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关键词： 动脉粥样硬化   补阳还五汤   自噬   动脉斑块  

摘要： 基于自噬探讨补阳还五汤通过稳定动脉斑块,发挥抗动脉粥样硬化的作用。选取ApoE^(-/-)小鼠进行模型复制,模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤(低、高剂量)及阿托伐他汀组;C57BL/6J背景的ApoE^(-/-)小鼠设为空白组,连续灌胃4周。Masson染色观察小鼠主动脉窦斑块纤维化程度;生化分析仪测定血脂表达水平;ELISA法检测氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平;Western Blot法检测被泛素结合蛋白62(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平。结果显示,与模型比较,补阳还五汤能够减轻小鼠主动脉窦补胶原纤维面积;升高小鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)表达水平(P<0.05),降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)表达水平(P<0.05);降低小鼠主动脉中MMP-2、MMP-9表达水平(P<0.05),升高PPARγ表达(P<0.01);降低小鼠主动脉p62蛋白表达(P<0.01),升高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达(P<0.05)。提示补阳还五汤发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用,可能与促进自噬有关。

关键词： 抗体偶联药物   恶性淋巴瘤   抗肿瘤药  

摘要： 恶性淋巴瘤是血液系统中的一种异质性恶性肿瘤,现有治疗手段未能满足临床需求,新型治疗方案的快速兴起提高了复发或难治性恶性淋巴瘤患者的生存获益。抗体偶联药物作为一种由特异性靶向肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体通过化学连接子偶联小分子细胞毒性载荷而组成的新型高效抗肿瘤药物,在恶性淋巴瘤中的应用前景备受瞩目。目前已有多款治疗恶性淋巴瘤的抗体偶联药物获批,包括维布妥昔单抗、奥加伊妥珠单抗、moxetumomab pasudotox、维泊妥珠单抗和loncastuximab tesirine等。这些药物可通过靶向肿瘤细胞表面的CD30、CD22、CD79b、CD19等发挥抗肿瘤作用,疗效和安全性均较好。

关键词： 泻心汤效应成分   动脉粥样硬化   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学方法结合细胞实验研究泻心汤效应成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法:通过TCMSP等数据库获取泻心汤效应成分的靶点;同时采用GeneCards、TTD、Drugbank数据库检索AS相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建泻心汤效应成分和AS的共同靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建“效应成分-靶点”网络;利用STRING 11.0数据库构建共同靶点相互作用PPI网络;利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后,通过棕榈酸刺激***926内皮细胞建立体外炎症模型,对网络药理学的相关结果进行验证。结果:筛选得到泻心汤效应成分相关的靶点285个,疾病靶点589个,两者有交集靶点49个;网络拓扑分析得到核心靶点LDLR、RPPARG、VEGFA、IL-1β、I L-6、TNF-α等;KEGG分析得到PPAR、PI3K/AKT等信号通路,这些通路主要涉及炎症、脂质与动脉粥样硬化等相关途径,初步提示泻心汤效应成分可能通过作用于核心靶点调控PPAR、PI3K/AKT等信号通路以拮抗AS。ELISA和qPCR实验结果证明,泻心汤效应成分可通过降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌和mRNA的表达,抑制内皮细胞炎症反应,从而发挥抗AS作用。结论:泻心汤效应成分可通过作用于炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等关键靶点发挥抗AS作用,这为泻心汤效应成分抗AS的机制研究提供了参考依据。

关键词： 原发性肝癌   终末期   主要照顾者   心理应激   病耻感   社会支持  

摘要： 目的调查终末期原发性肝癌患者家属心理应激状况,探究影响因素。方法本研究为前瞻性研究,选取2021年4月至2023年3月104例终末期原发性肝癌患者的主要照顾者为研究对象,采用家属应激量表(RSS)调查主要照顾者心理应激状况,设计主要照顾者基线资料填写表并记录研究所需资料,分析终末期原发性肝癌患者家属心理应激状况的影响因素。结果共发放104份调查问卷,回收有效问卷104份,有效回收率为100%。104例终末期原发性肝癌患者主要照顾者RSS评分为(21.52±1.84)分,总体处于中高水平。主要照顾者要照顾其他家人、家庭年收入<10万、社会支持度低、病耻感强的主要照顾人的RSS评分高于主要照顾者无需照顾其他家人、家庭年收入≥10万、社会支持度中等/高、病耻感中等/弱者,差异有统计学意义(P<0.05);其他不同资料特征的患者RSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多元线性回归分析显示,主要照顾者要照顾其他家人、家庭年收入低、社会支持度低、病耻感强均为终末期原发性肝癌患者家属心理应激强的影响因素(P<0.05)。结论终末期原发性肝癌患者家属心理应激普遍呈中高水平,可能受家属要照顾其他家人、家庭年收入、社会支持度、病耻感等因素影响。

关键词： 小儿消化性溃疡   奥美拉唑   三联疗法   法莫替丁  

摘要： 目的:分析奥美拉唑三联疗法治疗小儿消化性溃疡(peptic ulcer,PU)的临床疗效。方法:在我院儿科2014年7月至2022年7月入院就诊消化性溃疡患儿中选取78例,抽签法分成传统组(法莫替丁三联疗法)和奥美拉唑组(奥美拉唑三联疗法),每组39例,对比患儿幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)根除率、复发率、不良反应发生率、溃疡愈合率、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)指标。结果:传统组患儿溃疡愈合率79.49%低于奥美拉唑组94.87%,传统组Hp根除率76.92%低于奥美拉唑组97.44%;传统组复发率15.38%高于奥美拉唑组0.00%;传统组CRP(10.06±2.47)mg/L高于奥美拉唑组(7.07±1.52)mg/L,组间对比均有统计学差异(P<0.05);两组不良反应发生率未见统计学差异(P>0.05)。结论:奥美拉唑三联疗法在PU患儿中安全有效,具有复发风险小的优势。

关键词： 剪切波弹性成像   原发性肝癌   肝血管瘤  

摘要： 目的:探讨剪切波弹性成像在原发性肝癌及肝血管瘤中的鉴别诊断的价值。方法:选择2020年5月至2022年5月期间于我院接受剪切波弹性成像检查同时获得杨氏模量平均值的100例肝脏肿瘤患者作为研究对象,并按照病理检查结果将患者分为肝癌组和肝血管瘤组。统计分析剪切波弹性成像鉴别两组患者的诊断效能。结果:常规超声检查可见,肝癌组的肿瘤形态多不规则、边界多不清晰、内部回声多不均匀且血流分级以Ⅱ级为主,而肝血管瘤组的肿瘤形态多规则、边界多清晰、内部回声多均匀且血流分级以0级为主,两组患者的常规超声检查形态表现对比差异有意义;经剪切波弹性成像检查可见,肝癌组的剪切波速度平均值、最大值及弹性模量值均高于肝血管瘤组(P<0.05);经ROC分析联合诊断的曲线下面积为0.991,显著大于剪切波速度平均值、剪切波速度最大值及弹性模量值的单项指标的曲线下面积。结论:剪切波弹性成像能够对肝脏肿瘤的良恶性进行有效鉴别,且具有较高的灵敏度及特异性。

关键词： 消化性溃疡   非静脉曲张性上消化道出血   危险因素   预测模型  

摘要： 目的:探讨消化性溃疡患者非静脉曲张性上消化道出血的危险因素,构建并验证预测模型。方法:回顾分析于我科内镜下确诊为消化性溃疡的患者,收集并记录患者的临床资料,根据住院期间是否发生上消化道出血,分为出血组(107例)和对照组(371例)。采用多因素Logistic回归进行危险因素分析,并初步构建预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线进行模型验证。结果:多因素分析显示高龄、幽门螺杆菌感染、抗血小板和(或)非甾体类抗炎药物的使用、不良生活习惯、Rockall评分高危和精神紧张是上消化道出血的独立危险因素;基于危险因素建立的回归方程模型为Logit(p)=-8.320+0.586×年龄+2.974×使用抗血小板/非甾体抗炎药(否=0,是=1)+1.678×不良生活习惯(否=0,是=1)+2.339×Rockall评分(低中危=0,高危=1)+0.059×HAMA评分;ROC曲线分析表明该模型具有良好的分化能力和一致性。结论:不同于临床医生使用内镜参数进行患者风险评价和分层,本研究风险预测模型有助于临床护理人员对高危患者做出直观评价,并有针对性地采取相应的护理对策,对预防患者发生上消化道出血具有一定的价值。

关键词： 早期结直肠癌   癌前病变   内镜下黏膜切除术   内镜下黏膜下剥离术   隆起型病灶  

摘要： 目的探讨内镜下黏膜切除术(EMR)与内镜下黏膜下剥离术(ESD)在早期结直肠癌及癌前病变治疗中的疗效和差异。方法回顾性分析南京市江宁医院消化内科2020年1月至2024年5月因肠道病变行内镜下治疗且术后病理为早期结直肠癌或高级别上皮内瘤变的655例患者的临床资料,按照手术方式、病灶形态分组分析其疗效。结果EMR被证实适用于直径≤2 cm的病灶和隆起型病变,而ESD被证实适用于直径>2 cm的病灶和侧向发育型病变。ESD组术中并发症发生率显著高于EMR组[21.5%(55/256)vs 7.5%(30/399),χ^(2)=26.933,P<0.01]。在隆起型病灶Is型、Isp型、Ip型中,ESD治疗的术中并发症发生率均显著高于EMR治疗(P<0.01),但治愈性切除率、术后并发症发生率在ESD和EMR治疗间差异均无统计学意义(P>0.05)。对于Ip型病灶,行EMR治疗总体住院时间显著缩短(P<0.05)。Is型、Isp型、Ip型病灶接受EMR治疗的治愈性切除率无明显差异(P>0.05),但Ip型病灶直径>2 cm的比例较Is型和Isp型明显增高(P<0.05)。结论EMR和ESD在早期结直肠癌及癌前病变治疗中各有优势,但对于直径较大的Ip型病灶,行EMR治疗是安全且效优的。

关键词： 原发性肝癌   纳米药物   热疗   靶向化疗   放射治疗  

摘要： 目前手术结合化疗药物仍是原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)的主要治疗手段,但多数化疗药物会造成较严重的不良反应,患者长期获益仍不理想。纳米科技作为新兴学科,可合成纳米级载药微粒,且合成的纳米药物因其具有稳定的理化性质、良好的生物相溶性及较低的毒性等优势在PHC的治疗中应用较多,可通过热疗、靶向化疗、放射治疗等方式发挥多种全新功能,提高治疗效果,改善患者预后。但纳米药物的完整性及稳定性受载体材料影响较大,可能会在一定程度上影响治疗效果,今后还需进一步完善纳米载药技术,以便使纳米药物在PHC的治疗中发挥更好的效果。

关键词： 灸法   温阳通脉   动脉粥样硬化   炎症因子   沉默信息调节因子1(SIRT1)   叉头框转录因子O3a(FOXO3a)   小鼠  

摘要： 【目的】探讨“温阳通脉”灸法防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制。【方法】将10只饲喂普通饲料的C57BL/6J小鼠设为空白组;将30只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和艾灸组,每组10只。于造模第1天开始干预,艾灸组小鼠给予膻中、神阙、内关、血海穴艾灸,辛伐他汀组给予辛伐他汀蒸馏水混悬液灌胃,共干预12周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠胸主动脉病理形态结构,透射电镜观察小鼠胸主动脉内皮细胞超微结构,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)和叉头框转录因子O3a(FOXO3a)的mRNA表达水平,Western Blot法检测胸主动脉SIRT1和FOXO3a蛋白表达水平。【结果】与空白组比较,模型组小鼠胸主动脉及血管内皮细胞病理变化明显,血清炎症因子TNF-α、ICAM-1和VCAM-1水平升高(P<0.05或P<0.01),胸主动脉SIRT1 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.01),FOXO3a mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和艾灸组小鼠的胸主动脉及血管内皮细胞结构得到明显改善,血清TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平均降低(P<0.05),胸主动脉SIRT1 mRNA和蛋白表达量增加(P<0.05或P<0.01),FOXO3a mRNA和蛋白表达量差异均无统计学意义(P>0.05)。辛伐他汀组和艾灸组上述指标组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】“温阳通脉”灸法可通过调控SIRT1/FOXO3a信号通路减轻炎症反应防治小鼠AS。