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关键词： 动脉粥样硬化   N^(6)-甲基腺苷修饰   甲基转移酶   去甲基化酶   药物干预  

摘要： N^(6)-甲基腺苷(m 6A)修饰是真核生物mRNA中最常见的表观转录组修饰形式之一,具有动态可逆性。该修饰过程由甲基转移酶、去甲基化酶和与m 6A结合的蛋白质协同作用,影响mRNA的代谢和功能。越来越多的研究表明,m 6A RNA修饰在动脉粥样硬化(As)等多种疾病的发生和发展中扮演重要角色。文章综述了m 6A RNA修饰与As的关系。全文对m 6A RNA修饰机制以及在As相关细胞(如内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞)中的作用进行了全面总结,并探讨了m 6A RNA修饰与As危险因素,如高脂饮食、缺血缺氧、振荡应力及高血压的关联。最后,文章还对药物干预m 6A RNA甲基化以实现延缓As的研究进行了综述,为探索As早期诊断和治疗的新靶点提供了重要参考。

关键词： 侯氏黑散   脑缺血再灌注损伤   脂质与动脉粥样硬化通路   网络药理学   动物实验  

摘要： 目的利用网络药理学和动物实验验证分析《金匮要略》侯氏黑散治疗脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的成分、靶点及信号通路,并通过脂质与动脉粥样硬化通路研究其作用机制。方法在TCMIP、GeneCards和OMIM疾病数据库获取侯氏黑散与CIRI的交集靶点,使用STRING网站构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape软件筛选核心靶点和成分并构建“成分-靶点”网络。使用R语言进行GO和KEGG富集分析,使用AutoDock Vina验证成分与靶点的对接能。动物实验中将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和侯氏黑散低、中、高剂量组。用线栓法制备大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)大鼠模型,造模7 d后通过改良神经功能评分(modifiedneurological severity score,mNSS)评估神经功能,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理变化,全自动生化分析仪检测血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(how density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglycerides,TG)含量,ELISA检测血清白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,免疫组织化学和RT-qPCR检测脑组织中HSP90AA1、NF-κB1、SRC的蛋白及mRNA表达水平。结果从侯氏黑散中筛选得到508种有效成分及549个药物靶标,1592个CIRI疾病靶点,交集靶点共153个,核心靶点为HSP90AA1、SRC、NF-κB1,与棕榈酸、三磷酸腺苷、穿贝海绵甾醇、腺苷等核心成分均具有较强的结合力。GO富集分析的生物过程主要涉及对外源性刺激的反应、位置维护、炎症反应的调节等,KEGG通路分析主要富集在脂质和动脉粥样硬化、cAMP信号通路、花生四烯酸代谢等。与模型组相比,侯氏黑散各剂量组mNSS评分、脑梗死率、血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量、脑组织HSP90AA1蛋白表达水平和HSP90AA1、NF-κB1和SRC mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);侯氏黑散高剂量组LDL-C、TC、TG水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平增高(P<0.05);侯氏黑散中剂量组TG水平降低(P<0.01);西药组和侯氏黑散中、高剂量组NF-κB1和SRC蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与侯氏黑散低剂量组相比,侯氏黑散中、高剂量组mNSS评分、脑梗死率,血清TG水平,血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量,脑组织中NF-κB1 mRNA表达水平均显著降低(P<0.01);侯氏黑散高剂量组脑组织HSP90AA1、NF-κB1和SRC蛋白表达水平和HSP90AA1、NF-κB1 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与侯氏黑散中剂量组相比,侯氏黑散高剂量组mNSS评分、脑梗死率,血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量,脑组织HSP90AA1蛋白表达水平和NF-κB1 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论侯氏黑散以多成分、多靶点、多通路治疗CIRI,其中抑制核心靶点HSP90AA1、NF-κB1、SRC的mRNA和蛋白表达,调控脂质与动脉粥样硬化通路是侯氏黑散治疗CIRI的重要机制。

关键词： 动脉粥样硬化   心脑血管疾病   发病机制   中西医结合疗法   实验研究进展  

摘要： 动脉粥样硬化是诱发心脑血管疾病的主要危险因素。目前,心脑血管疾病的发病率逐年上升,已成为我国死亡率和发病率均居首位的疾病,且发病亦逐渐年轻化。此病危害极大,严重影响社会人的身体健康和生存质量,近年来多名医家积极深入探讨其发病的机理和危险因素,并开展多种实验研究中西医结合防治动脉粥样硬化的疗效。本文就动脉粥样硬化的中西医理论机制和实验研究进展展开论述。

关键词： 眩晕   颈动脉不稳定斑块   肾虚痰瘀证   补肾化痰通脉法  

摘要： 目的 观察补肾化痰通脉法干预颈动脉粥样硬化不稳定斑块的临床疗效。方法 选择2020年12月—2021年12月太仓市中医医院收治的78例明确诊断颈动脉不稳定斑块患者为研究对象,采用随机数字表法将其分成对照组和试验组,各39例。其中对照组予西药干预;试验组在对照组的基础上加入补肾化痰通脉颗粒。观察每组颈动脉粥样硬化不稳性斑块的变化,同时检测血脂指标水平以及评定中医证候积分并进行对比分析。结果 两组颈动脉内中膜厚度和最大斑块大小明显改善,但两组间的最大斑块面积差异无统计学意义(P>0.05);两组血脂水平均改善,且试验组优于对照组(P<0.05);两组中医证候积分均降低,且试验组明显优于对照组(P<0.05)。结论 补肾化痰通脉法可能通过改善患者颈动脉内中膜厚度、血脂水平,控制颈动脉粥样硬化病变的进展。

关键词： 胸廓出口综合征   锁骨下动脉   腋动脉   血管狭窄   血管闭塞   误诊   动脉粥样硬化   漏诊  

摘要： 目的探讨动脉型胸廓出口综合征(aTOS)的临床特点、影像学表现及误漏诊原因、防范措施。方法回顾性分析2017年9月—2023年9月收治的曾误漏诊的aTOS 4例的临床资料。结果本组3例表现为椎动脉起始以远的锁骨下动脉重度狭窄,1例表现为锁骨下动脉中段闭塞,其中2例合并同侧腋动脉重度狭窄。本组3例误诊为动脉粥样硬化性病变,行介入治疗;1例右颈动脉闭塞漏诊aTOS,因临床症状不明显,行保守治疗。1例2次支架植入术后均发生再次闭塞,最终行左颈总动脉-左腋动脉人工血管搭桥术。1例发生支架植入术后再闭塞,再次球囊扩张后维持通畅。1例行支架植入术后,维持通畅。结论aTOS临床上易误诊为动脉粥样硬化性病变。临床上对椎动脉起始以远的锁骨下动脉狭窄或腋动脉狭窄患者需考虑为aTOS,aTOS的治疗建议行开放手术。

关键词： 壳寡糖   清道夫受体B类成员1   核心岩藻糖基化   动脉粥样硬化  

摘要： 目的 从蛋白糖基化修饰角度探讨壳寡糖(COS)减弱动脉粥样硬化(AS)斑块形成的机制。方法 将40只ApoE-/-小鼠随机分为对照组和COS组。对照组饲给予高脂饲料12周,COS组给予高脂饲料+COS(每天灌胃,500 mg/kg)12周。全自动生化分析仪检测两组小鼠的血脂水平并对主动脉斑块切片进行HE和油红O染色。凝集素芯片、液相色谱-串联质谱、酶联免疫吸附试验检测血清中糖蛋白变化。胆固醇酯流出实验和游离胆固醇酯测定实验评价清道夫受体B类成员1(SRBI)糖基化修饰位点改变对巨噬细胞胆固醇流出量的影响。结果 COS显著降低小鼠TC和LDL-C水平(P<0.05),但对TG、HDL-C、ApoA1和ApoB100无影响。与对照组相比,COS组主动脉内膜厚度和斑块大小明显变薄、变小(P<0.05)。两组小鼠血清中变化最明显的小扁豆凝集素(LCA)结合蛋白分子量为80~90 ku,清道夫受体B类成员1为其中之一。COS促进了细胞内胆固醇的流出,抑制了游离胆固醇酯的积累(P<0.05)。SRBI敲低或N108糖基化位点突变可抑制COS引起的胆固醇流出,增加细胞内游离胆固醇的积累(P<0.05)。结论 COS通过增加SRBI糖基化水平促进脂质外排,从而减少动脉粥样硬化的形成。

关键词： 十二指肠球部   主要致病因素   溃疡愈合率   脾胃虚弱证   固有肌层   愈疡汤   非甾体抗炎药   消化性溃疡  

摘要： 消化性溃疡(peptic ulcer,PU)是消化系统常见病,多发病。PU是指由各种致病因子导致的发生于消化道黏膜的破损,不同于糜烂,溃疡可超过黏膜肌层,严重者可达或超过固有肌层[1]。胃窦和十二指肠球部为好发部位,春冬季多发[2],男性略多于女性[3]。随着幽门螺杆菌(Hp)根除策略的实施,PU的发病率及因其引起的死亡率有所下降;但是,近年Hp抗生素耐药逐渐增加,非甾体抗炎药(NSAID)广泛使用,老年人群抗血栓药物的应用,使PU的诊疗更具挑战性。PU的发生主要与消化道黏膜损伤和防御修复因素的失衡相关,Hp感染、NSAID和阿司匹林的应用是主要致病因素,以慢性、规律性、周期性上腹部疼痛为主要临床表现,抑制胃酸分泌,促进溃疡愈合是治疗目标,PPI(质子泵抑制剂)为临床一线用药[4],胃肠道黏膜保护剂有助于提高黏膜愈合质量[5]。中医药治疗消化性溃疡,因人辨证施治,能够改善症状、提高溃疡愈合率、降低复发率[6];与西药联合应用能够减轻西药副作用、缩短病程、减少复发[7];对于消化性溃疡患者中医证候分布的有关研究显示,脾胃虚弱证最为常见,占36.7%[8]。笔者2021年5月—2022年10月应用自拟芪参愈疡汤联合西医常规用药治疗消化性溃疡脾胃虚弱(寒)证患者120例,评价溃疡疗效,记录症状改善、Hp根除情况及消化性溃疡疾病量表评分,随访复发情况,总结如下。

关键词： 宫颈癌前病变   高频电刀宫颈环切术   重组人干扰素α-2b栓   治疗效果  

摘要： 目的探讨高频电刀宫颈环切术治疗宫颈癌前病变患者配合重组人干扰素α-2b栓的效果。方法选取200例宫颈癌前病变患者为研究对象,依据随机数字表法分为对照组和研究组,每组100例。对照组采取高频电刀宫颈环切术治疗,研究组在对照组基础上术后给予重组人干扰素α-2b栓治疗,比较两组治疗效果、高危型人乳头瘤病毒(HPV)病毒清除效果及生活质量。结果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);术前,两组HPV病毒载量及生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后,研究组HPV病毒载量低于对照组,生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论宫颈癌前病变患者采用高频电刀宫颈环切术联合术后重组人干扰素α-2b栓治疗效果较好,可促使症状消失,病灶缩小,提高HPV病毒清除效果,并改善患者的生活质量,值得临床推广与应用。

关键词： 妊娠期糖尿病   动脉粥样硬化指数   妊娠结局  

摘要： 目的探讨血浆动脉粥样硬化指数(AIP)与妊娠期糖尿病(GDM)及妊娠结局的关系。方法选取2020年10月—2021年5月于安徽医科大学第一附属医院内分泌科行75 g口服葡萄糖耐量试验的妊娠24~28周的435例孕妇,分为GDM组(217例)和正常对照组(NGT组,218例)。记录所有研究对象临床资料,比较两组临床指标和AIP,采用Pearson相关性分析和多因素logistic回归分析进一步分析GDM患者妊娠中期AIP水平与不良妊娠结局的关系。结果与NGT组比较,GDM组年龄、妊娠前体质量、妊娠前体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、1 h血糖(1 h BG)、2 h血糖(2 h BG)、空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h INS)、空腹C肽(FCP)、1 h C肽(1 h CP)、2 h C肽(2 h CP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血糖曲线下面积(AUC-G)、胰岛素曲线下面积(AUC-I)、三酰甘油(TG)、AIP升高,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示:GDM组AIP与孕周、妊娠前体质量、妊娠前BMI、FBG、2 h BG、FINS、1 h INS、2 h INS、FCP、1 h CP、2 h CP、HOMA-IR、HOMA-β、AUC-G、AUC-I、TG均呈正相关(r=0.141,0.213,0.222,0.221,0.229,0.324,0.136,0.185,0.262,0.135,0.227,0.341,0.172,0.180,0.165,0.886,均P<0.05),与ISI、TC、HDL-C、LDL-C均呈负相关(r=-0.341,-0.212,-0.709,-0.346,均P<0.05)。NGT组中,40例发生不良妊娠结局,发生率为18.35%;GDM组中,45例发生不良妊娠结局,发生率为20.74%。多因素logistic回归分析结果显示:AIP、TG是GDM患者不良妊娠结局的独立危险因素(OR=1.016,2.679,均P<0.05)。结论GDM患者AIP水平较正常糖耐量孕妇升高,且与糖脂代谢、胰岛素抵抗密切相关。GDM患者的不良妊娠结局发生率较高,AIP、TG是GDM患者不良妊娠结局的独立危险因素,可考虑针对上述患者采取相关干预措施,以改善患者的妊娠结局。

关键词： 高血压   高尿酸血症   血尿酸   颈动脉内-中膜厚度   动脉粥样硬化   心血管疾病  

摘要： 目的探讨高血压患者血尿酸(SUA)水平与颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的相关性。方法采用回顾性研究,选取西安市中医医院2020年3月至10月被诊断为高血压的患者110例。其中,单纯高血压患者60例[HT组,男31例,女29例,年龄(51.59±10.84)岁],高血压合并高尿酸血症者50例[HT+HU组,男23例,女27例,年龄(52.27±10.12)岁]。另外,选取健康体检者40名[健康对照组,男20例,女20例,年龄(51.23±9.43)岁]。比较各组之间的血压、体重指数(BMI)、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、SUA、CIMT的差异,分析SUA水平与CIMT的相关性。统计学方法采用单因素方差分析、χ^(2)检验、偏相关分析、多元线性回归分析。结果3组之间性别、年龄、心率、吸烟、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);HU+HT组SUA水平高于对照组与HT组[(496.52±74.82)µmol/L比(253.42±80.46)µmol/L比(267.78±75.72)µmol/L],差异有统计学意义(F=156.14,P<0.05);HT组与HU+HT组的收缩压、舒张压均高于对照组[(164.72±12.86)mmHg(1mmHg=0.133kPa)比(165.87±12.96)mmHg比(106.75±7.46)mmHg、(98.82±6.56)mmHg比(98.78±6.85)mmHg比(73.68±4.66)mmHg],差异均有统计学意义(F=366.07、239.34,均P<0.05);HU+HT组与HT组的CIMT均高于对照组,HU+HT组高于HT组与对照组[(1.02±0.18)mm比(0.85±0.19)mm比(0.60±0.11)mm],差异有统计学意义(F=68.95,P<0.05)。偏相关分析显示,HU+HT组患者的SUA水平与CIMT水平正相关(r=0.42,P<0.05)。多因素线性回归分析显示,SUA水平是高血压患者CIMT的独立影响因素(P<0.05)。结论高血压合并高尿酸血症患者的CIMT增厚显著,高血压患者SUA水平与CIMT密切相关,当高血压患者合并高尿酸血症时,进一步加重了动脉粥样硬化等心血管疾病的进程。