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关键词： 黄芩苷   动脉粥样硬化   泡沫细胞   铁死亡   HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴  

摘要： 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。

关键词： 动脉粥样硬化   防治   心血管疾病   内皮间质转化  

摘要： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种从脂质堆积开始,到动脉壁硬化、增厚及斑块形成的心血管疾病病理基础[1]。AS斑块主要包含大量胶原纤维的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、平滑肌细胞和少量巨噬细胞组成的纤维帽和脂质核心组成[2],易损斑块特征包括薄纤维帽、富含脂质的坏死核心、炎症、巨噬细胞浸润和新生血管形成,这些特点使其容易破裂并引发血栓[3]。

关键词： 幽门螺杆菌   胃癌   消化性溃疡  

摘要： 幽门螺杆菌是胃内一种革兰氏阴性细菌,世界卫生组织将其列为类致癌物。据最新流行病学调查研究显示,幽门螺杆菌在我国的个体感染率高达40.66%。作为一种感染性疾病,幽门螺杆菌感染不仅是个人健康问题,更构成公共卫生挑战。这种疾病与消化不良、胃炎、消化性溃疡乃至胃癌的发生密切相关,感染者胃癌风险增加6倍。根除幽门螺杆菌可显著减轻胃黏膜炎症,促进溃疡愈合,降低胃癌发生风险。

关键词： 动脉粥样硬化   心血管疾病   色氨酸代谢   炎症   综述  

摘要： 动脉粥样硬化(AS)是众多心血管疾病的病理基础,其进展受到炎症反应的驱动,而色氨酸(Trp)代谢途径在调节炎症中起重要作用。Trp代谢途径包括5-羟色胺(5-HT)途径、犬尿氨酸(Kyn)途径及吲哚途径,其中部分代谢产物在AS的发生和发展中扮演着重要角色。Trp代谢产物不仅影响局部免疫反应,还可调节血管炎症、血栓形成等过程,成为心血管疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。中医药作为一种多靶点治疗方式,逐渐成为调节Trp代谢、缓解心血管疾病的研究方向。通过综述Trp及其代谢产物在AS中的作用,评估中医药对Trp代谢途径的干预效果,认为未来通过中医药调控Trp代谢可能成为心血管疾病治疗的新策略。

关键词： 动脉粥样硬化   丝裂原激活蛋白激酶类   微小RNA-137  

摘要： 目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。

关键词： 2型糖尿病   高频超声   颈动脉粥样硬化斑块   收缩期峰值流速   内-中膜厚度  

摘要： 目的:探讨糖尿病患者采用高频超声诊断颈动脉粥样硬化斑块的价值。方法:选取2022年7月—2024年6月金乡县人民医院收治的2型糖尿病患者56例为研究对象,确定其是否患有颈动脉粥样硬化斑块。所有患者均进行CT、颈动脉高频超声检查,以临床综合诊断作为诊断粥样斑块的金标准,比较2型糖尿病患者采用CT与颈动脉高频超声对颈动脉粥样硬化斑块的诊断结果,分析两种影像学方法的诊断结果与金标准诊断结果的一致性。根据最终诊断结果,将2型糖尿病患者颈动脉发生粥样硬化斑块的为观察组,未发生的为对照组,比较两组患者的颈动脉超声相关指标。结果:高频超声诊断颈动脉粥样硬化斑块的诊断效能均高于CT检查(P<0.05);且高频超声对粥样斑块的诊断与金标准的诊断一致性高于CT与金标准的一致性(Kappa=0.892、0.641)。观察组颈总动脉的收缩期峰值流速、舒张末期血流速度、阻力指数、内-中膜厚度均大于对照组,颈总动脉内径小于对照组(P<0.05)。结论:对2型糖尿病患者采用高频超声诊断颈动脉粥样硬化斑块的准确性良好,通过检测颈动脉血流动力学可以评估颈动脉狭窄程度。

关键词： 宫颈疾病   乳杆菌活菌胶囊   宫颈癌前病变   环形电切术   宫颈管粘连  

摘要： 目的探讨乳杆菌活菌胶囊在宫颈癌前病变患者宫颈环形电切术(LEEP)术后预防宫颈管粘连的效果。方法前瞻性选取2021年9月至2024年9月在衡水市人民医院接受宫颈LEEP的90例宫颈癌前病变患者,按照随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组各45例。观察组术后1周给予乳杆菌活菌胶囊治疗,对照组术后1周给予雌三醇乳膏治疗。比较两组患者阴道微生态指标(阴道分泌物的pH值及过氧化氢、唾液酸苷酶、白细胞酯酶水平)、血清炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、生殖道感染发生率、宫颈管粘连发生率及不良反应发生率。结果治疗后,两组阴道pH值及过氧化氢、唾液酸苷酶、白细胞酯酶水平均较治疗前降低,其中观察组阴道pH值及过氧化氢、唾液酸苷酶、白细胞酯酶水平分别为4.42±0.59、(6.72±1.45)%、(3.92±0.67)IU/mL、(5.96±1.25)IU/mL,均低于对照组[4.93±0.62、(8.26±1.53)%、(4.61±0.75)IU/mL、(7.24±1.48)IU/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP均较治疗前降低,观察组血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平分别为(34.42±4.59)ng/mL、(44.89±6.45)ng/mL、(12.94±3.11)mg/L,均低于对照组[(39.84±4.96)ng/mL、(49.39±6.33)ng/mL、(16.48±3.45)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组生殖道感染发生率、宫颈管粘连发生率分别为8.89%、6.67%,均显著低于对照组(26.67%、22.22%),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳杆菌活菌胶囊能够有效改善宫颈癌前病变患者阴道微生态,降低生殖道感染及宫颈管粘连的发生率,具有良好的临床应用前景。

关键词： RING-E3泛素连接酶   低密度脂蛋白受体   低密度脂蛋白胆固醇   泛素化   动脉粥样硬化  

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展与血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平的异常升高密切相关。低密度脂蛋白受体(LDLR)通过介导LDLC的内吞清除,在维持胆固醇稳态中发挥核心作用,而细胞膜表面LDLR丰度与LDLR的表达水平和再循环密切相关。近年的研究发现,RING-E3泛素连接酶可通过双重机制调控LDLR水平:一方面直接泛素化修饰LDLR,促进其经内体-溶酶体途径降解;另一方面通过激活肝X受体(LXR)通路或抑制固醇调节元件结合蛋白(SREBP)核转位,减少LDLR的合成。这两种机制共同导致细胞膜LDLR丰度降低,削弱胆固醇代谢平衡并加剧LDLC蓄积。因此,靶向抑制RING-E3泛素连接酶活性可能成为调控LDLR表达、降低血浆LDLC水平及防治心血管疾病的新策略。该文综述了RING-E3泛素连接酶调控LDLR的作用机制及其相关研究进展。

关键词： 急性缺血性脑卒中   骨形态发生蛋白4   沉默信息调节因子3   颈动脉粥样硬化斑块稳定性   诊断  

摘要： 目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清骨形态发生蛋白4(BMP-4)、沉默信息调节因子3(Sirtuin-3)水平及其对颈动脉粥样硬化斑块稳定性的诊断价值。方法 收集2022年6月至2023年6月我院收治的AIS患者130例作为研究组,并根据斑块的稳定性分为斑块稳定组73例和斑块不稳定组57例。另对照组为同期体检健康者100例。酶联免疫吸附法检测所有研究对象血清BMP-4、Sirtuin-3水平;采用Pearson法分析AIS患者血清BMP-4与Sirtuin-3水平的相关性;多因素Logistic回归分析斑块稳定性影响因素;ROC曲线评估血清BMP-4、Sirtuin-3对患者斑块稳定性的诊断价值。结果 与对照组相比,研究组患者血清BMP-4水平升高,血清Sirtuin-3水平降低(P<0.05)。AIS患者血清BMP-4水平与Sirtuin-3水平呈负相关(r=-0.636,P<0.05)。与斑块稳定组相比,斑块不稳定组患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原(FIB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高(P<0.05)。与斑块稳定组比较,斑块不稳定组患者血清BMP-4水平显著升高,血清Sirtuin-3水平显著降低(P<0.05)。血清BMP-4、FIB、hs-CRP、LDL-C、Sirtuin-3水平是斑块不稳定的独立危险因素(P<0.05)。血清BMP-4、Sirtuin-3水平单独及联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.818、0.887,敏感度分别为57.89%、80.70%、94.74%,两者联合诊断价值高于单独诊断(Z_(联合-BMP-4)=2.114,P=0.035;Z_(联合-Sirtuin-3)=2.162,P=0.031)。结论 AIS患者血清BMP-4水平升高,Sirtuin-3水平降低,两者联合对AIS颈动脉粥样硬化斑块稳定性具有较好的诊断价值。

关键词： 慢性消化性溃疡   热敏灸   四逆散合失笑散  

摘要： 目的:观察热敏灸结合四逆散合失笑散治疗慢性消化性溃疡的疗效。方法:80例随机分为两组各40例。对照组给予四联疗法治疗,实验组给予热敏灸结合四逆散合失笑散治疗。结果:总有效率实验组高于对照组(P<0.05),治疗后两组中医证候积分均低于治疗前且实验组低于对照组(P<0.05),实验组Hp转阴率高于对照组(P<0.05),治疗后两组TNF-α、IL-6水平低于治疗前且实验组低于对照组(P<0.05),不良反应发生率、复发率实验组低于对照组(P<0.05)。结论:热敏灸结合四逆散合失笑散治疗慢性消化性溃疡疗效较好,且安全。