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关键词： 动脉粥样硬化   泡沫细胞   脂滴   脂滴包被蛋白2   转录水平抑制剂  

摘要： 目的建立靶向脂滴包被蛋白2(PLIN2)基因转录水平的高通量筛选模型,筛选获得PLIN2抑制剂,进而寻找具有潜在抗动脉粥样硬化活性的小分子先导化合物。方法构建含有人PLIN2基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒pGL4-PLIN2p。将其转染HepG2细胞,通过G418抗性筛选获得稳定转染细胞株PLIN2p-Luc HepG2。对构建的稳转细胞筛选模型进行条件优化和评价,大规模筛选获得活性化合物,进一步利用qRT-PCR、Western blot和油红O实验检测活性化合物对泡沫化巨噬细胞中Plin2 mRNA、蛋白表达以及脂滴形成的影响。结果成功构建了含有人PLIN2启动子区的细胞模型PLIN2p-Luc HepG2,符合高通量筛选的要求。筛选8000余样次化合物,经初筛和复筛,共获得6个剂量-效应关系良好的活性化合物。其中,化合物MK8722可以剂量依赖地抑制泡沫化巨噬细胞中Plin2 mRNA和蛋白表达,并显著减少细胞内脂滴的形成。结论建立可用于抑制剂高通量筛选的PLIN2p-Luc HepG2细胞模型,筛选获得活性化合物MK8722,为基于脂滴的抗动脉粥样硬化药物发现提供了新的思路和研究手段。

关键词： 浊邪   动脉粥样硬化   治疗  

摘要： “浊邪”作为中医学病因理论之一,内涵丰富,涉及病种多样,对多种现代疾病的防治具有指导意义。文章基于古代医史文献及现代中医角度从浊邪的定义、分类及致病特点阐述“浊邪”的理论内涵,并结合现代医学对动脉粥样硬化发病机制的认识,探讨其与动脉粥样硬化发病及临床应用的相关性,阐明浊邪瘀滞脉络是该病病机的关键,浊邪贯穿疾病发生发展的全过程。中医学中的脂浊、痰浊、膏浊、瘀浊、血浊、浊毒等与动脉壁内皮损伤、脂质沉积、血液流变学异常及斑块形成等多种病理环节密切相关,在浊、痰、瘀、毒多种病理因素的作用下出现血液、脉道及其相互关系的失调,诠释了多种浊邪导致动脉粥样硬化疾病的中医学病理机制。现代医学对动脉粥样硬化以调节血脂、抗炎、抗氧化剂、抗血小板等药物治疗,但尚未取得令人满意的治疗效果,文章从浊邪致病出发,在治疗上总结了调肝导浊、健脾化浊、祛瘀化浊、清化血浊、化浊解毒、扶正化浊等多种中医治则。文章更好地诠释了浊邪与动脉粥样硬化疾病的相关性,以期为动脉粥样硬化的中医防治提供微观理论依据。

关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病   以成果导向教育理念   任务驱动教学法   健康宣教  

摘要： 目的探讨以成果导向教育(OBE)理念为基础的任务驱动教学法在冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者健康宣教中的应用效果。方法选取2023年5月至2024年5月火箭军特色医学中心收治的100例冠心病患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组接受常规健康宣教,观察组采用OBE理念下的任务驱动教学法进行健康宣教。通过问卷调查及量表评分评估两组患者健康宣教知识掌握情况、自我护理能力、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、生活质量评分及治疗依从性评分。结果健康宣教后及患者出院1个月后,观察组患者的基础知识掌握情况和自我护理能力评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。健康宣教前,两组患者的SAS评分、SDS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。健康宣教后,两组患者SAS评分、SDS评分均低于健康宣教前,且观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。健康宣教后,观察组患者生活质量评分在生活能力、情感能力、生理指标、体能体力、睡眠质量5个维度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者对健康宣教的总依从率为96.0%,显著高于对照组的76.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.306,P<0.05)。结论基于OBE理念的任务驱动教学法可显著提高冠心病患者的健康知识掌握度、自我护理能力和治疗依从性,同时改善焦虑和抑郁状况,并提升生活质量,具有良好的临床应用价值。

关键词： 脂蛋白相关磷脂酶A2   高血压   冠状动脉粥样硬化性心脏病   冠状动脉病变程度  

摘要： 目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对老年高血压患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的预测价值。方法选取2020年4月-2023年5月西安交通大学第一附属医院东院区收治的高血压并发冠心病患者68例为冠心病组,91例单纯高血压患者为非冠心病组,记录患者临床资料及实验室指标,患者均行冠状动脉造影检查,根据Gensini评分将冠心病组患者分为轻中度组(35例)与重度组(33例)。采用logistic回归模型分析各变量与冠心病的发生、严重程度的关系;采用ROC曲线分析各变量预测冠心病的发生、严重程度的效能。结果冠心病组高血压病程≥5年患者比例、低密度脂蛋白胆固醇、血管紧张素Ⅱ、载脂蛋白B、Lp-PLA2高于非冠心病组(P<0.05),载脂蛋白A1低于非冠心病组(P<0.05)。logistic回归分析显示,高血压病程≥5年、Lp-PLA2均是预测高血压并发冠心病的独立危险因素(P<0.05)。Lp-PLA2预测高血压并发冠心病的AUC值为0.740(95%CI:0.672~0.809,P<0.001)。重度组病程≥5年患者的比例、吸烟患者的比例、血管紧张素Ⅱ及Lp-PLA2水平均高于轻中度组(P<0.05)。logistic回归分析显示,Lp-PLA2是预测高血压并发重度冠心病的独立危险因素(P<0.05)。Lp-PLA2预测高血压并发重度冠心病的AUC值为0.821(95%CI:0.719~0.923,P<0.001)。结论老年高血压患者血清Lp-PLA2水平对冠心病的发生、严重程度有一定的预测价值。

关键词： 艾迪注射液   药物疗法,联合   药物评价   生活质量   苦参黄芪汤   原发性肝癌   免疫功能  

摘要： 目的探讨苦参黄芪汤联合艾迪注射液治疗原发性肝癌的疗效及对免疫功能和生活质量的影响。方法纳入110例原发性肝癌患者并采用随机数字表法分为联合组55例和对照组55例。对照组在常规治疗的基础上使用艾迪注射液(50 mL),联合组在对照组基础上加用苦参黄芪汤。比较2组治疗1个月后的效果以及治疗前后生活质量[Karnofsky功能状态(KPS)评分、健康状况调查简表(SF-36)]、中医症候积分、肝功能指标[总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]和免疫功能指标差异。结果治疗后,2组患者的KPS评分、SF-36评分、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均增加,且联合组高于对照组;2组中医症候积分、AST、TBIL、ALT和CD8^(+)均降低,且联合组低于对照组(P<0.05)。结论苦参黄芪汤联合艾迪注射液治疗原发性肝癌有利于增强患者免疫功能,降低中医症候积分和肝功能损伤,提高疗效和生活质量。

关键词： 沉默信息调节因子1   抗动脉粥样硬化药   动脉粥样硬化   研究进展   综述  

摘要： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的预防和治疗,一直是近年来的研究热点。越来越多的研究表明,沉默信息调节因子1(silent information regulator1,Sirt1)在AS的发生与发展过程中起着重要作用。找到能够通过Sirt1调控AS的药物以预防和治疗AS便具有重要的意义。该研究对Sirt1进行概述,并对近年来药物通过Sirt1调控AS的研究进展进行综述,以期为AS的进一步研究及治疗提供部分思路。

关键词： 大动脉粥样硬化分型   银杏二萜内酯葡胺注射液   缺血性卒中   功能预后   随机对照研究  

摘要： 目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对大动脉粥样硬化型(large artery atherosclerosis,LAA)和非LAA的急性缺血性卒中患者的疗效差异。方法本研究是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究的事后分析。共纳入3448例发病48 h内的急性缺血性卒中患者,按照1∶1随机接受银杏二萜内酯葡胺注射液和安慰剂治疗14 d。研究对象按照LAA型和非LAA型卒中分为2组。主要疗效指标为随机化后(90±7)d发生改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分完全生活自理(mRS达到0~1分)的比例。结果共纳入3448例缺血性卒中患者,其中non-LAA型患者1604例(46.52%),LAA型患者1844例(53.48%)。non-LAA患者(OR=1.24,95%CI:1.02~1.51;P=0.03)和LAA患者(OR=1.37;95%CI:1.14~1.65;P<0.001),银杏二萜内酯葡胺注射液相比于安慰剂均可显著提高90 d mRS评分0~1分患者的比例。LAA分型与不同治疗方式无显著交互作用(交互P=0.48)。结论在不同LAA分型患者中,银杏二萜内酯葡胺注射液可能有效提高急性缺血性卒中患者90 d的功能预后,但研究结果仍需进一步验证。

关键词： 动脉粥样硬化   载脂蛋白A类   载脂蛋白B类   泛血管疾病  

摘要： 以动脉粥样硬化为共同病理特征的系统性血管疾病被称为泛血管疾病。近年来泛血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势。传统危险因素无法完全解释泛血管疾病的发生发展,而载脂蛋白基因多态性与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,或可作为其的一种生物标志物。该文综述了载脂蛋白B(ApoB)/载脂蛋白A1(ApoA1)比值与泛血管疾病关联的研究进展。随着研究的不断深入,ApoB/ApoA1比值在不同泛血管疾病人群中的特异性表现及其对不同干预措施的反应,或可有助于实现更加精准、个性化的疾病管理,改善患者预后。

关键词： 自噬   动脉粥样硬化   信号通路   缺血性脑血管疾病   进展  

摘要： 缺血性脑血管疾病(ICVD)是一种严重危害人类健康的疾病,具有发病急、致残与致死率高的特点。近年来,ICVD发病率逐年上升,且发病年龄愈发年轻化。自噬为真核生物所特有的一种自我修复过程的生命现象,是细胞内溶酶体降解吞噬物的生理过程。研究发现,缺血性脑损伤后可以激活自噬,从而影响蛋白质表达及内环境,进而加速或阻止ICVD的进程。自噬的双面性目前研究尚不明确,适度调控自噬激活可能是发挥自噬保护作用的关键。本文从ICVD、自噬相关内容及自噬在ICVD中可能的保护和损伤作用展开论述,以期为ICVD诊治提供新方案和新靶点。

关键词： 化痰祛瘀方   冠状动脉粥样硬化性心脏病   痰瘀互结证   磷脂酰肌醇-3-激酶   丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶  

摘要： 目的探讨化痰祛瘀方治疗痰瘀互结证冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的作用机制。方法将30只大鼠随机分为空白对照组(A组),模型对照组(B组),化痰祛瘀方低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组),各6只。B组、C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组大鼠喂食高脂饲料8周后腹腔注射垂体后叶素30 U/kg以建立CHD模型,A组大鼠正常饮食8周后腹腔注射等量蒸馏水。之后C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组大鼠分别灌胃25,50,75 mg/(kg·d)化痰祛瘀方,A组、B组大鼠灌胃等量蒸馏水,连续4周。采用超声心动图检测仪检测各组大鼠的心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、缩短分数(FS)];采用苏木精-伊红(HE)染色法评估大鼠心肌组织的病理学损伤程度;采用自动生化分析仪检测血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及心肌和内皮损伤程度指标[内皮素-1(ET-1)、肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)]水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)]水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达水平。结果与B组比较,C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组大鼠的LVEDd和LVESd,血清TC,TG,LDL-C,CK-MB,c Tn T,ET-1水平,心肌组织TNF-α,IL-1β,IL-6水平及Bax,c-caspase-3,p-PI3K,p-Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);LVEF和FS,血清HDL-C水平,心肌组织Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示,C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组大鼠的心肌细胞肿胀,心肌纤维紊乱,心肌细胞坏死、萎缩均得到改善。结论化痰祛瘀方可改善CHD模型大鼠的心功能、血脂水平、心肌损伤和内皮损伤程度,抑制心肌细胞凋亡,减轻炎性反应,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关。