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关键词： 动脉粥样硬化斑块   组织因子   膜联蛋白AV   超声造影   脂质纳泡  

摘要： 目的:应用膜联蛋白AV脂质纳泡(AV-Nanobubbles,NB_(AV))评估ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变并分析其对斑块内组织因子(tissue factor,TF)表达和血脂水平的影响,探讨NB_(AV)评估、干预AS斑块及抗凝、抗血栓的潜在价值。方法:以高脂饲料喂养雄性ApoE^(-/-)小鼠8~10周建立AS斑块模型鼠50只,对照组C57小鼠10只。高频超声、血管解剖及离体动脉油红O染色观察建模效果;NB_(AV)超声造影成像观察模型鼠AS斑块特征;HE、Masson、油红O及TUNEL染色分析斑块性质。将模型鼠随机分为治疗组(n=20)和未治疗组(n=20),分别经尾静脉注射NB_(AV)稀释液150μl(50?μl/10g)及等量生理盐水,每5天1次,共8周。以二维超声动态观察不同治疗时间小鼠AS斑块变化情况,并取血管标本行组织学染色分析斑块内TF含量;另收集治疗后小鼠血液标本,检测血脂各项指标的变化。结果:高脂饮食喂养8周后,高频超声可探及ApoE^(-/-)小鼠AS斑块回声,镜下及油红O染色显示脂肪类物质附着于血管壁。超声造影显示,相对于NBctrl(未结合AV),注射NB_(AV)后60、120、180 s时,斑块内回声强度差异均有统计学意义[60 s:(106.33±23.0)dB vs(62.33±18.5)dB,120 s:(101.33±17.3)dB vs(41.67±10.3)?dB,180s:(72.67±10.2)dB vs(22.00±5.2)dB,P均<0.01]。注射NB_(AV)后出现高增强且持续时间长的模型鼠AS斑块,对应组织病理学检测结果显示,管壁结构不规则、排列紊乱,斑块内大量脂质积聚、蓝染的胶原纤维减少,且斑块内Tunel阳性染色区(凋亡细胞)增加,显示易损性斑块特征。NB_(AV)连续治疗6周后,斑块区TF表达降低,与治疗0周和2周相比,TF表达的差异有统计学意义(t=14.17,P<0.001;t=7.022,P<0.01)。至第8周时,治疗组模型鼠的血脂指标甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于未治疗组(P均<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平则高于未治疗组(P<0.05)。结论:NB_(AV)具有评估AS斑块易损性,降低斑块内TF表达以及改善AS血脂的作用,NB_(AV)对AS病变干预有潜在价值。

关键词： 线粒体功能障碍   动脉粥样硬化   血管炎症   抗炎性   巨噬细胞   重编程   脂质体   点击化学  

摘要： 目的动脉粥样硬化是一种慢性血管炎症疾病,与斑块内M1/M2巨噬细胞表型失衡密切相关。将促炎性M1巨噬细胞重编程为抗炎性M2表型已成为治疗动脉粥样硬化的一种极具前景的策略。然而,这种方法的有效性受到重编程效率的阻碍。本研究开发了一种仿生脂质体mi R10a/S@H-MNP,通过挽救线粒体功能障碍并诱导M1巨噬细胞转化为M2表型治疗动脉粥样硬化。方法将流体响应性mi R10a封装于ROS响应性脂质体;通过共挤出方式包裹红细胞膜,并通过点击化学方式修饰巨噬细胞靶向分子PEG-HA得到仿生脂质体(mi R10a/S@H-MNP);体外评价mi R10a/S@H-MNP对M1型巨噬细胞线粒体功能的调节和重编程巨噬细胞表型的能力;体内评价mi R10a/S@H-MNP治疗动脉粥样硬化的能力。结果mi R10a/S@H-MNP在高ROS环境释放mi R10a,有效清除线粒体活性氧,增强线粒体生物发生,并激活线粒体氧化磷酸化(OXPHOS),成功重新编程M1巨噬细胞为M2表型。此外,静脉注射mi R10a/S@H-MNP可靶向动脉粥样硬化部位炎性巨噬细胞,重编程斑块巨噬细胞表型并显著抑制动脉粥样硬化斑块进展。结论mi R10a/S@H-MNP可重编程巨噬细胞线粒体代谢,驱动M1巨噬细胞向M2表型转化从而治疗动脉粥样硬化。

关键词： 地奥心血康   辛伐他汀   联合用药   动脉粥样硬化   协同增效   PCSK9/LDLR信号途径   小鼠  

摘要： 目的探讨地奥心血康(以下简称心血康)联合辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)小鼠的影响及机制。方法将8只C57BL/6J小鼠作为对照组,将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、心血康组(160 mg·kg^(-1))、辛伐他汀组(1.3 mg·kg^(-1))及联合治疗组(心血康160 mg·kg^(-1)+辛伐他汀1.3 mg·kg^(-1)),每组8只。对照组给予常规饲料喂养,其余4组均给予高脂饲料喂养。同时,各给药组均按照上述剂量灌胃给药,灌胃体积为10 mL·kg^(-1),每天1次,持续18周。给药结束后,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用油红O染色法观察小鼠主动脉斑块形成及肝脏脂质聚集情况;ELISA法检测血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平;qRT-PCR及Western Blot法检测肝脏组织LDLR、HNF1α、SREBP2 mRNA及蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠的血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);主动脉根斑块面积百分比、主动脉全体斑块面积百分比、肝脏脂滴面积百分比均显著升高(P<0.01);肝脏组织中LDLR mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),血清PCSK9水平显著升高(P<0.01);肝脏组织中HNF1α、SREBP2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01)。(2)与模型组比较,心血康组及联合治疗组小鼠的血清TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平明显升高(P<0.05);辛伐他汀组小鼠血清LDL-C水平显著降低(P<0.01);心血康组及联合治疗组小鼠的主动脉根斑块面积百分比、主动脉全体斑块面积百分比明显降低(P<0.05,P<0.01),各给药组小鼠的肝脏脂滴面积百分比均显著降低(P<0.01);心血康组及联合治疗组小鼠肝脏组织中LDLR蛋白表达水平明显升高(P<0.05),血清PCSK9水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏组织中HNF1α、SREBP2 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。(3)与辛伐他汀组比较,联合治疗组小鼠血清HDL-C水平明显升高(P<0.05);主动脉根斑块面积百分比、肝脏脂滴面积百分比均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏组织中LDLR蛋白表达水平显著升高(P<0.01),血清PCSK9水平显著降低(P<0.01);肝脏组织中HNF1α蛋白及SREBP2 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论心血康可能通过抑制SREBP2及HNF1α表达,调节PCSK9/LDLR信号途径,从而发挥对辛伐他汀降脂及抗AS作用的协同增效作用。

关键词： 人民生命健康   医疗质量控制   癌症防治   癌症中心   重大疾病   院长论坛   原发性肝癌   质量控制体系  

摘要： 原发性肝癌是严重危害我国人民生命健康的重大疾病之一,加强其规范化、标准化和同质化诊疗对于提高肝癌患者生存率、改善患者生存质量具有至关重要的意义。日前,在由国家癌症中心肝癌质控专家委员会、中国抗癌协会肝癌专业委员会指导的“中国肝癌医疗质量控制行动--院长论坛(合肥站)”上,复旦大学附属中山医院副院长周俭教授强调,开展肿瘤单病种质控工作是健康中国癌症防治工作的重中之重,肿瘤诊疗规范化水平取决于诊疗过程的质量控制,高效、精细的诊疗质控可以从整体上提高患者生存率。

关键词： 动脉粥样硬化   糖尿病足   胫骨横向骨搬移   体层摄影术,X线计算机  

摘要： 目的探讨利用能谱CT血管造影(CT Angiography,CTA)评价糖尿病下肢动脉粥样硬化闭塞症患者胫骨横向骨搬移(Tibial Transverse Transport,TTT)术后下肢血流灌注的改善情况。方法选取本院因糖尿病足伴下肢重度动脉粥样硬化闭塞症并行TTT手术的患者27例,术前及术后分别利用能谱模式进行下肢动脉CTA检查,两次检查间隔时间4~6个月。评价术后糖尿病足的预后情况,同时利用对比分析术前及术后下肢动脉管腔内CT值的变化情况及主观血管评分评价下肢动脉的灌注效果。结果1)临床预后:27例中22例预后良好,2例预后不良,3例足部创面愈合一般;2)管腔内CT值变化:术后管腔内CT值均不同程度升高,除胫后动脉管腔内手术前、后比较CT值差异无统计学意义(P>0.05)之外,其余部位差异均有统计学意义(P<0.05)。主观血管评分:小腿胫前-足背动脉段图像评分差异有统计学意义(P<0.05),其余节段血管评分差异无统计意义(P>0.05)。下肢动脉小腿段管腔内CT值变化幅度与糖尿病足溃疡预后之间的相关性良好(r=0.6,P=0.001),分析显示糖尿病足预后及Wagner分级显著正向预测小腿段血管内CT值变化情况。结论能谱CTA能够有效的评价下肢动脉粥样硬化闭塞症TTT术后血流改善情况,可以应用于术后效果的评价。

关键词： 循证护理   冠状动脉粥样硬化性心脏病   体外反搏   护理效果  

摘要： 目的 分析循证护理干预在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者体外反搏(ECP)中的应用效果。方法 选取2022年11月至2023年11月于厦门市中医院接受气囊式体外反搏装置(移动式)治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者120例为研究对象,按随机数字表法分为观察组(60例)与对照组(60例),观察组实施循证护理干预,对照组实施常规护理干预。对两组生活质量、心理状态、满意度以及心功能指标等进行对比分析。结果 两组生活质量比较,观察组QOL-30评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组心理状态比较,观察组SAS、SDS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组心功能比较,观察组心功能指标优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者ECP中采用循证护理予以干预的效果显著。

关键词： Epsin   动脉粥样硬化   血管   炎症   内皮-间质转化  

摘要： Epsin是一类参与网格蛋白依赖性内吞作用的蛋白家族,参与多种信号通路的调节,如Notch、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)2、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(lipoprotein receptor-related protein 1B,LRP-1)和1,4,5-三磷酸肌醇受体(1,4,5-trisphosphate rinositol receptor,IP3R1)等。

关键词： 中性粒细计数与淋巴细胞计数的比值   胆碱酯酶   白蛋白   慢性阻塞性肺病   下呼吸道感染  

摘要： 目的分析中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值(NLR)、胆碱酯酶/白蛋白(ChE/ALB)对慢性阻塞性肺病(COPD)和COPD伴下呼吸道感染的预测价值。方法选取2022年1月1日至9月30日于四川大学华西医院营山医院就诊的637例COPD患者和260名健康体检人群(对照组)作为研究对象,根据是否合并下呼吸道感染将患者分为COPD伴下呼吸道感染组(224例)和COPD不伴下呼吸道感染组(413例)。查询病案系统获取患者的一般资料,查询实验室信息系统获取案例的中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、ChE和ALB水平的检测结果,计算NLR和ChE/ALB。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR和ChE/ALB在预测COPD或者预测COPD伴下呼吸道感染中的价值。结果COPD伴下呼吸道感染组的NLR显著大于COPD不伴下呼吸道感染组、对照组(P<0.05);COPD不伴下呼吸道感染组的NLR显著大于对照组(P<0.05)。COPD伴下呼吸道感染组的ChE/ALB小于COPD不伴下呼吸道感染组、对照组(P<0.05);COPD不伴下呼吸道感染组的ChE/ALB小于对照组(P<0.05)。NLR、ChE/ALB联合预测COPD伴下呼吸道感染的曲线下面积(AUC)约为0.929,联合预测COPD的AUC约为0.820,均高于NLR或ChE/ALB的单独预测(P<0.05)。结论NLR的升高和ChE/ALB降低与COPD、COPD伴下呼吸道感染具有一定的相关性,可以作为预测指标,两者联合使用其诊断效能更高。

关键词： 无创呼吸机   慢性阻塞性肺病   呼吸衰竭   临床疗效   血气指标  

摘要： 目的探究无创呼吸机治疗对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者临床疗效及血气指标的影响。方法纳入2022年7月—2023年7月本院收治的慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者60例为研究对象,随机将其分为对照组和实验组,每组30例。对照组采取常规治疗,实验组采取常规+无创呼吸机治疗。统计对比肺功能指标、血气分析指标、临床症状改善时间、不良事件发生率。结果治疗后,实验组患者相比较对照组,各项研究数值改善更为明显(P<0.05)。结论无创呼吸机治疗对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者而言,治疗效果更优,且能积极地改善患者临床症状,优化肺功能以及血气指标,效果明确,具有临床推广应用价值。

关键词： 喘证   慢性阻塞性肺病   宣白承气汤   吴鞠通   三焦辨证  

摘要： 清代著名温病学家吴鞠通在《温病条辨》中所建立的三焦辨证思辨理论,对于治疗慢性阻塞性肺病具有重要的临证指导作用。其创立的宣白承气汤,肺肠合病,脏腑同治,为后世医者治疗肺系病证提供了理论渊薮。笔者基于其思辨理论和宣白承气汤,应用在慢性阻塞性肺病及肺系其他危急重症发作期的治疗中,临床每获显著疗效。