关键词:
动脉粥样硬化
补阳还五汤
内皮细胞
血管密度
过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共同激活因子-1α
葡萄糖转运蛋白4
AMP激动的蛋白激酶α1
大鼠
实验研究
摘要:
目的:基于AMP激动的蛋白激酶_(α1)(AMPK_(α1))/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共同激活因子-1_(α)(PGC-1_(α))/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路观察补阳还五汤对大鼠动脉粥样硬化(AS)内皮细胞损伤及血管密度的影响。方法:将60只大鼠按照随机数字法分为Sham组、AS组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组及阿托伐他汀组,每组均10只。Sham组仅结扎动脉,其余大鼠结扎后采用球囊损伤术损害动脉组织构建AS动物模型。建模后,补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组分别灌胃7.4、14.8、29.6 g/kg的补阳还五汤;阿托伐他汀组灌胃5 mg/kg阿托伐他汀溶液,其余两组灌胃等体积的生理盐水。采用全自动生化分析仪检测血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及动脉粥样硬化指数(AIP);苏木精-伊红(HE)染色观察胸主动脉病理形态;免疫荧光检测内皮细胞(CECs)数量;免疫组化检测CD31积分光密度(MOD)血管新生;蛋白免疫印迹法检测AMPK_(α1)、PGC-1_(α)、GLUT4蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,AS组大鼠TG、TC、LDL-C及AIP均升高,HDL-C降低(P<0.05);与AS组比较,补阳还五汤各剂量组及阿托伐他汀组TG、TC、LDL-C及AIP均降低,HDL-C升高(P<0.05)。与Sham组比较,AS组CECs数量、CD31 MOD升高(P<0.05);与AS组比较,补阳还五汤各剂量组及阿托伐他汀组CECs数量、CD31 MOD均降低,补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组组间逐渐降低(P<0.05)。与Sham组比较,AS组AMPK_(α1)、PGC-1_(α)、GLUT4蛋白表达降低(P<0.05);与AS组比较,补阳还五汤各剂量组及阿托伐他汀组PGC-1_(α)、GLUT4蛋白表达升高,补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组及阿托伐他汀组AMPK_(α1)蛋白表达升高,补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补阳还五汤可改善AS大鼠血脂和内皮细胞损伤,减少血管新生,进而发挥抗AS的作用,且具有剂量依赖性,其机制与激活AMPK_(α1)/PGC-1_(α)/GLUT4信号通路相关。