教学课程资源库 更多>>

关键词： 认知障碍   危险因素   颈动脉粥样硬化   脑卒中   横断面研究  

摘要： 目的 探讨西安市农村地区40岁及以上脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）与认知障碍的关系，明确CAS在该部分人群中是否是认知障碍的危险因素。方法 本研究以2014年10月至2015年3月在西安市鄠邑区开展的“社区及农村人群脑卒中高危人群筛查与干预项目”中发现的脑卒中高危人群为研究对象。采用彩色多普勒超声评估CAS，CAS定义为颈动脉内中膜厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）≥1.0 mm，或颈动脉（包括颈总动脉、颈动脉窦、颈内动脉、颈外动脉）有动脉粥样硬化斑块，或颈动脉管腔狭窄。采用简易智能状态检查（mini-mental state examination， MMSE）评估认知功能，MMSE评分低于分界值（文盲≤17分；小学≤20分；初中及以上文化程度≤24分）定义为认知障碍。以有无CAS及有无认知障碍对研究人群进行分组，采用单因素方差分析及二元多因素Logistic回归分析CAS与认知障碍的关系。结果 共451位研究对象被纳入分析，平均年龄（58.72±9.83）岁，女性占比44.3%。其中有CAS 329例（72.9%），合认知障碍诊断标准57例（12.6%）。CAS组认知障碍患病率显著高于非CAS组（14.6% vs.7.4%，P=0.041）。多因素Logistic回归分析显示，认知障碍与卒中史（OR=11.924，95%CI 1.048～3.534，P=0.035）、糖尿病（OR=1.883，95%CI 1.031～3.439，P=0.039）显著相关，但与CAS未见显著相关性（OR=1.336，95%CI 0.593～3.010，P=0.484）。结论 在西安市农村地区40岁及以上脑卒中高危人群中，未发现CAS与认知障碍有显著关联。

关键词： 瘀血   细胞外基质   动脉粥样硬化   微观机制  

摘要： 中医学中，瘀血指机体血液循环不畅或血液停滞形成的病理产物。瘀血凝滞黏稠，易于阻滞，致病广泛。细胞外基质（ECM）是由细胞分泌形成的细胞外复杂网络结构，病理情况下，ECM成分和结构发生异常改变，导致组织硬化、纤维化，进而阻滞细胞的正常功能，参与多种疾病的发生发展。ECM的某些异常状态与瘀血的特征相符，ECM可能是瘀血的现代物质基础之一。本文从瘀血与ECM产生原因、组成、物理性质、分布、生物过程的统一性探讨瘀血与ECM的关系，二者的生理特征及在体内的病理演变过程相似。ECM异常沉积是动脉粥样硬化形成留滞的前期基础，ECM动态重塑是动脉粥样硬化斑块损伤破裂的关键因素，ECM异常交联加重动脉粥样硬化血管炎症微环境。作为异常存在的病理产物和致病因素，瘀血的留滞、ECM的沉积重塑与心肌缺血、急性心肌梗死、缺血性脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展密切相关。本文探讨中医学瘀血与ECM的关系，以期为瘀血理论研究提供新方向，为动脉粥样硬化性心血管疾病的防治提供新的临床治疗思路与潜在干预靶点。

关键词： 动脉粥样硬化   血管钙化   碳酸酐酶Ⅱ   乙酰唑胺   小鼠,近交C57BL  

摘要： 目的 探究乙酰唑胺对小鼠动脉粥样硬化斑块及其钙化的作用。方法 取4周龄Apoe基因缺失(Apoe-/-,模型组)和野生型（野生组）C57BL/6小鼠各3只,饲养21周后比较体质量及血脂变化。将12周龄Apoe-/-小鼠12只分为对照组（8只,给药生理盐水）和实验组（4只,给药乙酰唑胺40 mg/kg）,持续给药2周。结束后取主动脉组织,采用伊红-苏木精染色评估斑块面积,油红O染色分析脂质成分,钙离子试剂盒检测钙含量,Western blot实验测定碳酸酐酶2（CA2）表达。结果 模型组小鼠体质量和血脂浓度均显著高于野生组（F=24.15～61.24,t=2.891～7.229,P<0.05）;3月龄时,模型组主动脉斑块面积、钙离子含量及CA2表达等均显著升高（t=2.872～13.360,P<0.05）。实验组主动脉斑块组织CA2表达、脂质坏死面积及钙化程度等均显著低于对照组（t=3.820～9.701,P<0.05）。结论 乙酰唑胺可能通过抑制CA2表达减轻动脉斑块形成及动脉钙化。

关键词： 生物信息学   机器学习   动脉粥样硬化   线粒体功能障碍   铁死亡   免疫细胞   中药  

摘要： 背景：线粒体功能障碍和铁死亡广泛参与了动脉粥样硬化的发病，研究动脉粥样硬化发病过程中线粒体功能障碍与铁死亡相关生物标志物对该病的诊断与治疗具有重要意义。目的：基于生物信息学和机器学习算法，探究动脉粥样硬化发病过程中线粒体功能障碍与铁死亡相关生物标志物，并预测潜在调控中药。方法：从GEO数据库(由美国国立生物技术信息中心于2000年开发的基因表达数据库，收录并整理了全球研究机构和科研工作者提交的基因表达数据)获取动脉粥样硬化疾病数据集GSE100927，并筛选差异表达基因，基于差异基因开展免疫浸润分析。利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)获得动脉粥样硬化相关的关键模块基因，将关键模块基因与线粒体功能障碍基因、铁死亡基因以及差异表达基因取交集，基于交集基因对疾病组数据共识聚类分析，鉴定每个聚类亚型之间的差异基因。对差异基因进行富集分析，基于最小绝对收缩和选择算子与随机森林等机器学习方法筛选Hub基因。进一步使用RAW264.7细胞构建动脉粥样硬化细胞模型，基于qPCR对Hub基因进行验证，使用数据库进行Hub基因调控的中药预测。结果与结论：(1)将差异表达基因、WGCNA模块基因，线粒体功能和铁死亡特征基因取交集得到5个交集基因，基于这5个基因进行共识聚类分析得到2个亚型，亚型之间的差异分析得到994个线粒体功能与铁死亡相关亚型差异表达基因。通过2种机器算法预测出3个Hub基因，分别为DMTN、FCGR3A与MGST1，结合细胞实验验证后发现DMTN、MGST1可能具有较高的诊断价值。中药预测结果显示，当归、肉桂等中药可能是DMTN、MGST1的调控中药。(2)结果表明，DMTN、MGST1基因对动脉粥样硬化有一定诊断价值，还可作为动脉粥样硬化发病过程中线粒体功能障碍与铁死亡相关的特征基因，当归、肉桂等中药作为调控以上基因的药物具有一定研究潜力。

关键词： 康复新液   注射用艾普拉唑钠   消化性溃疡出血   睡眠状况自评量表   血细胞比容   单核细胞趋化蛋白1   白细胞介素-17  

摘要： 目的 探讨康复新液联合艾普拉唑钠治疗消化性溃疡出血的临床疗效。方法 2021年3月—2024年3月选取资阳市精神病医院和资阳市中医医院收治的92例消化性溃疡出血患者参与研究，以随机数字表法分为对照组和治疗组，各46例。对照组静脉滴注注射用艾普拉唑钠，1次/d，首次剂量20 mg，后续剂量10 mg，以10 mg∶100 mL的比例与生理盐水混合使用。治疗组在对照组治疗基础上口服康复新液，10 mL/次，3次/d。两组患者疗程7 d。评估两组临床疗效，比较两组禁食时间和症状缓解时间。比较治疗前后两组Rockall、简式抑郁–焦虑–压力量表（DASS-21）和睡眠状况自评量表（SRSS）评分，及红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素-17(IL-17)水平。结果 治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组（95.65%vs 82.61%,P<0.05）。治疗后，治疗组患者禁食时间和各项症状缓解时间均明显短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组Rockall、DASS-21和SRSS评分均明显低于同组治疗前（P<0.05），且治疗组患者明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组RBC、Hb、HCT均高于组内治疗前，而MCP-1、IL-17水平均低于同组治疗前（P<0.05），且治疗组RBC、Hb、HCT和血清MCP-1、IL-17水平改善明显优于对照组（P<0.05）。结论 康复新液联合艾普拉唑钠进行消化性溃疡出血的临床治疗，可显著减轻患者临床症状及体内炎症反应，消化性溃疡出血，促进胃肠道黏膜修复及出血控制，并能有效改善患者的不良情绪、睡眠及贫血状况。

关键词： 核因子红细胞2相关因子2   动脉粥样硬化   中医药   发病机制  

摘要： 动脉粥样硬化（Atherosclerosis ，AS）是一种发生于动脉壁的慢性复杂疾病，是多种心脑血管的病理基础。核因子红细胞2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）是抗氧化应激高敏感性转录因子，其与抗氧化反应元件（Antioxidant response element ，ARE）相互作用激活下游基因转录，发挥抗炎、抗氧化和解毒等多种保护性作用，从而保护动脉血管组织中的内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞、内皮祖细胞等细胞组分，在AS的发生发展中发挥重要作用。中医药因其多靶点、多通路，疗效稳定、个体化强、安全性高等特点在治疗AS具有显著优势。该文对中药单体、中药提取物、中药复方、中成药调控Nrf2防治AS的机制研究进行归纳总结，以期为中医药防治AS的临床研究和药物研发提供理论依据。

关键词： 铜死亡   动脉粥样硬化   铜代谢   炎症   靶向治疗  

摘要： 动脉粥样硬化（AS）是一种缓慢而复杂的疾病，涉及多种因素，包括脂质代谢紊乱、氧自由基产生、炎性细胞浸润以及局部血栓形成等。近年来铜死亡作为一种新发现的、依赖于铜离子的程序性细胞死亡方式而备受关注，其主要因过多的铜离子与硫辛酰化蛋白结合导致三羧酸循环（TCA）紊乱，破坏铁硫簇蛋白，影响相关酶和蛋白的正常功能，多途径引发细胞死亡。以往研究发现，铜死亡与AS的发生发展密切相关，铜死亡可以促进氧自由基产生、通过芬顿反应引发脂质过氧化、诱导炎症反应、干扰线粒体TCA循环等，影响巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等血管细胞功能，干扰斑块稳定性，进而加重AS病变的发生发展，因此靶向铜死亡有望成为治疗AS及预防并发症的新方向。其中靶向检测铜死亡相关基因或许可以作为诊断AS的潜在生物标志物，且部分铜死亡抑制剂可以通过靶向抑制铜死亡的发生，显著影响AS的病程进展，提示铜死亡在AS治疗中的潜在应用价值。本文系统综述了铜代谢与铜死亡的分子机制及其在AS病理过程中的作用，并归纳总结了靶向铜死亡在AS临床诊治中的相关研究进展，以期为AS的临床治疗和预防提供新思路。

关键词： 消化性溃疡   中医药   结局指标   核心指标集   随机对照试验  

摘要： 背景消化性溃疡（PUD）是消化系统常见疾病，中医药治疗作为PUD的有效治疗措施，但目前针对中医药治疗PUD的随机对照试验（RCTs）中，方法学质量、结局指标的选择等方面存在较大局限性，给疗效评价、资料整合分析等工作带来一定挑战性。目的 本文通过系统梳理近15年中医药干预PUD的RCTs结局指标应用状况与试验设计要点，旨在为构建中医药治疗PUD核心指标集及优化临床试验设计提供参考依据。方法 计算机检索中文数据库：中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献服务系统，以及国际权威数据库：PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中关于中医药治疗PUD的RCTs文献；检索时限设置为2010—2024年。对纳入文献进行Cochrane偏倚风险评估，并统计、归纳、分析相关结局指标。结果 共纳入323篇RCTs文献，34 933例患者，单项研究样本量最大为498例，最小为40例，平均样本量为108例；171篇报告中医证型，其中使用频次最高为脾胃虚寒（31篇，18.13%）;47篇采用纯中医治疗，276篇采用中西医结合治疗；治疗疗程多为4周（119次，36.84%）；结局指标按照功能属性进行划分为6类，共报道了170种结局指标，总频次为1 962次，其中使用频次较高的结局指标是临床总有效率（233次，11.88%）、幽门螺杆菌根除率（165次，8.41%）、不良反应（155次，7.9%）；纳入文献偏倚风险评估多不明确。结论 中医药治疗PUD的RCTs尚存在中医辨证分型与疾病分期欠规范、方法学设计（盲法、分配隐藏）待完善、主次结局指标区分不明确、临床疗效标准未统一、结局指标测量时间差距大、中医证候/症状积分评分标准多元化、伦理注册待重视、安全性指标报告不规范等。建议积极开展中医药治疗PUD核心指标集研究，优化完善方法学质量，为中医药治疗PUD临床实践提供高科学性、可靠性、实用性证据。

关键词： 电针   肠道菌群   TMAO   动脉粥样硬化  

摘要： 目的：本研究基于肠道菌群-TMAO代谢，探讨电针对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响。方法：将12只6-8周龄的雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型空白组和针刺组，两组均喂食含1.3%胆碱的高脂饲料，针刺组在此基础上选取双侧内关、双侧足三里以及关元，隔日电针1次，每次留针20min，共干预16周。取小鼠血清、主动脉组织及粪便；主动脉油红O染色，主动脉根部HE染色及天狼星红染色以观察血管形态及病理学变化；免疫荧光检测主动脉炎症因子（IL-1β、Arg1）；ELISA法检测血清 TMAO及炎症因子（IL10、IL6、IL1b、TNFα）；全自动生化分析仪检测血脂（LDL、TG、TC、HDL）水平；16SrDNA检测肠道菌群结构及多样性。结果：与对照组相比，电针能减少ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块的核心坏死面积，增强斑块稳定性；电针能降低小鼠主动脉促炎因子IL-1β水平、提高抗炎因子Arg1水平，降低血清促炎因子IL6、IL1β、TNFα水平，提高抗炎因子IL10水平；电针能降低小鼠血清TMAO水平；电针有降低小鼠血脂水平的趋势，但差异无统计学意义；电针能富集小鼠肠道菌群中颤杆菌克属、红蝽菌科等有益菌的相对丰度，但却降低了小鼠肠道微生物多样性。结论：电针内关、足三里、关元穴能调节ApoE-/-小鼠肠道菌群结构、降低肠道菌群代谢产物TMAO水平，降低血清及主动脉炎症水平、具有延缓动脉粥样硬化的作用。

关键词： 恶性淋巴瘤   术后化疗   健康行为   潜在剖面分析   影响因素   决策树  

摘要： 目的:了解恶性淋巴瘤术后化疗病人健康行为的潜在剖面，并分析不同健康行为潜在剖面的影响因素。方法:选择2022年2月—2023年11月江苏省人民医院收治的167例恶性淋巴瘤术后化疗病人为研究对象，采用一般资料调查表、健康促进生活方式量表Ⅱ（HPLP-Ⅱ）、恐惧疾病进展简化量表（FoP-Q-SF）对病人进行调查，通过潜在剖面分析探讨病人的健康行为特征，采用决策树模型分析健康行为的影响因素。结果:恶性淋巴瘤术后化疗病人的HPLP-Ⅱ得分为（138.46±21.52）分，健康行为可分为健康行为一般型（30.5%）和健康行为良好型（69.5%）。性别、年龄、受教育程度、家庭人均月收入、健康素养、恐惧疾病进展均是病人健康行为的影响因素，其中恐惧疾病进展信息增益（0.35）最高。结论:恶性淋巴瘤术后化疗病人的健康行为存在2个潜在类别，具有较为明显的分类特征，建议医护人员基于恶性淋巴瘤术后化疗病人的健康行为特征，制订并实施针对性的干预措施，提高其健康行为水平。