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关键词： 伏毒理论   颈动脉粥样硬化斑块   脉痹   发病机制   老中医经验  

摘要： 总结郑关毅教授基于“伏毒”理论辨析颈动脉粥样硬化斑块(颈动脉斑块)发病机制与中医治疗经验。通过分析伏毒与颈动脉斑块在致病危险因素、病因病机、病理基础、临床特点方面的相关性,认为脏腑功能亏虚或邪气蕴结不解,酿生痰、湿、浊、瘀、热等伏毒藏于机体,日久致脉络损伤而发为本病,具有隐伏、缠绵、暗耗、暴戾、杂合、多变等病理特性,发作时具有毒性猛烈、病情危重,或迁延反复难祛等临床特点。“伏毒损脉”是本病的根本原因与核心病机所在,病位在“脉”,并可累及“脑”。正虚毒聚-伏毒损脉-毒蚀脑窍3个阶段与颈动脉斑块的发生、发展过程具有一致性。提出扶正祛毒的总体治则,具体包括化痰、活血、养阴、清热、行气、导滞、通络、息风等治法,审证求因,荡涤伏毒。临证特别注重调补脾肾,通过益气健脾恢复中焦运化功能,以绝生痰之源;补肾填精以充五脏气血化生。常以香砂六君子汤、半夏白术天麻汤、血府逐瘀汤等为基础方加减,喜佐以红景天、红曲以健脾益气、消痰化瘀。若热毒炽盛,配伍清热解毒兼有活血功效的药物,如牡丹皮、赤芍、大血藤等;病久入络者,投以藤类或虫类通络化瘀之品,如鸡血藤、僵蚕、地龙、路路通等搜剔络脉伏毒。

关键词： 动脉粥样硬化   体内外实验   巨噬细胞极化   心血管疾病   病理进程   内皮细胞   血管内皮   信号通路  

摘要： 目的心血管疾病是全球发病率和致死率最高的疾病,动脉粥样硬化是其主要形式之一。内皮细胞响应血液层流剪切应力而分泌的胞外囊泡(EVs)在维持血管稳态中起着至关重要的作用,然而这些EVs调节斑块内免疫微环境以治疗动脉粥样硬化的潜力有待深入研究。方法提取层流剪切应力诱导下HUVECs分泌的胞外囊泡(LSS-EVs),体内外实验探究LSSEVs调控巨噬细胞M2极化进而治疗动脉粥样硬化的能力。并通过mi RNA测序探究LSS-EVs调控巨噬细胞M2极化的潜在机制。采用点击化学反应,在LSS-EVs表面修饰透明质酸(HA),使其能够特异性结合斑块内的炎症巨噬细胞。结果体外数据显示,LSS-EVs及HA修饰的LSS-EVs(HA@LSS-EVs)于体内外显著上调M2表型相关标志物的表达。机制研究证实,LSS-EVs通过富集的mi R-34c-5p靶向TGF-β-SMAD3信号通路参与巨噬细胞M2极化。HA@LSS-EVs在体内表现出非凡的病灶靶向能力及更长的血液循环时间。体内长期治疗结果显示,连续注射HA@LSS-EVs显著降低主动脉脂质沉积、斑块面积及胶原含量,减缓动脉粥样硬化的病理进程。结论LSS-EVs通过内含的mi R-34c-5p靶向TGF-β-SMAD3信号通路,对动脉粥样硬化表现出优秀的巨噬细胞M2极化调控作用。HA@LSS-EVs表现出更强的病灶靶向性,并在体内显示出理想的治疗效果。

关键词： 高原   阻塞性睡眠呼吸暂停综合征   动脉粥样硬化   慢性间歇性缺氧  

摘要： 动脉粥样硬化(AS)是许多心血管疾病的病理基础,而高原和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)均已被确认为是AS的危险因素,二者具有许多致AS发生的病理机制,与脂质代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、血液高凝状态、交感神经持续激活、血管内皮结构功能障碍等方面密切相关。由于二者在AS发病进程中关系密切,加之各种潜在的机制相互影响,形成多个恶性循环,可加速AS的病程进展。因此,评估这类人群在致AS发生的病理生理学上的潜在机制尤为重要,应积极探索有效的血液标志物,为AS的早期预防和减缓AS发生进程提供一定参考并给予针对性治疗,以期减轻高原OSAHS患者长期心血管疾病的不良预后。

关键词： 银杏二萜内酯葡胺注射液   氯吡格雷   冠状动脉粥样硬化性心脏病   脑梗死  

摘要： 目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液联合氯吡格雷治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并脑梗死的临床效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年1月至2023年1月常州市武进第六人民医院收治的100例冠心病合并脑梗死患者的临床资料,进行回顾性分析。根据治疗方式不同分为单一治疗组和联合治疗组,各50例。单一治疗组患者采用氯吡格雷治疗,联合治疗组患者在单一治疗组基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗。比较两组患者临床疗效、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、全血还原黏度(RV)]水平、实验室指标[血小板黏附性实验(PAdT)、血小板聚集实验(PAgT)]、神经功能、中医证候积分、认知功能、不良反应发生情况。结果联合治疗组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于单一治疗组(均P<0.05)。治疗后,两组患者PV、HBV、LBV、RV、PAdT、PagT、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、中医证候积分均降低,且联合治疗组均低于单一治疗组;两组患者简易精神状态检查量表(MMSE)评分均升高,且联合治疗组高于单一治疗组(均P>0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺注射液联合氯吡格雷治疗冠心病合并脑梗死患者效果较好,可改善血液流变学,减轻神经功能及认知功能受损程度,且安全性较高,值得临床应用。

关键词： 原发性肝癌   微创切除术   预后不良   风险因素   个体化预警模型  

摘要： 目的分析原发性肝癌微创切除术后近期预后不良的风险因素,并构建个体化预警模型。方法回顾性分析2018年1月—2022年5月郑州大学第一附属医院收治的357例行微创切除术的原发性肝癌患者的临床资料,将其按照2∶1比例随机分为建模集(n=238)和验证集(n=119)。根据术后1年内预后不良的发生情况将建模集患者分为预后不良组(n=57)和预后良好组(n=181),采用logistic回归分析筛选原发性肝癌微创切除术后近期预后不良的风险因素,构建个体化预警模型并对该模型进行验证。结果建模集数据logistic回归分析结果显示,肿瘤直径>5cm、低分化、血管侵犯、门静脉浸润、肝硬化、甲胎蛋白(AFP)≥400μg/L是原发性肝癌微创切除术后近期预后不良的危险因素(P<0.05);基于以上6项指标构建原发性肝癌微创切除术后近期预后不良的个体化预警模型,建模集和验证集的校准曲线显示该模型校准曲线与理想曲线一致性良好,一致性指数分别为0.816(95%CI:0.763~0.862)、0.805(95%CI:0.724~0.870);受试者工作特征曲线显示该模型预测建模集和验证集患者术后近期预后不良的曲线下面积分别为0.823(95%CI:0.768~0.869)、0.810(95%CI:0.727~0.876);决策曲线显示,建模集阈概率在0~1.0时均可获得净收益,验证集阈概率在0~0.81时可获得净收益。结论肿瘤直径>5cm、低分化、血管侵犯、门静脉浸润、肝硬化、AFP≥400μg/L是原发性肝癌微创切除术后近期预后不良的危险因素,以此构建的个体化预警模型的预测效能和适用性良好,可用于预测原发性肝癌患者预后。

关键词： 南蛇藤提取物   胃癌前病变   胃类器官损伤模型   富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路  

摘要： 目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过小鼠胃腺体干细胞建立胃类器官,使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG,0.02 mg·L^(-1))处理胃类器官构建胃类器官损伤模型;将胃类器官损伤模型随机分为正常组、模型组(0.02 mg·L^(-1)MNNG)、COE低、中、高质量浓度组(5、10、20 mg·L^(-1))、Wnt抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)(0.5 mg·L^(-1))组并分别用不同药物处理24 h;镜下观察不同药物浓度胃类器官的数量与体积;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测胃类器官损伤模型活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃类器官形态与病理学;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同药物浓度胃类器官中Lgr5、黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)、Wnt和β-catenin表达情况。结果:与正常组比较,模型组胃类器官数量显著减少(P<0.01),体积显著减小(P<0.01),活力显著降低(P<0.01),Lgr5、MUC2、Wnt与β-catenin表达显著升高(P<0.01),MUC5AC、MUC6表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,COE低、中、高质量浓度组胃类器官数量及体积均显著升高(P<0.01);胃类器官活力显著增强(P<0.01),且在COE质量浓度为20 mg·L^(-1)时效果最显著(P<0.01);COE中、高质量浓度组Lgr5、MUC2表达显著降低(P<0.01),COE低、中、高质量浓度组MUC5AC、MUC6的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Wnt抑制剂能够明显促进胃类器官MUC5AC、MUC6的表达(P<0.05,P<0.01),显著降低MUC2、Wnt与β-catenin的表达(P<0.01),COE高质量浓度与Wnt抑制剂共同使用能够促进这一趋势(P<0.01)。结论:COE通过抑制Lgr5、MUC2、Wnt、β-catenin的表达和促进MUC5AC及MUC6的表达,抑制Wnt/β-catenin通路,促进胃类器官增殖分化,逆转PLGC过程。

关键词： 原发性肝癌   免疫检查点抑制剂   生物标志物  

摘要： 免疫检查点抑制剂已成为原发性肝癌的一种有前景的治疗策略。但是,持久的反应和良好的长期疗效也仅限于一小部分患者。寻找有效的生物标志物来预测免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌的疗效有重要的指导价值。该文将概述生物标志物在原发性肝癌免疫治疗中的最新研究进展。

关键词： 血府逐瘀汤   心血瘀阻型   冠状动脉粥样硬化性心脏病   心绞痛   血液流变学指标  

摘要： 目的探讨采用血府逐瘀汤加减治疗心血瘀阻型冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者的临床效果,为临床治疗提供参考。方法选取2022年6月至2023年12月北京市房山区良乡地区社区卫生服务中心收治的100例心血瘀阻型冠心病患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,各50例。对照组患者采用常规治疗,研究组患者采用血府逐瘀汤加减联合常规治疗。比较两组患者临床疗效、血流动力学指标水平、血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平及不良反应发生情况。结果研究组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及TG、TC、LDL-C水平均降低,且研究组均低于对照组;两组患者HDL-C水平均升高,且研究组高于对照组(均P<0.05);两组患者红细胞压积、纤维蛋白原水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论血府逐瘀汤加减治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛患者效果较好,可改善各临床症状及血脂水平,降低血液黏度,调节机体血流动力学各指标水平,且安全性较高,值得临床应用。

关键词： 丹楂通脉丸   痰瘀互结型   冠状动脉动脉粥样硬化   心脏功能指标  

摘要： 目的:分析丹楂通脉丸在痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者辅助治疗方面的疗效。方法:选取2020年4月至2022年12月的60例痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和观察组,每组各30例。对照组患者行常规干预治疗,观察组在对照组的基础上加用丹楂通脉丸。治疗8 w后分析对比两组的心功能状况,包括室间隔厚度、左室后壁舒张末期厚度、左室收缩末期内径、心搏出量、左室舒张末期内径和左室射血分数,中医证候积分以及治疗疗效。结果:治疗后两组的中医证候积分均比治疗前下降(P<0.05),且观察组的中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的各项心功能指标明显优于对照组(P<0.05),且观察组的心功能指标显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的有效率83.3%明显高于对照组66.7%(P<0.05)。结论:丹楂通脉丸能够改善痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床症状,提高心脏功能,提高治疗效果。

关键词： 血清癌胚抗原   γ-谷氨酰基转移酶   丙氨酸氨基转移酶   甲胎蛋白   联合检测   早期原发性肝癌  

摘要： 目的:探讨血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、γ-谷氨酰基转移酶(γ—glutamyl transferase,GGT)/丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)联合用于早期原发性肝癌的诊断价值,以期为临床早期筛查提供可靠指标。方法:回顾性选取2018年3月至2021年3月三门峡市中医院收治的86例早期原发性肝癌患者临床资料,选取同时期体检的正常健康人90例,分别对两组对象进行血清CEA、GGT、ALT、AFP等指标的检测,并计算GGT/ALT比值,分析血清CEA、GGT/ALT、AFP联合的诊断效能。结果:与正常健康组相比,早期原发性肝癌组CEA、GGT、ALT、AFP及GGT/ALT比较均有统计学差异(P<0.05);早期原发性肝癌组血清CEA、GGT/ALT、AFP单独检测时,阳性率分别为38.37%(33/86)、52.33%(45/86)/70.93%(61/86),三者联合检测阳性率为97.67%(84/86),与单独检测相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清CEA、GGT/ALT、AFP单项指标用于早期原发性肝癌诊断中均有一定的效果,但三者联合检测可提高早期原发性肝癌阳性检出率,诊断水平更好。