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关键词： 动脉粥样硬化   肠道菌群代谢产物   氧化三甲胺   Keap1/Nrf2信号通路  

摘要： 目的:研究肠道菌群(GM)代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对动脉粥样硬化(AS)的影响及其相关机制。方法:按照随机数字表法将雄性小鼠分为对照组、模型组、TMAO组、Keap1/Nrf2激动剂RTA-408组和TMAO+RTA-408组,每组12只。其中,模型组小鼠采用高脂饲料喂养,TMAO组小鼠在高脂饲料中加1%胆碱,造模周期为12周。造模结束后,RTA-408组和TMAO+RTA-408组小鼠每天腹腔单次注射RTA-408(100μg/kg),持续给药14d,期间其他各组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。采用生化分析法定量测定TG、TC、LDL-C和HDL-C的水平。通过HE、Masson三色和油红O染色检测主动脉的组织学改变。通过ELISA检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平。超高液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)检测小鼠血浆中TMAO含量;荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度;qRT-PCR、Western blot分别检测小鼠主动脉组织中Keap1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平;免疫荧光观察Nrf2的核易位情况。结果:AS小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度相较于对照组升高,HDL-C浓度则降低(P<0.01)。此外,模型组显示广泛的主动脉内膜增厚,明显的泡沫细胞形成,动脉壁胶原沉积增加。此外,血清中IL-1β、ROS和TMAO水平显著升高(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),主动脉中ROS含量增加、Nrf2核转位显著抑制(P<0.01),Keap1、Nrf2和HO-1 mRNA与蛋白表达水平升高(P<0.01)。与AS小鼠相比,TMAO处理进一步加重对应指标上述变化趋势(P<0.05);RTA-408则取消TMAO对AS小鼠的加重作用(P<0.05)。结论:TMAO可能通过抑制Keap1/Nrf2信号通路激活对AS小鼠的主动脉病理改变、炎症反应和内皮损伤发挥加重作用。

关键词： 炎症性肠病   消化性溃疡   焦虑   抑郁   比较分析  

摘要： 目的比较分析炎症性肠病和消化性溃疡患者焦虑和抑郁特征及其对疾病的影响。方法选取本院消化科门诊2021年1月至2023年6月收治的炎症性肠病患者和消化性溃疡患者及同期志愿者为研究对象,分为炎症性肠病组(n=125)、消化性溃疡组(n=134)和对照组(n=141)。比较三组焦虑抑郁患病率和焦虑抑郁评分。结果与对照组比较,消化性溃疡组焦虑和抑郁患病率升高,HAM-A评分和HAM-D评分升高;炎症性肠病组焦虑和抑郁患病率升高,HAM-A评分和HAM-D评分升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与消化性溃疡组比较,炎症性肠病组抑郁患病率升高,HAM-A评分和HAM-D评分升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论炎症性肠病和消化性溃疡患者焦虑和抑郁患病率及焦虑和抑郁量表评分均高于正常人群,且炎症性肠病患者抑郁患病率及焦虑和抑郁评分高于消化性溃疡患者,值得临床关注。

关键词： 世界中医药学会联合会   学术年会   动脉粥样硬化性疾病  

摘要： 当前动脉粥样硬化性疾病受到世界关注,其研究日益推向深入,学术成果日新月异。现依据世界中医药学会联合会动脉粥样硬化性疾病专业委员会2023年学术年会研讨的内容,概述动脉粥样硬化、冠心病、心律失常、心力衰竭、高血压、双心疾病等疾病研究动态,为进一步研究中医药治疗动脉粥样硬化性疾病提供有益参考。

关键词： 长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1   微小RNA-135b-5p   急性脑梗死   颈动脉粥样硬化  

摘要： 目的探讨血清长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA UCA1)及血清微小RNA-135b-5p(miR-135b-5p)水平与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化及预后的关系。方法选取2019年2月至2023年5月该院收治的160例ACI患者为ACI组,经颈动脉彩色普勒超声检查有无颈动脉粥样硬化,将其分为有颈动脉粥样硬化组(80例)及无颈动脉粥样硬化组(80例)。根据改良Rankin量表将其分为预后不良组(76例),预后良好组(84例)。另选取同期该院160例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测ACI患者血清中lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平,多因素Logistic回归分析ACI患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平对ACI患者预后不良的预测价值。结果ACI组血清lncRNA UCA1水平高于对照组,血清miR-135b-5p水平低于对照组(P<0.05);ACI患者血清lncRNA UCA1水平与miR-135b-5p呈负相关(r=-0.417,P<0.05);有颈动脉粥样硬化组血清lncRNA UCA1水平高于无颈动脉粥样硬化组,血清miR-135b-5p水平低于无颈动脉粥样硬化组(P<0.05);预后良好组血清lncRNA UCA1水平低于预后不良组,血清miR-135b-5p水平高于预后不良组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA UCA1、LDL-C水平及美国国立卫生研究院卒中量表评分是ACI患者预后的危险因素,血清miR-135b-5p水平是ACI患者预后的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)大于血清lncRNA UCA1和miR-135b-5p单独预测的AUC(Z=3.579、2.258,均P<0.05)。结论血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p与ACI患者颈动脉粥样硬化及预后密切相关,可将二者作为ACI预后评估的辅助指标。

关键词： 幽门螺旋杆菌   消化性溃疡   康复新液   标准三联疗法  

摘要： 目的探讨标准三联疗法联合康复新液治疗幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关消化性溃疡的临床疗效。方法选取2019年1月至2022年1月安岳县人民医院收治的63例Hp相关消化性溃疡患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=31)与研究组(n=32)。对照组给予标准三联疗法(奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)治疗,研究组在对照组基础上联合口服康复新液治疗,比较两组溃疡愈合情况及Hp结果、症状缓解时间、不良反应发生情况、中医证候评分。结果两组溃疡愈合有效率、Hp阳性率比较差异无统计学意义。研究组症状缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。治疗后,两组中医证候评分均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论标准三联疗法联合康复新液治疗Hp相关消化性溃疡安全可靠,可明显缓解患者的临床症状,缩短症状缓解时间,值得临床推广应用。

关键词： 雷芬那辛   慢性阻塞性肺病   合成工艺优化  

摘要： 探究雷芬那辛合成新工艺.以4-羟基哌啶盐酸盐为原料,经过亲核取代反应生成4-氯甲酸哌啶盐酸盐,然后与邻氨基联苯经过亲核取代反应生成哌啶-4-基[1,1′-联苯]-2-氨基甲酸酯,再与2-氯-N-甲基-1-胺盐酸盐反应生成1-(2-甲基氨基)乙基)哌啶-4-基[1,1′-联苯]-2-基氨基甲酸酯,最后经过缩合反应生成雷芬那辛.实验结果表明:合成REV-1的最佳反应溶剂为N-甲基吡咯烷酮,合成REV-2的最佳碱为碳酸钾,合成REV-3的最佳反应温度为80℃,合成REV-4的最佳缩合剂为EDCI/HOBT.所得产品纯度为99.6%,总收率为59.5%,雷芬那辛及中间体经过核磁表征,结构正确.该合成工艺的条件温和、合成率较高,对环境污染较小,是合成雷芬那辛的新选择.

关键词： 原发性肝癌   糖代谢   中医药   肝细胞癌   肝内胆管细胞癌   研究进展   病理学   综述  

摘要： 原发性肝癌(PLC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,发病早期无明显临床症状,发现时大多数已为晚期,且治疗手段比较单一,疗效一般,给人民生命、财产安全带来了巨大威胁。近年研究发现糖代谢与PLC的形成、进展密切相关,在多种病因所致肝癌临床病例和动物模型中均发现有糖代谢的参与,为PLC的治疗提供了新思路。中医药对PLC整体疗效十分确切,特别是在延长患者生存期、提升患者生命质量以及降低肿瘤复发风险等方面效果显著。

关键词： 2型糖尿病   动脉粥样硬化   消渴   胸痹   眩晕   中风   共病   上下交病   治其中  

摘要： 动脉粥样硬化和2型糖尿病是临床上常见的共病组合,由于两病叠加,病机复杂,常令人难以把握其根本病位,以至于治疗效果不佳。笔者从古今中医典籍出发,结合自身临床经验,认为动脉粥样硬化和2型糖尿病病位分属心肾两脏,心肾不交是动脉粥样硬化和2型糖尿病的核心病机。而又由于心肾在人体内分居上下,是“上下交病”的具体体现,所以可基于“上下交病,治其中”理论,通过健运脾胃,恢复脾胃气机升降枢纽之职,使得升降有序,促使心肾相交,最终可使动脉粥样硬化和2型糖尿病共病的治疗效果得到改善。

关键词： 暖心康   内皮间充质转化   阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征   动脉粥样硬化   小鼠  

摘要： 目的探讨暖心康(毛冬青、红参)通过抑制内皮间充质转化(EndMT)减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并动脉粥样硬化(AS)小鼠斑块形成的作用及机制。方法将雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为6组:对照组、模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg·kg^(-1))以及暖心康低、中、高剂量组(生药量3.5、7.0、14.0 g·kg^(-1)),每组8只。采用将小鼠长期在睡眠期间暴露于慢性间歇性缺氧(CIH)环境,联合高脂饲料喂养,复制OSAHS合并AS小鼠模型。采用油红O染色法观察小鼠主动脉内壁斑块形成情况;Masson三色染色法评估小鼠主动脉根部粥样斑块的胶原含量;免疫荧光法检测主动脉斑块中内皮细胞标志物CD31及EndMT标志物Vimentin的表达情况;ELISA法测定血脂水平;qPCR法检测主动脉组织中EndMT标志物α-SMA、Cdh2 mRNA表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的主动脉粥样斑块面积显著增加(P<0.01),主动脉根部斑块胶原沉积面积显著增加(P<0.01);斑块处CD31阳性表达细胞数量显著减少(P<0.01),Vimentin阳性表达细胞数量显著增多(P<0.01);血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P<0.01);主动脉组织中α-SMA、Cdh2 mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,暖心康各给药组的主动脉粥样斑块面积均显著减少(P<0.05,P<0.01),主动脉根部粥样斑块的胶原沉积面积均明显缩小(P<0.05,P<0.01);暖心康高剂量组小鼠斑块处CD31阳性表达细胞数量明显增加(P<0.05),暖心康中、高剂量组小鼠斑块处Vimentin阳性表达细胞数量明显减少(P<0.05,P<0.01);暖心康高剂量组小鼠的血清TG水平显著降低(P<0.01),暖心康各给药组小鼠的血清T-CHO、LDL-C水平显著降低(P<0.05,P<0.01),暖心康中、高剂量组小鼠的血清HDL-C水平显著升高(P<0.01);暖心康各给药组小鼠主动脉组织中α-SMA、Cdh2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论暖心康可以有效减轻OSAHS合并动脉粥样硬化小鼠的斑块形成,可能与其抑制EndMT,减少胶原纤维形成有关。

关键词： 缺血性脑卒中   动脉粥样硬化   血浆致动脉粥样硬化指数   危险因素  

摘要： 目的 探讨基线血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)对新发缺血性脑卒中的影响。方法 采用前瞻性队列研究方法,选取2006年7月至2007年10月参加健康体检、既往无脑卒中病史、资料完整的97680名开滦集团公司职工作为观察队列,随访至2020年12月31日,以新发缺血性脑卒中作为终点事件。根据基线AIP三分位数将研究人群分为3组,T_(1)组32574名(AIP<-0.18)、T_(2)组33033名(-0.18≤AIP<0.06)和T_(3)组32073名(AIP≥0.06)。根据寿命表法计算各组缺血性脑卒中的累积发病率,并采用log-rank检验比较组间差异。采用多因素Cox比例风险回归模型分析基线AIP对新发缺血性脑卒中的影响。结果 在平均随访(13.7±1.7)年后,共有5822例研究对象发生缺血性脑卒中。随基线AIP三分位数分组递增,新发缺血性脑卒中的累积发病率呈递增趋势,T_(1)、T_(2)和T_(3)组分别为4.8%、5.8%和7.2%(^(χ2)=143.97,P<0.001)。在校正相关混杂因素后,多因素Cox回归分析结果显示,基线AIP每增加一个标准差(0.29),新发缺血性脑卒中的风险增加36%(HR=1.36,95%CI:1.23~1.50,P<0.001);与T_(1)组比较,T_(2)和T_(3)组新发缺血性脑卒中的风险分别增加12%(HR=1.12,95%CI:1.04~1.20,P<0.001)和26%(HR=1.26,95%CI:1.18~1.36,P<0.001)。进一步分析发现,在随访至第2年时,在校正相关混杂因素后,不同基线AIP三分位数分组之间新发缺血性脑卒中的风险差异并无统计学意义;而在随访至第4年时,T_(3)组新发缺血性脑卒中风险显著高于T_(1)组(HR=1.24,95%CI:1.06~1.46,P=0.009)。结论 AIP增加是新发缺血性脑卒中的独立危险因素,而且此种致病效应可能在早期(2~4年)即开始显现。