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关键词： KRAS基因   原发性肝癌   DEB-TACE   预后生存期  

摘要： 目的 探讨Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变对中晚期原发性肝癌(PHC)患者经药物微球经肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)治疗后生存期的预测价值。方法 回顾性分析2020年1月至2022年1月收治的158例行DEB-TACE治疗的中晚期PHC患者的临床资料,DEB-TACE前均已获取肿瘤组织标本并石蜡包埋,检测KRAS基因突变状态,分析KRAS基因突变状态与患者临床病理特征、DEB-TACE近期疗效及预后生存期的关系。结果 158例患者中检出携带KRAS基因突变的有41例(25.95%),其中2号外显子(exon 2)第12密码子突变38例,第13密码子突变3例。KRAS基因突变与患者肿瘤分化程度、中国肝癌分期(CNLC)、AFP水平、肝内转移明显相关(均P<0.05)。突变型(KRAS-MT)患者的DEB-TACE治疗客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)明显低于野生型(KRAS-WT)患者,分别为31.71%(13/41)比71.79%(84/117)和68.29%(28/41)比86.32%(101/117),差异均有统计学意义(均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,KRAS基因突变状态预测DEB-TACE疗效的灵感度为78.80%,特异度为76.40%,曲线下面积为0.873(95%CI:0.764~0.936)。KRAS-MT患者中位总生存期(OS)短于KRAS-WT患者(P<0.001)。多因素Cox风险回归分析结果显示,肿瘤低分化(OR=2.014)、CNLC分期Ⅲa期(OR=4.742)、有肝内转移(OR=3.861)、KRAS-MT(OR=5.137)的患者在接受DEB-TACE治疗后死亡风险较大(均P<0.05)。结论 KRAS基因突变与中晚期PHC患者DEB-TACE近期疗效和预后生存期有关,可作为DEB-TACE疗效和预后生存期的预测指标。

关键词： 消化性溃疡   反复腹痛   及时治疗   胃肠道   生活节奏  

摘要： 随着社会经济的发展,人们的生活节奏也在不断地加快,加班、熬夜、饮食不规律,很容易导致一些胃肠道相关的疾病。其中消化性溃疡十分常见,消化性溃疡所造成的症状通常会影响患者的日常生活和工作,严重者若不经过及时治疗,甚至还会导致出血、穿孔、梗阻、癌变等问题,危及患者的生命。

关键词： 原发性肝癌   肝切除术   肌少症   尿酸  

摘要： 目的 探析血清尿酸水平对原发性肝癌(PLC)病人肝切除术后肌少症发生的预测价值。方法 采用便利抽样法,前瞻性纳入2019年1月~2021年12月行肝切除术治疗的PLC病人161例,根据是否并发肌少症分为发生组和未发生组。比较两组病人临床资料、血清尿酸等血液生化检查结果,分析血清尿酸水平对PLC病人肝切除术后发生肌少症的预测价值和影响。结果本研究最终收录的158例行肝切除术治疗的PLC病人中,有34例术后发生肌少症,发生率为21.52%。发生组的血尿酸水平为(311.79±35.32)μmol/L,高于未发生组的(280.52±31.15)μmol/L,ALB水平为(31.59±5.73)g/L,低于未发生组的(35.63±5.13)g/L,术后辅助性肝动脉灌注化疗(HAIC)占38.24%,高于未发生组的20.16%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元logistic回归分析结果显示,血清尿酸、ALB、术后辅助性肝动脉灌注化疗与PLC病人肝切除术后发生肌少症有关(OR=0.853、1.035、11.189,95%CI:0.770~0.945、1.018~1.052、3.533~35.433,P<0.05)。绘制受试者工作特征曲线(ROC)显示,血清尿酸预测PLC病人肝切除术后发生肌少症的曲线下面积(AUC)为0.754(95%CI:0.657~0.850)。绘制列线图发现,血清尿酸辅助其他主要临床指标构建的预测模型预测PLC病人肝切除术后肌少症发生的C-index为0.847(95%CI:0.782~0.913),提示模型一定预测价值;绘制决策曲线结果显示,阈值在0~1.00范围内,模型临床实际净受益率始终>0,最大净受益率为0.215,提示模型具有良好的临床应用价值。结论 PLC病人血清尿酸水平升高是其术后发生肌少症的危险因素,检测血清尿酸水平有助于辅助临床早期预测肌少症发生风险。

关键词： 化瘀祛痰方   动脉粥样硬化   内质网应激   PERK通路   VLDL  

摘要： 目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)小鼠肝脏VLDL的影响,探讨其可能的作用机制。方法32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、中药组(化瘀祛痰方组)、中药+4-PBA组(化瘀祛痰方+4-PBA组)、4-PBA组,每组8只,另取8只同龄C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组喂养普通饲料,模型组、中药组、中药+4-PBA组及4-PBA组喂养高脂饲料,16周后,中药组以7.2g·mL^(-1)·d^(-1)化瘀祛痰方灌胃,4-PBA组予100mg/(kg·d)4-PBA腹腔注射,中药+4-PBA组同中药组和4-PBA组给药方式联合干预,正常对照组、模型组以等剂量生理盐水灌胃,连续4周。观察各组小鼠血清及肝脏脂质水平,HE染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,qRT-PCR检测小鼠肝组织中PERK、eIF2α、ATF4 mRNA表达,WES检测小鼠肝组织中PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C和VLDL水平及肝脏TG、ApoB100、FFA水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01),肝细胞脂肪变性、肝脏脂质沉积明显,肝组织PERK、eIF2α、ATF4 mRNA及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,三个治疗组血清TC、TG、LDL-C及VLDL水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01),中药组肝组织TG水平显著降低(P<0.01),中药组、4-PBA组肝组织ApoB100、FFA水平均显著降低(P<0.01);各治疗组肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻,肝组织PERK、eIF2α、ATF4 mRNA及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平显著减低(P<0.05,P<0.01);与4-PBA组比较,中药+4-PBA组血清TG、LDL-C水平及肝脏TG、ApoB100、FFA水平显著降低(P<0.01),减轻肝细胞内的红染脂滴效果更为显著,肝脏PERK、eIF2α、ATF4 mRNA水平及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论化瘀祛痰方能够通过调控内质网应激PERK/eIF2α/ATF4通路减少VLDL含量,从而发挥防治AS作用。

关键词： 动脉粥样硬化   红花   活性成分   作用机制  

摘要： 动脉粥样硬化是与心脑血管疾病密切相关的慢性疾病。红花活性成分通过抑制核转录因子-κB信息通路激活,以及调节磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信息通路来抑制炎症。红花活性成分可通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路来抑制血管平滑肌细胞增殖。红花活性成分还可通过抗氧化应激、抑制血小板聚集、调节血脂发挥抗动脉粥样硬化作用。

关键词： 动脉粥样硬化   血管内皮细胞   PI3K-Akt-eNOS信号通路  

摘要： 目的探讨Linc01230通过磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-内皮型一氧化氮合酶(PI3K-AKT-eNOS)信号通路拮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法50μg/ml的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测PI3K、AKT、eNOS表达水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测PI3K、AKT、p-AKT、eNOS、p-eNOS蛋白表达。结果ox-LDL诱导后HUVEC存活率降低,转染linc01230-311后细胞存活率较ox-LDL组降低,然而过表达Linc01230-311后,ox-LDL诱导的HUVEC存活率升高;ox-LDL诱导HUVEC细胞后,PI3K、AKT和eNOS mRNA水平和蛋白水平降低,转染linc01230-311后,与空白对照组相比,PI3K、AKT和eNOS mRNA水平和蛋白水平下降,转染过表达Linc01230-311后,PI3K、AKT和eNOS mRNA水平和蛋白水平均有一定水平的上调,同时p-AKT和p-eNOS蛋白表达水平也有同样的趋势。结论Linc01230能够改善ox-LDL诱导的内皮细胞损伤,其机制可能与Linc01230激活PI3K-AKT-eNOS信号通路有关。

关键词： 谢晶日   原发性肝癌   肝脾论  

摘要： 谢晶日教授长期致力于对原发性肝癌的研究与治疗,认为原发性肝癌病位在肝,与胆及脾胃关系密切。病因病机复杂,以肝失疏泄,脾失健运,气滞血瘀为基本病机,正虚为本,邪实为标。临证善用肝脾论进行辨证:强调肝脾同调,兼以理气活血,扶正祛邪。同时谢晶日教授不主张过度攻伐再伤患者正气,而是以缓解癌症给患者带来的症状,减轻患者的痛苦,在延长患者生存周期的同时,提高患者的生存质量为主。Professor Xie Jingri has been devoted to the research and treatment of primary liver cancer for a long time. He thinks that the location of primary liver cancer is in the liver, which is closely related to the gallbladder and spleen and stomach. The etiology and pathogenesis are complex, with the basic pathogenesis of liver dysfunction, spleen dysfunction, qi stagnation and blood stasis, and the deficiency of positive energy as the basis and the excess of evil as the standard. Clinically, we should make good use of the theory of liver and spleen for syndrome differentiation: we should emphasize the simultaneous adjustment of liver and spleen, and at the same time regulate qi and promote blood circulation, strengthen the body resistance and eliminate evil. At the same time, Professor Xie Jingri doesn’t advocate excessive attack and injury to patients’ healthy qi, but mainly aims at alleviating the symptoms and pain caused by cancer, prolonging the life cycle of patients and improving their quality of life.

关键词： 肝炎病毒,乙型   肝硬化   原发性肝癌   甲胎蛋白   甲胎蛋白异质体3比率   高尔基体跨膜糖蛋白73  

摘要： 目的探讨血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、甲胎蛋白异质体3比率(alphafetoprotein-L-3 ratio,AFP-L3%)和高尔基体蛋白73(golgi protein73,GP73)水平对乙型肝炎相关原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)的诊断价值。方法以2018年1月至2023年7月安徽医科大学第二附属医院肝病科门诊和住院的182例乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者为研究对象,其中原发性肝癌患者60例(PLC组),肝硬化患者85例(肝硬化组),慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者37例(肝炎组),检测各组患者血清AFP、AFP-L3%和GP73水平。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价AFP、AFP-L3%、GP73及联合检测对PLC的诊断效能。结果PLC组患者AFP(中位数:116μg/L比5.32μg/L比5.08μg/L)、AFP-L3%(中位数:5.23μg/L比0μg/L比0μg/L)水平显著高于肝硬化组和肝炎组(P均<0.05),3组间GP73水平差异无统计学意义(中位数:84.09μg/L比95.22μg/L比64.57μg/L;H=1.52,P=0.47)。AFP、AFP-L3%、GP73、AFP+AFP-L3%和AFP+AFP-L3%+GP73诊断PLC的ROC曲线下面积分别为0.79、0.78、0.49、0.83、0.81。三者联合诊断的特异度(89.10%)和总有效率(81.82%)最高。结论AFP和AFP-L3%作为PLC的辅助诊断指标时具有良好的诊断价值,而GP73的诊断价值相对较低。AFP、AFP-L3%、GP73联合检测可提高PLC诊断的特异度,对PLC诊断具有较高的临床价值。

关键词： 原发性肝癌   中西医   临床研究  

摘要： 目前原发性肝癌依旧是我国高发的恶性肿瘤之一,致死率也高居不下,对我国国民的身体健康存在着严重的威胁。近年来随着对肝恶性肿瘤的检查方式和治疗药物的不断更新发展,提高了我们对疾病的认知,进一步指导了肝恶性肿瘤的诊疗方案,也逐渐认识到治疗肝恶性肿瘤的多样化,从单纯的西医治疗慢慢加入中医辅助治疗从而过渡到中西医结合治疗,从局部治疗过渡到整体治疗,相辅相成地提高肝恶性肿瘤患者的治疗效果,改善患者的生存质量,延长患者的生存时间。*通讯作者。At present, primary liver cancer is still one of the most common malignant tumors in China, and the mortality rate is also high, which poses a serious threat to the health of Chinese people. In recent years, with the continuous updating and development of examination methods and therapeutic drugs for liver malignant tumors, our understanding of the disease has been improved, and the diagnosis and treatment plan of liver malignant tumors has been further guided, and the diversification of the treatment of liver malignant tumors has been gradually recognized. Starting from simple Western medicine treatment, gradually Joining traditional Chinese medicine as an adjuvant therapy to transition to integrated traditional Chinese and Western medicine treatment, and transitioning from local treatment to holistic treatment, complement each other to improve liver malignancy. The treatment effect of tumor patients improves their quality of life and prolongs their survival time.

关键词： 内镜黏膜下剥离术   结直肠癌   癌前病变   SM1期结直肠腺癌   临床表现   病理特征   治愈性切除  

摘要： 目的:内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)是治疗结直肠癌癌前病变或癌变的重要手术方法之一,本研究旨在分析2017年至2021年间相关患者的临床病理特征及随访情况。方法:收集患者的一般资料(年龄、性别、病变位置等)、术前活体组织检查(以下简称“活检”)标本/ESD手术标本的病理诊断结果(病变性质、病变大小、切缘情况等)、术后随访结果(病变复发、病变相关进展及死亡等)。结果:共收集134例患者的相关数据,年龄为(56.9±11.5)岁,其中40岁以上患者比例高达93.3%(125/134)。ESD标本中,17.9%(24/134)为Tis/SM1期结直肠腺癌,23.9%(32/134)为未伴癌浸润的高级别上皮内瘤变,58.2%(78/134)为低级别上皮内瘤变。128例术前活检病理报告可查询,术前肠镜活检与ESD手术标本的诊断符合率为60.9%(78/128),35.9%(46/128)病理升级,3.1%(4/128)病理降级。病变完整切除率为82.8%(111/134),其中病变范围较大、病变级别较高者不完整切除的概率较高。本研究有20例Tis期和4例SM1期结直肠腺癌病例,其中30.0%(6/20)的Tis期和50.0%(2/4)的SM1期结直肠腺癌不符合治愈性切除标准。105例患者可追踪术后身体情况,均未发生疾病相关进展及死亡情况;71例患者术后进行了肠镜复查,4例患者在3~24个月疾病复发,远期复查未出现复发情况。结论:ESD作为治疗结直肠癌及癌前病变的有效手术方式,具有较强的治愈性作用,但术前活检病理诊断可能会低估,需要结合内镜下形态综合判断以决定手术方式。Tis/SM1期结直肠腺癌非治愈性切除概率较高,需对此类患者采取相应措施并嘱定期返院行肠镜复查。此外,建议对40岁以上人群进行系统性风险评估,以扩大筛查获益人群。