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关键词： 动脉粥样硬化   PCSK9   抑制剂   他汀类   抗炎治疗  

摘要： 目的:探讨PCSK9抑制剂及他汀类药物干预对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠的降脂抗炎治疗效果。方法:选取雄性c57小鼠和c57背景下的ApoE^(-/-)雄性小鼠高脂饮食喂养,构建空白模型及动脉粥样硬化小鼠模型,分别进行阿托伐他汀钙10 mg/kg·d^(-1)灌胃及每1周皮下注射PCSK9抑制剂10 mg/kg一次,观察小鼠活动量、毛发和精神状态。取血后离心出血清,检测外周血中的TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、IL-12,HE染色分析动脉粥样斑块。结果:他汀组、PCSK9抑制剂组和他汀+PCSK9抑制剂组小鼠对比模型组TG、TC、和LDL-C均降低(P<0.01),IL-1β、IL-6均降低(P<0.01),IL-12均升高(P<0.01);他汀组小鼠较PCSK9抑制剂组TC和TG均升高(P<0.05),较联合用药组TG、TC和LDL-C均升高(P<0.01);PCSK9抑制剂组小鼠较联合用药组TG、TC和LDL-C均升高(P<0.05)。他汀组小鼠较空白组、PCSK9抑制剂组和他汀+PCSK9抑制剂组的IL-β、IL-6均升高(P<0.01),IL-12均降低(P<0.01);病理学观察模型组小鼠脂质浸润较多,炎症增加,他汀组、PCSK9抑制组和他汀组+PCSK9抑制组小鼠较模型组脂质浸润较少,炎症减少。结论:PCSK9抑制剂具有良好的降脂、抗炎效果,与他汀类药物联用效果更佳。

关键词： 吡柔比星   载药微球   洛铂   原发性肝癌   介入栓塞   临床效果   不良反应  

摘要： 目的探究吡柔比星载药微球联合洛铂在原发性肝癌介入栓塞治疗中的临床效果及不良反应。方法选取2020年6月—2022年6月河北北方学院附属第一医院收治的原发性肝癌中晚期患者92例,按随机数字表法分为对照组(n=46)和观察组(n=46)。所有患者均接受介入栓塞治疗,对照组患者给予洛铂灌注治疗,观察组患者在对照组的基础上联合吡柔比星载药微球进行治疗。比较两组患者的疗效,血管内皮生长因子(VEGF)、骨桥蛋白(OPN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平和不良反应发生情况。结果观察组患者总有效率(84.78%)显著高于对照组(65.22%)(P<0.05);治疗后两组患者VEGF、OPN、TNF-α、TBil、ALT水平均显著低于治疗前,且观察组均显著低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吡柔比星载药微球联合洛铂在原发性肝癌介入栓塞治疗中的效果较好,可提高疾病控制率,改善患者的肝功能。

关键词： 认知障碍   血瘀   通窍活血汤   动脉粥样硬化   氧化应激  

摘要： 目的探讨通窍活血汤对瘀血内阻型非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)患者的影响。方法选取2018年9月—2021年9月柳州市中医医院神经内科收治的90例瘀血内阻型VCIND患者,采用随机数字表法将患者分配至对照组与观察组,每组45例。对照组患者接受基础治疗,观察组患者在对照组基础上接受通窍活血汤辨证施治,均连续治疗12周。比较两组临床疗效,治疗前后认知功能〔蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查(MMSE)量表评分〕、颈部血管彩超检查指标〔颈部血管斑块数量、颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)及颈总动脉、颈内动脉直径、收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、时间平均峰值流速(TAmax)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)〕、血清对氧磷酶1(PON-1)、血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),治疗期间不良反应发生率。结果研究过程中观察组脱落1例、对照组脱落3例,最终观察组纳入44例、对照组纳入42例。观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组MoCA、MMSE量表评分分别高于本组治疗前,且观察组MoCA、MMSE量表评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组颈内动脉PSV快于治疗前,颈总动脉PI、RI小于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组颈部血管斑块数量少于治疗前,CIMT及颈总动脉、颈内动脉PI、RI小于治疗前,颈总动脉、颈内动脉PSV、EDV、TAmax快于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组颈部血管斑块数量少于对照组,CIMT及颈总动脉、颈内动脉PI、RI小于对照组,颈内动脉直径大于对照组,颈内动脉PSV、TAmax及颈总动脉PSV、EDV、TAmax快于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清PON-1分别高于本组治疗前,ox-LDL分别低于本组治疗前,且观察组血清PON-1高于对照组,ox-LDL低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通窍活血汤能够提高瘀血内阻型VCIND患者的临床疗效,改善患者认知功能,且安全性较高,其机制可能与通过升高PON-1、降低ox-LDL而减轻颈部血管粥样硬化程度有关。

关键词： 慢性萎缩性胃炎   CXCL5   胃癌前病变   诊断价值  

摘要： 目的明确慢性萎缩性胃炎(CAG)及胃癌前病变(PLGC)患者血清及胃组织中CXCL5水平变化情况,并探究CXCL5用于诊断CAG及PLGC的预测价值。方法纳入2022年6月至2023年6月在安徽中医药大学第二附属医院脾胃科收治并行胃镜及病理确诊的CAG 72例,以及同期在我科接受胃镜检查的健康受试者68例。收集所有受试者的临床信息和实验室结果,通过logistic回归分析方法明确CAG的影响因素及CXCL5的诊断价值。此外,为了明确CXCL5在CAG发展进程中的作用,选取2023年6-12月于本院收治的CAG、肠化、异型增生患者各15例,以及健康受试者15例。采用ELISA法、PCR法和免疫组化法验证各组CXCL5的表达情况以及与临床病理程度之间的关系,对CXCL5的诊断效能进行验证评估。结果本病的影响因素包括肿瘤家族史、吸烟史、饮酒史、饮食规律与否、幽门螺杆菌感染、病灶数量、病理程度、胃功能三项、CXCL5等(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,曲线下面积(AUC)为1.00,约登指数为0.986,展现了良好的预测能力。ELISA结果显示,与正常组相比,CAG、肠化和异型增生组患者血清CXCL5表达水平显著升高,且与病理程度呈正相关;PCR及免疫组化染色结果显示,与正常组相比,CAG、肠化和异型增生组患者胃组织CXCL5 mRNA及蛋白表达水平均显著升高,且与病理程度呈正相关。结论CXCL5在CAG和PLGC患者血清及胃组织中呈高表达,其表达水平与病理程度呈正相关。因此,CXCL5有望成为诊断CAG及PLGC的预测指标和新的治疗靶点。

关键词： 三酰甘油-葡萄糖指数   尿酸   2型糖尿病   颈动脉粥样硬化   风险列线图模型  

摘要： 目的探讨三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数和尿酸水平对2型糖尿病(T2DM)患者并发颈动脉粥样硬化的影响,并构建T2DM并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型。方法选择2020年1月至2022年12月新乡市第一人民医院收治的125例T2DM患者为研究对象。根据是否并发颈动脉粥样硬化将患者分为颈动脉粥样硬化组(n=33)和非颈动脉粥样硬化组(n=92)。通过电子病历系统收集患者的性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)及收缩压(SBP)等一般临床资料;使用全自动生化分析仪测定患者的三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平,尿酸酶法测定尿酸水平;应用单因素和多因素logistic回归分析T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素。使用R3.5.3软件绘制预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的列线图模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线对列线图模型预测效能进行检验,并应用Bootstrap法检验模型的准确性。另选择2023年1月至2023年6月新乡市第一人民医院收治的27例T2DM患者对模型预测效能进行验证。结果单因素分析结果显示,颈动脉粥样硬化组与非颈动脉粥样硬化组患者的年龄、病程、Cr、FINS、FPG、TC、TG、TyG指数及尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者的性别、BMI、DBP、SBP、HbA1c、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、高水平Cr、低水平FINS、高水平TC、高TyG指数和高水平尿酸为T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。使用Bootstrap法验证基于年龄、Cr、FINS、TC、TyG指数及尿酸水平建立的预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型结果显示,该模型的C-指数为0.762(95%置信区间:0.728~0.808),ROC曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.779、77.34%、82.46%。27例T2DM患者中实际并发颈动脉粥样硬化8例,风险列线图模型预测并发颈动脉动脉硬化7例;ROC曲线显示,曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.785、80.47%、75.36%。结论高TyG指数及尿酸水平是T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素,基于TyG指数、尿酸水平、年龄、Cr、FINs及TC构建的风险列线图模型对T2DM患者并发颈动脉粥样硬化具有较好的预测效能。

关键词： 糖尿病   动脉粥样硬化   机器学习   预测分析  

摘要： 目的分析比较LightGBM和随机森林机器学习模型在糖尿病患者动脉粥样硬化疾病风险预测模型中的应用。方法利用国家人口健康科学数据中心公共数据集,使用LightGBM和随机森林两种算法建立动脉粥样硬化疾病风险预测模型并进行比较研究。结果利用LightGBM和随机森林的机器学习模型,对动脉粥样硬化进行分析发现,随机森林的准确率为0.6242、曲线下面积(AUC)为0.6718、精确度为0.6297,均高于LightGBM,而LightGBM的召回率为0.7567、F1得分为0.6652,数值高于随机森林,但二者对于动脉粥样硬化预测效果均较好。结论在动脉粥样硬化的预测模型中,随机森林的准确率、AUC、精确度更高,LightGBM的召回率、F1得分更高。总体而言,二者均可对动脉粥样硬化进行准确的预测,可以运用到临床实践中,为临床辅助诊断糖尿病并发症的相关研究提供有益借鉴。

关键词： 冠状动脉粥样硬化   斑块   猝死   TXNIP   NLRP3   诊断  

摘要： 目的探讨TXNIP、NLRP3在冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其与斑块继发病变、冠心病猝死的关系。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月贵州医科大学法医司法鉴定中心经尸体解剖提取的105例心脏冠状动脉标本及来源者相关资料。根据冠状动脉有无硬化斑块将其分为无病变组(n=20)和斑块组(n=85),再根据冠状动脉是否存在继发病变及其是否为冠心病猝死案例将斑块组分为非冠心病猝死组(n=25)、冠心病猝死无继发病变组(n=30)和冠心病猝死合并继发病变组(n=30)。苏木素-伊红(HE)染色制片及利用IPP6.0图像分析软件测量冠状动脉内膜及病灶厚度、纤维帽厚度、坏死灶厚度及管腔狭窄程度。免疫组织化学法、Western blot和实时荧光定量逆转录-PCR(qRT-PCR)检测冠状动脉TXNIP、NLRP3分布特点及表达情况。结果与无病变组比较,其余3组内膜及病灶厚度、纤维帽厚度、坏死灶厚度更厚,管腔狭窄程度更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与冠心病猝死无继发病变组比较,冠心病猝死合并继发病变组内膜及病灶厚度、坏死灶厚度更厚,管腔狭窄程度更高,差异有统计学意义(P<0.05)。无病变组冠状动脉管壁未见TXNIP、NLRP3蛋白表达。非冠心病猝死组TXNIP、NLRP3蛋白强阳性表达率为40.0%、36.0%,弱阳性表达率为32.0%、36.0%,较弱阳性表达率为28.0%、28.0%;冠心病猝死无继发病变组强阳性表达率为50.0%、43.3%,较强阳性表达率为33.3%、36.7%,弱阳性表达率为16.7%、20.0%;冠心病猝死合并继发病变组强阳性表达率为73.3%、76.7%,较强阳性表达率为26.7%、23.3%。冠心病猝死合并继发病变组冠状动脉TXNIP、NLRP3蛋白、mRNA表达水平高于其余3组,差异有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉斑块内TXNIP与NLRP3表达的吸光度值、蛋白及mRNA水平呈正相关(P<0.05)。TXNIP、NLRP3表达水平与内膜及病灶厚度呈正相关,与纤维帽厚度呈负相关(P<0.05);冠状动脉坏死灶厚度与TXNIP、NLRP3呈正相关(P<0.05)。结论TXNIP、NLRP3可作为冠心病猝死的诊断指标。

关键词： 冠心病   动脉粥样硬化   肝郁脾虚   Intergrin   miR-155   CE  

摘要： “肝受气于心,传之于脾”包括肝脾同治的理念。肝脾居中焦,调节各脏腑之气机升降出入,正所谓“气有余,则制己所胜而侮所不胜”,肝脾功能失衡,可祸及于心。研究发现疏肝健脾祛痰法能够调节miR-155水平,上调胆固醇跨血管内皮转运主要受体ABCA1,减少胆固醇沉积,改善冠脉血流量,但具体机制尚不明确。新近研究表明,血流剪切应力感受器Integrin激活可致miR-155核内启动下游基因转录。基于前期基础结合国内外研究进展,关注环境因素和生活方式对冠心病形成的作用,提出“肝郁脾虚,痰浊内生”乃AS重要病机,揭示《内经》藏象理论心病防治新策略的科学内涵,为中医从肝脾防治冠心病提供科学依据。

关键词： 动脉粥样硬化性心血管疾病   胰高血糖素样肽-1受体激动剂   炎症   氧化应激  

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的疾病负担在我国人群中快速增长,是心血管病死亡的首位原因,防治ASCVD及其危险因素刻不容缓。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在安全、有效降糖的同时,还可以全方位管理ASCVD的危险因素,改善患者的远期预后。本文就GLP-1RA通过抗炎和抗氧化作用使ASCVD患者获益的研究进展及相关机制进行综述。

关键词： 颅外段颈动脉粥样硬化狭窄   内膜切除   补片重建   临床效果   血流动力学   并发症  

摘要： 目的:探究颅外段颈动脉粥样硬化狭窄内膜切除联合补片重建的临床效果,并分析干预对患者血流动力学指标的影响。方法:选择2016年1月—2023年1月于我院接受治疗的86例颅外段颈动脉粥样硬化狭窄患者为研究对象,按照其接受术式的差异分为研究组(n=43,接受内膜切除联合补片重建)和对照组(n=43,接受颈动脉支架置入术),对比两组患者手术情况(手术时间、阻断时间)、不同时间点(麻醉前、麻醉后、手术开始、动脉阻断、阻断后10min、开放、手术结束、术后第1天、术后第2天)收缩压和舒张压差异,对比两组患者围术期并发症发生率差异。结果:研究组患者的手术时间及阻断时间均长于对照组(P<0.05);麻醉前、手术开始、动脉阻断、开放以及手术结束时两组收缩压比较差异无统计学意义(P>0.05),麻醉后、阻断后10min、术后第1天以及术后第2天研究组收缩压低于对照组(P<0.05)。麻醉前、麻醉后、动脉阻断、开放以及手术结束时两组患者舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05),手术开始、阻断后10min、术后第1天以及术后第2天时研究组患者舒张压低于对照组(P<0.05);两组围术期并发症总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对颅外段颈动脉粥样硬化狭窄患者开展内膜切除联合补片重建安全性较高,患者未出现死亡及脑卒中现象,且相较于颈动脉支架置入术,内膜切除联合补片重建术后患者血压相对更为稳定。