教学课程资源库 更多>>

关键词： 莪术奥酮二醇   动脉粥样硬化跨内皮迁移   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨莪术奥酮二醇(Zedoarondiol)治疗动脉粥样硬化跨内皮迁移(transendothelial migration of atherosclerosis,TEMA)的作用机制。方法:采用OMIM和GeneCards数据库检索TEMA的靶点。通过PharmMapper和Swiss Target Prediction数据库检索Zedoarondiol的作用靶点。利用Venny 2.1软件获取TEMA与Zedoarondiol的交集靶点,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。借助Network Analyzer插件对PPI网络进行拓扑分析,并根据Degree值筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。最后,通过PyRx AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果:通过检索得到TEMA靶点1340个,Zedoarondiol靶点215个,两者的交集靶点58个。Zedoarondiol治疗TEMA的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(protein tyrosine phosphatase nonreceptor 11,PTPN11)等。GO分析结果主要包括肽基酪氨酸磷酸化、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶的正向调节等。KEGG分析结果主要包括Ras信号通路、血脂和动脉粥样硬化、VEGF信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示,Zedoarondiol与核心靶点(PIK3R1、SRC、PTPN11)的结合能均小于-5 kcal·mol^(-1)。结论:Zedoarondiol可能通过调节Ras、VEGF、PI3K-Akt等信号通路,以及SRC、PIK3R1、PTPN11等靶点,从而发挥治疗TEMA的作用。

关键词： 胃癌前病变   伏邪理论   态靶辨治  

摘要： 胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，具有高度的侵袭性和异质性，临床发病率及死亡率高居不下。胃癌前病变是指包括萎缩、肠化、异型增生等胃黏膜改变的病理状态，是向胃癌进展的关键病理环节。胃癌前病变的发病特征与伏邪蛰伏、自我积聚、暗耗、迁延反复的致病特点相契合。本文基于伏邪理论，从伏寒、伏痰、伏瘀角度阐述胃癌前病变病因病机，并以仝小林院士提倡的“态靶辨治”理论为指导，依据病情演变过程分为寒、痰、瘀三态，探讨不同态下的疾病特点、治则及对应的靶方，并针对不同标靶选取靶药，用靶方调靶态，靶药改善标靶，将宏观之“态”与微观之“靶”结合，实现精准化诊治，提高临床疗效。

关键词： 动脉粥样硬化   脂必泰   PPARγ/CD36   脂质代谢  

摘要： 目的：观察预防性使用脂必泰（ZBT）对APOE-/-小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS)病变进展的控制情况，探讨其发挥作用的分子机制。方法：42只雄性APOE-/-小鼠随机分为6组：对照组（Control）、模型组（Model）、阿托伐他汀组（Atorvastatin）、脂必泰低剂量组（ZBT-L）、脂必泰中剂量组（ZBT-M）、脂必泰高剂量组（ZBT-H)。Control组普通饮食，其余各组喂养高脂饲料。饲养同时，Control组和Model组予0.2 ml生理盐水灌胃，其余各组给予不同的药物干预。12周后，HE染色、油红O染色分别观察小鼠主动脉的病理形态和脂质蓄积情况；酶标仪比色法测定血清中总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；ELISA法检测血清氧化型低密度脂蛋白(Oxidized LDL，ox-LDL)的水平；Western blot法检测主动脉中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（Peroxisome proliferator -activated receptor，PPARγ）白细胞分化抗原36（Cluster of differen- tiation 36，CD36）蛋白的表达水平。结果：与Control相比，Model组动脉内膜可见明显隆起，斑块与肝脏有不同程度的脂质蓄积(P＜0.05)；血脂和ox-LDL水平升高(P＜0.05)；PPARγ蛋白表达减少，CD36表达增加（P＜0.01）。与Model组相比，Atorvastatin组和ZBT各组内膜病变减轻，脂质蓄积减少；血清TC、TG、LDL-C和ox-LDL的水平降低(P＜0.05)，HDL-C水平升高（P＜0.01）；PPARγ蛋白表达增加，CD36表达减少。结论：脂必泰能够预防AS病变的发生，延缓疾病进展，其机制可能是通过调控PPARγ/CD36信号通路，从而改善巨噬细胞脂质代谢实现的。

关键词： 光声量化谱   脂质   血红蛋白   动脉粥样硬化  

摘要： 动脉粥样硬化是一种脂质驱动的动脉壁炎症性疾病，其特征为脂质和炎症细胞在血管内积聚，导致斑块形成，进而增加了突发性疾病(如血栓、动脉瘤)的风险。因此，精准检测动脉粥样硬化的特征并监测其病变过程对于防范动脉粥样硬化疾病急性事件至关重要。该研究提出了多波长光声量化谱技术用以量化评估组织中化学成分含量的变化以实现动脉粥样硬化疾病检测。光声结果显示，动脉粥样硬化小鼠与正常小鼠的多波长光声量化参数具有统计学差异，表明动脉粥样硬化小鼠血管内血红蛋白含量降低，脂质含量增加。其次，光声结果显示动脉粥样硬化小鼠血管内血红蛋白与脂质含量比随着时间的推移而下降。组织病理学结果与光声结果一致。该研究验证了多波长光声量化谱分析技术用以评估动脉粥样硬化疾病的可行性，为动脉粥样硬化的早期诊断和动态监测提供了有效手段。

关键词： 铜死亡   动脉粥样硬化   铜代谢  

摘要： 铜（Cu）是人体内必需的微量元素，在线粒体呼吸、抗氧化反应、生物大分子合成等多种生理过程中发挥着至关重要的作用。在细胞内，铜的含量受到严格调节，因为铜缺乏和铜过量都是有害的，并可能导致各种疾病的发生。铜死亡（Cuproptosis）是一种新近报道的由过量铜引起的新型细胞死亡形式。胞内铜的作用会刺激线粒体相关蛋白的硫辛酰化并导致其聚集，进而引发铁硫蛋白的降解和蛋白毒性反应，最终造成细胞死亡。随着铜诱导细胞死亡概念的出现，研究人员开始关注铜在动脉粥样硬化中的潜在作用。本综述概述了了铜代谢和铜死亡的调节机制，总结了铜过量与动脉粥样硬化之间的联系的现有研究，并对铜死亡影响动脉粥样硬化发展的机制进行讨论，旨在从铜死亡的角度为动脉粥样硬化的防治提供新的策略。