关键词:
动脉粥样硬化
泡沫细胞
巨噬细胞
微小RNA-128-3p
核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1
受体相互作用蛋白2
摘要:
为探讨miR-128-3p对THP-1源性泡沫细胞形成的影响,采用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-醋酸盐(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)将THP-1细胞诱导分化成巨噬细胞并分为对照组、氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)组、miR-NC组、miR-128-3p mimic组、miR-128-3p mimic+核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1(nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1,NOD1)激动剂(iE-DAP)组。给予相应的转染处理后,用ox-LDL(100μg/mL)诱导泡沫细胞形成。检测细胞中miR-128-3p、NOD1 mRNA表达和脂质积累;检测细胞中胆固醇含量和细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;检测细胞中NOD1、受体相互作用蛋白2(receptor-interacting protein 2,RIP2)、磷酸化RIP2(phosphorylated RIP2,p-RIP2)、NF-κB p65(p65)、磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白表达;验证miR-128-3p与NOD1的靶向关系。结果显示,与对照组比较,ox-LDL组miR-128-3p水平降低(P<0.05),脂质含量,胆固醇含量,NOD1表达,p-RIP2/RIP2、p-p65/p65比值以及IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);与ox-LDL组比较,miR-128-3p mimic组miR-128-3p表达升高(P<0.05),NOD1表达,RIP2、p65的磷酸化,脂质、胆固醇积累以及TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05);与miR-128-3p mimic组比较,miR-128-3p mimic+iE-DAP组NOD1表达,RIP2、p65的磷酸化,脂质、胆固醇积累以及TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);与转染miR-NC比较,转染miR-128-3p mimic后,含有NOD1-WT的荧光素酶报告基因的活性降低(P<0.05)。该研究提示,过表达miR-128-3p可能通过抑制NOD1/RIP2信号通路抑制THP-1源性泡沫细胞形成。