关键词:
NLRP3炎症小体
2型糖尿病
动脉粥样硬化
摘要:
目的 探究NLRP3炎症小体对2型糖尿病(T2DM)动脉粥样硬化(AS)的影响及其具体作用机制。方法 研究共纳入住院或门诊患者60例,其中T2DM患者30例,T2DM+AS患者30例,同时纳入健康志愿者20名为健康对照组。比较两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低/高密度脂蛋白,彩超检测颈动脉血管壁内中膜厚度,ELISA试剂盒检测血浆NLRP3炎症小体水平。将36只GK大鼠随机分为模型组、NLRP3过表达组、IL-1β抑制剂组,每组12只,均给予高脂饲料诱导早期动脉粥样硬化。12只Wistar大鼠作为空白对照组,正常饲养。检测大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低/高密度脂蛋白的含量,ELISA检测IL-1β、NLRP3、IL-18水平,观察大鼠腹主动脉病理改变,Western blot法检测大鼠腹主动脉NLRP3、Caspase3蛋白表达情况。结果 与健康对照组相比,T2DM组和T2DM+AS组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白含量升高,高密度脂蛋白含量降低,颈动脉血管壁内中膜厚度增加、NLRP3炎症小体水平升高(P <0.05);与T2DM组相比,T2DM+AS组甘油三酯、总胆固醇含量明显增加,颈动脉血管壁内中膜厚度显著增加,NLRP3炎症小体水平升高(P <0.05),其他指标无显著变化。与模型组大鼠比较,NLRP3过表达组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的含量均上升,高密度脂蛋白的含量下降,IL-1β、NLRP3、IL-18水平升高,大鼠腹主动脉病理损伤加重,Caspase1、IL-1β、IL-18蛋白表达上调;与模型组大鼠比较,IL-1β抑制剂组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的含量均下降,高密度脂蛋白的含量上升,IL-1β、IL-18水平降低,大鼠腹主动脉病理损伤缓解,IL-1β、IL-18蛋白表达下调(P <0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与调控了2型糖尿病患者动脉粥样硬化的损伤过程,其作用机制可能与Caspase-1/IL-1β/IL-18信号通路有关。