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关键词： 载脂蛋白E基因敲除小鼠   丙泊酚   动脉粥样硬化   自噬  

摘要： 目的 探讨丙泊酚通过调控自噬改善载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法 采用C57BL6为对照组(n=5,每天腹腔注射等量生理盐水);Apo E^(-/-)小鼠随机分成模型组(n=5,每天腹腔注射等量生理盐水)、丙泊酚组[n=5,腹腔注射丙泊酚75 mg/(kg·d)^(-1)]、丙泊酚+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组[n=5,丙泊酚75 mg/(kg·d)^(-1)+3-MA 30 mg/(kg·d)^(-1)]。对照组给予普通饲料,另3组给予高脂饲料,连续饲喂12周,造模第10周起给药,腹腔注射,1次/d。检测胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TAG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的水平。使用苏木精-伊红染色、油红O染色以及蛋白质印迹法评估动脉的组织学结构和重组自噬效应蛋白Beclin-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3 (LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达水平。结果 与对照组比较,模型组主动脉粥样斑块面积、红染脂质、血清TC、TAG、LDL-C、HDL-C均明显增加,主动脉中Beclin-1蛋白水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均明显升高(P<0.05);与模型组比较,丙泊酚组主动脉AS斑块面积、红染脂质、血清TC和LDL-C均显著下降(P<0.05)。主动脉中Beclin-1蛋白水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均明显增加(P<0.05)。与丙泊酚组比较,丙泊酚+3-MA组的主动脉AS斑块面积、红染脂质、血清TC、LDL-C均明显增加,主动脉内Beclin-1蛋白水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达均显著下降(P<0.05)。结论 丙泊酚表现出对Apo E^(-/-)小鼠AS的改善作用,其机制涉及激活自噬和调节脂质代谢。

关键词： 动脉粥样硬化   缺血后处理   线粒体呼吸功能   缺氧诱导因子-1α   小鼠  

摘要： 目的观察缺血后处理(ischemia postconditioning,IPostC)对动脉粥样硬化(Apoe-/-+AS)模型小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的影响,研究AAV9-HIF-1α对IPostC作用的影响机制。方法将60只Apoe-/-+AS模型小鼠按照随机数字表法分为6组,即对照组(AS-sham组)、心肌缺血再灌注组(AS-I/R组)、缺血后处理组(AS-IPostC组)、AAV9-HIF-1α+缺血后处理组(AS-AAV9-HIF-1α+IPostC组)、AAV9-NC+缺血后处理组(AS-AAV9-NC+IPostC组)、AAV9-HIF-1α+HIF-1α抑制剂+缺血后处理组(AS-AAV9-HIF-1α+2ME2+IPostC组),每组各6只。建立心肌I/R模型和IPostC模型;通过尾静脉分别注射腺相关病毒-9与人巨细胞病毒启动子阴性对照(adeno-associated virus-9 with human cytomegalovirus promoter negative control,AAV9-NC)、腺相关病毒9与表达HIF-1α的人巨细胞病毒启动子(AAV9-HIF-1α)。观察心肌组织病理学变化并测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、线粒体呼吸酶活性;Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、ATP合酶亚基b(ATP synthase subunit b,ATP5F1)、腺苷酸转运(adenylate transporter,ANT)蛋白。结果与AS-sham组比较,AS-I/R组心肌组织损伤严重,ROS含量升高,ATP含量显著降低;与AS-I/R组比较,AS-IPostC组ROS含量降低,ATP含量升高,但线粒体呼吸酶活性仍然较低,而AS-AAV9-HIF-1α+IPostC组心肌损伤明显下降,线粒体呼吸功能显著好转。结论动脉粥样硬化小鼠心肌I/R损伤时,氧化应激激活致氧自由基释放、线粒体呼吸功能减弱、细胞能量减少、心肌损伤,而AAV9-HIF-1α+IPostC通过上述机制在一定程度上能增强心肌线粒体呼吸功能。

关键词： 冠心病   冠状动脉粥样硬化   高敏心肌肌钙蛋白   同型半胱氨酸   叶酸  

摘要： 目的:分析血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)、高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)、载脂蛋白(apoA-1)、叶酸联合检测对冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度的预测价值。方法:选择民航西安医院2022年7月至2023年10月收治的100例冠心病患者为研究对象,根据Gensini积分将患者分为轻度组与重度组。比较两组血清Hcy、Cys-C、hs-cTnT、apoA-1、叶酸水平,进一步分析上述血清指标单一及联合检测对冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度的预测价值。结果:本研究中纳入100例冠心病患者,其中轻度硬化59例,重度硬化41例;重度组血清Hcy、Cys-C、hs-cTnT较轻度组高,apoA-1、叶酸较轻度组低(P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,血清Hcy、Cys-C、hs-cTnT、apoA-1、叶酸单一及联合对冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度预测的AUC值均>0.7,具有一定诊断价值;联合AUC值(0.950)大于各指标单一检测AUC值(0.847、0.802、0.833、0.827、0.873)。结论:血清Hcy、Cys-C、hs-cTnT、apoA-1、叶酸联合检测在冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度预测中具有较高敏感度及特异度。

关键词： 口腔微生物组   动脉粥样硬化性心血管疾病   菌群失调   牙龈卟啉单胞菌  

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)是引起心血管患者死亡的首要原因,在我国呈逐年上升趋势。已有证据表明,口腔微生物失调所致的牙周疾病可通过全身系统性炎症反应促进ASCVD的发展,但其发生机制及潜在关系目前尚不清楚。因此,本文就口腔微生物和ASCVD的关系,以及口腔微生物失调导致ASCVD的病理生理机制进行阐述,并讨论该领域目前面临的挑战和未来发展方向。

关键词： Lp-PLA2   Hcy   CRP   Lp(a)   AT-Ⅲ   颈动脉粥样硬化  

摘要： 目的观察高血压患者Lp-PLA2、Hcy、CRP、Lp(a)、AT-Ⅲ联合预测颈动脉粥样硬化发生的风险。方法选择2018年1月-2019年5月我院收治的原发性高血压患者,按照合并颈动脉粥样硬化情况将其分为两组,即高血压组193例,高血压合并颈动脉粥样硬化组192例,另设健康对照组151例。行颈动脉超声检查,检测颈动脉内膜中层厚度(CIMT)。比较三组各指标水平及与CIMT的相关性。应用ROC曲线分析单项及联合诊断颈动脉粥样硬化的价值。结果高血压组Lp-PLA2、Hcy高于对照组,AT-Ⅲ低于对照组(P<0.05);高血压合并颈动脉粥样硬化组Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)高于高血压组(P<0.05),高血压合并颈动脉粥样硬化组Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)粥样硬化所占比高于高血压组(P<0.05);Lp-PLA2、Hcy、CRP、Lp(a)、AT-Ⅲ联合诊断曲线下面积(AUC)最大。结论在高血压患者中,Lp-PLA2、Hcy、CRP、Lp(a)、AT-Ⅲ联合检测对于早期预测颈动脉粥样硬化有较大的价值,早于颈动脉超声检查。

关键词： 血管结构   内皮细胞层   计算流体动力学模拟   微流控芯片   血管疾病   微流道   图像显示   动脉粥样硬化  

摘要： 目的本研究旨在构建一种具有扰流特征的局部狭窄血管芯片,以模拟血管狭窄区域的力学特征,为研究动脉粥样硬化等血管疾病提供体外研究平台。方法首先,通过计算流体动力学模拟,设计并验证了狭窄芯片中的流动形态和壁面剪切力的分布。其次,基于软光刻技术,使用聚二甲基硅氧烷构建了局部狭窄结构的微流控芯片,并采用多段培养的方法,在微流道表面包被人脐静脉内皮细胞,形成完整的内皮细胞单层。最后,应用微流动循环系统对内皮细胞层加载流动剪切力,应用免疫荧光法检测力学信号分子YAP的空间分布。结果构造了微流道高度为120μm,狭窄率为75%的血管结构。在狭窄率为75%的芯片中,壁面剪切力空间变化明显,狭窄处具有较高的剪切力,而下端区域则分布着极低的剪切力,与动脉狭窄的体内情况相似。免疫荧光图像显示,通过多段培养24 h后,芯片内能够形成完整的三维内皮细胞单层。在生理剪应力下,YAP在不同流动剪切力下的空间分布存在显著性差异,与层流区相比,扰流区内皮细胞的YAP表达显著增加,这与先前的体内动物研究结果一致。结论本研究开发了一种新型的具有扰流特征的局部狭窄血管微流控芯片,解决了微流体模型突出特有的狭窄结构、细胞三维培养和流动加载等问题。

关键词： 聚乙烯醇载药微球   介入栓塞   原发性肝癌   应用效果  

摘要： 目的探讨聚乙烯醇载药微球介入栓塞在原发性肝癌患者中的应用效果。方法将182例原发性肝癌患者按照治疗方法的不同分为对照组(n=87,传统栓塞治疗)和试验组(n=95,聚乙烯醇载药微球介入栓塞治疗),比较两组患者的临床疗效、血清学指标[甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、不良反应发生情况及生存情况。结果治疗后3个月,两组患者AFP、TBIL、ALT水平均低于本组治疗前,试验组患者AFP、TBIL、ALT水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。试验组患者客观缓解率和1年生存率均高于对照组,1级无症状或轻度体征发生率高于对照组,3、4级不良反应发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论聚乙烯醇载药微球介入栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效较好,不良反应和对肝组织的损伤较小,并且能有效降低血清AFP水平,提高患者的生存率。

关键词： 肝肿瘤   射频疗法   CT/MRI融合成像技术   效果  

摘要： 目的 分析CT/磁共振成像(MRI)融合成像技术在原发性肝癌精准射频治疗中的应用效果。方法 选择本院在2018年1月至2020年1月的64例原发性肝癌精准射频治疗患者作为研究对象,以随机数字表法对患者进行分组,每组32例,给予对照组患者CT成像,给予观察组患者CT/MRI融合成像,对比诊断结果和相关参数。结果 观察组完成射频消融(100%)、术后完全消融发生率(100%)与对照组94%、94%对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组术中补充消融发生率19%高于对照组3%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后6个月、术后1年存活率分别为94%、94%与对照组88%、84%对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后2年存活率94%高于对照组75%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后患者PVP指标与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后患者肝动脉灌注量、总肝血流量、肝动脉灌注指数指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 原发性肝癌精准射频治疗中使用CT/MRI融合成像技术不仅可以有效显示病灶,特别是常规超声现象诊断较为困难的病灶,同时可随时对疾病的治疗情况、肿瘤发展进行监控,具有较高的临床推广价值。

关键词： 放大内镜   窄带成像技术   醋酸-靛胭脂染色   早期胃癌   癌前病变  

摘要： 目的探讨放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色在早期胃癌及癌前病变检出中的应用价值,为临床治疗提供参考。方法选取2022年3月至2023年5月新疆生产建设兵团第七师医院收治的100例疑似早期胃癌及癌前病变患者的临床资料,进行回顾性分析。所有患者均接受传统白光内镜检查、放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色。以病理组织学检查结果为金标准,比较传统白光内镜、放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色的诊断结果、临床诊断价值、图像清晰度。结果传统白光内镜检查检出阳性34例,阴性66例;放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色检出阳性41例,阴性59例。放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色检出早期胃癌及癌前病变的灵敏度为88.89%,特异度为98.19%,准确度为94.00%,阳性预测值为97.56%,阴性预测值为91.53%,均高于传统白光内镜检查。放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色的图像清晰度优于传统白光内镜检查,差异有统计学意义(P<0.05)。结论放大内镜窄带成像技术联合醋酸-靛胭脂染色检出早期胃癌及癌前病变的准确性较高,且图像清晰度较好,可为临床诊断提供参考。

关键词： 针刺   动脉粥样硬化   肠道菌群   俞募配穴  

摘要： 目的基于“心合小肠”理论,探讨针刺小肠俞募穴对小鼠动脉粥样硬化(AS)肠道菌群的影响。方法19只C57BL/6J小鼠给予基础喂养作为正常对照(NC)组;64只相同遗传背景的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠予高脂喂养制备AS动物模型(造模)组。持续喂养12 w后,从NC组和造模组各随机取4只小鼠,行主动脉根部苏木素-伊红(HE)染色鉴定是否造模成功。造模成功后,将造模组剩余60只AS模型小鼠随机分为模型对照(M)组、针刺(AC)组、阳性药物(PD)组、针刺联合阳性药物(ACPD)组,15只/组,继续高脂喂养。NC、M组不施加其他干预;AC组针刺小肠俞募穴,1次/d,6 d为1个疗程,疗程间休1 d,共干预4个疗程;PD组给予阿托伐他汀钙溶液灌胃,1次/d,疗程同AC组;ACPD组予针刺小肠俞募穴加阿托伐他汀钙溶液灌胃。干预4个疗程后,检测各组血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),观察各组血脂水平;行主动脉HE和油红O染色,观察小鼠主动脉根部病理形态变化和脂肪含量差异;取结肠未污染的粪便,行16 S rDNA高通量测序及生物信息学分析。结果血脂检测结果:与NC组比较,M组TG、TC、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低(P<0.05);与M组比较,PD组、ACPD组TG、TC、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高(P<0.05)。HE染色:与NC组比较,M组血管内膜重度增厚,内壁见大量泡沫细胞聚集伴钙化,管腔重度狭窄;与M组比较,AC、PD、ACPD组血管内膜增厚度减轻,泡沫细胞减少。其中,ACPD组血管内膜厚度减轻最明显,泡沫细胞数量最少。油红O染色:与NC组比较,M组血管内膜重度增厚,大量脂质沉积及泡沫细胞聚集;与M组比较,AC、PD、ACPD组脂质沉积及泡沫细胞明显减少。其中,ACPD组血管内膜脂质沉积最少,泡沫细胞数量最少。肠道菌群检测:Alpha多样性结果表明,针刺可提高物种多样性,使菌群丰度升高。Beta多样性结果提示,各组肠道菌群之间存在显著差异。群落组成分析结果,在门水平,拟杆菌门在ACPD组占比最高,M组最低;厚壁菌门在M组占比最高,ACPD组最低;变形菌门在M组占比最高,AC组最低。在属水平,未分类的鼠杆菌属在ACPD组占比最高,M组最低;穆里巴库鲁姆菌属在ACPD组占比最高,NC组最低;毛螺菌属在M组占比最高,在ACPD组中最低。结论针刺小肠俞募穴能调节AS小鼠血脂水平及改善AS,可能是通过升高拟杆菌门、未分类的鼠杆菌属、穆里巴库鲁姆菌属,降低厚壁菌门、变形菌门、毛螺菌属的相对丰度而实现的;针刺小肠俞募穴调节肠道菌群是改善AS的有效途径。