关键词:
肠炎宁片
结直肠癌
结直肠腺瘤
癌前病变
血管内皮生长因子
活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3
摘要:
目的观察肠炎宁片对结直肠腺瘤-癌(CRA-CRC)模型大鼠的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法随机取6只大鼠作为正常组(Normal组),其余30只大鼠制备CRA-CRC模型,予1,2-二甲基肼二盐酸盐(1,2-DMH)60 mg/kg腹腔注射,1次/周,持续15周。第7周,采用随机区组设计将模型大鼠分为模型组(Model组)、黄连素组(HLS组)、肠炎宁片低剂量组(L-CYN组)、肠炎宁片中剂量组(M-CYN组)、肠炎宁片高剂量组(H-CYN组),每组6只。HLS组给予0.027 g/kg黄连素灌胃,L-CYN组、M-CYN组、H-CYN组分别给予0.3、0.6、1.2 g/kg肠炎宁片灌胃,Normal组、Model组给予等量蒸馏水灌胃。均1次/d,持续8周。对比各组一般情况、体质量、腹腔解剖结构及肠道肿瘤发生情况、肠道肿瘤组织病理变化、结直肠组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达。结果造模第15周,与Normal组比较,Model组体质量低(P<0.05);与Model组比较,HLS组、L-CYN组、M-CYN组、H-CYN组体质量差异无统计学意义(P>0.05)。Model组大鼠腹腔有大量腹水。各组大鼠腹腔均未见明显脏器异常,肉眼观察未见肿瘤脏器转移。与Normal组比较,Model组大鼠结直肠长度短(P<0.05),肿瘤数量多(P<0.01);与Model组比较,H-CYN组大鼠结直肠长度长(P<0.05),HLS组、H-CYN组、M-CYN组大鼠肿瘤数量少(P<0.05),H-CYN组有1只大鼠肉眼未观察到肿瘤。与Normal组比较,Model组大鼠肿瘤大(P<0.01);与Model组比较,HLS组、H-CYN组、M-CYN组大鼠肿瘤小(P<0.01,P<0.05)。Model组结肠腺体和细胞数量明显增加,细胞间有大量炎症细胞浸润,细胞排列密集,可见大小与形态显著变化的肿瘤细胞,含有大而深染的细胞核,核分裂现象多,局灶腺体可见中-重度异型增生、高级别上皮内瘤变、局灶原位癌形成。L-CYN组杯状细胞消失,细胞增生,排列紧密,有明显的核分裂,可见许多细小核仁。HLS组和M-CYN组病理结果相仿,可见淋巴滤泡增生、腺体修复样改变、隐窝脓肿、固有腺体局灶减少。H-CYN组腺体排列较整齐,局灶炎症细胞浸润、糜烂、固有腺体局灶减少,核分裂现象偶见。Model组大鼠腺癌发生率为50%,管状腺瘤发生率为33.3%,另1只大鼠为重度异型增生,所有大鼠均造模成功。L-CYN组大鼠肠道肿瘤组织病理变化改善不明显,HLS组、M-CYN组、H-CYN组肠道肿瘤组织病变程度减轻,其中H-CYN组效果最明显。与Model组比较,L-CYN组大鼠VEGF蛋白表达低,但差异无统计学意义(P>0.05),HLS组、M-CYN组、H-CYN组大鼠VEGF蛋白表达低(P<0.05)。与Normal组比较,Model组大鼠结直肠组织中Cleaved Caspase-3蛋白表达低(P<0.05)。与Model组比较,各中药治疗组和HLS结直肠组织中Cleaved Caspase-3蛋白表达高(P<0.05,P<0.01)。结论肠炎宁片可以改善CRA-CRC模型大鼠临床症状及结直肠黏膜病理变化,其作用机制可能与降低VEGF表达并促进Cleaved Caspase-3表达有关。