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关键词： 冠心病   动脉粥样硬化   细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK)5  

摘要： 目的探讨外周血细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK)5 mRNA表达与冠心病患者动脉粥样硬化斑块稳定性及复杂程度的相关性。方法选取2018年12月至2019年12月因怀疑冠心病收治衡水市人民医院的患者272例作为研究对象,所有患者接受冠脉造影检查,冠心病组174例,非冠心病组98例。冠心病组进一步分为急性冠脉综合征(ACS)组(98例)和稳定性心绞痛(SAP)组(76例);根据动脉粥样硬化斑块的病变形态,将冠心病患者为复杂病变和简单病变亚组,同时对冠心病患者的冠脉狭窄程度进行Gensini评分,将所有患者分为轻度组118例,中度组93例,重度组61例。采集所有患者空腹静脉血,分离核细胞,提取总RNA,经PCR法检测外周血CDK5 mRNA表达情况。结果与非冠心病组比较,冠心病组Gensini评分及外周血CDK5相对表达量均显著增加(P<0.05)。ACS组外周血CDK5相对表达量显著高于SAP组(P<0.05)。轻度组外周血CDK5相对表达量显著低于中度和重度组(P均<0.01),中度组显著低于重度组(P<0.05)。外周血CDK5相对表达量与Gensini评分呈正相关(r=0.214,P=0.001)。ACS组中复杂性病变患者外周血CDK5 mRNA相对表达量显著高于其简单病变患者(P<0.05),而SAP组中外周血CDK5 mRNA相对表达量在复杂性病变和简单病变组之间无明显差异(P>0.05),ACS组中的复杂病变亚组Gensini评分及外周血CDK5相对表达量显著高于简单病变组(P<0.05)。多元线性回归分析显示,外周血CDK5相对表达量升高,是冠心病复杂病变的独立危险因素(标准系数β=0.265,P=0.002)。绘制外周血CDK5相对表达量诊断复杂病变的ROC曲线,曲线下面积为0.765,最佳截断值为1.25,其灵敏度为68.15%,特异度为79.25%。结论冠心病患者外周血CDK5 mRNA表达明显增加,且是复杂病变的独立危险因素;外周血CDK5 mRNA表达检测对冠心病患者动脉粥样硬化斑块稳定性及复杂程度的预测有一定价值。

关键词： 动脉粥样硬化   秦皮素   炎症免疫  

摘要： 目的探讨秦皮素对大鼠动脉粥样硬化修复作用及对炎症免疫因子的调节作用。方法大鼠随机分为对照组及造模组,造模组采用腹腔注射维生素D3联合高糖高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化大鼠模型。造模完成后,随机分为动脉粥样硬化模型组、秦皮素低、中、高剂量组及辛伐他汀组各12只。秦皮素各剂量组分别腹腔注射给予25、50、100 mg/kg秦皮素,辛伐他汀组灌胃给予5 mg/kg辛伐他汀,1次/d,连续给药8 w,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平,同时测定冠状动脉肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、还原型谷胱甘肽(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及活性氧(ROS)水平,苏木素-伊红(HE)染色测定冠状动脉组织病理学检查,实时定量-聚合酶链式反应(PCR)测定冠状动脉MCP-1、趋化因子受体(CCR)2、MCP诱导蛋白(MCPIP)、C-反应蛋白(CRP)及基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA水平,Western印迹测定冠状动脉MCP1、CCR2、MCPIP、CRP及MMP-9蛋白表达。结果与对照组比较,动脉粥样硬化模型组血清LDL-C、TC及TG水平,冠状动脉MDA、ROS、TNF-α、IL-6、IL-8及MCP-1水平,冠状动脉MCP1、CCR2、MCPIP、CRP及MMP-9 mRNA及蛋白水平均显著升高,冠状动脉GSH-Px及SOD水平显著降低(均P<0.05);与动脉粥样硬化模型组比较,秦皮素低、中、高剂量组及辛伐他汀组LDL-C、TC及TG水平,冠状动脉MDA、ROS、TNF-α、IL-6、IL-8及MCP-1水平,冠状动脉MCP1、CCR2、MCPIP、CRP及MMP-9 mRNA及蛋白水平均显著降低,冠状动脉GSH-Px及SOD水平显著升高(均P<0.05)。且随着秦皮素剂量增加,各指标变化更显著(P<0.05)。结论秦皮素能够显著改善大鼠动脉粥样硬化状态,调节血脂水平,抑制冠状动脉炎症及氧化应激损伤,其机制可能与调节炎症免疫通路有关。

关键词： 川芎-赤芍药对   动脉粥样硬化   GEO数据库联合网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:探讨活血化瘀中药药对川芎-赤芍拮抗动脉粥样硬化的潜在分子机制及药理过程。方法:使用R语言Limma包分析GEO数据库GSE43292数据集,对有表达差异的动脉粥样硬化基因进行筛选和提取。川芎-赤芍药对所含的化学活性组分及靶点通过中药系统药理学数据库与分析平台检索。合并差异基因和药物作用靶点以获得共同的靶点。利用在线分析工具STRING和Cytoscape构建药物和靶点的调控网络以及靶点间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。然后利用R语言注释靶点基因的基因本体(GO)功能,分析京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路,再进行基因集富集分析(GSEA)以验证KEGG的通路和富集的情况,确定靶点基因的调控功能和参与基因调控功能的信号转导通道。结果:共筛选出动脉粥样硬化差异基因1244个,川芎-赤芍药对含36个生物活性成分,其中靶点为环加氧酶1、肾上腺素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、激酶插入域受体、孕激素受体、基质金属蛋白酶9、CXC趋化因子配体8、蛋白激酶Cβ、白细胞介素6、CD14、二肽基肽酶-4、PIK3CG、肾上腺素受体α1B、微管相关蛋白2、尿激酶纤溶酶原激活剂和单胺氧化酶B。靶点在GO中主要富集在合成DNA过程的调控、DNA生物合成的过程、含胶原的细胞外基质、细胞外基质、蛋白酶结合、细胞迁移、血管形成过程、膜筏结构、转录的调节等与动脉粥样硬化炎症、脂肪代谢及血管生成相关的生物学注释。脂质与动脉粥样硬化通路和核因子κB信号通路与动脉粥样硬化关系最为密切,并且在KEGG信号通路和GSEA均显示出富集。结论:川芎-赤芍药对通过潜在的13个活性成分作用于可能的16个靶点调控相关信号转导通路,通过抗炎、调脂和保护血管等方式产生抗动脉粥样硬化的作用。

关键词： 斑块形成   疾病进程   血管通透性   伊文思蓝   胞吞作用   动脉内皮细胞   生物力学   细胞力学  

摘要： 目的动脉粥样硬化(AS)斑块易形成在血管扰动流部位,证明斑块形成是受生物力学影响的,检测内皮细胞的LDL转运蛋白是否受到低切应力作用。由于清道夫受体B1(SR-B1)在动脉内皮细胞中有转运低密度脂蛋白(LDL)到内膜的作用,加速动脉粥样硬化(AS)的疾病进程,但低切应力、西式饮食和炎症对血管内皮细胞(VEC)SR-B1的影响是未知的。方法收集人主动脉样本和构建Apoe小鼠颈动脉部分结扎(PCL)的扰动流体内模型,检测内皮LDL转运蛋白的表达,用油红O染色实验检测斑块的形成,用伊文思蓝染色实验检测血管通透性情况;构建力学加载原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的体外模型,检测在扰动流下VEC的SRB1表达变化和LDL转胞吞作用变化;建立炎症模型和高脂模型检测SR-B1的表达变化。结果和讨论PCL 28 d后斑块形成,并且通透性较未结扎血管无明显变化,说明LDL积累主要通过内皮转胞吞,而转运蛋白中SRB1响应力学表达升高,此作用在形成斑块后减弱。在人主动脉小弯内膜和细胞力学加载模型中都能检测到SR-B1升高,且在炎症和高脂条件下,也促进SR-B1升高。说明VEC中SR-B1在斑块形成前受致动脉粥样硬化风险因素调控。

关键词： 瑞舒伐他汀钙   心脑血管疾病   原发性高胆固醇血症   他汀类降脂药物   动脉粥样硬化   氟伐他汀   普伐他汀   洛伐他汀  

摘要： 在众多的他汀类降脂药物中,」瑞舒伐他汀钙凭借超越辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀等的“最强”的降低胆固醇功效而备受青。它通过抑制胆固醇合成过程中的一种关键酶——HMG-CoA还原酶的活性,从而降低人体内胆固醇的合成。同时,它还可以促进人体内胆固醇的代谢和清除,以达到降低血脂水平、预防和治疗心脑血管疾病的目的。瑞舒伐他汀钙在临床上广泛用于治疗原发性高胆固醇血症等高脂血症,还用于辅助防治动脉粥样硬化,降低心脑血管疾病的发生风险。

关键词： 2型糖尿病   低密度脂蛋白胆固醇   残余胆固醇   协调性   颈动脉内-中膜层厚度   颈动脉粥样硬化  

摘要： 目的 探讨基于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/残余胆固醇(RC)协调性对2型糖尿病颈动脉粥样硬化的风险评估。方法 选择2020年1月至2023年1月德驭医疗马鞍山总医院126例2型糖尿病患者为研究对象,按照入院时LDL-C/RC协调性分为4组,A组(低LDL-C/低RC,n=30)、B组(低LDL-C/高RC,n=28)、C组(高LDL-C/低RC,n=36)和D组(高LDL-C/高RC,n=32)。再按照颈动脉内-中膜厚度(cIMT)将患者分为颈动脉硬化组和非颈动脉硬化组,比较各组一般临床资料,采用多因素Logistic回归分析颈动脉硬化发生的相关因素。结果 4组在糖尿病病程、血脂异常、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、LDL-C、总胆固醇(TC)、RC水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);cIMT和颈动脉硬化检出率方面比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中以D组cIMT值最大,颈动脉硬化检出率最高。与非颈动脉硬化组比较,颈动脉硬化组TG、LDL-C、TC、RC水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,低LDL-C/高RC(OR=2.546,95%CI:1.390~3.417)、高LDL-C/低RC(OR=2.328,95%CI:1.528~4.178)、高LDL-C/高RC(OR=3.113,95%CI:1.781~6.472)是2型糖尿病颈动脉硬化发生的独立危险因素。结论 LDL-C/RC协调性与2型糖尿病患者颈动脉硬化的发生具有相关性,其中以高LDL-C/高RC的患者发生颈动脉硬化的危险性最高,临床应当兼顾检测与调控LDL-C、RC水平,以期降低2型糖尿病颈动脉硬化发生风险。

关键词： 宫颈癌前病变   宫颈液基细胞学   阴道镜Reid评分  

摘要： 目的分析宫颈液基细胞学检查联合阴道镜Reid评分在宫颈癌前病变筛查中的应用价值。方法选取2023年1月至10月在兰州市妇幼保健院门诊筛查宫颈癌前病变的277例患者作为研究对象,进行宫颈液基细胞学检查及阴道镜检查,以宫颈组织病理学诊断为金标准,分析宫颈液基细胞学检查联合阴道镜Reid评分在宫颈癌前病变筛查中的应用价值。结果宫颈组织病理学诊断结果显示,277例筛查宫颈癌前病变患者中,阳性119例,阴性158例,联合筛查结果与宫颈组织病理学诊断结果的Kappa值为0.896,高于宫颈液基细胞学检查与宫颈组织病理学诊断结果的Kappa值(0.722),且高于阴道镜Reid评分与宫颈组织病理学诊断结果的Kappa值(0.755)。宫颈液基细胞学检查、阴道镜Reid评分联合筛查宫颈癌前病变的灵敏度、阳性预测值高于宫颈液基细胞学检查,准确度高于二者单独筛查,差异有统计学意义(P<0.017)。结论宫颈液基细胞学检查、阴道镜Reid评分在宫颈癌前病变筛查中均具有一定的应用价值,两者联合可提升筛查价值。

关键词： C型凝集素结构域家族1成员B   分泌型蛋白Dickkopf 1   多巴胺受体D4   原发性肝癌  

摘要： 目的分析C型凝集素结构域家族1成员B(C-type lectin domain family 1 member B,CLEC1B)、分泌型蛋白Dickkopf 1(DKK1)、多巴胺受体D4(dopamine receptor D4,DRD4)在原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)患者病变组织中的表达及临床意义。方法回顾性选取2022年1月~2023年1月在四川大学华西医院接受肝癌切除术且经术后病理证实为PHC的138例患者,取其癌组织与癌旁组织石蜡病理标本,分析其CLEC1B、DKK1、DRD4表达情况及和临床病理特征关联性,Pearson法分析CLEC1B、DKK1、DRD4的相关性。结果肝癌组织中CLEC1B、DRD4表达水平均低于癌旁肝组织,肝癌组织中的DKK1蛋白表达较癌旁肝组织更高(P<0.05),且3者均主要分布于细胞浆;CLEC1B低表达、DKK1高表达、DRD4低表达分别97例(70.29%)、91例(65.94%)、78例(56.52%),PHC患者的CLEC1B低表达与术前AFP水平、血管侵犯、远处转移、肿瘤出血等密切相关(P<0.05),DKK1高表达与术前AFP水平、BCLC Kinki分期、肿瘤数目、肿瘤大小密切相关(P<0.05),DRD4低表达与术前AFP水平、肿瘤数目、肿瘤大小、卫星结节、血管侵犯密切相关(P<0.05);Pearson相关分析显示,PHC患者CLEC1B、DRD4与DKK1表达水平呈负相关(r=-0.809、r=-0.774,P<0.001),CLEC1B与DRD4表达水平呈正相关(r=0.748,P<0.001)。结论CLEC1B、DRD4在PHC患者癌变组织中呈低表达,而DKK1呈高表达,且与临床病理参数有关,CLEC1B、DKK1、DRD4可能参与PHC发生发展,有一定检测意义。

关键词： 循环系统疾病   外周动脉疾病   人群患病率   下肢动脉粥样硬化闭塞症   PAD  

摘要： 下肢动脉粥样硬化闭塞症(PAD)是一种常见的循环系统疾病,影响着全球数百万人。截至2019年,全球外周动脉疾病患病率约为1.52%,影响1.13亿40岁及40岁以上的人群。老年人群患病率较高,尤其是80~84岁人群,约为14.91%。据调查发现,PAD在女性中比男性更普遍。

关键词： 原发性肝癌   门静脉癌栓   肝动脉化疗栓塞术   碘化油沉积   靶向药物  

摘要： 目的探讨原发性肝癌合并门静脉癌栓的患者经TACE联合靶向药物治疗后,门静脉癌栓的碘化油沉积情况与患者生存期、生活质量及临床并发症关系。方法选取山东省肿瘤医院2015-05-01-2019-04-03及山东省济宁市第一人民医院2018-01-01-2019-12-02收治的原发性肝癌合并门静脉癌栓的患者74例纳入研究,根据门静脉癌栓碘化油的沉积情况分为碘化油沉积良好组(A组,39例)和沉积差或无沉积组(B组,35例)。比较2组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及临床并发症发生率。结果A组中位OS为29(21.1~36.9)个月,B组中位OS为9(5.8~12.2)个月,2组OS各时点死亡率差异有统计学意义,χ^(2)=26.308,P<0.001;A组中位PFS为19(15.4~22.6)个月,B组中位PFS为6(2.6~9.4)个月,χ^(2)=19.766,P<0.001。A组并发症发生率为74.4%,B组并发症发生率为68.6%,χ^(2)=0.304,P=0.615。2组癌栓Ⅰ型患者OS各时点死亡率差异有统计学意义,χ^(2)=4.174,P=0.041;2组癌栓Ⅱ型患者PFS各时点死亡率差异有统计学意义,χ^(2)=4.119,P=0.042;2组癌栓Ⅱ型患者各时点OS死亡率差异有统计学意义,χ^(2)=3.902,P=0.048;2组癌栓Ⅲ+Ⅳ型患者各时点PFS死亡率差异有统计学意义,χ^(2)=24.784,P<0.001;2组癌栓Ⅲ+Ⅳ型患者各时点OS死亡率差异有统计学意义,χ^(2)=24.013,P<0.001。结论癌栓碘化油沉积是影响患者预后的重要因素,沉积良好的患者预后良好。癌栓碘化油沉积情况与患者并发症发生率无明显关联。癌栓分型会对癌栓碘化油沉积良好和沉积差者的PFS、OS产生影响。