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关键词： 叶酸   同型半胱氨酸   动脉粥样硬化  

摘要： 动脉粥样硬化(AS)是一种常见的进行性疾病,以管壁增厚、管腔狭窄为主要特征,是导致心脑血管疾病的主要原因之一。叶酸是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的重要辅酶,叶酸缺乏可导致Hcy水平升高,增加AS发病风险;Hcy在血液中蓄积,会导致血管壁增厚、管腔狭窄,阻碍血液运行,促进AS的发生、发展。基于此,文章结合既往文献资料进一步分析叶酸、Hcy与AS的关系,以期为AS的防治提供参考。

关键词： 血府逐瘀汤   动脉粥样硬化   主动脉炎性损伤   环磷酸腺苷   蛋白激酶A   过氧化物酶体增殖物激活受体γ   大鼠  

摘要： 目的基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路探讨血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉炎性损伤的影响。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3的方法构建动脉粥样硬化大鼠模型,造模后将动脉粥样硬化大鼠随机分为模型组、H-89组(5 mg·kg^(-1))、血府逐瘀汤组(12 g·kg^(-1))、血府逐瘀汤+H-89组(12 g·kg^(-1)血府逐瘀汤+5mg·kg^(-1)H-89),每组12只;另取12只正常大鼠为对照组。给药12周后,试剂盒检测血清血脂和炎性因子水平;油红O染色观察主动脉脂质沉积情况;HE染色观察主动脉病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测主动脉组织中cAMP水平;Western Blot法检测大鼠主动脉组织PKA、PPARγ蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、主动脉斑块损伤比例、血管内膜-中膜厚度升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、主动脉组织中cAMP水平、PKA、PPARγ蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,血府逐瘀汤组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β和TNF-α水平、主动脉斑块损伤比例、血管内膜-中膜厚度降低,血清HDL-C水平、主动脉组织中cAMP水平、PKA、PPARγ蛋白水平升高(P<0.05);H-89组上述指标呈相反变化(P<0.05);H-89可减弱血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉损伤的改善作用。结论血府逐瘀汤可能通过激活cAMP/PKA/PPARγ通路,改善血脂异常,抑制炎症反应,缓解动脉粥样硬化大鼠主动脉炎性损伤。

关键词： 动脉粥样硬化   免疫细胞   外泌体   炎症   免疫调节  

摘要： 动脉粥样硬化(AS)是由多种免疫细胞参与,以脂质沉积和炎症反应为特征的慢性炎症性疾病。近年来,外泌体研究领域迅速发展,其在AS中的作用研究也逐渐增多。免疫细胞来源的外泌体作为一种由机体免疫细胞分泌的胞外囊泡,具有特异性、稳定性和生物相容性,主要参与内皮功能障碍、脂质沉积、血管钙化和斑块破裂等病理过程影响AS发展。本文对单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及其他免疫细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、髓源性抑制细胞)来源的外泌体在AS中作用的相关研究展开综述,以期为该疾病的诊断和临床治疗提供参考。

关键词： 趋化因子配体12/趋化因子受体4信号轴   动脉粥样硬化   核因子-κB信号通路   炎症反应  

摘要： 目的:确定基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(stromal cell-derived factor-1/C-X-C chemokine receptor 4,SDF-1/CXCR4)信号轴如何在动脉粥样硬化中发挥作用,并探讨其相关的分子机制。方法:将40只载脂蛋白E-/-小鼠分为5组:对照组(control group,CON)、高脂饲料组(high-fat diet,HFD)、空载病毒组(adeno-associated virus 9 enhanced green fluorescent protein,AAV9-eGFP)、病毒敲减组(adeno-associated virus 9-CXCR4-small interfering RNA,AAV9-CXCR4-siRNA)和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组。CON组普通饲料喂养,其余4组高脂饲料喂养16周。PDTC组从第五周开始腹腔注射60 mg/kg PDTC,2次/周。12周时,AAV9-CXCR4-siRNA组和AAV9-eGFP组分别接受尾静脉注射rAAV9-CXCR4-RNAi和阴性对照病毒,HFD组注射等量生理盐水。使用共聚焦荧光显微镜测定增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)的表达,采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)染色法显示动脉粥样硬化斑块的面积,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫印迹法(Western blot,WB)检测CXCR4、核因子-κB p65(nuclear factor kappaB p65,NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(nuclear factor kappaB p-p65,NF-κB p-p65)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。结果:HE染色显示,与CON组相比,各组均出现动脉粥样硬化斑块,AAV9-CXCR4-siRNA组的斑块小于AAV9-eGFP组。与HFD组相比,PDTC组的斑块更小。此外,与HFD组相比,PDTC组的血清中SDF-1、IL-1β和TNF-α水平较低;与AAV9-eGFP组相比,PDTC组的SDF-1、IL-1β和TNF-α血清水平更低。IHC结果显示,与CON组相比,CXCR4和SDF-1在HFD组和AAV9-eGFP组中高表达。然而,AAV9-CXCR4-siRNA组与AAV9-eGFP组相比,斑块区域的CXCR4(F=9.621,P=0.000)和SDF-1(F=20.102,P=0.000)表达减少。此外,WB实验表明,与HFD组相比,PDTC组的SDF-1(F=54.093,P=0.000)和CXCR4(F=28.485,P=0.000)表达降低。与AAV9-eGFP组相比,AAV9-CXCR4-siRNA组的SDF-1和CXCR4表达量较低(F=9.621,P=0.000;F=20.102,P=0.000)。Pearson相关分析表明,CXCR4与NF-κb p65(r=0.762,P=0.000)、NF-κb p-p65(r=0.795,P=0.000)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)(r=0.786,P=0.000)、TNF-α(r=0.844,P=0.000)和SDF-1(r=0.815,P=0.000)蛋白水平呈正相关。结论:抑制SDF-1/CXCR4轴可通过NF-κb信号通路降低炎症反应,从而减轻动脉粥样硬化的发生发展。

关键词： 血管壁剪切应力   超声   颈动脉分叉   外周动脉   动脉粥样硬化  

摘要： 目的探讨健康人群颈动脉及外周动脉分叉后壁血管壁剪切力(WSS)的临床应用价值及其正常参考值。方法纳入自2021年6月至2022年4月在深圳市人民医院的40名无动脉硬化危险因素的健康志愿者。所有志愿者均运用超声向量血流成像技术(V Flow)测量颈动脉分叉后壁、头臂干分叉后壁、股动脉分叉后壁WSS值。结果颈动脉分叉后壁、头臂干分叉后壁、股动脉分叉后壁平均WSS值分别为(1.26±0.70)Pa、(0.41±0.19)Pa、(0.42±0.19)Pa,颈动脉分叉后壁平均WSS值及最大WSS值大于头臂干分叉及股动脉分叉处后壁,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论超声V Flow可用于血管动脉分叉处WSS的测量,颈动脉分叉、头臂干分叉、股动脉分叉处血管WSS值对研究早期动脉粥样硬化具有一定的参考价值,可以为临床诊疗提供超声定量依据。

关键词： 肝细胞癌   美国肝病研究学会指南   美国国家综合癌症网络指南   美国临床肿瘤学会指南   中国《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》   解读  

摘要： 近年来随着大量肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床研究数据的公布,美国肝病研究学会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)、美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)和我国国家卫生健康委员会均针对HCC做出诊疗指南更新。AASLD 2023、NCCN 2024与中国《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》(CNLC 2024)对于HCC风险人群的定义不存在差异,其中CNLC 2024根据我国罹患肝癌人群的特征,针对HCC高危因素与早期筛查手段做出更新。4部指南对于HCC新辅助和辅助治疗、局部治疗、系统治疗等方面的更新较多。CNLC 2024细化了局部治疗适应证,完善了系统治疗策略,新增甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗作为一线用药。AASLD 2023、NCCN 2024和ASCO 2024推荐的晚期二线方案纳武利尤单抗+伊匹木单抗或成为晚期HCC的新一线药物治疗选择。笔者对该4部指南进行了比较解读。

关键词： RNA剪接   选择性剪接   剪接因子   动脉粥样硬化  

摘要： RNA剪接是真核生物基因表达调控中的关键过程。选择性剪接使得生物体能够从单一转录本中产生多个功能的RNA和蛋白质,从而极大地扩展了遗传信息的应用,使得少数基因得以表达多种复杂蛋白质成为可能。越来越多的研究表明,错误的剪接事件与多种疾病如心血管疾病的发生和发展有着密切的关系。本综述概述了RNA剪接的定义和机制,以及选择性剪接在动脉粥样硬化发病机制中的作用。

关键词： 午睡频率   睡眠时长   CAS   广州中老年人  

摘要： 目的探讨广州市中老年人午睡频率和睡眠时长与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)发生风险的相关性。方法采用回顾性研究方法,选取2006年9月~2008年3月“广州生物库队列-心血管疾病亚队列”招募的1170例50岁以上的中老年人。收集受试者的一般资料,并利用彩色多普勒超声技术测量颈总动脉内膜中层厚度(intima-media thickness of common carotid artery,CCA-IMT)。采用Logistic回归分析评价午睡频率和睡眠时长与CAS发生风险的相关性。结果在对性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、体力活动水平、吸烟史、饮酒史以及糖尿病史等潜在混杂因素进行调整后,研究发现,与从不午睡者比较,每天午睡者患CAS的风险更高[调整后Exp(β)=2.095,95%CI:1.823~2.407,P<0.001]。此外,本研究观察到睡眠时长与CAS患病率之间存在“U”型关联。进一步研究发现,与每天睡眠时长6h者比较,睡眠时长≤5h者、8h者和≥10h者患CAS的风险显著增加(调整后的OR=1.420,95%CI:1.117~1.805,P<0.001;OR=1.356,95%CI:1.142~1.610,P<0.001;OR=1.537,95%CI:1.156~2.044,P<0.01)。结论每天午睡以及过短或过长的睡眠时间均可能增加患CAS的风险。建议适当减少午睡频率并维持适宜的睡眠时间,以期降低CAS的发生率。

关键词： 短暂性脑缺血发作   高剂量瑞舒伐他汀钙   动脉粥样硬化   脑血流参数  

摘要： 目的:探讨高剂量瑞舒伐他汀钙辅助治疗在短暂性脑缺血发作(TIA)患者中的应用效果。方法:选取2021年10月—2023年8月河南省宁陵县人民医院收治的86例TIA患者作为研究对象,按照随机数表法将其分为对照组和观察组,每组各43例。对照组给予常规剂量瑞舒伐他汀钙辅助治疗,观察组采用高剂量瑞舒伐他汀钙辅助治疗,持续用药8周。对比两组患者临床疗效、动脉粥样硬化水平、血脂指标、脑血流参数、生活质量及不良反应发生率。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.468,P<0.05);治疗后,观察组颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及斑块面积均低于对照组,差异均有统计学意义(t=4.583、4.779,P<0.05);治疗后,观察组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,差异均有统计学意义(t=4.563、6.557、5.898、5.065,P<0.05);治疗后,观察组脑血流最大流速(V_(max))、平均流速(V_(mean))、血流量(Q_(mean))高于对照组,血流阻力指数(RI)低于对照组,差异均有统计学意义(t=4.765、4.710、3.770、1.764,P<0.05);观察组生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分高于对照组,差异均有统计学意义(t=6.470、6.159、7.844、7.181,P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.179,P>0.05)。结论:高剂量瑞舒伐他汀钙辅助治疗能增强TIA治疗效果,提高动脉粥样硬化及脑血流参数,纠正血脂异常,且不良反应少,故能提高患者的生活质量。

关键词： 甲胎蛋白   α-L-岩藻糖苷酶   脱-γ-羧基凝血酶原   原发性肝癌   肝硬化  

摘要： 目的目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)水平对原发性肝癌(PHC)伴肝硬化的诊断价值。方法方法选取108例肝硬化患者,根据是否发生PHC分为肝硬化组(n=48)和PHC伴肝硬化组(n=60)。比较两组患者的血清AFP、AFU、DCP水平,采用Spearman相关分析法分析血清AFP、AFU、DCP水平与PHC伴肝硬化的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析血清AFP、AFU、DCP水平对PHC伴肝硬化的诊断价值。结果结果PHC伴肝硬化组患者血清AFP、AFU、DCP水平均明显高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。血清AFP、AFU、DCP水平与PHC伴肝硬化均呈正相关(P﹤0.05)。血清AFP、AFU、DCP水平诊断PHC伴肝硬化的AUC分别为0.949、0.838、0.883,均具有较高的诊断效能。结论结论血清AFP、AFU和DCP水平对PHC伴肝硬化均具有较高的诊断效能,可为临床诊断PHC伴肝硬化提供思路与方法。