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关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病   动物模型   中医药干预   综述  

摘要： 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)是目前严重危害人类生命健康最常见的一种心血管疾病。研究发现，CHD的发病率和死亡率逐年上升，且趋于年轻化。CHD的诱发因素复杂多样，主要包括高血压、高血脂、高血糖及吸烟、酗酒等基础疾病以及不良生活习惯。中药防治CHD具有一定的优势。近年来，为了深入研究CHD的发病机制及中医药防治CHD机制与疗效，研究者在探索建立CHD动物模型及中医药干预CHD机制及疗效方面开展了相关研究。文章从CHD相关动物模型及中医药干预两方面进行综述，以期为CHD的发病机制及中医药防治CHD的研究提供参考。

关键词： 补肾降脂方   动脉粥样硬化   ApoE   小鼠   非靶代谢组学   UHPLC-MS/MS  

摘要： 目的 基于血清非靶代谢组学探讨补肾降脂方干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（AS）的机制。方法 ApoE-/-小鼠予高脂饮食复制AS模型，随机分为模型组（M组）、补肾组（BS组），C57BL/6J小鼠（同品系、同周龄）为正常对照（C组），干预12周。小鼠主动脉窦病理形态与脂质蓄积检测分别采用HE、油红O染色；超高效液相色谱串联二级质谱（UHPLC-MS/MS）检测小鼠血清代谢物，生物信息学分析差异代谢物与显著富集代谢通路。结果M组呈典型AS病变与脂质蓄积；相较于M组，BS组AS斑块与红染脂质面积显著减少。同C组比较，M组正离子模式下差异代谢物上调47个、下调36个；负离子模式下上调34个、下调38个。较之M组，BS组正离子模式下差异代谢物上调20个、下调45个；负离子模式下上调12个、下调53个。补肾降脂方可明显下调蛇床子素、1-十六烷基-sn-甘油-3-胆碱磷酸、1-（1z-十八烯基）-sn-甘油-3-磷酸胆碱、环丙氨嗪、溶血磷脂酰胆碱18:2、乙酰胆碱、水杨醛、植物鞘氨醇、蔗糖、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸酯、大豆苷元4'-硫酸盐、十六烷酸甲酯、2-羟基氨基-4，6-二硝基甲苯、脱氧胸苷5'-磷酸（dTMP）含量，显著上调1，2-二氮杂四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、N-硬脂酰鞘氨醇、一叶秋碱、尿囊素、亚氨基二乙酸、磷脂酰胆碱38：6含量。结论 补肾降脂方可调控蔗糖、植物鞘氨醇含量以及淀粉/蔗糖代谢、半乳糖代谢、鞘脂代谢通路进而有效干预治疗AS。

关键词： 2型糖尿病   颈动脉粥样硬化   葡萄糖目标范围内时间   系统免疫炎症指数  

摘要： 目的 探讨葡萄糖目标范围内时间（Time in range， TIR）联合系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index， SII）在诊断2型糖尿病（type-2 diabetes mellitus， T2DM）患者发生颈动脉粥样硬化（Carotid atherosclerosis， CAS）中的应用价值。方法 选取2022年8月-2024年4月收治于我院内分泌科的T2DM患者247例，根据颈动脉超声结果分为无CAS组（n=106）和CAS组（n=141）；回顾性收集所有患者一般资料、生化与血常规指标、动态血糖参数进行统计分析；比较两组间各指标差异，多因素Logistic逐步回归分析筛选T2DM患者发生CAS的独立危险因素，并绘制受试者工作（ROC）曲线评估TIR、SII及两者联合诊断T2DM患者发生CAS的价值。结果 与无CAS组患者相比，CAS组TIR水平显著降低，SII水平显著升高，差异有统计学意义（均P<0.001）；逐步回归结果显示，年龄、收缩压、TIR、SII是T2DM患者发生CAS的独立危险因素（OR=1.120、1.029、-0.962、1.003，均P<0.01）。ROC曲线分析显示，TIR的曲线下面积（AUC）为0.697，最佳截断值为82.6%；SII的AUC为0.672，最佳截断值为384.147；二者联合检测AUC为0.740，优于单一检测（均P<0.01）。结论 TIR、SII与T2DM患者颈动脉内中膜厚度（carotid artery intima-media thickness， CIMT）增厚显著相关，TIR降低、SII升高是T2DM患者并发CAS的独立危险因素，二者联合诊断可提高对T2DM患者发生CAS的预测价值。

关键词： 动脉粥样硬化   艾灸   沉默信息调节因子1   内皮型一氧化氮合酶   内皮功能  

摘要： 目的：观察艾灸对ApoE-/-动脉粥样硬化（AS）小鼠胸主动脉病理结构、超微结构变化、沉默信息调节因子1(SIRT1)、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白及mRNA表达的影响，探讨艾灸防治AS的可能作用机制。方法：雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾灸+EX527组，每组10只；C57BL/6J小鼠10只作为对照组。高脂饲料饲养复制AS模型。艾灸组在“膻中“”神阙”及双侧“内关“”血海”进行艾灸，每次30 min，艾灸+EX527组在艾灸前30 min腹腔注射SIRT1阻断剂EX527(10 mg/kg)，各组均每日治疗1次，每周5次，连续干预12周。ELISA法检测小鼠血清一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)含量；HE染色、透射电镜观察小鼠胸主动脉病理形态结构和超微结构变化；免疫荧光染色观察小鼠胸主动脉内皮粘蛋白EMCN抗体（Endomucin）表达；Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测小鼠胸主动脉SIRT1和eNOS蛋白和mRNA的表达水平。结果：与对照组比较，模型组血清NO含量降低（P<0.05）,ET-1含量升高（P<0.05）；胸主动组织结构不完整，血管内壁不平整，中膜变性，内皮细胞变性、肿胀；内皮细胞少数线粒体肿胀，多数粗面内质网扩张，还可见少量自噬；胸主动脉Endomucin荧光强度、SIRT1和eNOS的蛋白及mRNA表达量均降低（P<0.05）。与模型组和艾灸+EX527组比较，艾灸组血清NO含量升高（P<0.05）,ET-1含量降低（P<0.05）；胸主动脉组织结构较为完整，管腔较规则，内膜可见少量的内皮细胞变性；透射电镜显示血管内皮细胞核周隙增宽，部分线粒体轻度肿胀；胸主动脉Endomucin荧光强度、SIRT1和eNOS的蛋白及mRNA表达量均升高（P<0.05）。结论：艾灸可减轻AS模型小鼠血管内皮损伤，改善内皮功能，促进内皮修复，其作用机制可能与调控SIRT1/eNOS信号通路有关。

关键词： 网果酸模   消化性溃疡   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学探讨网果酸模治疗消化性溃疡(PUD)的作用机制,并进行分子对接验证,以期为后续研究提供理论基础。方法:通过中国知网、万方、维普及PubMed数据库及SwissTargetPrediction平台获得网果酸模的活性成分及潜在作用靶点。在GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD及PharmGKB数据库收集PUD的疾病靶点。通过Cytoscape v3.8.0软件构建“药物-活性成分-疾病-靶点”网络,并进行PPI蛋白互作网络分析。最后进行GO和KEGG富集分析与分子对接。结果:收集网果酸模化学成分20个,其中活性成分8个,潜在作用靶点191个,获得433个PUD相关性靶点。PPI网络显示SRC、EGFR、ERBB2为核心靶点。“药物-活性成分-疾病-靶点”网络表明Physcion、Chrysophanol、Emodin、Chrysophanol-8-O-β-D-glucoside调节大部分与PUD相关的靶点。核心靶点主要分布在细胞-基质连接和膜筏处等,与蛋白酪氨酸激酶活性,蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性,丝氨酸水解酶活性密切相关,参与激酶活性正调控、蛋白激酶活性正调控、肽基酪氨酸磷酸化等生物过程。KEGG富集结果发现,HIF-1信号通路和PI3K/AKT信号通路可能在网果酸模治疗PUD中有关键作用。分子对接结果表明,网果酸模8个活性成分与核心靶点具有较强结合能。结论:网果酸模可能通过调节氧化应激,降低黏膜炎症反应,以促进溃疡愈合和修复组织。

关键词： 运动-心理-睡眠护理   原发性肝癌   负性情绪   睡眠质量   生活质量  

摘要： 目的：回顾性分析运动-心理-睡眠干预模式在原发性肝癌中的临床应用效果。方法：收集我院2021年10月-2023年10月92例原发性肝癌患者，1:1匹配设计按护理方法不同分为运动组（n=46）、常规组（n=46），常规组行常规护理，运动组在此基础上给予运动-心理-睡眠干预模式。比较2组自我效能感[自我效能感量表（GSES）]、负性情绪[Piper疲乏量表（PFS）]、睡眠质量[匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）]、生活质量[癌症患者生活质量量表（EORTCQLQ-C30）]、护理满意度。结果：干预后，运动组GSES评分高于常规组，PFS评分低于常规组（t=3.663、13.858、12.934、9.696、8.675，P均＜0.05）；干预后，运动组PSQI、EORTCQLQ-C30评分低于常规组（t=7.618、3.356，P＜0.05）；运动组护理满意度（100.00%）高于常规组（86.96%）(χ2=4.457，P＜0.05)。结论：原发性肝癌患者实施运动-心理-睡眠干预模式，能改善负性情绪，提高自我效能、睡眠质量、生活质量、护理满意度。

关键词： 脑穿支动脉粥样硬化病   认知干预   负性情绪   日常生活能力  

摘要： 目的：探讨认知干预对脑穿支动脉粥样硬化（BAD）患者心理状态和认知功能的影响。方法：2021年1月至2024年1月收治的120例BAD患者随机分为对照组（常规护理干预）、试验组（认知干预）各60例。对比两组负性情绪[（焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分]、心理弹性（CD-RISC量表评分）、认知功能[简易精神状态检查量表（MMSE）评分、洛文斯顿作业疗法认知量表（LOTCA）评分]、日常生活能力（Barthel指数评分量表）和生活质量[生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评分（躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活）]。结果：干预后，试验组SAS、SDS评分低于对照组（t=5.477，9.389；均P＜0.05）；干预后，试验组CD-RISC评分高于对照组（t=-6.631；P＜0.05）；干预后，试验组MMSE、LOTCA评分高于对照组（t=-8.972，-7.983；均P＜0.05）；干预后，试验组Barthel指数高于对照组（t=-9.672；P＜0.05）；干预后，试验组GQOLI-74评分高于对照组（t=-5.119，-5.269，-5.439，-4.262；均P＜0.05）。结论：认知干预能够缓解BAD患者的焦虑抑郁情绪，提高患者的心理弹性、认知能力以及日常生活能力，改善生活质量。

关键词： 中药制剂   环糊精   动脉粥样硬化   胆固醇代谢   作用机制  

摘要： 目的：揭示中药制剂常用辅料HP-β-CD对动脉粥样硬化发展的影响以及干预胆固醇代谢通路的效应分子。方法：油红O染色法检测血管平滑肌细胞与肝细胞吞噬ox-LDL的量；高脂饮食造模ApoE-/-C57小鼠动脉粥样硬化模型，HE与油红O染色法观测主动脉瓣、主动脉弓、全长主动脉的脂质沉积与斑块面积，肝脏组织测转录组学，GO与KEGG富集法分析差异基因功能与信号通路，RT-qPCR与WB法验证相应mRNA与蛋白的分子水平。结果：①细胞实验显示：HP-β-CD干预组的脂滴面积相对于模型组显著减少，在血管平滑肌细胞中具有著性统计学差异（P＜0.01），在肝细胞中呈现统计学差异（P＜0.05）；②药效实验显示：高脂饮食Model组相较于空白Control组，主动脉瓣、主动脉弓、全长主动脉的脂质沉积与斑块面积均不同程度地显著性增加；HP-β-CD给药组相对于Model组均有不同程度的显著性改善，包括主动脉壁内膜增厚情况局部减轻，脂肪空泡及泡沫细胞堆积情况显著减少；③转录组学结果：两个比较组中，有50个差异基因发生普遍改变，而且HP-β-CD组中有6个基因改变被治疗逆转，其中Angptl4等5个基因与胆固醇代谢通路相关；④差异基因富集：HP-β-CD给药组与AS模型组相比，差异基因所涉及的信号通路主要为物质代谢类信号通路，包括视黄醇代谢、类固醇激素的生物合成、胆固醇代谢等；⑤RT-qPCR结果：AS模型组相较于空白组显著增加Pltp、Lpl、Soat1基因转录水平的表达（P=0.0001，P=0.008，P<0.0001），显著降低了EL的表达（P<0.0001）；HP-β-CD组与AS模型组相比显著性降低了Soat1、Angptl4的表达（P=0.0009，P=0.0041），增加了El的基因表达水平（P=0.0245）；⑥WB结果：模型组小鼠肝脏ANGPTL4、SOAT1表达显著上调（P＜0.001，P＜0.001）；Hp-β-CD给药组小鼠肝脏ANGPTL4、SOAT1表达显著下调（P＜0.01，P＜0.005）。结论：中药制剂常用辅料HP-β-CD能减少血管平滑肌细胞与肝细胞对ox-LDL的吞噬量，能显著减少脂质沉积与斑块面积，延缓动脉粥样硬化发展，其机制可能与降低胆固醇脂质代谢通路中的SOAT1、ANGPTL4表达相关。

关键词： 颈动脉   颈动脉周围脂肪密度   计算机断层血管成像  

摘要： 目的：本文旨在探讨颈动脉周围脂肪密度与动脉粥样硬化型狭窄及脑缺血事件的相关性，为颈动脉粥样硬化型狭窄的早期识别提供临床参考。方法：回顾性收集盘锦市中心医院2023年1月至2023年8月接受颈动脉计算机断层血管成像（CTA）检查具有完整临床资料有明确诊断的患者，共224侧血管纳入研究，根据是否有动脉粥样硬化分为狭窄组及对照组，狭窄组细分为轻度、中重度狭窄，根据不同年龄划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组，根据患者有无症状分为有症状组及无症状组，探讨血管周围脂肪密度（PFD）与颈动脉粥样硬化型狭窄及脑血管事件的相关性。结果：临床资料中高血压、高血脂及年龄与颈动脉粥样硬化狭窄有关，差异有统计学意义。随颈动脉狭窄程度的加重，颈动脉PFD会逐渐升高。PFD随年龄增长而逐渐增加。相关性分析显示：PFD、年龄、高血压病史、高血脂病史与颈动脉狭窄间存在正相关。狭窄侧血管有症状组PFD高于无症状组，二元Logistic矫正混杂因素后差异仍有统计学意义。结论：颈动脉PFD是颈动脉粥样硬化型狭窄的独立危险因素，且症状性颈动脉狭窄患者颈动脉周围脂肪密度高。

关键词： 四逆散   消化系统癌前病变   炎-癌转化   机制研究   临床研究  

摘要： 肿瘤的发生、侵袭与转移以炎症微环境的持续存在为背景，各种炎性因子均可以导致各种肿瘤的发生。在中医学“治未病”思想和现代医学三级预防理念的指导下，在疾病的炎症阶段进行有效干预，截断病情，预防恶性肿瘤的发生，逆转“炎-癌转化”的进程，是一项具有重要意义的研究。四逆散为《伤寒论》中常用方剂，被广泛运用于消化系统癌前病变的治疗，体现出极大的优势。本文检索整理近20年文献，从方证探幽、临床运用、机制研究三方面总结四逆散在消化系统癌前病变中的应用，发现本方基础方证具有调和中土，助脾胃之运化；疏肝养木，复气机之调畅；燮理阴阳，通系统之郁滞等特点。在临床运用中，对萎缩性胃炎及肠上皮化生、胃溃疡、溃疡性结肠炎、食管炎、胰腺炎等癌前病变疗效显著。在机制研究中，四逆散具有抑制炎症因子，改善炎症微环境；抑制细胞增殖，调控细胞凋亡；抗血管生成，抑制肿瘤生成；调节机体免疫功能；抗氧化损伤等机制。可调控核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2/Heme oxygenase 1，Nrf2/HO-1）/、法尼酯衍生物 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）/Nrf2、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）、G蛋白偶联胆汁酸受体5/环腺苷酸/蛋白激酶A （G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 5/Cyclic Adenosine Monophosphate/Protein Kinase A，TGR5/cAMP/PKA）、白细胞介素-4/信号传导及转录激活因子6（Interleukin-4/Signal Transducer and Activator of Transcription 6，IL-4/STAT6）、酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子（Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription，JAK/STAT）、Ras同源基因家族成员A/Rho相关蛋白激酶（RhoA/Rho-associated Protein Kinase，RhoA/ROCK）、转化生长因子-β/Smad信号蛋白（Transforming Growth Factor-β/Smad Proteins，TGF-β/Smads）等通路实现以上机制，证实了四逆散逆转“炎-癌转化”的作用。通过以上三部分，全面阐述了四逆散在消化系统癌前病变中的研究现状，并针对目前的研究提出了不足与改进，以期为本方后续深入研究，为癌前病变中西医结合治疗新模式开展，抗癌前病变相关药物的研发提供相关依据和支持。