   癌发生   免疫组织化学   饮食，高脂   肿瘤分级  

摘要： 目的 系统比较新生期（出生后14 d）与成年期（7周龄）C57BL/6小鼠经二乙基亚硝胺诱导的原发性肝细胞癌（HCC）模型在成瘤效率、病理特征及分子表型等方面的差异。方法 选取30只野生型C57BL/6小鼠，将其分为正常组、新生组和成年组，每组10只小鼠。通过联合四氯化碳腹腔注射及高脂饮食（HFD）构建诱导性HCC模型，动态监测小鼠生存率、肝组织形态学、血清肝功能指标[甲胎蛋白（AFP）、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、甘油三酯]、病理学染色（HE、ORO）及免疫组化染色观察细胞增殖抗原（Ki67）和AFP的表达与分布。结果 新生组小鼠肝组织病理学特征及血清AFP水平（P<0.01）更接近临床HCC进展模式。成年组则表现为潜伏期延长及较轻的代谢紊乱。结论 本研究为诱导性HCC动物模型的选择及发育阶段依赖性致癌机制研究提供了重要实验依据。

关键词： 早期胃癌   溴结构域蛋白4   胃泌素17   幽门螺杆菌   诊断   癌前病变   生理功能   血清标志物  

摘要： 目的 探究血清溴结构域蛋白4(BRD4)联合胃泌素17(G-17)对幽门螺杆菌（Hp）阳性早期胃癌的诊断价值。方法选取本院2021年9月—2023年9月收治的88例Hp阳性早期胃癌患者作为观察对象（早期胃癌组），选取同时期92例Hp阳性癌前病变患者作为癌前病变组，另外选取同期本院收治的80例Hp阳性胃炎患者作为胃炎组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清BRD4、G-17水平，多因素Logistic回归分析筛选Hp阳性早期胃癌的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清BRD4、G-17对Hp阳性早期胃癌患者的诊断价值。结果 与胃炎组比较，癌前病变组及早期胃癌组BRD4、G-17水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与癌前病变组比较，早期胃癌组BRD4、G-17水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。早期胃癌组有胃癌家族史、喜烫食、喜凉食、喜重盐患者占比及胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、BRD4、G-17水平高于非胃癌组，胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平低于非胃癌组，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，喜烫食、喜重盐、PGⅡ、BRD4、G-17、PGⅠ均为Hp阳性早期胃癌发生的影响因素（P<0.05）。血清BRD4、G-17及二者联合诊断Hp阳性早期胃癌的曲线下面积（AUC）分别为0.793、0.830、0.912，二者联合诊断的效能优于单独诊断（P<0.05）。结论 Hp阳性早期胃癌患者血清BRD4、G-17水平升高，且二者对Hp阳性早期胃癌具有一定诊断价值，可作为Hp阳性早期胃癌诊断的血清标志物。

关键词： 头皮移植   负压封闭引流术   下腹部   巨大   隆突性皮肤纤维肉瘤   护理  

摘要： 总结1例头皮移植联合负压封闭引流术修复下腹部巨大隆突性皮肤纤维肉瘤患者的护理经验。护理要点:基于临床护理路径实施预见性护理干预;加强感染控制,降低术后并发症风险;分区域管理伤口(植皮区与供皮区),采取针对性护理措施;分阶段调整负压封闭引流方案,促进创面修复。经过27 d规范化治疗及精细化护理,患者下腹部植皮存活良好,头皮供皮区创面完全愈合,预后显著改善。